Terima kasih kerana melayari Nature.com. Versi pelayar yang anda gunakan mempunyai sokongan CSS yang terhad. Untuk pengalaman terbaik, kami mengesyorkan agar anda menggunakan pelayar yang dikemas kini (atau melumpuhkan Mod Keserasian dalam Internet Explorer). Sementara itu, untuk memastikan sokongan berterusan, kami akan memaparkan laman web tanpa gaya dan JavaScript.
Pelbagai kajian praklinikal terhadap stent tiub Eustachian (ET) yang dibangunkan sedang dijalankan, tetapi ia belum digunakan dalam amalan klinikal. Dalam kajian praklinikal, perancah ET telah dihadkan kepada percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah. Keberkesanan stent eluting sirolimus kobalt-kromium (SES) dalam menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh stent selepas penempatan stent telah dikaji dalam model ET babi. Enam ekor babi dibahagikan kepada dua kumpulan (iaitu kumpulan kawalan dan kumpulan SES) dengan tiga ekor babi dalam setiap kumpulan. Kumpulan kawalan menerima stent kobalt-kromium yang tidak bersalut (n = 6), dan kumpulan SES menerima stent kobalt-kromium dengan salutan eluting sirolimus (n = 6). Semua kumpulan dikorbankan 4 minggu selepas penempatan stent. Penempatan stent berjaya dalam semua ET tanpa komplikasi yang berkaitan dengan pembedahan. Tiada satu pun stent yang dapat mengekalkan bentuk bulat asalnya, dan pengumpulan mukus diperhatikan di dalam dan di sekitar stent dalam kedua-dua kumpulan. Analisis histologi menunjukkan bahawa luas percambahan tisu dan ketebalan fibrosis submukosa dalam kumpulan SES adalah jauh lebih rendah berbanding kumpulan kawalan. SES nampaknya berkesan dalam menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah dalam babi ET. Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan bahan optimum untuk stent dan ubat antiproliferatif.
Tiub Eustachio (ET) mempunyai fungsi penting di telinga tengah (contohnya, pengudaraan, mencegah pemindahan patogen dan rembesan ke nasofaring)1. Turut merangkumi perlindungan terhadap bunyi nasofaring dan regurgitasi2. ET biasanya ditutup, tetapi terbuka dengan menelan, menguap, atau mengunyah. Walau bagaimanapun, disfungsi ET boleh berlaku jika tiub tidak terbuka atau tertutup dengan betul3,4. Disfungsi dilatasi (obstruktif) ET menekan fungsi ET dan, jika fungsi ini tidak dipelihara, boleh berkembang menjadi otitis media akut atau kronik, salah satu penyakit yang paling biasa dalam amalan ENT. Rawatan semasa untuk disfungsi ET (contohnya, pembedahan hidung, penempatan tiub pengudaraan, dan ubat) digunakan pada pesakit. Walau bagaimanapun, rawatan ini mempunyai keberkesanan yang terhad dan boleh menyebabkan penyumbatan ET, jangkitan, dan perforasi membran timpani yang tidak dapat dipulihkan3,6,7. Angioplasti belon tiub Eustachio telah diperkenalkan sebagai rawatan alternatif untuk disfungsi ET8 yang dilatasi. Walaupun beberapa kajian sejak tahun 2010 telah menunjukkan bahawa pembaikan belon tiub Eustachian adalah lebih baik daripada rawatan konvensional untuk disfungsi ET, sesetengah pesakit tidak bertindak balas terhadap dilatasi8,9,10,11. Oleh itu, stenting mungkin merupakan pilihan rawatan yang berkesan12,13. Walaupun terdapat banyak kajian praklinikal yang sedang dijalankan yang menilai kebolehlaksanaan teknikal dan tindak balas tisu selepas penempatan stent dalam ET, hiperplasia tisu yang disebabkan oleh stent akibat kerosakan mekanikal kekal sebagai komplikasi selepas pembedahan yang ketara 14,15,16,17,18,19. Bersalut ubat, yang sarat dengan agen anti-proliferatif memperbaiki keadaan ini.
