Благодарим ви, че посетихте Nature.com. Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS. За най-добро изживяване ви препоръчваме да използвате актуализиран браузър (или да деактивирате режима на съвместимост в Internet Explorer). Междувременно, за да осигурим непрекъсната поддръжка, ще рендираме сайта без стилове и JavaScript.
В момента се провеждат различни предклинични проучвания на разработения стент за Евстахиева тръба (ЕТ), но той все още не е използван в клиничната практика. В предклиничните проучвания ЕТ скелетите са ограничени до индуцирана от скелета тъканна пролиферация. Ефикасността на кобалт-хром стента, елуиращ сиролимус (SES), за инхибиране на индуцираната от стента тъканна пролиферация след поставяне на стент е изследвана в свински ЕТ модел. Шестте прасета са разделени на две групи (т.е. контролна група и SES група) с по три прасета във всяка група. Контролната група е получила непокрит кобалт-хром стент (n = 6), а SES групата е получила кобалт-хром стент с покритие, елуиращо сиролимус (n = 6). Всички групи са били умъртвени 4 седмици след поставянето на стента. Поставянето на стента е било успешно във всички ЕТ без усложнения, свързани с операцията. Нито един от стентовете не е успял да запази оригиналната си кръгла форма и е наблюдавано натрупване на слуз в и около стентовете и в двете групи. Хистологичният анализ показа, че площта на тъканната пролиферация и дебелината на субмукозната фиброза в SES групата са значително по-малки, отколкото в контролната група. SES изглежда е ефективен в инхибирането на индуцираната от скелета тъканна пролиферация при ET прасета. Необходими са обаче допълнителни проучвания, за да се потвърдят оптималните материали за стентове и антипролиферативни лекарства.
Евстахиевата тръба (ЕТ) има важни функции в средното ухо (напр. вентилация, предотвратяване на пренасянето на патогени и секрети към назофаринкса)1. Включва също защита срещу назофарингеални звуци и регургитация2. ЕТ обикновено е затворена, но се отваря при преглъщане, прозяване или дъвчене. Въпреки това, дисфункция на ЕТ може да възникне, ако тръбата не се отваря или затваря правилно3,4. Разширената (обструктивна) дисфункция на ЕТ потиска функцията на ЕТ и, ако тези функции не се запазят, може да се развие в остър или хроничен отит на средното ухо, едно от най-често срещаните заболявания в УНГ практиката. Съвременните лечения за дисфункция на ЕТ (напр. носна хирургия, поставяне на вентилационна тръба и медикаменти) се използват при пациенти. Тези лечения обаче имат ограничена ефикасност и могат да доведат до обструкция на ЕТ, инфекция и необратима перфорация на тъпанчевата мембрана3,6,7. Балонната ангиопластика на Евстахиевата тръба е въведена като алтернативно лечение за разширена дисфункция на ЕТ8. Въпреки че няколко проучвания от 2010 г. насам показват, че балонното възстановяване на Евстахиевата тръба е по-добро от конвенционалното лечение за дисфункция на ЕТ, някои пациенти не реагират на дилатация8,9,10,11. Следователно, стентирането може да бъде ефективен вариант за лечение12,13. Въпреки многобройните текущи предклинични проучвания, оценяващи техническата осъществимост и тъканния отговор след поставяне на стент в ЕТ, индуцираната от стента тъканна хиперплазия поради механично увреждане остава значително следоперативно усложнение14,15,16,17,18,19. Лекарствата, покрити с лекарства и натоварени с антипролиферативни средства, подобряват тази ситуация.
Стентове, елуиращи лекарства, са използвани за инхибиране на рестеноза в стента, причинена от тъканна и неоинтимална хиперплазия след поставяне на стент. Обикновено, скелетите или облицовките на стента са покрити с лекарства (напр. еверолимус, паклитаксел и сиролимус)20,23,24. Сиролимус е типично антипролиферативно лекарство, което инхибира няколко етапа от каскадата на рестенозата (напр. възпаление, неоинтимална хиперплазия и синтез на колаген)25. Следователно, това проучване предполага, че стентовете, покрити със сиролимус, могат да предотвратят индуцирана от стент тъканна хиперплазия при свине с ЕТ (Фигура 1). Целта на това проучване е да се изследва ефикасността на стентовете, елуиращи сиролимус (SES), при инхибиране на индуцирана от стент тъканна пролиферация след поставяне на стент в модел на ЕТ при свине.
Схематична илюстрация на кобалт-хромов стент, елуиращ сиролимус (SES), за лечение на дисфункция на евстахиевата тръба, показваща, че стентът, елуиращ сиролимус, инхибира индуцираната от стента тъканна пролиферация.
Стентовете от кобалтово-хромова (Co-Cr) сплав са изработени чрез лазерно рязане на тръби от Co-Cr сплав (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея). Платформата на стента използва отворена двойна връзка с унифицирана архитектура за висока гъвкавост с оптимална радиална сила, скъсяване и податливост. Стентът е с диаметър 3 mm, дължина 18 mm и дебелина на подпората 78 µm (фиг. 2a). Размерите на рамката от Co-Cr сплав са определени въз основа на нашето предишно проучване.
Стент от кобалтово-хромова (Co-Cr) сплав и метална водеща обвивка за поставяне на стент в Евстахиева тръба. Снимките показват (а) стент от Co-Cr сплав и (б) балонен катетър, закрепен със стент. (в) Балонният катетър и стентът са напълно разположени. (г) Разработена е метална водеща обвивка за модела на свинска Евстахиева тръба.
Сиролимус е нанесен върху повърхността на стента с помощта на ултразвукова спрей технология. SES е проектиран да освободи почти 70% от първоначалното количество лекарство (1,15 µg/mm2) в рамките на първите 30 дни след поставянето. Ултратънко покритие с дебелина 3 µm се нанася само върху проксималната страна на стента, за да се постигне желаният профил на освобождаване на лекарството и да се сведе до минимум количеството полимер; това биоразградимо покритие съдържа съполимер на млечна и гликолова киселини и патентована смес от поли(1)-млечна киселина)26,27. Стентове от Co-Cr сплав са кримпвани върху балонни катетри с диаметър 3 mm и дължина 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Фиг. 2b). Тези стентове се предлагат в Южна Корея за лечение на коронарна болест на сърцето.
Новоразработената метална водеща обвивка за модела на прасешкия ендотрахеален тубус е изработена от неръждаема стомана (фиг. 2в). Вътрешният и външният диаметър на обвивката са съответно 2 мм и 2,5 мм, а общата дължина е 250 мм. Дисталната 30 мм обвивка е огъната в J-образна форма под ъгъл 15° спрямо оста, за да се осигури лесен достъп от носа до назофарингеалния отвор на ендотрахеалния тубус в модела на прасето.
Това проучване е одобрено от Комитета за грижа и използване на животните към Института по науки за живота Асан (Сеул, Южна Корея) и е в съответствие с Насоките на Националните институти по здравеопазване за хуманно отношение към лабораторни животни (IACUC-2020-12-189). Проучването е проведено в съответствие с насоките на ARRIVE. В това проучване са използвани 12 ендоскопски тубуса (ET) при 6 прасета с тегло 33,8-36,4 kg на 3-месечна възраст. Шестте прасета са разделени на две групи (т.е. контролна група и SES група) с по три прасета във всяка група. Контролната група е получила непокрит стент от Co-Cr сплав, докато SES групата е получила стент от Co-Cr сплав, елуиращ сиролимус. Всички прасета са имали свободен достъп до вода и храна и са били държани при 24°C ± 2°C за 12-часов цикъл ден-нощ. Впоследствие всички прасета са били умъртвени 4 седмици след поставянето на стента.
