Salamat sa pagbisita sa Nature.com. Ang bersyon sa browser nga imong gigamit adunay limitado nga suporta sa CSS. Para sa pinakamaayong kasinatian, among girekomendar nga mogamit ka og updated nga browser (o i-disable ang Compatibility Mode sa Internet Explorer). Samtang, aron masiguro ang padayon nga suporta, among i-render ang site nga walay mga style ug JavaScript.
Nagkalain-laing mga preclinical nga pagtuon sa naugmad nga Eustachian tube (ET) stent ang nagpadayon karon, apan wala pa kini magamit sa klinikal nga praktis. Sa mga preclinical nga pagtuon, ang mga ET scaffold limitado lamang sa pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa scaffold. Ang kaepektibo sa cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) sa pagpugong sa pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa stent human sa pagbutang sa stent gitun-an sa usa ka porcine ET model. Ang unom ka baboy gibahin sa duha ka grupo (ie control group ug SES group) nga adunay tulo ka baboy sa matag grupo. Ang control group nakadawat og uncoated cobalt-chromium stent (n = 6), ug ang SES group nakadawat og cobalt-chromium stent nga adunay sirolimus-eluting coating (n = 6). Ang tanan nga mga grupo gi-ihaw 4 ka semana human sa pagbutang sa stent. Ang pagbutang sa stent malampuson sa tanan nga ET nga walay mga komplikasyon nga nalangkit sa operasyon. Walay usa sa mga stent nga nakapadayon sa ilang orihinal nga lingin nga porma, ug ang pagtapok sa mucus naobserbahan sa sulod ug palibot sa mga stent sa duha ka grupo. Ang histological analysis nagpakita nga ang area sa tissue proliferation ug ang gibag-on sa submucosal fibrosis sa SES group mas ubos kay sa control group. Ang SES daw epektibo sa pagpugong sa scaffold-induced tissue proliferation sa ET pigs. Bisan pa, gikinahanglan ang dugang nga mga pagtuon aron makumpirma ang labing maayo nga mga materyales alang sa mga stent ug antiproliferative nga mga tambal.
Ang Eustachian tube (ET) adunay importanteng mga gimbuhaton sa tunga nga dalunggan (pananglitan, bentilasyon, pagpugong sa pagbalhin sa mga pathogen ug mga secretion ngadto sa nasopharynx)1. Naglakip usab kini sa proteksyon batok sa mga tunog sa nasopharyngeal ug regurgitation2. Ang ET kasagaran sirado, apan moabli sa pagtulon, paghikab, o pag-usap. Bisan pa, ang ET dysfunction mahimong mahitabo kung ang tubo dili moabli o mosira sa husto3,4. Ang dilated (obstructive) dysfunction sa ET makapaluya sa function sa ET ug, kung kini nga mga gimbuhaton dili mapreserbar, mahimong molambo ngadto sa acute o chronic otitis media, usa sa labing komon nga mga sakit sa praktis sa ENT. Ang kasamtangang mga pagtambal alang sa ET dysfunction (pananglitan, operasyon sa ilong, pagbutang sa ventilation tube, ug tambal) gigamit sa mga pasyente. Bisan pa, kini nga mga pagtambal adunay limitado nga epektibo ug mahimong mosangpot sa ET obstruction, impeksyon, ug dili mabalik nga tympanic membrane perforation3,6,7. Ang Eustachian tube balloon angioplasty gipaila isip alternatibong pagtambal alang sa dilated ET 8 dysfunction. Bisan tuod daghang mga pagtuon sukad niadtong 2010 ang nagpakita nga ang pag-ayo sa Eustachian tube balloon mas maayo kay sa naandan nga pagtambal alang sa ET dysfunction, ang ubang mga pasyente dili motubag sa dilatation8,9,10,11. Busa, ang stenting mahimong usa ka epektibo nga opsyon sa pagtambal12,13. Bisan pa sa daghang nagpadayon nga preclinical nga mga pagtuon nga nagtimbang-timbang sa teknikal nga posibilidad ug tubag sa tisyu pagkahuman sa pagbutang sa stent sa ET, ang stent-induced tissue hyperplasia tungod sa mekanikal nga kadaot nagpabilin nga usa ka hinungdanon nga komplikasyon pagkahuman sa operasyon 14,15,16,17,18,19. Ang drug-coated, nga puno sa mga anti-proliferative agents, nagpauswag niini nga sitwasyon.