Stent elusi ubat telah digunakan untuk menghalang restenosis dalam stent yang disebabkan oleh hiperplasia tisu dan neointimal selepas penempatan stent. Biasanya, perancah atau lapisan stent disalut dengan ubat (contohnya, everolimus, paclitaxel, dan sirolimus)20,23,24. Sirolimus ialah ubat antiproliferatif biasa yang menghalang beberapa langkah lata restenosis (contohnya, keradangan, hiperplasia neointimal, dan sintesis kolagen)25. Oleh itu, kajian ini membuat hipotesis bahawa stent bersalut sirolimus boleh mencegah hiperplasia tisu yang disebabkan oleh stent dalam babi ET (Rajah 1). Tujuan kajian ini adalah untuk mengkaji keberkesanan stent elusi sirolimus (SES) dalam menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh stent selepas penempatan stent dalam model ET babi.
Ilustrasi skematik stent eluting sirolimus kobalt-kromium (SES) untuk rawatan disfungsi tiub Eustachian, menunjukkan bahawa stent eluting sirolimus menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh stent.
Stent aloi kobalt-kromium (Co-Cr) telah dibuat melalui tiub aloi Co-Cr pemotongan laser (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Platform stent menggunakan ikatan berganda terbuka dengan seni bina bersatu untuk fleksibiliti tinggi dengan daya jejarian, pemendekan dan pematuhan optimum. Stent mempunyai diameter 3 mm, panjang 18 mm, dan ketebalan topang 78 µm (Rajah 2a). Dimensi bingkai aloi Co-Cr ditentukan berdasarkan kajian kami sebelum ini.
Sarung panduan logam dan stent aloi kobalt-kromium (Co-Cr) untuk penempatan stent tiub Eustachian. Gambar-gambar menunjukkan (a) stent aloi Co-Cr dan (b) kateter belon yang diapit stent. (c) Kateter belon dan stent telah dipasang sepenuhnya. (d) Sarung panduan logam telah dibangunkan untuk model tiub Eustachian babi.
Sirolimus telah disapu pada permukaan stent menggunakan teknologi semburan ultrasonik. SES direka bentuk untuk melepaskan hampir 70% daripada muatan ubat asal (1.15 µg/mm2) dalam tempoh 30 hari pertama selepas pemasangan. Salutan ultra nipis 3 µm hanya disapu pada bahagian proksimal stent untuk mencapai profil pelepasan ubat yang diingini dan meminimumkan jumlah polimer; salutan terbiodegradasi ini mengandungi kopolimer asid laktik dan glikolik serta campuran proprietari asid poli(1)-laktik)26,27. Stent aloi Co-Cr dikepang pada kateter belon berdiameter 3 mm dan panjang 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Rajah 2b). Stent ini boleh didapati di Korea Selatan untuk rawatan penyakit jantung koronari.
Cangkerang panduan logam yang baru dibangunkan untuk model ET babi diperbuat daripada keluli tahan karat (Rajah 2c). Diameter dalam dan luar cangkerang masing-masing ialah 2 mm dan 2.5 mm, dengan jumlah panjang ialah 250 mm. Sarung distal 30 mm dibengkokkan menjadi bentuk J pada sudut 15° pada paksi untuk membolehkan akses mudah dari hidung ke orifis nasofarinks ET dalam model babi.
Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Institusi Institut Sains Hayat Asan (Seoul, Korea Selatan) dan mematuhi Garis Panduan Institut Kesihatan Kebangsaan untuk Rawatan Berperikemanusiaan Haiwan Makmal (IACUC-2020-12-189). Kajian ini dijalankan mengikut garis panduan ARRIVE. Kajian ini menggunakan 12 ET dalam 6 ekor babi seberat 33.8-36.4 kg pada usia 3 bulan. Enam ekor babi dibahagikan kepada dua kumpulan (iaitu kumpulan kawalan dan kumpulan SES) dengan tiga ekor babi dalam setiap kumpulan. Kumpulan kawalan menerima stent aloi Co-Cr yang tidak bersalut, manakala kumpulan SES menerima stent aloi Co-Cr yang mengelusi sirolimus. Semua babi mempunyai akses percuma kepada air dan makanan dan disimpan pada suhu 24°C ± 2°C untuk kitaran siang-malam selama 12 jam. Seterusnya, semua babi dikorbankan 4 minggu selepas pemasangan stent.