Всички прасета са получили смес от 50 mg/kg золазепам, 50 mg/kg телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франция) и 10 mg/kg ксилазин (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия). След това трахеалната тръба е поставена чрез инхалиране на 0,5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) и кислород 1:1 (510 ml/kg/min) за анестезия. Прасетата са поставени в легнало положение и е извършена базова ендоскопия (VISERA 4K UHD риноларингоскоп; Olympus, Токио, Япония) за изследване на назофарингеалния отвор на ендотрахеалния тракт. Метална направляваща обвивка е била придвижена през ноздрата до назофарингеалния отвор на ендотрахеалния тракт под ендоскопски контрол (фиг. 3a, b). Балонен катетър, гофриран стент, се вкарва през интродюсера в ендотрахеалния тракт, докато върхът му срещне съпротивление в остеохондралния провлак на ендотрахеалния тракт (фиг. 3в). Балонният катетър е напълно надут с физиологичен разтвор до 9 атмосфери, определено от манометъра (фиг. 3г). Балонният катетър е отстранен след поставяне на стента (фиг. 3е), а назофарингеалният отвор е внимателно оценен ендоскопски за хирургични усложнения (фиг. 3е). Всички прасета са претърпели ендоскопия преди и непосредствено след стентирането, както и 4 седмици след стентирането, за да се оцени проходимостта на мястото на стента и околните секрети.
Технически стъпки за поставяне на стент в евстахиевата тръба (ЕТ) на прасе под ендоскопски контрол. (а) Ендоскопско изображение, показващо назофарингеалния отвор (стрелка) и поставената метална водеща обвивка (стрелка). (б) Поставяне на метална обвивка (стрелка) в назофарингеалния отвор. (в) Балонен катетър (стрелка), закрепен със стент (стрелка), се въвежда в ЕТ през обвивка (стрелка). (г) Балонният катетър (стрелка) е напълно надут. (д) Проксималният край на стента стърчи от отвора на ЕТ на назофаринкса. (е) Ендоскопско изображение, показващо проходимостта на лумена на стента.
Всички прасета бяха евтаназирани чрез инжектиране на 75 mg/kg калиев хлорид във вената на ухото. Средни сагитални срезове на главата на свинята бяха направени с помощта на резачка, последвано от внимателно извличане на проби от тъкан от ЕТ скелета за хистологично изследване (Допълнителна фигура 1a,b). Пробите от ЕТ тъкан бяха фиксирани в 10% неутрален буфериран формалин за 24 часа.
Пробите от ЕТ тъкан бяха последователно дехидратирани с алкохол с различна концентрация. Пробите бяха поставени в смолни блокове чрез инфилтрация с етиленгликол метакрилат (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Германия). Бяха извършени аксиални срезове върху вградени ЕТ тъканни проби в проксималния и дисталния участък (Допълнителна фигура 1в). След това полимерните блокове бяха монтирани върху акрилни стъклени слайдове. Слайдовете от смолни блокове бяха микрошлифовани и полирани със силициево-карбидна хартия с различна дебелина до 20 µm, използвайки мрежова система (Apparatebau GMBH, Хамбург, Германия). Всички слайдове бяха подложени на хистологична оценка с оцветяване с хематоксилин и еозин.