Ang mga drug-eluting stents gigamit aron mapugngan ang in-stent restenosis nga gipahinabo sa tissue ug neointimal hyperplasia pagkahuman sa pagbutang sa stent. Kasagaran, ang mga stent scaffold o lining gitabonan og mga tambal (pananglitan, everolimus, paclitaxel, ug sirolimus)20,23,24. Ang Sirolimus usa ka tipikal nga antiproliferative nga tambal nga nagpugong sa daghang mga lakang sa restenosis cascade (pananglitan, panghubag, neointimal hyperplasia, ug collagen synthesis)25. Busa, kini nga pagtuon nag-hypothesize nga ang mga sirolimus-coated stents makapugong sa stent-induced tissue hyperplasia sa mga ET nga baboy (Figure 1). Ang tumong niini nga pagtuon mao ang pag-imbestiga sa kaepektibo sa sirolimus-eluting stents (SES) sa pagpugong sa stent-induced tissue proliferation pagkahuman sa pagbutang sa stent sa usa ka porcine ET model.
Eskematikong ilustrasyon sa usa ka cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) para sa pagtambal sa Eustachian tube dysfunction, nga nagpakita nga ang sirolimus-eluting stent nagpugong sa pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa stent.
Ang mga stent nga hinimo sa Cobalt-chromium (Co-Cr) alloy gihimo gamit ang laser cutting Co-Cr alloy tubes (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Ang plataporma sa stent naggamit ug open double bond nga adunay unified architecture para sa taas nga flexibility nga adunay optimal radial force, shortening ug compliance. Ang stent adunay diametro nga 3 mm, gitas-on nga 18 mm, ug gibag-on sa strut nga 78 µm (Fig. 2a). Ang mga dimensyon sa Co-Cr alloy frame gitino base sa among miaging pagtuon.
Cobalt-chromium (Co-Cr) alloy stent ug metal guide sheath para sa pagbutang sa Eustachian tube stent. Ang mga litrato nagpakita sa (a) usa ka Co-Cr alloy stent ug (b) usa ka stent-clamped balloon catheter. (c) Ang balloon catheter ug stent hingpit nga na-deploy. (d) Usa ka metal guide sheath ang gihimo para sa porcine Eustachian tube model.
Ang Sirolimus gi-apply sa ibabaw sa stent gamit ang ultrasonic spray technology. Ang SES gidisenyo aron mopagawas sa halos 70% sa orihinal nga drug load (1.15 µg/mm2) sulod sa unang 30 ka adlaw human sa pagbutang. Usa ka ultra-thin nga 3 µm coating ang gi-apply lamang sa proximal nga bahin sa stent aron makab-ot ang gitinguha nga drug release profile ug maminusan ang gidaghanon sa polymer; kini nga biodegradable coating adunay copolymer sa lactic ug glycolic acids ug usa ka proprietary blend sa poly(1)-lactic acid)26,27. Ang mga Co-Cr alloy stents gi-crimp sa mga balloon catheter nga 3 mm ang diametro ug 28 mm ang gitas-on (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Kini nga mga stent anaa sa South Korea alang sa pagtambal sa coronary heart disease.
Ang bag-ong naugmad nga metal guide shell para sa pig ET model hinimo sa stainless steel (Fig. 2c). Ang sulod ug gawas nga diametro sa shell kay 2 mm ug 2.5 mm, matag usa, ang kinatibuk-ang gitas-on kay 250 mm. Ang distal nga 30 mm nga sheath gibawog ngadto sa J-shape sa 15° nga anggulo sa axis aron sayon ​​ang pag-access gikan sa ilong ngadto sa nasopharyngeal orifice sa ET sa pig model.
Kini nga pagtuon giaprobahan sa Institutional Animal Care and Use Committee sa Asan Institute of Life Sciences (Seoul, South Korea) ug nagsunod sa National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189). . Ang pagtuon gihimo subay sa mga giya sa ARRIVE. Kini nga pagtuon migamit og 12 ka ET sa 6 ka baboy nga may gibug-aton nga 33.8-36.4 kg sa edad nga 3 ka bulan. Ang unom ka baboy gibahin sa duha ka grupo (ie control group ug SES group) nga adunay tulo ka baboy sa matag grupo. Ang control group nakadawat og uncoated Co-Cr alloy stent, samtang ang SES group nakadawat og Co-Cr alloy stent nga nag-elute sa sirolimus. Ang tanang baboy adunay libreng access sa tubig ug pagkaon ug gibutang sa 24°C ± 2°C sulod sa 12 ka oras nga siklo sa adlaw-gabii. Sunod, ang tanang baboy gihalad 4 ka semana human sa pagbutang og stent.
