ขอบคุณที่เข้าชม Nature.com เบราว์เซอร์ที่คุณใช้อยู่มีการรองรับ CSS อย่างจำกัด เพื่อประสบการณ์การใช้งานที่ดีที่สุด เราขอแนะนำให้คุณใช้เบราว์เซอร์เวอร์ชันล่าสุด (หรือปิดโหมดความเข้ากันได้ใน Internet Explorer) ในระหว่างนี้ เพื่อให้มั่นใจว่าเว็บไซต์จะยังคงได้รับการสนับสนุนต่อไป เราจะแสดงผลเว็บไซต์โดยไม่มีสไตล์และ JavaScript
ปัจจุบันมีการศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นหลายโครงการเกี่ยวกับสเตนต์ท่อ Eustachian (ET) ที่พัฒนาขึ้น แต่ยังไม่ได้นำมาใช้ในทางคลินิก ในการศึกษาทางคลินิกเบื้องต้น สเตนต์ท่อ Eustachian มีข้อจำกัดในการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ ประสิทธิภาพของสเตนต์โคบอลต์-โครเมียมเคลือบสารไซโรลิมัส (SES) ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์หลังการใส่สเตนต์ ได้รับการศึกษาในแบบจำลองท่อ Eustachian ในสุกร สุกรจำนวน 6 ตัวถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม (กลุ่มควบคุมและกลุ่ม SES) กลุ่มละ 3 ตัว กลุ่มควบคุมได้รับสเตนต์โคบอลต์-โครเมียมที่ไม่มีการเคลือบ (n = 6) และกลุ่ม SES ได้รับสเตนต์โคบอลต์-โครเมียมที่มีการเคลือบสารไซโรลิมัส (n = 6) สุกรทุกกลุ่มถูกทำการุณยฆาต 4 สัปดาห์หลังการใส่สเตนต์ การใส่สเตนต์ประสบความสำเร็จในท่อ Eustachian ทุกท่อโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัด ไม่มีสเตนต์ใดที่สามารถคงรูปทรงกลมดั้งเดิมไว้ได้ และพบการสะสมของเมือกในและรอบๆ สเตนต์ในทั้งสองกลุ่ม การวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาแสดงให้เห็นว่าพื้นที่ของการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อและความหนาของพังผืดใต้เยื่อบุในกลุ่ม SES ต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ SES ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากโครงสร้างในสุกร ET อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันวัสดุที่เหมาะสมที่สุดสำหรับสเตนต์และยาต้านการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อ
ท่อ Eustachian (ET) มีหน้าที่สำคัญในหูชั้นกลาง (เช่น การระบายอากาศ ป้องกันการถ่ายทอดเชื้อโรคและสารคัดหลั่งไปยังโพรงจมูก)1 นอกจากนี้ยังรวมถึงการป้องกันเสียงจากโพรงจมูกและการสำรอก2 โดยปกติแล้ว ET จะปิดอยู่ แต่จะเปิดเมื่อกลืน หาว หรือเคี้ยว อย่างไรก็ตาม การทำงานผิดปกติของ ET อาจเกิดขึ้นได้หากท่อไม่เปิดหรือปิดอย่างเหมาะสม3,4 การทำงานผิดปกติแบบขยายตัว (อุดตัน) ของ ET จะทำให้การทำงานของ ET ลดลง และหากการทำงานเหล่านี้ไม่ได้รับการรักษาไว้ อาจพัฒนาไปเป็นโรคหูชั้นกลางอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ซึ่งเป็นหนึ่งในโรคที่พบบ่อยที่สุดในเวชปฏิบัติทางหู คอ จมูก การรักษาการทำงานผิดปกติของ ET ในปัจจุบัน (เช่น การผ่าตัดจมูก การใส่ท่อระบายอากาศ และการใช้ยา) ถูกนำมาใช้ในผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้มีประสิทธิภาพจำกัดและอาจนำไปสู่การอุดตันของ ET การติดเชื้อ และเยื่อแก้วหูทะลุอย่างถาวร3,6,7 การขยายหลอดเลือดด้วยบอลลูนในท่อ Eustachian ได้ถูกนำมาใช้เป็นทางเลือกในการรักษาภาวะการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian ที่ขยายตัว 8 แม้ว่าการศึกษาหลายชิ้นตั้งแต่ปี 2010 จะแสดงให้เห็นว่าการซ่อมแซมท่อ Eustachian ด้วยบอลลูนนั้นดีกว่าการรักษาแบบดั้งเดิมสำหรับภาวะการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian แต่ผู้ป่วยบางรายก็ไม่ตอบสนองต่อการขยายหลอดเลือด8,9,10,11 ดังนั้น การใส่สเตนต์อาจเป็นทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพ12,13 แม้ว่าจะมีงานวิจัยทางคลินิกก่อนการทดลองจำนวนมากที่กำลังประเมินความเป็นไปได้ทางเทคนิคและการตอบสนองของเนื้อเยื่อหลังจากการใส่สเตนต์ในท่อ Eustachian แต่การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์เนื่องจากความเสียหายทางกลยังคงเป็นภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดที่สำคัญ14,15,16,17,18,19 สเตนต์เคลือบยาที่บรรจุสารต้านการเจริญเติบโตของเซลล์ช่วยปรับปรุงสถานการณ์นี้ได้
สเตนต์เคลือบยาถูกนำมาใช้เพื่อยับยั้งการตีบตันซ้ำภายในสเตนต์ที่เกิดจากเนื้อเยื่อและการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อชั้นในหลังการใส่สเตนต์ โดยทั่วไปแล้ว โครงสร้างหรือวัสดุบุภายในของสเตนต์จะถูกเคลือบด้วยยา (เช่น เอเวอโรลิมัส แพคลิแทกเซล และไซโรลิมัส)20,23,24 ไซโรลิมัสเป็นยาต้านการเจริญเติบโตของเซลล์ทั่วไปที่ยับยั้งหลายขั้นตอนของกระบวนการตีบตันซ้ำ (เช่น การอักเสบ การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อชั้นใน และการสังเคราะห์คอลลาเจน)25 ดังนั้น การศึกษานี้จึงตั้งสมมติฐานว่าสเตนต์เคลือบไซโรลิมัสสามารถป้องกันการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ในหมู ET ได้ (รูปที่ 1) จุดประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของสเตนต์เคลือบไซโรลิมัส (SES) ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์หลังการใส่สเตนต์ในแบบจำลอง ET ในหมู
ภาพประกอบแผนผังแสดงโครงสร้างของสเตนต์เคลือบซิโรลิมัสที่ทำจากโคบอลต์-โครเมียม (SES) สำหรับการรักษาภาวะการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian โดยแสดงให้เห็นว่าสเตนต์เคลือบซิโรลิมัสสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ได้
สเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียม (Co-Cr) ผลิตขึ้นโดยการตัดท่อโลหะผสม Co-Cr ด้วยเลเซอร์ (บริษัท Genoss จำกัด ซูวอน ประเทศเกาหลี) โครงสร้างของสเตนต์ใช้พันธะคู่แบบเปิดที่มีสถาปัตยกรรมที่เป็นหนึ่งเดียวเพื่อให้มีความยืดหยุ่นสูง พร้อมแรงรัศมี การหดตัว และความยืดหยุ่นที่เหมาะสม สเตนต์มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3 มม. ความยาว 18 มม. และความหนาของโครงสร้าง 78 µm (รูปที่ 2a) ขนาดของโครงโลหะผสม Co-Cr ถูกกำหนดโดยอิงจากการศึกษาครั้งก่อนของเรา
สเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียม (Co-Cr) และปลอกนำทางโลหะสำหรับการใส่สเตนต์ในท่อหูชั้นกลาง ภาพถ่ายแสดง (a) สเตนต์โลหะผสม Co-Cr และ (b) สายสวนบอลลูนที่ยึดสเตนต์ไว้ (c) สายสวนบอลลูนและสเตนต์ถูกกางออกจนสุด (d) ปลอกนำทางโลหะได้รับการพัฒนาขึ้นสำหรับแบบจำลองท่อหูชั้นกลางของหมู
ไซโรลิมัสถูกนำไปใช้กับพื้นผิวของสเตนต์โดยใช้เทคโนโลยีการพ่นอัลตราโซนิก SES ถูกออกแบบมาเพื่อปลดปล่อยยาเกือบ 70% ของปริมาณยาเริ่มต้น (1.15 µg/mm2) ภายใน 30 วันแรกหลังการใส่ สเตนต์เคลือบด้วยฟิล์มบางพิเศษ 3 µm เฉพาะด้านใกล้ลำตัวเพื่อให้ได้รูปแบบการปลดปล่อยยาที่ต้องการและลดปริมาณโพลีเมอร์ให้น้อยที่สุด การเคลือบที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพนี้ประกอบด้วยโคพอลิเมอร์ของกรดแลคติกและกรดไกลโคลิก และส่วนผสมที่เป็นกรรมสิทธิ์ของโพลี(1)-กรดแลคติก)26,27 สเตนต์โลหะผสม Co-Cr ถูกบีบเข้ากับสายสวนบอลลูนขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง 3 มม. และยาว 28 มม. (บริษัท Genoss จำกัด; รูปที่ 2b) สเตนต์เหล่านี้มีจำหน่ายในเกาหลีใต้สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ
เปลือกนำทางโลหะที่พัฒนาขึ้นใหม่สำหรับแบบจำลอง ET ในหมูทำจากสแตนเลส (รูปที่ 2c) เส้นผ่านศูนย์กลางด้านในและด้านนอกของเปลือกมีขนาด 2 มม. และ 2.5 มม. ตามลำดับ ความยาวรวม 250 มม. ปลอกส่วนปลาย 30 มม. ถูกดัดให้เป็นรูปตัว J ทำมุม 15° กับแกน เพื่อให้เข้าถึงจากจมูกไปยังช่องเปิดโพรงจมูกของ ET ในแบบจำลองหมูได้ง่าย
การศึกษานี้ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการดูแลและใช้สัตว์ทดลองของสถาบันวิทยาศาสตร์ชีวภาพอาซาน (โซล ประเทศเกาหลีใต้) และเป็นไปตามแนวทางของสถาบันสุขภาพแห่งชาติว่าด้วยการปฏิบัติต่อสัตว์ทดลองอย่างมีมนุษยธรรม (IACUC-2020-12-189) การศึกษานี้ดำเนินการตามแนวทาง ARRIVE การศึกษานี้ใช้สเตนต์ ET จำนวน 12 ชิ้นในสุกร 6 ตัว น้ำหนัก 33.8-36.4 กิโลกรัม อายุ 3 เดือน สุกรทั้งหกตัวถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม (กลุ่มควบคุมและกลุ่ม SES) กลุ่มละสามตัว กลุ่มควบคุมได้รับสเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมที่ไม่เคลือบผิว ในขณะที่กลุ่ม SES ได้รับสเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมที่ปล่อยยาซิโรลิมัส สุกรทุกตัวสามารถเข้าถึงน้ำและอาหารได้อย่างอิสระ และถูกเลี้ยงไว้ที่อุณหภูมิ 24°C ± 2°C เป็นเวลา 12 ชั่วโมงต่อวันและกลางคืน ต่อมาสุกรทุกตัวถูกทำการุณยฆาต 4 สัปดาห์หลังจากการใส่สเตนต์