Хистологично изследване е проведено за оценка на процента на тъканна пролиферация, дебелината на субмукозната фиброза и степента на инфилтрация на възпалителни клетки. Процентът на тъканна хиперплазия с тясна площ на напречното сечение на ЕТ е изчислен чрез решаване на уравнението:
Дебелината на субмукозната фиброза беше измерена вертикално от подпорите на стента до субмукозата. Степента на възпалителна клетъчна инфилтрация беше субективно оценена по разпределението и плътността на възпалителните клетки, а именно: 1-ва степен (лека) – единична левкоцитна инфилтрация; 2-ра степен (лека до умерена) – фокална левкоцитна инфилтрация; 3-та степен (умерена) – комбинирана, с левкоцити, неспособни да различават отделни локуси; степен 4 (умерена до тежка) левкоцити, дифузно инфилтриращи цялата субмукоза, и степен 5 (тежка) дифузна инфилтрация с множество огнища на некроза. Дебелината на субмукозната фиброза и степента на възпалителна клетъчна инфилтрация бяха получени чрез осредняване на осем точки по обиколката. Хистологичен анализ на ЕТ беше извършен с помощта на микроскоп (BX51; Olympus, Токио, Япония). Измерванията бяха получени с помощта на софтуера CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапеща, Унгария). Анализът на хистологичните данни се основава на консенсуса на трима наблюдатели, които не са участвали в проучването.
U-тестът на Ман-Уитни беше използван за анализ на разликите между групите, ако е необходимо. Стойност p < 0,05 се счита за статистически значима. Стойност p < 0,05 се счита за статистически значима. Значение p < 0,05 считано статистически значимым. Стойност на p < 0,05 се счита за статистически значима. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считани за статистически значими. p < 0,05 се счита за статистически значимо. За откриване на групови разлики беше извършен коригиран по Bonferroni U-тест на Mann-Whitney за p стойности < 0,05 (p < 0,008 като статистически значимо). За откриване на групови разлики е извършен коригиран с Bonferroni U-тест на Mann-Whitney за p стойности ​​< 0,05 (p < 0,008 като статистически значимо). U-критерият Манна-Уитни с поправка на Бонферони е изпълнен за стойности p <0,05 за установяване на групови различия (p <0,008 като статистически значимо). За откриване на групови разлики е проведен коригиран по Bonferroni U тест на Mann-Whitney за p стойности ​​<0,05 (p<0,008 като статистически значимо).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U 检验以检测组差异＂ (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U U-критерият Манна-Уитни с поправка на Бонферони е изпълнен за стойности p < 0,05 за установяване на групови различия (p < 0,008 е статистически значимо). За откриване на групови разлики е проведен коригиран по Bonferroni U-тест на Mann-Whitney за p < 0,05 (p < 0,008 е статистически значимо).Статистическият анализ беше извършен с помощта на софтуера SPSS (версия 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Илинойс, САЩ).
Всички поставяния на стентове при свине бяха технически успешни. Метална направляваща обвивка беше успешно поставена в назофарингеалния отвор на ендоскопския стента под ендоскопски контрол, въпреки че при 4 от 12 проби (33,3%) е наблюдавано увреждане на лигавицата с контактно кървене. След 4 седмици палпаторното кървене спонтанно спря. Всички прасета оцеляха до края на проучването без усложнения, свързани със стента.
Резултатите от ендоскопията са показани на Фигура 4. По време на 4-седмичното проследяване стентовете останаха на мястото си при всички прасета. Натрупване на слуз в и около ЕТ стента е наблюдавано при всички (100%) ЕТ в контролната група и три (50%) от шестте ЕТ в SES групата, като не е наблюдавана разлика в честотата между двете групи (p = 0,182). Нито един от инсталираните стентове не е успял да запази кръгла форма.
Ендоскопски изображения на евстахиевата тръба (ЕТ) на прасе в контролната група и групата с кобалтово-хромов стент (CXS), елуиращ сиролимус. (а) Базово ендоскопско изображение, направено преди поставяне на стента, показващо назофарингеалния отвор (стрелка) на ЕТ. (б) Ендоскопско изображение, направено веднага след поставянето на стента, показващо ЕТ на поставянето на стента. Наблюдавано е контактно кървене поради металната водеща обвивка (стрелка). (в) Ендоскопско изображение, направено 4 седмици след поставянето на стента, показва натрупване на слуз около стента (стрелка). (г) Ендоскопско изображение, показващо, че стентът не може да остане кръгъл (стрелка).