Ang tanang baboy gihatagan og sagol nga 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, France) ug 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germany). Dayon ang tracheal tube gibutang pinaagi sa paglanghap og 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) ug oxygen 1:1 (510 ml/kg/min) para sa anesthesia. Ang mga baboy gibutang nga naghigda ug ang baseline endoscopy (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) gihimo aron masusi ang nasopharyngeal orifice sa ET. Usa ka metal guide sheath ang gipasulod agi sa buho sa ilong ngadto sa nasopharyngeal orifice sa ET ubos sa endoscopic control (Fig. 3a, b). Usa ka balloon catheter, usa ka corrugated stent, ang gisulod pinaagi sa introducer ngadto sa ET hangtud nga ang tumoy niini makatagbo sa resistensya sa osteochondral isthmus sa ET (Fig. 3c). Ang balloon catheter hingpit nga gipaburot gamit ang saline ngadto sa 9 ka atmospheres, sumala sa gitino sa manometer monitor (Fig. 3d). Ang balloon catheter gikuha human sa pagbutang sa stent (Fig. 3f), ug ang nasopharyngeal opening gisusi pag-ayo pinaagi sa endoscopy alang sa mga komplikasyon sa operasyon (Fig. 3f). Ang tanang baboy gipailalom sa endoscopy sa wala pa ug dayon human sa stenting, ingon man 4 ka semana human sa stenting, aron masusi ang patency sa stent site ug sa palibot nga mga secretions.
Mga teknikal nga lakang sa pagbutang og stent sa eustachian tube (ET) sa usa ka baboy ubos sa endoscopic control. (a) Endoscopic nga imahe nga nagpakita sa nasopharyngeal opening (pana) ug gisulod nga metal guide sheath (pana). (b) Pagsulod sa metal sheath (pana) ngadto sa nasopharyngeal opening. (c) Usa ka stent-clamped balloon catheter (pana) ang gipailalom sa ET pinaagi sa usa ka sheath (pana). (d) Ang balloon catheter (pana) hingpit nga gipaburot. (e) Ang proximal nga tumoy sa stent nagtuybo gikan sa ET orifice sa nasopharynx. (f) Endoscopic nga imahe nga nagpakita sa stent lumen patency.
Ang tanang baboy gi-euthanize pinaagi sa paghatag og 75 mg/kg potassium chloride pinaagi sa ear vein injection. Ang median sagittal nga mga seksyon sa ulo sa baboy gihimo gamit ang chainsaw gisundan sa maampingong pagkuha sa mga sample sa ET scaffold tissue para sa histological examination (Supplementary Fig. 1a,b). Ang mga sample sa ET tissue gi-fix sa 10% neutral buffered formalin sulod sa 24 oras.
Ang mga sample sa tisyu sa ET sunod-sunod nga gi-dehydrate gamit ang alkohol nga lainlain ang konsentrasyon. Ang mga sample gibutang sa mga resin block pinaagi sa infiltration gamit ang ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany). Ang mga axial section gihimo sa mga naka-embed nga ET tissue specimen sa proximal ug distal sections (Supplementary Fig. 1c). Ang mga polymer block gi-mount dayon sa acrylic glass slides. Ang mga resin block slide gi-microground ug gipasinaw gamit ang silicon carbide paper nga lainlain ang gibag-on hangtod sa 20 µm gamit ang grid system (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germany). Ang tanang slide gipailalom sa histological evaluation gamit ang hematoxylin ug eosin staining.
