Tack för att du besöker Nature.com. Webbläsarversionen du använder har begränsat CSS-stöd. För bästa möjliga upplevelse rekommenderar vi att du använder en uppdaterad webbläsare (eller inaktiverar kompatibilitetsläge i Internet Explorer). Under tiden, för att säkerställa fortsatt stöd, kommer vi att rendera webbplatsen utan stilar och JavaScript.
Olika prekliniska studier av den utvecklade örontrumpetstenten (ET-stenten) pågår för närvarande, men den har ännu inte använts i klinisk praxis. I prekliniska studier har ET-ställningar begränsats till stötteinducerad vävnadsproliferation. Effekten av den kobolt-krom sirolimus-eluerande stenten (SES) för att hämma stentinducerad vävnadsproliferation efter stentplacering studerades i en porcin ET-modell. De sex grisarna delades in i två grupper (dvs. kontrollgrupp och SES-grupp) med tre grisar i varje grupp. Kontrollgruppen fick en obelagd kobolt-kromstent (n = 6), och SES-gruppen fick en kobolt-kromstent med en sirolimus-eluerande beläggning (n = 6). Alla grupper avlivades 4 veckor efter stentplacering. Stentplaceringen lyckades i alla ET:er utan komplikationer i samband med kirurgi. Ingen av stenterna kunde behålla sin ursprungliga runda form, och slemackumulering observerades i och runt stenterna i båda grupperna. Histologisk analys visade att arean av vävnadsproliferation och tjockleken av submukosal fibros i SES-gruppen var signifikant lägre än i kontrollgruppen. SES verkar vara effektivt för att hämma scaffold-inducerad vävnadsproliferation hos ET-grisar. Ytterligare studier behövs dock för att bekräfta de optimala materialen för stentar och antiproliferativa läkemedel.
Eustachianröret (ET) har viktiga funktioner i mellanörat (t.ex. ventilation, förhindrande av överföring av patogener och sekret till nasofarynx)1. Innehåller även skydd mot nasofaryngeala ljud och regurgitation2. ET är vanligtvis stängt, men öppnas vid sväljning, gäspning eller tuggning. ET-dysfunktion kan dock uppstå om röret inte öppnas eller stängs ordentligt3,4. Dilaterad (obstruktiv) dysfunktion av ET hämmar ET-funktionen och, om dessa funktioner inte bevaras, kan den utvecklas till akut eller kronisk otit, en av de vanligaste sjukdomarna inom ÖNH-praxis. Nuvarande behandlingar för ET-dysfunktion (t.ex. nasal kirurgi, placering av ventilationstub och medicinering) används hos patienter. Dessa behandlingar har dock begränsad effekt och kan leda till ET-obstruktion, infektion och irreversibel perforation av trumhinnan3,6,7. Eustachianrörsballongplastik har introducerats som en alternativ behandling för dilaterad ET8-dysfunktion. Även om flera studier sedan 2010 har visat att reparation av örontrumpetenballonger är överlägset konventionell behandling för ET-dysfunktion, svarar vissa patienter inte på dilatation8,9,10,11. Stenting kan därför vara ett effektivt behandlingsalternativ12,13. Trots ett flertal pågående prekliniska studier som utvärderar den tekniska genomförbarheten och vävnadsresponsen efter stentplacering i ET, är stentinducerad vävnadshyperplasi på grund av mekanisk skada fortfarande en betydande postoperativ komplikation14,15,16,17,18,19. Läkemedelsbelagda, laddade med antiproliferativa medel förbättrar denna situation.
Läkemedelsavgivande stentar har använts för att hämma restenos i stenten orsakad av vävnads- och neointimal hyperplasi efter stentplacering. Vanligtvis är stentställningar eller foder belagda med läkemedel (t.ex. everolimus, paklitaxel och sirolimus)20,23,24. Sirolimus är ett typiskt antiproliferativt läkemedel som hämmar flera steg i restenoskaskaden (t.ex. inflammation, neointimal hyperplasi och kollagensyntes)25. Därför antog denna studie att sirolimusbelagda stentar skulle kunna förhindra stentinducerad vävnadshyperplasi hos ET-grisar (Figur 1). Syftet med denna studie var att undersöka effekten av sirolimusavgivande stentar (SES) för att hämma stentinducerad vävnadsproliferation efter stentplacering i en porcin ET-modell.