Хистологичните находки са показани на Фигура 5 и Допълнителна Фигура 2. Тъканна пролиферация и субмукозна фиброзна пролиферация между стентовите стълбове в ЕТ лумена на двете групи. Средният процент на площта на тъканната хиперплазия е значително по-голям в контролната група, отколкото в групата със SES (79,48% ± 6,82% спрямо 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средният процент на площта на тъканната хиперплазия е значително по-голям в контролната група, отколкото в групата със SES (79,48% ± 6,82% спрямо 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средният процент на площите на хиперплазията на тъканите беше значително по-висок в контролната група, отколкото в групата СЭС (79,48% ± 6,82% срещу 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средният процент на тъканна хиперплазия е значително по-голям в контролната група, отколкото в групата със SES (79,48% ± 6,82% спрямо 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% спрямо.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средният процент на площите на хиперплазията на тъканите в контролната група беше значително по-висок, отколкото в групата СЭС (79,48% ± 6,82% срещу 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Средният процент на тъканна хиперплазия в контролната група е значително по-висок, отколкото в групата със SES (79,48% ± 6,82% спрямо 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Освен това, средната дебелина на субмукозната фиброза също е била значително по-висока в контролната група, отколкото в SES групата (1,41 ± 0,25 спрямо 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Освен това, средната дебелина на субмукозната фиброза също е била значително по-висока в контролната група, отколкото в SES групата (1,41 ± 0,25 спрямо 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Освен това средната дебелина на подслизистата фиброза също беше значително по-висока в контролната група, отколкото в групата СЭС (1,41 ± 0,25 срещу 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Освен това, средната дебелина на субмукозната фиброза също е била значително по-висока в контролната група, отколкото в SES групата (1,41 ± 0,25 спрямо 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 спрямо.0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 0,56±0,20 мм, p<0,001). Освен това, средната дебелина на подслизистата фиброза в контролната група също беше значително по-висока, отколкото в групата СЭС (1,41 ± 0,25 срещу 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Освен това, средната дебелина на субмукозната фиброза в контролната група също е била значително по-висока, отколкото в групата със SES (1,41 ± 0,25 спрямо 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Въпреки това, не е имало значителна разлика в степента на инфилтрация на възпалителни клетки между двете групи (контролна група [3,50 ± 0,55] спрямо SES група [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Анализ на хистологичното изследване на две групи стентове, поставени в евстахиевия лумен. (a, b) Площта на тъканната хиперплазия (1 от a и b) и дебелината на субмукозната фиброза (2 от a и b; двойни стрелки) бяха значително по-големи в контролната група, отколкото в SES групата със струт стентиране (черни точки), площта на стеснения лумен (жълто) и оригиналната площ на стента (червено). Степента на инфилтрация на възпалителни клетки (3 от a и b; стрелки) не се различаваше съществено между двете групи. (c) Хистологични резултати за процент площ на тъканната хиперплазия, (d) дебелина на субмукозната фиброза и (e) степен на инфилтрация на възпалителни клетки 4 седмици след поставянето на стента и в двете групи. SES, стент, елуиращ кобалт-хром сиролимус.
Стентовете, отделящи лекарства, спомагат за подобряване на проходимостта на стента и предотвратяват рестеноза на стента20,21,22,23,24. Стриктурите, индуцирани от стента, са резултат от образуване на гранулационна тъкан и промени във фиброзна тъкан в различни несъдови органи, включително хранопровода, трахеята, гастродуоденума и жлъчните пътища. Лекарства като дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 и сиролимус се прилагат върху повърхността на телената мрежа или покритието на стента, за да се предотврати или лекува тъканна хиперплазия след поставяне на стента29,30,34,35,36. Последните иновации в областта на многофункционалните стентове, използващи технология за сливане, се изследват активно за лечение на несъдови оклузивни заболявания37,38,39. В предишно проучване върху модел на ЕТ при свине е наблюдавана тъканна пролиферация, индуцирана от скелета. Въпреки че развитието на стента при ЕТ не е добре проучено, е установено, че тъканният отговор след поставяне на стента наподобява този на други несъдови луменни органи19. В настоящото проучване SES беше използван за инхибиране на индуцирана от скелет тъканна пролиферация в модел на свински ЕТ. Сиролимус е токсичен за панкреатичните островчета и бета-клетъчните линии, намалява клетъчната жизнеспособност и засилва апоптозата40,41. Този ефект може да помогне за инхибиране на образуването на тъканна пролиферация чрез стимулиране на клетъчната смърт. Нашето проучване показа, че първото използване на стентове, отделящи лекарства, в ЕТ ефективно инхибира индуцираната от стента тъканна пролиферация в ЕТ.