Gihimo ang histological evaluation aron masusi ang porsyento sa pagdaghan sa tisyu, ang gibag-on sa submucosal fibrosis, ug ang degree sa inflammatory cell infiltration. Ang porsyento sa tissue hyperplasia nga adunay pig-ot nga ET cross-sectional area gikalkulo pinaagi sa pagsulbad sa equation:
Ang gibag-on sa submucosal fibrosis gisukod nga patindog gikan sa stent struts hangtod sa submucosa. Ang ang-ang sa inflammatory cell infiltration subhetibo nga gisusi pinaagi sa distribusyon ug densidad sa inflammatory cells, nga mao ang: 1st degree (mild) – usa ka single leukocyte infiltration; 2nd degree (mild to moderate) – focal leukocyte infiltration; 3rd degree (moderate) – combined. diin ang mga leukocyte dili makaila tali sa indibidwal nga loci; grade 4 (moderate to severe) nga mga leukocyte nga diffusely infiltrated sa tibuok submucosa, ug grade 5 (severe) diffuse infiltration nga adunay multiple foci of necrosis. Ang gibag-on sa submucosal fibrosis ug ang ang-ang sa inflammatory cell infiltration nakuha pinaagi sa pag-average og walo ka punto sa palibot sa circumference. Ang histological analysis sa ET gihimo gamit ang microscope (BX51; Olympus, Tokyo, Japan). Ang mga sukod nakuha gamit ang CaseViewer software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary). Ang pag-analisar sa histological data gibase sa konsensus sa tulo ka mga tigpaniid nga wala miapil sa pagtuon.
Ang Mann-Whitney U-test gigamit aron analisahon ang mga kalainan tali sa mga grupo kung gikinahanglan. Ang p < 0.05 giisip nga istatistikal nga hinungdanon. Ang p < 0.05 giisip nga istatistikal nga hinungdanon. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Ang p value nga < 0.05 giisip nga istatistikal nga hinungdanon. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. Ang p < 0.05 giisip nga istatistikal nga hinungdanon. Usa ka Bonferroni-corrected Mann–Whitney U-test ang gihimo para sa mga p value nga < 0.05 aron makit-an ang mga kalainan sa grupo (p < 0.008 isip statistically significant). Usa ka Bonferroni-corrected Mann–Whitney U-test ang gihimo para sa mga p value nga < 0.05 aron mahibal-an ang mga kalainan sa grupo (p < 0.008 isip statistically significant). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групления групления групвый 8 статистически значимое). Ang Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U test gihimo para sa mga p value nga <0.05 aron mahibal-an ang mga kalainan sa grupo (p<0.008 isip statistically significant).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计幦意。对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групвих, 0,0л статистически значимым). Ang Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U-test gihimo para sa p < 0.05 aron mahibal-an ang mga kalainan sa grupo (ang p < 0.008 kay statistically significant).Ang estadistikal nga pag-analisa gihimo gamit ang SPSS software (bersyon 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Teknikal nga malampuson ang tanang pagbutang og stent sa baboy. Malampusong gibutang ang usa ka metal guide sheath sa nasopharyngeal orifice sa ET ubos sa endoscopic control, bisan pa man og naobserbahan ang mucosal injury nga adunay contact bleeding sa 4 sa 12 ka specimen (33.3%) atol sa pagbutang og metal sheath. Human sa 4 ka semana, ang mahikap nga pagdugo mihunong dayon. Ang tanang baboy nabuhi hangtod sa katapusan sa pagtuon nga walay mga komplikasyon nga may kalabutan sa stent.
Ang mga resulta sa endoscopy gipakita sa Figure 4. Atol sa 4 ka semana nga follow-up, ang mga stent nagpabilin sa lugar sa tanang baboy. Ang pagtapok sa plema sa sulod ug palibot sa ET stent naobserbahan sa tanang (100%) ET sa control group ug tulo (50%) sa unom ka ET sa SES group, ug walay kalainan sa insidente tali sa duha ka grupo (p = 0.182). Walay usa sa mga stent nga gibutang ang nakamentinar og lingin nga porma.
Mga endoscopic nga hulagway sa Eustachian tube (ET) sa usa ka baboy sa control group ug sa grupo nga adunay cobalt-chromium stent (CXS) nga nag-elute sa sirolimus. (a) Baseline nga endoscopic nga hulagway nga gikuha sa wala pa ang pagbutang sa stent nga nagpakita sa pag-abli sa nasopharyngeal (pana) sa ET. (b) Endoscopic nga hulagway nga gikuha dayon human sa pagbutang sa stent nga nagpakita sa ET sa pagbutang sa stent. Naobserbahan ang contact bleeding tungod sa metal guide sheath (pana). (c) Ang endoscopic nga hulagway nga gikuha 4 ka semana human sa pagbutang sa stent nagpakita sa pagtapok sa mucus sa palibot sa stent (pana). (d) Endoscopic nga hulagway nga nagpakita nga ang stent dili makapabilin nga lingin (pana).