Semua babi menerima campuran 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Perancis) dan 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Jerman). Kemudian tiub trakea diletakkan dengan menyedut 0.5-2% isofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) dan oksigen 1:1 (510 ml/kg/min) untuk anestesia. Babi diletakkan dalam kedudukan terlentang dan endoskopi asas (rhinolaringoskop VISERA 4K UHD; Olympus, Tokyo, Jepun) dilakukan untuk memeriksa orifis nasofarinks ET. Sarung panduan logam dimasukkan melalui lubang hidung ke orifis nasofarinks ET di bawah kawalan endoskopik (Rajah 3a, b). Kateter belon, iaitu stent beralun, dimasukkan melalui introducer ke dalam ET sehingga hujungnya bertemu rintangan dalam isthmus osteochondral ET (Rajah 3c). Kateter belon telah dikembungkan sepenuhnya dengan saline hingga 9 atmosfera, seperti yang ditentukan oleh monitor manometer (Rajah 3d). Kateter belon telah dikeluarkan selepas penempatan stent (Rajah 3f), dan bukaan nasofarinks telah dinilai dengan teliti melalui endoskopi untuk komplikasi pembedahan (Rajah 3f). Semua babi menjalani endoskopi sebelum dan sejurus selepas stent, serta 4 minggu selepas stent, untuk menilai patensi tapak stent dan rembesan di sekelilingnya.
Langkah-langkah teknikal untuk meletakkan stent dalam tiub eustachian (ET) seekor babi di bawah kawalan endoskopik. (a) Imej endoskopik yang menunjukkan bukaan nasofarinks (anak panah) dan sarung panduan logam yang dimasukkan (anak panah). (b) Pemasukan sarung logam (anak panah) ke dalam bukaan nasofarinks. (c) Kateter belon yang diapit stent (anak panah) dimasukkan ke dalam ET melalui sarung (anak panah). (d) Kateter belon (anak panah) dikembung sepenuhnya. (e) Hujung proksimal stent menonjol dari orifis ET nasofarinks. (f) Imej endoskopik yang menunjukkan patensi lumen stent.
Semua babi telah dimatikan dengan memberikan 75 mg/kg kalium klorida melalui suntikan vena telinga. Bahagian sagital median kepala babi dilakukan menggunakan gergaji rantai diikuti dengan pengekstrakan sampel tisu perancah ET yang teliti untuk pemeriksaan histologi (Rajah Tambahan 1a,b). Sampel tisu ET telah ditetapkan dalam formalin penimbal neutral 10% selama 24 jam.
Sampel tisu ET telah dinyahhidratkan secara berurutan dengan alkohol pelbagai kepekatan. Sampel telah diletakkan di dalam blok resin melalui penyusupan dengan etilena glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Jerman). Keratan aksial telah dilakukan pada spesimen tisu ET yang terbenam di bahagian proksimal dan distal (Rajah Tambahan 1c). Blok polimer kemudiannya dipasang pada slaid kaca akrilik. Slaid blok resin telah digiling secara mikro dan digilap dengan kertas silikon karbida pelbagai ketebalan sehingga ketebalan 20 µm menggunakan sistem grid (Apparatebau GMBH, Hamburg, Jerman). Semua slaid telah menjalani penilaian histologi dengan pewarnaan hematoksilin dan eosin.