Schematisk illustration av en kobolt-krom sirolimus-eluerande stent (SES) för behandling av Eustachian-rördysfunktion, som visar att den sirolimus-eluerande stenten hämmar stentinducerad vävnadsproliferation.
Stentar av kobolt-krom (Co-Cr) legering tillverkades genom laserskärning av Co-Cr-legeringsrör (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Stentplattformen använder en öppen dubbelbindning med en enhetlig arkitektur för hög flexibilitet med optimal radiell kraft, förkortning och eftergivlighet. Stenten hade en diameter på 3 mm, en längd på 18 mm och en struttjocklek på 78 µm (Fig. 2a). Dimensionerna på Co-Cr-legeringsramen bestämdes baserat på vår tidigare studie.
Stent i kobolt-krom (Co-Cr)-legering och styrhölje i metall för placering av örontrumpeten. Fotografierna visar (a) en stent i Co-Cr-legering och (b) en stentfastklämd ballongkateter. (c) Ballongkatetern och stenten är helt utfällda. (d) En styrhölje i metall utvecklades för modellen av örontrumpeten från svin.
Sirolimus applicerades på stentens yta med hjälp av ultraljudssprayteknik. SES är utformat för att frisätta nästan 70 % av den ursprungliga läkemedelsmängden (1,15 µg/mm2) inom de första 30 dagarna efter placering. En ultratunn 3 µm beläggning appliceras endast på stentens proximala sida för att uppnå önskad läkemedelsfrisättningsprofil och minimera mängden polymer; denna biologiskt nedbrytbara beläggning innehåller en sampolymer av mjölksyra och glykolsyra och en patentskyddad blandning av poly(1)-mjölksyra)26,27. Co-Cr-legeringsstentar krymptes på ballongkatetrar med en diameter på 3 mm och en längd på 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Dessa stentar finns tillgängliga i Sydkorea för behandling av kranskärlssjukdom.
Det nyutvecklade metallstyrskalet för ET-modellen av grisen var tillverkat av rostfritt stål (Fig. 2c). Skalets inner- och ytterdiameter är 2 mm respektive 2,5 mm, den totala längden är 250 mm. Den distala 30 mm-manteln böjdes till en J-form i 15° vinkel mot axeln för att möjliggöra enkel åtkomst från nosen till nasofaryngeala mynningen på ET i grismodellen.
Denna studie godkändes av Institutional Animal Care and Use Committee vid Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Sydkorea) och överensstämmer med National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189). Studien genomfördes i enlighet med ARRIVE-riktlinjerna. Denna studie använde 12 experimentella djurexperiment (ET) på 6 grisar som vägde 33,8–36,4 kg vid 3 månaders ålder. De sex grisarna delades in i två grupper (dvs. kontrollgrupp och SES-grupp) med tre grisar i varje grupp. Kontrollgruppen fick en obelagd Co-Cr-legeringsstent, medan SES-gruppen fick en Co-Cr-legeringsstent som eluerade sirolimus. Alla grisar hade fri tillgång till vatten och foder och hölls vid 24 °C ± 2 °C under en 12-timmars dag-natt-cykel. Därefter avlivades alla grisar 4 veckor efter stentplacering.