สุกรทุกตัวได้รับยาผสมระหว่างโซลาเซแพม 50 มก./กก., เทเลทาไมด์ 50 มก./กก. (Zoletil 50; Virbac, Carros, ฝรั่งเศส) และไซลาซีน 10 มก./กก. (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, เยอรมนี) จากนั้นจึงใส่ท่อช่วยหายใจโดยสูดดมไอโซฟลูเรน 0.5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., โซล, เกาหลี) และออกซิเจน 1:1 (510 มล./กก./นาที) เพื่อให้สลบ สุกรถูกจัดให้อยู่ในท่าหงาย และทำการส่องกล้องตรวจโพรงจมูกและคอหอย (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, โตเกียว, ญี่ปุ่น) เพื่อตรวจสอบรูเปิดของท่อช่วยหายใจในโพรงจมูกและคอหอย โดยใช้ปลอกนำทางโลหะสอดผ่านรูจมูกไปยังรูเปิดของท่อช่วยหายใจในโพรงจมูกและคอหอยภายใต้การควบคุมของกล้องส่องตรวจ (รูปที่ 3a, b) สอดใส่บอลลูนแคธีต ซึ่งเป็นสเตนต์แบบลูกคลื่น ผ่านทางอุปกรณ์นำทางเข้าไปในท่อ Eustachian (ET) จนกระทั่งปลายของบอลลูนไปชนกับสิ่งกีดขวางในส่วนคอดของกระดูกอ่อนของท่อ Eustachian (ET) (รูปที่ 3c) จากนั้นจึงเติมน้ำเกลือเข้าไปในบอลลูนแคธีตจนเต็มถึง 9 บรรยากาศ ตามที่วัดได้จากเครื่องวัดความดัน (รูปที่ 3d) หลังจากใส่สเตนต์เสร็จแล้ว จึงนำบอลลูนแคธีตออก (รูปที่ 3f) และทำการตรวจช่องเปิดของโพรงจมูกและคอหอยอย่างละเอียดด้วยการส่องกล้องเพื่อตรวจสอบภาวะแทรกซ้อนจากการผ่าตัด (รูปที่ 3f) สุกรทุกตัวได้รับการส่องกล้องก่อนและหลังการใส่สเตนต์ทันที รวมถึงอีกครั้งใน 4 สัปดาห์หลังการใส่สเตนต์ เพื่อประเมินความโล่งของบริเวณที่ใส่สเตนต์และสารคัดหลั่งโดยรอบ
ขั้นตอนทางเทคนิคสำหรับการใส่สเตนต์ในท่อ Eustachian (ET) ของหมูภายใต้การควบคุมด้วยกล้องเอนโดสโคป (ก) ภาพจากกล้องเอนโดสโคปแสดงให้เห็นช่องเปิดของโพรงจมูก (ลูกศร) และปลอกนำทางโลหะที่ใส่เข้าไปแล้ว (ลูกศร) (ข) การใส่ปลอกโลหะ (ลูกศร) เข้าไปในช่องเปิดของโพรงจมูก (ค) สายสวนบอลลูนที่ยึดสเตนต์ไว้ (ลูกศร) ถูกสอดเข้าไปในท่อ Eustachian ผ่านปลอก (ลูกศร) (ง) สายสวนบอลลูน (ลูกศร) ถูกทำให้พองตัวเต็มที่ (จ) ปลายด้านใกล้ของสเตนต์ยื่นออกมาจากช่องเปิดของท่อ Eustachian ในโพรงจมูก (ฉ) ภาพจากกล้องเอนโดสโคปแสดงให้เห็นความโล่งของช่องภายในสเตนต์
สุกรทุกตัวถูกทำการุณยฆาตโดยการฉีดโพแทสเซียมคลอไรด์ 75 มก./กก. เข้าทางเส้นเลือดที่หู จากนั้นทำการตัดแบ่งศีรษะสุกรตามแนวกลางลำตัวโดยใช้เลื่อยยนต์ แล้วจึงทำการแยกตัวอย่างเนื้อเยื่อโครงสร้าง ET อย่างระมัดระวังเพื่อนำไปตรวจทางจุลพยาธิวิทยา (ภาพประกอบเพิ่มเติม 1a,b) ตัวอย่างเนื้อเยื่อ ET ถูกแช่ในฟอร์มาลินบัฟเฟอร์ที่เป็นกลาง 10% เป็นเวลา 24 ชั่วโมง
ตัวอย่างเนื้อเยื่อ ET ถูกทำให้แห้งตามลำดับด้วยแอลกอฮอล์ที่มีความเข้มข้นต่าง ๆ จากนั้นตัวอย่างถูกวางในบล็อกเรซินโดยการแทรกซึมด้วยเอทิลีนไกลคอลเมทาคริเลต (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany) ทำการตัดชิ้นเนื้อตามแนวแกนจากตัวอย่างเนื้อเยื่อ ET ที่ฝังอยู่ในเรซินในส่วนต้นและส่วนปลาย (ภาพประกอบเพิ่มเติม 1c) จากนั้นบล็อกพอลิเมอร์ถูกติดบนแผ่นสไลด์อะคริลิก แผ่นสไลด์บล็อกเรซินถูกขัดละเอียดและขัดเงาด้วยกระดาษซิลิคอนคาร์ไบด์ที่มีความหนาต่าง ๆ จนถึงความหนา 20 µm โดยใช้ระบบกริด (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germany) สไลด์ทั้งหมดได้รับการประเมินทางจุลพยาธิวิทยาด้วยการย้อมสีฮีมาทอกซิลินและอีโอซิน