Penilaian histologi telah dilakukan untuk menilai peratusan percambahan tisu, ketebalan fibrosis submukosa, dan tahap penyusupan sel keradangan. Peratusan hiperplasia tisu dengan luas keratan rentas ET yang sempit telah dikira dengan menyelesaikan persamaan:
Ketebalan fibrosis submukosa diukur secara menegak dari penyangga stent ke submukosa. Tahap penyusupan sel radang dinilai secara subjektif oleh taburan dan ketumpatan sel radang, iaitu: darjah 1 (ringan) – penyusupan leukosit tunggal; darjah 2 (ringan hingga sederhana) – penyusupan leukosit fokal; darjah 3 (sederhana) – gabungan. dengan leukosit tidak dapat membezakan antara lokus individu; leukosit gred 4 (sederhana hingga teruk) meresap ke seluruh submukosa secara meresap, dan gred 5 (teruk) meresap dengan pelbagai fokus nekrosis. Ketebalan fibrosis submukosa dan tahap penyusupan sel radang diperoleh dengan purata lapan titik di sekeliling lilitan. Analisis histologi ET dilakukan menggunakan mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Jepun). Pengukuran diperoleh menggunakan perisian CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary). Analisis data histologi adalah berdasarkan konsensus tiga pemerhati yang tidak mengambil bahagian dalam kajian ini.
Ujian-U Mann-Whitney digunakan untuk menganalisis perbezaan antara kumpulan mengikut keperluan. P < 0.05 dianggap signifikan secara statistik. P < 0.05 dianggap signifikan secara statistik. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Nilai p < 0.05 dianggap signifikan secara statistik. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 dianggap signifikan secara statistik. Ujian-U Mann–Whitney yang dibetulkan Bonferroni telah dijalankan untuk nilai p < 0.05 untuk mengesan perbezaan kumpulan (p < 0.008 sebagai signifikan secara statistik). Ujian U Mann–Whitney yang dibetulkan Bonferroni telah dijalankan untuk nilai p < 0.05 untuk mengesan perbezaan kumpulan (p < 0.008 sebagai signifikan secara statistik). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групления групвых 8 статистически значимое). Ujian U Mann-Whitney yang diselaraskan Bonferroni telah dijalankan untuk nilai p <0.05 bagi mengesan perbezaan kumpulan (p <0.008 sebagai signifikan secara statistik).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计幦意。对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групвих, 0,05 для выявления групвых (раз <8 бпочвих статистически значимым). Ujian-U Mann-Whitney yang diselaraskan Bonferroni telah dijalankan untuk p < 0.05 bagi mengesan perbezaan kumpulan (p < 0.008 adalah signifikan secara statistik).Analisis statistik telah dijalankan menggunakan perisian SPSS (versi 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Semua peletakan stent babi secara teknikalnya berjaya. Sarung panduan logam berjaya diletakkan di orifis nasofarinks ET di bawah kawalan endoskopik, walaupun kecederaan mukosa dengan pendarahan sentuhan diperhatikan dalam 4 daripada 12 spesimen (33.3%) semasa penyisipan sarung logam. Selepas 4 minggu, pendarahan yang boleh dirasa berhenti secara spontan. Semua babi terselamat sehingga akhir kajian tanpa komplikasi berkaitan stent.
Keputusan endoskopi ditunjukkan dalam Rajah 4. Semasa susulan 4 minggu, stent kekal di tempatnya pada semua babi. Pengumpulan lendir di dalam dan di sekitar stent ET diperhatikan dalam semua (100%) ET dalam kumpulan kawalan dan tiga (50%) daripada enam ET dalam kumpulan SES, dan tiada perbezaan dalam insiden antara kedua-dua kumpulan (p = 0.182). Tiada satu pun stent yang dipasang dapat mengekalkan bentuk bulat.