Ang mga histological nga nahibal-an gipakita sa Figure 5 ug Supplementary Figure 2. Pagdaghan sa tisyu ug submucosal fibrous proliferation taliwala sa mga stent post sa ET lumen sa duha ka grupo. Ang aberids nga porsyento sa tissue hyperplasia area mas dako sa control group kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Ang aberids nga porsyento sa tissue hyperplasia area mas dako sa control group kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе, чем в группе (7 ± 48% против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Ang mean area percentage sa tissue hyperplasia mas taas sa control group kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (7 ± 8% 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Ang mean area percentage sa tissue hyperplasia sa control group mas taas kay sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Dugang pa, ang aberids nga gibag-on sa submucosal fibrosis mas taas usab sa control group kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Dugang pa, ang aberids nga gibag-on sa submucosal fibrosis mas taas usab sa control group kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чемпсв 1 ,4±5 против 0,56 ± 0,20 мм, p <0,001). Dugang pa, ang aberids nga gibag-on sa submucosal fibrosis mas taas usab sa control group kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm，p < 0.001）。 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в, 1 ± 5 Спе против 0,56 ± 0,20 мм, p <0,001). Dugang pa, ang aberids nga gibag-on sa submucosal fibrosis sa control group mas taas usab kay sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Apan, walay dakong kalainan sa ang-ang sa pagsulod sa mga selula sa panghubag tali sa duha ka grupo (control group [3.50 ± 0.55] vs. SES group [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Pagtuki sa histological nga eksaminasyon sa duha ka grupo sa mga stent nga gibutang sa Eustachian lumen. (a, b) Ang gilapdon sa tissue hyperplasia (1 sa a ug b) ug ang gibag-on sa submucosal fibrosis (2 sa a ug b; doble nga mga pana) mas dako sa control group kaysa sa SES group nga adunay strut stenting (itom nga mga tuldok), gilapdon sa narrowed lumen (dilaw) ug orihinal nga stent area (pula). Ang degree sa inflammatory cell infiltration (3 sa a ug b; mga pana) wala kaayo magkalahi tali sa duha ka grupo. (c) Histological nga mga resulta sa porsyento nga gilapdon sa tissue hyperplasia, (d) gibag-on sa submucosal fibrosis, ug (e) degree sa inflammatory cell infiltration 4 ka semana human sa pagbutang sa stent sa duha ka grupo. SES, cobalt-chromium sirolimus eluting stent.
Ang mga stent nga naggamit og drug-eluting makatabang sa pagpalambo sa patency sa stent ug pagpugong sa stent restenosis20,21,22,23,24. Ang mga stricture nga gipahinabo sa stent resulta sa pagporma sa granulation tissue ug mga pagbag-o sa fibrous tissue sa lainlaing mga organo nga dili vascular, lakip ang esophagus, trachea, gastroduodenum, ug bile ducts. Ang mga tambal sama sa dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, ug sirolimus gigamit sa ibabaw sa wire mesh o stent coating aron mapugngan o matambalan ang tissue hyperplasia pagkahuman sa pagbutang sa stent29,30,34,35,36. Ang mga bag-ong inobasyon sa natad sa multifunctional stents gamit ang fusion technology aktibo nga gisusi alang sa pagtambal sa mga sakit nga dili vascular occlusive37,38,39. Sa usa ka miaging pagtuon sa usa ka porcine ET model, naobserbahan ang pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa scaffold. Bisan tuod ang pag-ugmad sa stent sa ET wala pa kaayo masabti, ang tubag sa tisyu human sa pagbutang sa stent nakit-an nga susama sa ubang mga nonvascular luminal organs19. Sa kasamtangang pagtuon, ang SES gigamit aron mapugngan ang pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa scaffold sa usa ka modelo sa ET sa baboy. Ang Sirolimus makahilo sa mga pancreatic islet ug beta cell lines, makapakunhod sa cell viability ug makapalambo sa apoptosis40,41. Kini nga epekto makatabang sa pagpugong sa pagporma sa pagdaghan sa tisyu pinaagi sa pagdasig sa pagkamatay sa selula. Ang among pagtuon nagpakita nga ang unang paggamit sa drug-eluting stents sa ET epektibo nga nakapugong sa pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa stent sa ET.