Alla grisar fick en blandning av 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankrike) och 10 mg/kg xylazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Tyskland). Därefter placerades trakealtuben genom inhalation av 0,5–2 % isofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) och syrgas 1:1 (510 ml/kg/min) för anestesi. Grisarna placerades i ryggläge och baslinjeendoskopi (VISERA 4K UHD rhinolaryngoskop; Olympus, Tokyo, Japan) utfördes för att undersöka nasofaryngeala mynningen på trakealtuben. En metallstyrskida fördes fram genom näsborren till nasofaryngeala mynningen på trakealtuben under endoskopisk kontroll (Fig. 3a, b). En ballongkateter, en korrugerad stent, förs in genom introducern i utloppet (ET) tills dess spets möter motstånd i ET:s osteokondrala nis (Fig. 3c). Ballongkatetern blåstes upp helt med koksaltlösning till 9 atmosfärer, bestämt med manometermonitorn (Fig. 3d). Ballongkatetern avlägsnades efter stentplacering (Fig. 3f), och nasofaryngealöppningen utvärderades noggrant endoskopiskt för kirurgiska komplikationer (Fig. 3f). Alla grisar genomgick endoskopi före och omedelbart efter stentning, samt 4 veckor efter stentning, för att bedöma stentplatsens och omgivande sekretens öppenhet.
Tekniska steg för att placera en stent i örontrumpeten (ET) på en gris under endoskopisk kontroll. (a) Endoskopisk bild som visar nasofaryngeala öppningen (pil) och den insatta metallstyrskidan (pil). (b) Insättning av en metallskida (pil) i nasofaryngeala öppningen. (c) En stentfastklämd ballongkateter (pil) förs in i ET genom en skida (pil). (d) Ballongkatetern (pil) är helt uppblåst. (e) Stentens proximala ände sticker ut från ET-öppningen i nasofarynx. (f) Endoskopisk bild som visar stentens lumenöppning.
Alla grisar avlivades genom administrering av 75 mg/kg kaliumklorid via öronvensinjektion. Mediana sagittala snitt av grishuvudet utfördes med motorsåg följt av noggrann extraktion av ET-vävnadsprover för histologisk undersökning (kompletterande figur 1a, b). ET-vävnadsprover fixerades i 10 % neutral buffrad formalin i 24 timmar.
ET-vävnadsprover dehydrerades sekventiellt med alkohol i olika koncentrationer. Proverna placerades i hartsblock genom infiltration med etylenglykolmetakrylat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Tyskland). Axiella snitt utfördes på inbäddade ET-vävnadsprover i de proximala och distala sektionerna (kompletterande figur 1c). Polymerblocken monterades sedan på akrylglas. Hartsblocksglasen mikroslipades och polerades med kiselkarbidpapper i olika tjocklekar upp till en tjocklek av 20 µm med hjälp av ett rutnätssystem (Apparatebau GMBH, Hamburg, Tyskland). Alla glas utsattes för histologisk utvärdering med hematoxylin- och eosinfärgning.
Histologisk utvärdering utfördes för att bedöma andelen vävnadsproliferation, tjockleken på den submukosala fibrosen och graden av inflammatorisk cellinfiltration. Andelen vävnadshyperplasi med en smal ET-tvärsnittsarea beräknades genom att lösa ekvationen:
Tjockleken på den submukosala fibrosen mättes vertikalt från stentsträngarna till submukosan. Graden av inflammatorisk cellinfiltration bedömdes subjektivt utifrån fördelningen och densiteten av inflammatoriska celler, nämligen: 1:a graden (mild) – en enda leukocytinfiltration; 2:a graden (mild till måttlig) – fokal leukocytinfiltration; 3:e graden (måttlig) – kombinerad, med leukocyter som inte kan skilja mellan enskilda loci; grad 4 (måttlig till svår) leukocyter som diffust infiltrerar hela submukosan, och grad 5 (svår) diffus infiltration med multipla nekrosfokuser. Tjockleken på den submukosala fibrosen och graden av inflammatorisk cellinfiltration erhölls genom att beräkna medelvärdet av åtta punkter runt omkretsen. Histologisk analys av ET utfördes med hjälp av ett mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Japan). Mätningarna erhölls med hjälp av CaseViewer-programvaran (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungern). Analysen av histologiska data baserades på enighet bland tre observatörer som inte deltog i studien.