Разширяемият се с балон стент от Co-Cr сплав, използван в това проучване, е леснодостъпен, тъй като се използва често за лечение на коронарна артериална болест 42. Освен това, Co-Cr сплавите имат механични свойства (например, висока радиална якост и нееластични сили) 43. Според ендоскопията на настоящото проучване, стентът от Co-Cr сплав, използван за ЕТ при свине, не може да поддържа кръгла форма при всички свине поради недостатъчна еластичност и няма способността да се саморазширява. Формата на поставения стент може да се промени и чрез движение около ЕТ на живо животно (напр. дъвчене и преглъщане). Механичните свойства на стентовете от Co-Cr сплав са се превърнали в недостатък при поставянето на стентове за ЕТ при свине. Освен това, поставянето на стент в провлака може да доведе до постоянно отворен ЕТ. Продължително отворен или удължен ЕТ позволява на речта и назофарингеалните звуци, стомашно-чревния рефлукс и патогените1 да се придвижват нагоре в средното ухо, причинявайки дразнене и инфекция на лигавицата. Следователно, трябва да се избягват постоянни назофарингеални отвори. Следователно, предвид структурата на хрущяла на ЕТ, скелетите за предпочитане се изработват от сплави с памет на формата и супереластични свойства, като нитинол. Като цяло, в и около назофарингеалния отвор на стента е установено обилно отделяне на секрет. Тъй като нормалното мукоцилиарно движение на слузта е блокирано, се очаква секретът да се натрупа в скелетите, стърчащи от назофарингеалния отвор. Превенцията на възходяща инфекция на средното ухо е една от основните цели на ЕТ и поставянето на стентове, които стърчат отвъд ЕТ, трябва да се избягва, тъй като директният контакт на стентовете с назофарингеалната бактериална флора може да доведе до увеличаване на възходящите инфекции.
Балонната пластика на Евстахиевата тръба през назофарингеалния отвор е ново минимално инвазивно лечение за дисфункция на ЕТ, насочено към отваряне и разширяване на хрущялната част на ЕТ8,9,10,46. Основният терапевтичен механизъм обаче не е идентифициран47 и дългосрочните му резултати може да са неоптимални8,9,11,46. При тези условия, временното метално стентиране може да бъде ефективна терапевтична опция за пациенти, които не реагират на балонна пластика на Евстахиевата тръба, а осъществимостта на ЕТ стентирането е доказана в множество предклинични проучвания. Поли-L-лактидни скелета са имплантирани през тъпанчевата мембрана при чинчили и зайци, за да се оцени поносимостта и разграждането in vivo17,18. Освен това е създаден овчи модел за оценка на профила на разширяеми стентове с метални балончета in vivo. В предишното ни проучване е разработен свински ЕТ модел, за да се изследва техническата осъществимост и оценката на усложненията, предизвикани от стент,19 предоставяйки солидна основа за това проучване за изследване на ефикасността на SES, използвайки предварително установени методи. В това проучване, SES беше успешно локализиран в хрущяла и ефективно инхибираше тъканната пролиферация. Нямаше усложнения, свързани със стента, но имаше увреждане на лигавицата, причинено от металната обвивка на водача с контактно кървене, което отшумя спонтанно в рамките на 4 седмици. Предвид потенциалните усложнения на металните обвивки, подобряването на системата за доставяне на SES е спешно и критично важно.