การประเมินทางเนื้อเยื่อวิทยาได้ดำเนินการเพื่อประเมินเปอร์เซ็นต์ของการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อ ความหนาของพังผืดใต้เยื่อบุ และระดับของการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ เปอร์เซ็นต์ของเนื้อเยื่อที่เพิ่มจำนวนขึ้นโดยมีพื้นที่หน้าตัดของท่อส่งน้ำดีแคบนั้นคำนวณได้โดยการแก้สมการ:
ความหนาของพังผืดใต้เยื่อบุถูกวัดในแนวตั้งจากโครงสเตนต์ไปยังชั้นใต้เยื่อบุ ระดับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบถูกประเมินโดยใช้เกณฑ์อัตโนมัติจากลักษณะการกระจายและความหนาแน่นของเซลล์อักเสบ ดังนี้: ระดับที่ 1 (เล็กน้อย) – การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวเพียงเซลล์เดียว; ระดับที่ 2 (เล็กน้อยถึงปานกลาง) – การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวแบบเฉพาะจุด; ระดับที่ 3 (ปานกลาง) – การแทรกซึมแบบผสม โดยไม่สามารถแยกแยะตำแหน่งแต่ละจุดได้; ระดับที่ 4 (ปานกลางถึงรุนแรง) – เม็ดเลือดขาวแทรกซึมกระจายไปทั่วชั้นใต้เยื่อบุ และระดับที่ 5 (รุนแรง) – การแทรกซึมแบบกระจายพร้อมกับจุดเนื้อตายหลายจุด ความหนาของพังผืดใต้เยื่อบุและระดับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบได้จากการหาค่าเฉลี่ยของแปดจุดรอบเส้นรอบวง การวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาของ ET ทำโดยใช้กล้องจุลทรรศน์ (BX51; Olympus, โตเกียว, ญี่ปุ่น) การวัดค่าต่างๆ ได้รับโดยใช้ซอฟต์แวร์ CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., บูดาเปสต์, ฮังการี) การวิเคราะห์ข้อมูลทางเนื้อเยื่อวิทยาอิงตามฉันทามติของผู้สังเกตการณ์สามคนที่ไม่เกี่ยวข้องกับการศึกษา
ใช้การทดสอบ Mann-Whitney U ในการวิเคราะห์ความแตกต่างระหว่างกลุ่มตามความจำเป็น ค่า p < 0.05 ถือว่ามีความสำคัญทางสถิติ ค่า p < 0.05 ถือว่ามีความสำคัญทางสถิติ Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. ค่า p น้อยกว่า 0.05 ถือว่ามีความสำคัญทางสถิติ p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. ค่า p < 0.05 ถือว่ามีความสำคัญทางสถิติ ทำการทดสอบ Mann–Whitney U-test ที่ปรับแก้ด้วยวิธี Bonferroni สำหรับค่า p น้อยกว่า 0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างระหว่างกลุ่ม (p น้อยกว่า 0.008 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ) ทำการทดสอบ Mann–Whitney U-test ที่ปรับแก้ด้วยวิธี Bonferroni สำหรับค่า p < 0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างระหว่างกลุ่ม (p < 0.008 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ) U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). ทำการทดสอบ Mann-Whitney U ที่ปรับด้วยวิธี Bonferroni สำหรับค่า p < 0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างระหว่างกลุ่ม (p < 0.008 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ)对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). ทำการทดสอบ Mann-Whitney U-test ที่ปรับค่า Bonferroni สำหรับค่า p < 0.05 เพื่อตรวจหาความแตกต่างระหว่างกลุ่ม (ค่า p < 0.008 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ)การวิเคราะห์ทางสถิติได้ดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ SPSS (เวอร์ชัน 27.0; SPSS, IBM, ชิคาโก, อิลลินอยส์, สหรัฐอเมริกา)