Mann-Whitney U-test användes för att analysera skillnader mellan grupperna efter behov. Ett p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Ett p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Ett p-värde < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Ett Bonferroni-korrigerat Mann-Whitney U-test utfördes för p-värden < 0,05 för att detektera gruppskillnader (p < 0,008 som statistiskt signifikant). Ett Bonferroni-korrigerat Mann–Whitney U-test utfördes för p-värden < 0,05 för att detektera gruppskillnader (p < 0,008 som statistiskt signifikant). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 för выявления групповых разлак0,0 статистически значимое). Bonferroni-justerat Mann-Whitney U-test utfördes för p-värden <0,05 för att detektera gruppskillnader (p <0,008 som statistiskt signifikant).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有伄计孏对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 för выявления групових располних располних статистически значимым). Bonferroni-justerat Mann-Whitney U-test utfördes för p < 0,05 för att detektera gruppskillnader (p < 0,008 var statistiskt signifikant).Statistisk analys utfördes med hjälp av SPSS-programvara (version 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Alla placeringar av stent till svin var tekniskt framgångsrika. En styrskida i metall placerades framgångsrikt i nasofaryngeala mynningen på endoskopisk slemhinneavledning under endoskopisk kontroll, även om slemhinneskada med kontaktblödning observerades i 4 av 12 prover (33,3 %) under insättning av metallskidan. Efter 4 veckor upphörde den palpabel blödningen spontant. Alla grisar överlevde till slutet av studien utan stentrelaterade komplikationer.
Endoskopiresultaten visas i figur 4. Under den 4 veckor långa uppföljningen förblev stenterna på plats hos alla grisar. Slemackumulering i och runt endoskopstenten observerades i alla (100 %) endoskopstenter i kontrollgruppen och tre (50 %) av de sex endoskopstenterna i SES-gruppen, och det fanns ingen skillnad i incidens mellan de två grupperna (p = 0,182). Ingen av de installerade stenterna kunde bibehålla en rund form.
Endoskopiska bilder av örontrumpeten (ET) hos en gris i kontrollgruppen och gruppen med en kobolt-kromstent (CXS) som eluerar sirolimus. (a) Endoskopisk baslinjebild tagen före stentplacering som visar den nasofaryngeala öppningen (pil) på ET. (b) Endoskopisk bild tagen omedelbart efter stentplacering som visar ET av stentplacering. Kontaktblödning har observerats på grund av metallstyrskidan (pil). (c) Endoskopisk bild tagen 4 veckor efter stentplacering visar slemansamling runt stenten (pil). (d) Endoskopisk bild som visar att stenten inte kan förbli rund (pil).
Histologiska fynd visas i figur 5 och kompletterande figur 2. Vävnadsproliferation och submukosal fibrös proliferation mellan stentstolparna i ET-lumen hos båda grupperna. Den genomsnittliga andelen vävnadshyperplasi-area var signifikant större i kontrollgruppen än i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Den genomsnittliga andelen vävnadshyperplasi-area var signifikant större i kontrollgruppen än i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе 8,4 С% 9,8 С против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Den genomsnittliga areaprocenten för vävnadshyperplasi var signifikant större i kontrollgruppen än i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чемС в гр2Э 7,48% (±% против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Den genomsnittliga areaprocenten av vävnadshyperplasi i kontrollgruppen var signifikant högre än i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Dessutom var den genomsnittliga tjockleken av submukosal fibros också signifikant högre i kontrollgruppen än i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Dessutom var den genomsnittliga tjockleken av submukosal fibros också signifikant högre i kontrollgruppen än i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Dessutom var den genomsnittliga tjockleken av submukosal fibros också signifikant högre i kontrollgruppen än i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, Сче (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Dessutom var den genomsnittliga tjockleken av submukosal fibros i kontrollgruppen också signifikant högre än i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Det fanns dock ingen signifikant skillnad i graden av inflammatorisk cellinfiltration mellan de två grupperna (kontrollgrupp [3,50 ± 0,55] vs. SES-grupp [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analys av histologisk undersökning av två grupper av stentar placerade i Eustachias lumen. (a, b) Arean av vävnadshyperplasi (1 av a och b) och tjockleken av submukosal fibros (2 av a och b; dubbla pilar) var signifikant större i kontrollgruppen än i SES-gruppen med strutstentning (svarta prickar), area av förträngt lumen (gul) och ursprunglig stentarea (röd). Graden av inflammatorisk cellinfiltration (3 av a och b; pilar) skilde sig inte signifikant mellan de två grupperna. (c) Histologiska resultat av procentuell area av vävnadshyperplasi, (d) tjocklek av submukosal fibros och (e) grad av inflammatorisk cellinfiltration 4 veckor efter stentplacering i båda grupperna. SES, kobolt-krom sirolimus-eluerande stent.