Ang balloon-expandable Co-Cr alloy stent nga gigamit niini nga pagtuon dali ra mabatonan tungod kay kini kasagarang gigamit sa pagtambal sa coronary artery disease 42. Dugang pa, ang Co-Cr alloys adunay mga mekanikal nga kabtangan (pananglitan, taas nga radial strength ug inelastic forces) 43. Sumala sa endoscopy sa kasamtangang pagtuon, ang Co-Cr alloy stent nga gigamit alang sa ET sa mga baboy dili makapadayon sa usa ka lingin nga porma sa tanan nga mga baboy tungod sa dili igo nga elasticity ug walay abilidad sa pag-expand sa kaugalingon. Ang porma sa gisulod nga stent mahimo usab nga mausab pinaagi sa paglihok sa palibot sa ET sa usa ka buhing hayop (pananglitan, pag-usap ug pagtulon). Ang mekanikal nga kabtangan sa Co-Cr alloy stent nahimong disbentaha sa pagbutang sa porcine ET stent. Dugang pa, ang pagbutang sa usa ka stent sa isthmus mahimong moresulta sa permanente nga bukas nga ET. Ang padayon nga bukas o gipalugway nga ET nagtugot sa pagsulti ug nasopharyngeal sounds, gastrointestinal reflux, ug mga pathogens1 nga mobiyahe pataas sa tunga nga dalunggan, nga hinungdan sa iritasyon sa mucosal ug impeksyon. Busa, ang permanente nga mga buho sa nasopharyngeal kinahanglan likayan. Busa, tungod sa istruktura sa ET cartilage, ang mga scaffold mas maayo nga hinimo gikan sa mga shape memory alloy nga adunay superelastic nga mga kabtangan, sama sa nitinol. Sa kinatibuk-an, ang kusog nga paggawas nakit-an sa sulod ug palibot sa nasopharyngeal orifice sa stent. Tungod kay ang normal nga paglihok sa mucociliary sa mucus gibabagan, ang sekreto gilauman nga magtapok sa mga scaffold nga nagtuybo gikan sa buho sa nasopharyngeal. Ang pagpugong sa impeksyon sa ascending middle ear usa sa mga nag-unang katuyoan sa ET, ug ang pagbutang sa mga stent nga nagtuybo lapas sa ET kinahanglan likayan, tungod kay ang direktang kontak sa mga stent sa nasopharyngeal bacterial flora mahimong mosangpot sa dugang nga mga impeksyon sa ascending.
Ang Eustachian tube balloon plasty pinaagi sa nasopharyngeal opening usa ka bag-ong minimally invasive nga pagtambal alang sa ET dysfunction nga nagtumong sa pag-abli ug pagpalapad sa cartilaginous nga bahin sa ET8,9,10,46. Bisan pa, ang nagpahiping mekanismo sa pagtambal wala pa mailhi47 ug ang dugay nga mga resulta niini mahimong dili maayo8,9,11,46. Ubos niini nga mga kondisyon, ang temporaryo nga metal stenting mahimong usa ka epektibo nga kapilian sa pagtambal alang sa mga pasyente nga dili motubag sa pag-ayo sa Eustachian tube balloon, ug ang posibilidad sa ET stenting napamatud-an sa daghang mga preclinical nga pagtuon. Ang mga poly-l-lactide scaffold gi-implant pinaagi sa tympanic membrane sa mga chinchilla ug koneho aron masusi ang tolerability ug degradation in vivo17,18. Dugang pa, usa ka modelo sa karnero ang gihimo aron masusi ang profile sa mga metal balloon expandable stents in vivo. Sa among miaging pagtuon, usa ka modelo sa porcine ET ang gihimo aron imbestigahan ang teknikal nga posibilidad ug ebalwasyon sa mga komplikasyon nga gipahinabo sa stent,19 nga naghatag ug lig-on nga basehan alang niini nga pagtuon aron imbestigahan ang kaepektibo sa SES gamit ang kaniadto nga natukod nga mga pamaagi. Niini nga pagtuon, ang SES malampuson nga na-localize sa cartilage ug epektibo nga nakapugong sa pagdaghan sa tisyu. Walay mga komplikasyon nga may kalabutan sa stent, apan adunay kadaot sa mucosal nga gipahinabo sa metal guide sheath nga adunay contact bleeding nga naayo dayon sulod sa 4 ka semana. Tungod sa potensyal nga mga komplikasyon sa metal sheath, ang pagpaayo sa sistema sa paghatud sa SES dinalian ug kritikal.