การใส่สเตนต์ในสุกรทั้งหมดประสบความสำเร็จทางเทคนิค สามารถใส่ปลอกนำทางโลหะเข้าไปในรูเปิดของท่อ Eustachian บริเวณโพรงจมูกได้สำเร็จภายใต้การควบคุมด้วยกล้องเอนโดสโคป แม้ว่าจะพบการบาดเจ็บของเยื่อบุผิวและการมีเลือดออกจากการสัมผัสในตัวอย่าง 4 ใน 12 ตัวอย่าง (33.3%) ระหว่างการใส่ปลอกนำทางโลหะ หลังจาก 4 สัปดาห์ เลือดที่คลำได้ก็หยุดไหลเอง สุกรทุกตัวรอดชีวิตจนถึงสิ้นสุดการศึกษาโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับสเตนต์
ผลการตรวจด้วยกล้องเอนโดสโคปแสดงในรูปที่ 4 ในระหว่างการติดตามผล 4 สัปดาห์ สเตนต์ยังคงอยู่ในตำแหน่งเดิมในสุกรทุกตัว พบการสะสมของเมือกในและรอบๆ สเตนต์ ET ใน ET ทั้งหมด (100%) ในกลุ่มควบคุม และใน ET สามในหก (50%) ของกลุ่ม SES และไม่มีความแตกต่างในอุบัติการณ์ระหว่างสองกลุ่ม (p = 0.182) สเตนต์ที่ติดตั้งทั้งหมดไม่สามารถรักษารูปทรงกลมได้
ภาพจากกล้องเอนโดสโคปของท่อ Eustachian (ET) ในหมูกลุ่มควบคุมและกลุ่มที่ใส่สเตนต์โคบอลต์-โครเมียม (CXS) ที่ปล่อยยาซิโรลิมัส (a) ภาพจากกล้องเอนโดสโคปก่อนการใส่สเตนต์ แสดงให้เห็นช่องเปิดของท่อ Eustachian ที่บริเวณโพรงจมูก (ลูกศร) (b) ภาพจากกล้องเอนโดสโคปทันทีหลังการใส่สเตนต์ แสดงให้เห็นท่อ Eustachian หลังการใส่สเตนต์ มีเลือดออกจากการสัมผัสเนื่องจากปลอกนำทางโลหะ (ลูกศร) (c) ภาพจากกล้องเอนโดสโคป 4 สัปดาห์หลังการใส่สเตนต์ แสดงให้เห็นการสะสมของเมือกบริเวณรอบสเตนต์ (ลูกศร) (d) ภาพจากกล้องเอนโดสโคปแสดงให้เห็นว่าสเตนต์ไม่สามารถคงรูปทรงกลมได้ (ลูกศร)
ผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาแสดงในรูปที่ 5 และรูปเพิ่มเติมที่ 2 พบการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อและการเจริญเติบโตของเส้นใยใต้เยื่อบุผิวระหว่างเสาของสเตนต์ในช่อง ET ของทั้งสองกลุ่ม เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของพื้นที่เนื้อเยื่อเจริญเกินในกลุ่มควบคุมมีขนาดใหญ่กว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001) เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของพื้นที่เนื้อเยื่อเจริญเกินในกลุ่มควบคุมมีขนาดใหญ่กว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001) Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6.82% เท่ากับ 48.36% ± 10.06%, p < 0,001) เปอร์เซ็นต์พื้นที่เฉลี่ยของเนื้อเยื่อที่เพิ่มจำนวนขึ้นนั้นสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมเมื่อเทียบกับกลุ่ม SES (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001)SES 组（79.48% ± 