Läkemedelsstentar hjälper till att förbättra stentens öppenhet och förhindra stentrestenos20,21,22,23,24. Stentinducerade strikturer är ett resultat av granulationsvävnadsbildning och fibrösa vävnadsförändringar i olika icke-vaskulära organ, inklusive matstrupe, luftstrupe, gastroduodenum och gallgångar. Läkemedel som dexametason, paklitaxel, gemcitabin, EW-7197 och sirolimus appliceras på ytan av trådnätet eller stentbeläggningen för att förebygga eller behandla vävnadshyperplasi efter stentplacering29,30,34,35,36. Nyligen genomförda innovationer inom området multifunktionella stentar som använder fusionsteknik undersöks aktivt för behandling av icke-vaskulära ocklusiva sjukdomar37,38,39. I en tidigare studie i en porcin ET-modell observerades scaffold-inducerad vävnadsproliferation. Även om stentutveckling i ET inte är väl förstådd, har vävnadsresponsen efter stentplacering visat sig likna den hos andra icke-vaskulära luminala organ19. I den aktuella studien användes SES för att hämma scaffold-inducerad vävnadsproliferation i en porcin ET-modell. Sirolimus är toxiskt för pankreatiska öar och betacellinjer, minskar cellviabiliteten och förstärker apoptos40,41. Denna effekt kan bidra till att hämma bildandet av vävnadsproliferation genom att stimulera celldöd. Vår studie visade att den första användningen av läkemedelsstentar i ET effektivt hämmade stentinducerad vävnadsproliferation i ET.
Den ballongexpanderbara Co-Cr-legeringsstenten som används i denna studie är lättillgänglig eftersom den vanligtvis används för att behandla kranskärlssjukdom 42. Dessutom har Co-Cr-legeringar mekaniska egenskaper (till exempel hög radiell hållfasthet och oelastiska krafter) 43. Enligt endoskopin i den aktuella studien kan Co-Cr-legeringsstenten som används för utvidgning av örat (ET) hos grisar inte bibehålla en rund form hos alla grisar på grund av otillräcklig elasticitet och har inte förmågan att självexpandera. Formen på den insatta stenten kan också ändras genom rörelse runt örat hos ett levande djur (t.ex. tuggning och sväljning). De mekaniska egenskaperna hos Co-Cr-legeringsstentar har blivit en nackdel vid placering av ET-stentar för svin. Dessutom kan placering av en stent i näset resultera i permanent öppet örat. Ihållande öppet eller utsträckt örat gör att tal och nasofaryngeala ljud, gastrointestinal reflux och patogener1 kan färdas upp i mellanörat och orsaka irritation i slemhinnan och infektion. Därför bör permanenta nasofaryngeala öppningar undvikas. Med tanke på strukturen hos ET-brosk är därför byggnadsställningar företrädesvis gjorda av formminneslegeringar med superelastiska egenskaper, såsom nitinol. Generellt sett observerades kraftiga utsöndringar i och runt stentens nasofaryngeala mynning. Eftersom den normala mukociliära rörelsen av slem är blockerad förväntas utsöndringen ansamlas i byggnadsställningar som sticker ut från nasofaryngeala öppningen. Att förebygga ascenderande mellanöreinfektion är ett av huvudmålen med ET, och placering av stentar som sticker ut utanför ET bör undvikas, eftersom direkt kontakt mellan stentar och nasofaryngeal bakterieflora kan leda till ökade ascenderande infektioner.