Imej endoskopik tiub Eustachian (ET) seekor babi dalam kumpulan kawalan dan kumpulan dengan stent kobalt-kromium (CXS) yang mengelusi sirolimus. (a) Imej endoskopik asas yang diambil sebelum penempatan stent menunjukkan bukaan nasofarinks (anak panah) ET. (b) Imej endoskopik yang diambil sejurus selepas penempatan stent menunjukkan ET penempatan stent. Pendarahan sentuhan telah diperhatikan disebabkan oleh sarung panduan logam (anak panah). (c) Imej endoskopik yang diambil 4 minggu selepas penempatan stent menunjukkan pengumpulan lendir di sekitar stent (anak panah). (d) Imej endoskopik yang menunjukkan bahawa stent tidak boleh kekal bulat (anak panah).
Penemuan histologi ditunjukkan dalam Rajah 5 dan Rajah Tambahan 2. Percambahan tisu dan percambahan berserat submukosa antara tiang stent dalam lumen ET bagi kedua-dua kumpulan. Purata peratusan luas hiperplasia tisu adalah jauh lebih besar dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Purata peratusan luas hiperplasia tisu adalah jauh lebih besar dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (7 ± 6,8% Спе) против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Purata peratusan luas hiperplasia tisu adalah jauh lebih tinggi dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% lwn.48.36% ± 10.06%, p < 0.001）。 48.36% ± 10.06%, p < 0.001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (7 ± 8% СЭС (7 ± 8% 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Purata peratusan luas hiperplasia tisu dalam kumpulan kawalan adalah jauh lebih tinggi berbanding kumpulan SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Tambahan pula, ketebalan purata fibrosis submukosa juga jauh lebih tinggi dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Tambahan pula, ketebalan purata fibrosis submukosa juga jauh lebih tinggi dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чемпсв 1 гру, ± 5 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Tambahan pula, ketebalan purata fibrosis submukosa juga jauh lebih tinggi dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 lwn.0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001）. 0.56±0.20mm, p<0.001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в, 1 ± 5 P против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Di samping itu, purata ketebalan fibrosis submukosa dalam kumpulan kawalan juga jauh lebih tinggi berbanding kumpulan SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Walau bagaimanapun, tiada perbezaan yang ketara dalam tahap penyusupan sel radang antara kedua-dua kumpulan (kumpulan kawalan [3.50 ± 0.55] vs. kumpulan SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analisis pemeriksaan histologi dua kumpulan stent yang diletakkan di dalam lumen Eustachian. (a, b) Luas hiperplasia tisu (1 daripada a dan b) dan ketebalan fibrosis submukosa (2 daripada a dan b; anak panah berganda) adalah jauh lebih besar dalam kumpulan kawalan berbanding kumpulan SES dengan strut stenting (titik hitam), luas lumen yang menyempit (kuning) dan luas stent asal (merah). Tahap penyusupan sel radang (3 daripada a dan b; anak panah) tidak berbeza dengan ketara antara kedua-dua kumpulan. (c) Keputusan histologi peratus luas hiperplasia tisu, (d) ketebalan fibrosis submukosa, dan (e) tahap penyusupan sel radang 4 minggu selepas penempatan stent dalam kedua-dua kumpulan. SES, stent eluting kobalt-kromium sirolimus.
Stent yang mengeluarkan ubat membantu meningkatkan patensi stent dan mencegah restenosis stent20,21,22,23,24. Penyempitan yang disebabkan oleh stent terhasil daripada pembentukan tisu granulasi dan perubahan tisu berserat dalam pelbagai organ bukan vaskular, termasuk esofagus, trakea, gastroduodenum dan saluran hempedu. Ubat-ubatan seperti deksametason, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 dan sirolimus disapu pada permukaan jaringan dawai atau salutan stent untuk mencegah atau merawat hiperplasia tisu selepas penempatan stent29,30,34,35,36. Inovasi terkini dalam bidang stent pelbagai fungsi menggunakan teknologi gabungan sedang dikaji secara aktif untuk rawatan penyakit oklusif bukan vaskular37,38,39. Dalam kajian terdahulu dalam model ET babi, percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah telah diperhatikan. Walaupun perkembangan stent dalam ET tidak difahami dengan baik, tindak balas tisu selepas penempatan stent didapati menyerupai organ luminal bukan vaskular yang lain19. Dalam kajian ini, SES telah digunakan untuk menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah dalam model ET babi. Sirolimus adalah toksik kepada pulau pankreas dan barisan sel beta, mengurangkan daya hidup sel dan meningkatkan apoptosis40,41. Kesan ini boleh membantu menghalang pembentukan percambahan tisu dengan merangsang kematian sel. Kajian kami menunjukkan bahawa penggunaan pertama stent yang mengelupas ubat dalam ET berkesan menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh stent dalam ET.