Kini nga pagtuon adunay pipila ka mga limitasyon. Bisan tuod ang mga histological nga nahibal-an managlahi kaayo tali sa mga grupo, ang gidaghanon sa mga hayop niini nga pagtuon gamay ra kaayo alang sa usa ka kasaligan nga istatistikal nga pag-analisa. Bisan tuod tulo ka mga tigpaniid ang gibutaan aron masusi ang pagkalainlain sa taliwala sa mga tigpaniid, ang lebel sa submucosal inflammatory cell infiltration gitino nga subjectively base sa distribusyon ug densidad sa mga inflammatory cell tungod sa kalisud sa pag-ihap sa mga inflammatory cell. Tungod kay ang among pagtuon gihimo gamit ang limitado nga gidaghanon sa dagkong mga hayop, usa ka dosis sa tambal ang gigamit, wala’y gihimo nga mga pagtuon sa in vivo pharmacokinetic. Gikinahanglan ang dugang nga mga pagtuon aron kumpirmahon ang labing maayo nga dosis sa tambal ug ang kaluwasan sa sirolimus sa ET. Sa katapusan, ang 4 ka semana nga follow-up nga panahon usa usab ka limitasyon sa pagtuon, busa gikinahanglan ang mga pagtuon sa dugay nga termino nga pagkaepektibo sa SES.
Ang mga resulta niini nga pagtuon nagpakita nga ang SES epektibong makapugong sa pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa mekanikal nga kadaot human sa pagbutang sa balloon-expandable Co-Cr alloy scaffolds sa usa ka porcine ET model. Upat ka semana human sa pagbutang sa stent, ang mga variable nga nalangkit sa pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa stent (lakip ang gilapdon sa pagdaghan sa tisyu ug gibag-on sa submucosal fibrosis) mas ubos sa grupo sa SES kaysa sa control group. Ang SES daw epektibo sa pagpugong sa pagdaghan sa tisyu nga gipahinabo sa scaffold sa mga baboy nga ET. Bisan kung gikinahanglan ang dugang nga panukiduki aron masulayan ang labing maayo nga mga materyales sa stent ug mga dosis sa mga kandidato sa tambal, ang SES adunay lokal nga potensyal sa pagtambal sa pagpugong sa ET tissue hyperplasia pagkahuman sa pagbutang sa stent.
Di Martino, EF Pagsulay sa gimbuhaton sa Eustachian tube: usa ka update. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Unsa ang kompletong han-ay sa medikal ug operasyon nga mga pagtambal nga magamit para sa mga pasyente nga adunay Eustachian tube dysfunction?. Adil, E. & Poe, D. Unsa ang kompletong han-ay sa medikal ug operasyon nga mga pagtambal nga magamit para sa mga pasyente nga adunay Eustachian tube dysfunction?.Adil, E. ug Poe, D. Unsa ang kompletong han-ay sa medikal ug operasyon nga mga pagtambal nga magamit para sa mga pasyente nga adunay Eustachian tube dysfunction? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. ug Poe, D. Unsa ang kompletong han-ay sa medikal ug operasyon nga mga pagtambal nga magamit sa mga pasyente nga adunay Eustachian tube dysfunction?Kasamtangang. Opinyon. Otolaryngology. Operasyon sa ulo ug liog. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Mga interbensyon para sa eustachian tube dysfunction sa mga hamtong: usa ka sistematikong pagrepaso. teknolohiya sa panglawas. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Eustachian tube dysfunction: consensus sa mga depinisyon, mga tipo, klinikal nga mga manipestasyon, ug diagnosis. klinikal. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Ang pathogenesis sa otitis media: ang papel sa Eustachian tube. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pagpalapad sa balloon sa Eustachian tube sa usa ka cadaver model: Teknikal nga mga konsiderasyon, kurba sa pagkat-on, ug potensyal nga mga babag. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pagpalapad sa balloon sa Eustachian tube sa usa ka cadaver model: Teknikal nga mga konsiderasyon, kurba sa pagkat-on, ug potensyal nga mga babag.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ug Tabai, A. Pagpalapad sa balloon sa eustachian tube sa usa ka trophoblastic nga modelo: teknikal nga mga konsiderasyon, kurba sa pagkat-on, ug posibleng mga babag. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 pagpalapad: teknikal nga mga konsiderasyon, kurba sa pagkat-on ug potensyal nga mga babag.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ug Tabai, A. Pagpalapad sa balloon sa eustachian tube sa usa ka trophoblastic nga modelo: teknikal nga mga konsiderasyon, kurba sa pagkat-on, ug posibleng mga babag.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Usa ka sistematikong pagrepaso sa limitado nga basehan sa ebidensya alang sa pagtambal sa eustachian tube dysfunction: usa ka pagtimbang-timbang sa teknolohiya sa medisina. klinikal. Otolaryngology. Mga panid 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Pagpalapad sa Baloon Eustachian tuboplasty: Usa ka pagtuon sa posibilidad. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Pagpalapad sa Baloon Eustachian tuboplasty: Usa ka pagtuon sa posibilidad.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ug Sudhoff, HH Pagpalapad sa balloon sa Eustachian tuboplasty: pagtuon sa posibilidad. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ug Sudhoff HH Pagpalapad sa balloon sa Eustachian tube angioplasty: pagtuon sa posibilidad.Ang awtor. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Usa ka sistematikong pagrepaso. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Usa ka sistematikong pagrepaso.Randrup, TS ug Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: usa ka sistematikong pagrepaso. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS ug Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: usa ka sistematikong pagrepaso.Otolaryngology. Operasyon sa ulo ug liog. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroscopic balloon dilatation gamit ang flexible guidewire para sa obstructive Eustachian tube dysfunction. J. Vaske. interview. radiation. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Paglapad sa balloon sa cartilaginous nga bahin sa Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Paglapad sa balloon sa cartilaginous nga bahin sa Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation sa cartilaginous nga bahin sa Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation sa cartilaginous nga bahin sa Eustachian tube.Otolaryngology. shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Makuha nga nitinol-coated stent: kasinatian sa pagtambal sa 108 ka mga pasyente nga adunay malignant esophageal strictures. J. Wask. interbyu. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Mga self-expanding metal stents sa mga pasyente nga adunay high-risk benign prostatic hyperplasia: usa ka dugay nga follow-up. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Karnero isip usa ka dako nga modelo sa hayop para sa mga hearing aid nga gitanom sa tunga ug sulod nga dalunggan: usa ka cadaveric feasibility study. Awtor. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachian tube stent sa pagtambal sa chronic otitis media – usa ka feasibility study sa mga karnero. Medisina sa ulo ug nawong. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Pagbutang sa ilong sa mga metal stents nga mapalapad sa balloon: usa ka pagtuon sa Eustachian tube sa usa ka patayng lawas sa tawo. J. Vaske. interbyu. radiation. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Pagkamaagwanta ug kaluwasan sa mga poly-l-lactide eustachian tube stents gamit ang modelo sa hayop nga chinchilla. J. Intern. Advanced. Awtor. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Ang poly-l-lactide Eustachian tube stent: Pagkamaagwanta, kaluwasan ug resorption sa usa ka modelo sa koneho. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Ang poly-l-lactide Eustachian tube stent: Pagkamaagwanta, kaluwasan ug resorption sa usa ka modelo sa koneho. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: pagkamatugtanon, kaluwasan, ug resorption sa usa ka modelo sa koneho. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、kaluwasan ug pagsuyup.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ug Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: pagkamatugtanon, kaluwasan, ug pagsuhop sa usa ka modelo sa koneho.J. Taliwala kanila. Padayon. Ang tagsulat. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Teknikal nga posibilidad ug histological nga pag-analisa sa mga metal stent nga mapalapad sa balloon nga gibutang sa porcine Eustachian tube. pahayag. ang siyensya. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Tissue hyperplasia: usa ka pilot study sa paclitaxel-coated stents sa usa ka modelo sa canine urethra. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Epekto sa dexamethasone-coated stent grafts sa tissue response: usa ka eksperimental nga pagtuon sa usa ka canine bronchial model. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Ang Coated Metal Stent Makapugong sa Hyperplasia: Usa ka Eksperimental nga Pagtuon sa usa ka Modelo sa Rabbit Esophagus. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-eluting poly-1-lactide stents biodegradable para gamiton sa peripheral vasculature: usa ka pasiunang pagtuon sa porcine carotid arteries. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).