Ballongplastik av örontrumpeten genom nasofaryngealöppningen är en ny minimalinvasiv behandling för ET-dysfunktion som syftar till att öppna och vidga den broskiga delen av ET8,9,10,46. Den underliggande terapeutiska mekanismen har dock inte identifierats47 och dess långsiktiga resultat kan vara suboptimala8,9,11,46. Under dessa förhållanden kan tillfällig metallstentning vara ett effektivt behandlingsalternativ för patienter som inte svarar på ballongplastik av örontrumpeten, och genomförbarheten av ET-stentning har visats i ett flertal prekliniska studier. Poly-l-laktid-ställningar implanterades genom trumhinnan hos chinchillor och kaniner för att bedöma tolerabilitet och nedbrytning in vivo17,18. Dessutom skapades en fårmodell för att utvärdera profilen för expanderbara metallballongstentar in vivo. I vår tidigare studie utvecklades en porcin ET-modell för att undersöka den tekniska genomförbarheten och utvärderingen av stentinducerade komplikationer,19 vilket ger en solid grund för denna studie att undersöka effekten av SES med hjälp av tidigare etablerade metoder. I denna studie lokaliserades SES framgångsrikt till brosket och hämmade effektivt vävnadsproliferation. Det fanns inga stentrelaterade komplikationer, men det fanns slemhinneskada orsakad av metallstyrskidan med kontaktblödning som försvann spontant inom 4 veckor. Med tanke på de potentiella komplikationerna med metallskidor är det brådskande och avgörande att förbättra SES-leveranssystemet.
Denna studie har vissa begränsningar. Även om histologiska fynd varierade avsevärt mellan grupperna var antalet djur i studien för litet för en tillförlitlig statistisk analys. Även om tre observatörer var blindade för att bedöma variation mellan observatörer, bestämdes graden av submukosal inflammatorisk cellinfiltration subjektivt baserat på distribution och densitet av inflammatoriska celler på grund av svårigheten att räkna upp inflammatoriska celler. Eftersom vår studie genomfördes med ett begränsat antal stora djur användes en engångsdos av läkemedlet, farmakokinetiska studier in vivo genomfördes inte. Ytterligare studier behövs för att bekräfta den optimala doseringen av läkemedlet och säkerheten för sirolimus vid ET. Slutligen är den 4 veckor långa uppföljningsperioden också en begränsning av studien, så studier om den långsiktiga effekten av SES behövs.
Resultaten från denna studie visar att SES effektivt kan hämma vävnadsproliferation inducerad av mekanisk skada efter placering av ballongexpanderbara Co-Cr-legeringsställningar i en ET-modell från svin. Fyra veckor efter stentplacering var variabler associerade med stentinducerad vävnadsproliferation (inklusive area av vävnadsproliferation och tjocklek av submukosal fibros) signifikant lägre i SES-gruppen än i kontrollgruppen. SES verkar vara effektivt för att hämma ställningsinducerad vävnadsproliferation hos ET-grisar. Även om ytterligare forskning behövs för att testa optimala stentmaterial och doseringar av läkemedelskandidater, har SES lokal terapeutisk potential för att förebygga ET-vävnadshyperplasi efter stentplacering.