Stent aloi Co-Cr yang boleh dikembangkan dengan belon yang digunakan dalam kajian ini mudah didapati kerana ia biasa digunakan untuk merawat penyakit arteri koronari 42. Di samping itu, aloi Co-Cr mempunyai sifat mekanikal (contohnya, kekuatan jejari yang tinggi dan daya tidak elastik) 43. Menurut endoskopi kajian semasa, stent aloi Co-Cr yang digunakan untuk ET babi tidak dapat mengekalkan bentuk bulat pada semua babi kerana keanjalan yang tidak mencukupi dan tidak mempunyai keupayaan untuk berkembang sendiri. Bentuk stent yang dimasukkan juga boleh diubah oleh pergerakan di sekitar ET haiwan hidup (contohnya, mengunyah dan menelan). Sifat mekanikal stent aloi Co-Cr telah menjadi kelemahan dalam penempatan stent ET babi. Di samping itu, penempatan stent di isthmus boleh mengakibatkan ET terbuka secara kekal. ET terbuka atau dilanjutkan yang berterusan membolehkan bunyi pertuturan dan nasofarinks, refluks gastrousus, dan patogen1 bergerak ke atas ke telinga tengah, menyebabkan kerengsaan mukosa dan jangkitan. Oleh itu, bukaan nasofaring kekal harus dielakkan. Oleh itu, memandangkan struktur rawan ET, perancah sebaiknya diperbuat daripada aloi memori bentuk dengan sifat superelastik, seperti nitinol. Secara amnya, pelepasan yang banyak ditemui di dalam dan di sekitar orifis nasofaring stent. Memandangkan pergerakan mukosiliari normal mukus disekat, rahsia tersebut dijangka terkumpul di perancah yang menonjol dari bukaan nasofaring. Pencegahan jangkitan telinga tengah menaik adalah salah satu objektif utama ET, dan penempatan stent yang menonjol di luar ET harus dielakkan, kerana sentuhan langsung stent dengan flora bakteria nasofaring boleh menyebabkan peningkatan jangkitan menaik.
Plastik belon tiub Eustachian melalui bukaan nasofarinks merupakan rawatan invasif minimum baharu untuk disfungsi ET yang bertujuan untuk membuka dan meluaskan bahagian rawan ET8,9,10,46. Walau bagaimanapun, mekanisme terapeutik yang mendasarinya belum dikenal pasti47 dan hasil jangka panjangnya mungkin suboptimum8,9,11,46. Di bawah keadaan ini, stent logam sementara mungkin merupakan pilihan rawatan yang berkesan untuk pesakit yang tidak bertindak balas terhadap pembaikan belon tiub Eustachian, dan kebolehlaksanaan stent ET telah ditunjukkan dalam pelbagai kajian praklinikal. Perancah poli-l-laktida telah diimplan melalui membran timpani pada chinchilla dan arnab untuk menilai toleransi dan degradasi secara in vivo17,18. Di samping itu, model biri-biri telah dicipta untuk menilai profil stent boleh kembang belon logam secara in vivo. Dalam kajian kami sebelum ini, model ET babi telah dibangunkan untuk mengkaji kemungkinan teknikal dan penilaian komplikasi yang disebabkan oleh stent,19 menyediakan asas yang kukuh untuk kajian ini mengkaji keberkesanan SES menggunakan kaedah yang telah ditetapkan sebelum ini. Dalam kajian ini, SES berjaya dilokalisasikan pada rawan dan berkesan menghalang percambahan tisu. Tiada komplikasi berkaitan stent, tetapi terdapat kecederaan mukosa yang disebabkan oleh sarung panduan logam dengan pendarahan sentuhan yang hilang secara spontan dalam masa 4 minggu. Memandangkan potensi komplikasi sarung logam, penambahbaikan sistem penghantaran SES adalah segera dan kritikal.