6.82% เทียบกับ48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6.82% เท่ากับ 48.36% ± 10.06%, p < 0,001) เปอร์เซ็นต์พื้นที่เฉลี่ยของเนื้อเยื่อที่เพิ่มจำนวนในกลุ่มควบคุมสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (79.48% ± 6.82% เทียบกับ 48.36% ± 10.06%, p < 0.001) นอกจากนี้ ความหนาเฉลี่ยของพังผืดใต้เยื่อบุผิวในกลุ่มควบคุมยังสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001) นอกจากนี้ ความหนาเฉลี่ยของพังผืดใต้เยื่อบุผิวในกลุ่มควบคุมยังสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001) Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001) นอกจากนี้ ความหนาเฉลี่ยของพังผืดใต้เยื่อบุผิวในกลุ่มควบคุมยังสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001)SES 组（1.41 ± 0.25 เทียบกับ0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001) 0.56±0.20 มม., p<0.001) Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001) นอกจากนี้ ความหนาเฉลี่ยของพังผืดใต้เยื่อบุในกลุ่มควบคุมยังสูงกว่าในกลุ่ม SES อย่างมีนัยสำคัญ (1.41 ± 0.25 เทียบกับ 0.56 ± 0.20 มม., p < 0.001)อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบระหว่างสองกลุ่ม (กลุ่มควบคุม [3.50 ± 0.55] เทียบกับกลุ่ม SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270)
การวิเคราะห์ผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของกลุ่มสเตนต์สองกลุ่มที่ใส่ในช่อง Eustachian (a, b) พื้นที่ของเนื้อเยื่อเจริญเกิน (1 ใน a และ b) และความหนาของพังผืดใต้เยื่อบุ (2 ใน a และ b; ลูกศรคู่) มีขนาดใหญ่กว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมเมื่อเทียบกับกลุ่ม SES ที่มีการใส่สเตนต์แบบแท่ง (จุดสีดำ) พื้นที่ของช่องที่แคบลง (สีเหลือง) และพื้นที่ของสเตนต์เดิม (สีแดง) ระดับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ (3 ใน a และ b; ลูกศร) ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองกลุ่ม (c) ผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของเปอร์เซ็นต์พื้นที่ของเนื้อเยื่อเจริญเกิน (d) ความหนาของพังผืดใต้เยื่อบุ และ (e) ระดับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบ 4 สัปดาห์หลังจากการใส่สเตนต์ในทั้งสองกลุ่ม SES คือ สเตนต์เคลือบซิโรลิมัสที่ทำจากโคบอลต์-โครเมียม
สเตนต์เคลือบยาช่วยปรับปรุงการเปิดโล่งของสเตนต์และป้องกันการตีบตันซ้ำของสเตนต์20,21,22,23,24 การตีบตันที่เกิดจากสเตนต์เกิดจากการก่อตัวของเนื้อเยื่อแกรนูเลชันและการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเส้นใยในอวัยวะที่ไม่ใช่หลอดเลือดต่างๆ รวมถึงหลอดอาหาร หลอดลม กระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้น และท่อน้ำดี ยาเช่น เดกซาเมทาโซน แพคลิแทกเซล เจมซิตาบีน EW-7197 และไซโรลิมัส ถูกนำมาใช้กับพื้นผิวของตาข่ายลวดหรือสารเคลือบสเตนต์เพื่อป้องกันหรือรักษาเนื้อเยื่อเจริญเกินหลังจากใส่สเตนต์29,30,34,35,36 