Di Martino, EF Funktionstestning av örontrumpeten: en uppdatering. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Vilka är de medicinska och kirurgiska behandlingarna som finns tillgängliga för patienter med Eustachian-rörsdysfunktion?. Adil, E. & Poe, D. Vilka är de medicinska och kirurgiska behandlingarna som finns tillgängliga för patienter med Eustachian-rörsdysfunktion?.Adil, E. och Poe, D. Vilka är de medicinska och kirurgiska behandlingarna som finns tillgängliga för patienter med Eustachian-rörsdysfunktion? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. och Poe, D. Vilka är de medicinska och kirurgiska behandlingar som finns tillgängliga för patienter med Eustachian-rördysfunktion?Aktuell. Opinion. Öron-näsa-hals-kirurgi. Kirurgi av huvud och hals. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Interventioner för örontrumpetsdysfunktion hos vuxna: en systematisk granskning. hälsoteknik. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Eustachian tube dysfunction: konsensus om definitioner, typer, kliniska manifestationer och diagnos. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesen av otit media: öronrörets roll. Pediatrik. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballongvidgning av örontrumpeten i en kadavermodell: Tekniska överväganden, inlärningskurva och potentiella hinder. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballongvidgning av örontrumpeten i en kadavermodell: Tekniska överväganden, inlärningskurva och potentiella hinder.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK och Tabai, A. Ballongdilatation av örontrumpeten i en trofoblastmodell: tekniska överväganden, inlärningskurva och potentiella hinder. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体modell中少鼓管的气球expansion: tekniska överväganden, inlärningskurva och potentiella hinder.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK och Tabai, A. Ballongdilatation av örontrumpeten i en trofoblastmodell: tekniska överväganden, inlärningskurva och potentiella hinder.Laryngoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. En systematisk granskning av den begränsade evidensbasen för behandling av örontrumpetdysfunktion: en medicinsk teknikbedömning. klinisk. Otolaryngologi. Sidorna 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballongvidgning av Eustachian tuboplastik: En förstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballongvidgning av Eustachian tuboplastik: En förstudie.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. och Sudhoff, HH Ballongdilatation av Eustachian tuboplasty: förstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. och Sudhoff HH Ballongdilatation av Eustachian tube-angioplastik: förstudie.Författaren. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballong-eustachisk tuboplastik: En systematisk översikt. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballong-eustachisk tuboplastik: En systematisk översikt.Randrup, TS och Ovesen, T. Ballon, Eustachisk tuboplastik: en systematisk översikt. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballong Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Ballong Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS och Ovesen, T. Ballon, Eustachisk tuboplastik: en systematisk översikt.Öron-näsa-näsa. Kirurgi av huvud och hals. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroskopisk ballongdilatation med flexibel styrtråd för obstruktiv Eustachian-rördysfunktion. J. Vaske. intervju. strålning. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballongvidgning av den broskiga delen av örontrumpeten. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballongvidgning av den broskiga delen av örontrumpeten. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballongdilatation av den broskiga delen av Eustachian-röret. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballongdilatation av den broskiga delen av Eustachian-röret.Öron-näsa-näsa. shea. Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Återtagbar nitinolbelagd stent: erfarenhet av behandling av 108 patienter med maligna esofagusstrikturer. J. Wask. intervju. strålning. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Självexpanderande metallstentar hos patienter med högriskpatienter med benign prostatahyperplasi: en långtidsuppföljning. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Får som stor djurmodell för hörapparater implanterade i mellan- och innerörat: en förstudie om kadaver. Författare. neuroner. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachian tube-stent vid behandling av kronisk otit – en förstudie på får. Medicin av huvud och ansikte. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Placering av ballongexpanderbara metallstentar i näsan: en studie av örontrumpeten i ett mänskligt kadaver. J. Vaske. intervju. strålning. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Tolerans och säkerhet för poly-l-laktid eustakiska rörstentar med användning av en chinchilladjurmodell. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktid Eustachian-stenten: Tolerabilitet, säkerhet och resorption i en kaninmodell. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktid Eustachian-stenten: Tolerabilitet, säkerhet och resorption i en kaninmodell. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stöd för евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резор кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktid eustakiska rörstent: tolerabilitet, säkerhet och resorption i en kaninmodell. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、säkerhetsabsorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA och Littner, J. Poly-1-laktid eustachiska rörstent: tolerans, säkerhet och absorption i en kaninmodell.J. Mellan dem. Framåt. Författaren. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Teknisk genomförbarhet och histologisk analys av ballongexpanderbara metallstentar placerade i örontrumpeten hos svin. uttalande. vetenskapen. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Vävnadshyperplasi: en pilotstudie av paklitaxelbelagda stentar i en modell av hunduretra. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effekt av dexametason-belagda stentgraft på vävnadsrespons: en experimentell studie i en bronkial modell från hund. EURO. strålning. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 belagd metallstent förhindrar hyperplasi: En experimentell studie i en kanin-esofagusmodell. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-eluerande poly-1-laktidstentar biologiskt nedbrytbara för användning i perifera kärl: en preliminär studie av halspulsåder hos svin. J. Surgical journal. Storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).