Kajian ini mempunyai beberapa batasan. Walaupun penemuan histologi berbeza-beza dengan ketara antara kumpulan, bilangan haiwan dalam kajian ini terlalu kecil untuk analisis statistik yang boleh dipercayai. Walaupun tiga pemerhati dibutakan untuk menilai kebolehubahan antara pemerhati, tahap penyusupan sel radang submukosa ditentukan secara subjektif berdasarkan taburan dan ketumpatan sel radang disebabkan oleh kesukaran untuk menyenaraikan sel radang. Memandangkan kajian kami dijalankan menggunakan bilangan haiwan besar yang terhad, satu dos ubat telah digunakan, kajian farmakokinetik in vivo tidak dijalankan. Kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan dos ubat yang optimum dan keselamatan sirolimus dalam ET. Akhir sekali, tempoh susulan selama 4 minggu juga merupakan batasan kajian, jadi kajian mengenai keberkesanan SES jangka panjang diperlukan.
Keputusan kajian ini menunjukkan bahawa SES boleh menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh kecederaan mekanikal secara berkesan selepas penempatan perancah aloi Co-Cr yang boleh dikembangkan dengan belon dalam model ET babi. Empat minggu selepas penempatan stent, pembolehubah yang berkaitan dengan percambahan tisu yang disebabkan oleh stent (termasuk kawasan percambahan tisu dan ketebalan fibrosis submukosa) adalah jauh lebih rendah dalam kumpulan SES berbanding kumpulan kawalan. SES nampaknya berkesan dalam menghalang percambahan tisu yang disebabkan oleh perancah dalam babi ET. Walaupun kajian lanjut diperlukan untuk menguji bahan stent yang optimum dan dos calon ubat, SES mempunyai potensi terapeutik tempatan dalam mencegah hiperplasia tisu ET selepas penempatan stent.
Di Martino, EF Pengujian fungsi tiub Eustachian: kemas kini. Asid nitrik 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Apakah rangkaian penuh rawatan perubatan dan pembedahan yang tersedia untuk pesakit yang mengalami disfungsi tiub Eustachian?. Adil, E. & Poe, D. Apakah rangkaian penuh rawatan perubatan dan pembedahan yang tersedia untuk pesakit yang mengalami disfungsi tiub Eustachian?.Adil, E. dan Poe, D. Apakah rangkaian penuh rawatan perubatan dan pembedahan yang tersedia untuk pesakit yang mengalami disfungsi tiub Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. dan Poe, D. Apakah rangkaian penuh rawatan perubatan dan pembedahan yang tersedia untuk pesakit yang mengalami disfungsi tiub Eustachian?Semasa. Pendapat. Otolaringologi. Pembedahan kepala dan leher. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervensi untuk disfungsi tiub eustachian pada orang dewasa: kajian sistematik. teknologi kesihatan. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG dkk. Disfungsi tiub Eustachian: konsensus tentang definisi, jenis, manifestasi klinikal dan diagnosis. klinikal. Otolaringologi. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesis otitis media: peranan tiub Eustachian. Pediatrik. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pelebaran belon tiub Eustachian dalam model mayat: Pertimbangan teknikal, lengkung pembelajaran dan potensi halangan. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pelebaran belon tiub Eustachian dalam model mayat: Pertimbangan teknikal, lengkung pembelajaran dan potensi halangan.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Pelebaran belon tiub eustachian dalam model trofoblastik: pertimbangan teknikal, lengkung pembelajaran dan potensi halangan. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 pengembangan: pertimbangan teknikal, keluk pembelajaran dan potensi halangan.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Pelebaran belon tiub eustachian dalam model trofoblastik: pertimbangan teknikal, lengkung pembelajaran dan potensi halangan.Laringoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Kajian sistematik terhadap asas bukti terhad untuk rawatan disfungsi tiub eustachian: penilaian teknologi perubatan. klinikal. Otolaringologi. Muka surat 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatasi belon Tuboplasti Eustachian: Satu kajian kebolehlaksanaan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatasi belon Tuboplasti Eustachian: Satu kajian kebolehlaksanaan.