Това проучване има някои ограничения. Въпреки че хистологичните находки варират значително между групите, броят на животните в това проучване е твърде малък за надежден статистически анализ. Въпреки че трима наблюдатели са били заслепени, за да оценят вариабилността между наблюдателите, степента на инфилтрация на субмукозните възпалителни клетки е определена субективно въз основа на разпределението и плътността на възпалителните клетки поради трудността при изброяване на възпалителните клетки. Тъй като нашето проучване е проведено с ограничен брой големи животни, е използвана единична доза от лекарството, не са провеждани фармакокинетични проучвания in vivo. Необходими са допълнителни проучвания, за да се потвърди оптималната доза на лекарството и безопасността на сиролимус при ЕТ. И накрая, 4-седмичният период на проследяване също е ограничение на проучването, така че са необходими проучвания за дългосрочната ефективност на SES.
Резултатите от това проучване показват, че SES може ефективно да инхибира индуцираната от механично увреждане тъканна пролиферация след поставяне на балонно-разширяеми скелета от Co-Cr сплав в модел на ET при свине. Четири седмици след поставянето на стента, променливите, свързани с индуцираната от стента тъканна пролиферация (включително площта на тъканната пролиферация и дебелината на субмукозната фиброза), са значително по-ниски в SES групата, отколкото в контролната група. SES изглежда е ефективен в инхибирането на индуцираната от скелета тъканна пролиферация при ET свине. Въпреки че са необходими допълнителни изследвания за тестване на оптималните материали за стента и дозите на лекарствените кандидати, SES има локален терапевтичен потенциал за предотвратяване на хиперплазия на ET тъкан след поставяне на стент.
Ди Мартино, Е. Ф. Функционално изследване на евстахиевата тръба: актуализация. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Е. и По, Д. Какъв е пълният набор от медицински и хирургични лечения, достъпни за пациенти с дисфункция на Евстахиевата тръба?. Адил, Е. и По, Д. Какъв е пълният набор от медицински и хирургични лечения, достъпни за пациенти с дисфункция на Евстахиевата тръба?.Адил, Е. и Поу, Д. Какъв е пълният набор от медицински и хирургични лечения, достъпни за пациенти с дисфункция на Евстахиевата тръба? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Адил, Е. и По, Д.Адил, Е. и Поу, Д. Какъв е пълният набор от медицински и хирургични лечения, достъпни за пациенти с дисфункция на Евстахиевата тръба?Current. Opinion. Отоларингология. Хирургия на главата и шията. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Интервенции при дисфункция на евстахиевата тръба при възрастни: систематичен преглед. health technology. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Дисфункция на Евстахиевата тръба: консенсус относно дефинициите, видовете, клиничните прояви и диагнозата. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блустоун, К.Д. Патогенеза на отит на средното ухо: ролята на евстахиевата тръба. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Балонна дилатация на евстахиевата тръба в модел на труп: Технически съображения, крива на обучение и потенциални бариери. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Балонна дилатация на евстахиевата тръба в модел на труп: Технически съображения, крива на обучение и потенциални бариери.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK и Tabai, A. Балонна дилатация на евстахиевата тръба в трофобластен модел: технически съображения, крива на обучение и потенциални препятствия. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球разширяване: технически съображения, крива на обучение и потенциални пречки.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK и Tabai, A. Балонна дилатация на евстахиевата тръба в трофобластен модел: технически съображения, крива на обучение и потенциални препятствия.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. и др. Систематичен преглед на ограничената доказателствена база за лечение на дисфункция на евстахиевата тръба: оценка на медицинските технологии. Клинична. Отоларингология. Страници 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерман, Т., Райнеке, У., Упиле, Т., Ебмайер, Й. и Судхоф, Х.Х. Балонна дилатация на евстахиева тубопластика: Проучване за осъществимост. Окерман, Т., Райнеке, У., Упиле, Т., Ебмайер, Й. и Судхоф, Х.Х. Балонна дилатация на евстахиева тубопластика: Проучване за осъществимост.Окерман, Т., Райнеке, У., Упиле, Т., Ебмайер, Й. и Судхоф, Х.Х. Балонна дилатация на евстахиевата тубопластика: проучване за осъществимост. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Окерман Т., Райнеке У., Упиле Т., Ебмайер Дж. и Судхоф Х.Х. Балонна дилатация на ангиопластика на Евстахиевата тръба: проучване за осъществимост.Авторът. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна евстахиева тубопластика: Систематичен преглед. Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна евстахиева тубопластика: Систематичен преглед.Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон, Евстахиева тубопластика: систематичен преглед. Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна евстахиева тубопластика：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Балонна евстахиева тубопластика：系统评价。Рандруп, ТС и Овесен, Т. Балон, Евстахиева тубопластика: систематичен преглед.Отоларингология. Хирургия на главата и шията. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Флуороскопска балонна дилатация с помощта на гъвкава направляваща тел при обструктивна дисфункция на Евстахиевата тръба. J. Vaske. интервю. лъчетерапия. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Силвола, Й., Кивекяс, И. и По, ДС. Балонна дилатация на хрущялната част на евстахиевата тръба. Силвола, Й., Кивекяс, И. и По, ДС. Балонна дилатация на хрущялната част на евстахиевата тръба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрящевой части на евстахиевата тръба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрущялната част на Евстахиевата тръба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрящевой части на евстахиевата тръба. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатация на хрущялната част на Евстахиевата тръба.Отоларингология. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Извличащ се стент с нитинолно покритие: опит в лечението на 108 пациенти със злокачествени езофагеални стриктури. J. Wask. интервю. радиация. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Саморазширяващи се метални стентове при пациенти с висок риск от доброкачествена простатна хиперплазия: дългосрочно проследяване. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Овца като голям животински модел за слухови апарати, имплантирани в средното и вътрешното ухо: проучване за осъществимост на кадаверно животно. Автор: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Стент за евстахиева тръба при лечение на хроничен отит на средното ухо – проучване за осъществимост при овце. Медицина на главата и лицето. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Назално поставяне на балонно-разширяеми метални стентове: изследване на евстахиевата тръба в човешки труп. J. Vaske. интервю. радиация. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Поносимост и безопасност на поли-L-лактидни стентове за евстахиева тръба, използващи животински модел с чинчила. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Поли-L-лактиден стент за евстахиева тръба: поносимост, безопасност и резорбция в модел на заек. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Поли-L-лактиден стент за евстахиева тръба: поносимост, безопасност и резорбция в модел на заек. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент за евстахиева тръба от поли-l-лактида: преносимост, безопасност и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Поли-L-лактиден стент за евстахиева тръба: поносимост, безопасност и резорбция в модел на заек. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、безопасност和абсорбция。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA и Littner, J. Стент за евстахиева тръба от поли-1-лактид: поносимост, безопасност и абсорбция в модел на заек.Й. Между тях. Напред. Авторът. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Техническа осъществимост и хистологичен анализ на балонно-разширяеми метални стентове, поставени в свинската евстахиева тръба. statement. the science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Тъканна хиперплазия: пилотно проучване на стентове, покрити с паклитаксел, в моделна кучешка уретра. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Влияние на стент-графтове, покрити с дексаметазон, върху тъканния отговор: експериментално проучване в кучешки бронхиален модел. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Е.Ю. IN-1233 Покрит метален стент предотвратява хиперплазия: Експериментално проучване върху модел на хранопровод на заек. Радиология 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Биоразградими поли-1-лактидни стентове, елуиращи сиролимус, за употреба в периферна васкулатура: предварително проучване на свински каротидни артерии. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).