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. dan Sudhoff, HH Dilatasi belon tuboplasti Eustachian: kajian kebolehlaksanaan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. dan Sudhoff HH Dilatasi belon angioplasti tiub Eustachian: kajian kebolehlaksanaan.Pengarang. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachian Belon: Satu kajian sistematik. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachian Belon: Satu kajian sistematik.Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, Tuboplasti Eustachian: satu kajian sistematik. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, Tuboplasti Eustachian: satu kajian sistematik.Otolaringologi. Pembedahan kepala dan leher. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY dkk. Dilatasi belon fluoroskopik menggunakan dawai pandu fleksibel untuk disfungsi tiub Eustachian obstruktif. J. Vaske. temu bual. radiasi. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran belon bahagian rawan tiub Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran belon bahagian rawan tiub Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran belon bahagian rawan tiub Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran belon bahagian rawan tiub Eustachian.Otolaringologi. Jurnal Pembedahan Shea. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY dkk. Stent bersalut nitinol yang boleh diambil: pengalaman dalam rawatan 108 pesakit dengan penyempitan esofagus malignan. Temu bual J. Wask. radiasi. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY dkk. Stent logam yang mengembang sendiri pada pesakit hiperplasia prostat jinak berisiko tinggi: susulan jangka panjang. Radiologi 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Biri-biri sebagai model haiwan besar untuk alat bantu pendengaran yang diimplan di telinga tengah dan dalam: kajian kebolehlaksanaan kadaver. Pengarang. neuron. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent tiub Eustachian dalam rawatan otitis media kronik – kajian kebolehlaksanaan pada biri-biri. Perubatan kepala dan muka. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Penempatan stent logam yang boleh dikembangkan dengan belon pada hidung: satu kajian tiub Eustachian dalam mayat manusia. J. Vaske. temu bual. radiasi. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA dkk. Toleransi dan keselamatan stent tiub eustachian poli-l-laktida menggunakan model haiwan chinchilla. J. Intern. Advanced. Pengarang. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tiub Eustachian poli-l-laktida: Toleransi, keselamatan dan penyerapan semula dalam model arnab. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tiub Eustachian poli-l-laktida: Toleransi, keselamatan dan penyerapan semula dalam model arnab. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность безопасность безопасность и резоклина Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tiub eustachian poli-l-laktida: toleransi, keselamatan dan penyerapan semula dalam model arnab. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、keselamatan dan penyerapan。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA dan Littner, J. Stent tiub eustachian poli-1-laktida: toleransi, keselamatan dan penyerapan dalam model arnab.J. Antara mereka. Ke hadapan. Pengarang. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Kebolehlaksanaan teknikal dan analisis histologi stent logam boleh kembang belon yang diletakkan di dalam tiub Eustachian babi. pernyataan. sains. 11, 1359 (2021).
Shen, JH dkk. Hiperplasia tisu: kajian rintis stent bersalut paclitaxel dalam uretra anjing model. Radiologi 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Kesan cantuman stent bersalut deksametason terhadap tindak balas tisu: satu kajian eksperimen dalam model bronkial anjing. EURO. radiasi. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Stent Logam Bersalut Mencegah Hiperplasia: Satu Kajian Eksperimen dalam Model Esofagus Arnab. Radiologi 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM dkk. Stent poli-1-laktida yang mengelupas sirolimus boleh terbiodegradasi untuk kegunaan dalam vaskular periferi: kajian awal arteri karotid babi. J. Jurnal pembedahan. tangki simpanan. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).