นวัตกรรมล่าสุดในด้านสเตนต์อเนกประสงค์โดยใช้เทคโนโลยีการหลอมรวมกำลังได้รับการศึกษาอย่างจริงจังสำหรับการรักษาโรคอุดตันที่ไม่ใช่หลอดเลือด37,38,39 ในการศึกษาครั้งก่อนในแบบจำลอง ET ของหมู พบว่ามีการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อที่เกิดจากโครงสร้างรองรับ แม้ว่าการพัฒนาสเตนต์ใน ET จะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่พบว่าการตอบสนองของเนื้อเยื่อหลังการใส่สเตนต์นั้นคล้ายคลึงกับอวัยวะภายในที่ไม่ใช่หลอดเลือดอื่นๆ19 ในการศึกษาครั้งนี้ SES ถูกนำมาใช้เพื่อยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากโครงสร้างในแบบจำลอง ET ในสุกร Sirolimus เป็นพิษต่อเกาะตับอ่อนและเซลล์เบต้า ลดความสามารถในการอยู่รอดของเซลล์และเพิ่มการตายของเซลล์40,41 ผลกระทบนี้อาจช่วยยับยั้งการก่อตัวของการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์ การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการใช้สเตนต์เคลือบยาเป็นครั้งแรกใน ET สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ใน ET ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
สเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมที่ขยายได้ด้วยบอลลูนที่ใช้ในการศึกษานี้หาได้ง่าย เนื่องจากมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ 42 นอกจากนี้ โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมยังมีคุณสมบัติทางกล (เช่น ความแข็งแรงในแนวรัศมีสูงและแรงที่ไม่ยืดหยุ่น) 43 จากการส่องกล้องในงานวิจัยปัจจุบัน พบว่าสเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมที่ใช้สำหรับท่อเอทริอัมของสุกรไม่สามารถรักษารูปทรงกลมได้ในสุกรทุกตัว เนื่องจากความยืดหยุ่นไม่เพียงพอและไม่มีความสามารถในการขยายตัวได้เอง รูปร่างของสเตนต์ที่ใส่เข้าไปยังสามารถเปลี่ยนแปลงได้จากการเคลื่อนไหวรอบๆ ท่อเอทริอัมของสัตว์ที่มีชีวิต (เช่น การเคี้ยวและการกลืน) คุณสมบัติทางกลของสเตนต์โลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมจึงกลายเป็นข้อเสียในการใส่สเตนต์ในท่อเอทริอัมของสุกร นอกจากนี้ การใส่สเตนต์ในบริเวณคอคอดอาจส่งผลให้ท่อเอทริอัมเปิดอยู่ถาวร การเปิดหรือยืดของท่อ Eustachian อย่างต่อเนื่องจะทำให้เสียงพูดและเสียงจากโพรงจมูก การไหลย้อนของกรดจากระบบทางเดินอาหาร และเชื้อโรคต่างๆ เดินทางขึ้นไปในหูชั้นกลาง ทำให้เกิดการระคายเคืองและการติดเชื้อที่เยื่อบุ ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการเปิดโพรงจมูกอย่างถาวร ด้วยเหตุนี้ ด้วยโครงสร้างของกระดูกอ่อนท่อ Eustachian จึงควรใช้โลหะผสมที่มีคุณสมบัติการจำรูปทรงและมีความยืดหยุ่นสูง เช่น ไนติโนล ในการสร้างโครงสร้างรองรับ โดยทั่วไปพบว่ามีสารคัดหลั่งจำนวนมากในและรอบๆ รูเปิดของโพรงจมูกที่ใส่สเตนต์ เนื่องจากกลไกการเคลื่อนที่ของเมือกตามปกติถูกปิดกั้น จึงคาดว่าสารคัดหลั่งจะสะสมอยู่ในโครงสร้างรองรับที่ยื่นออกมาจากรูเปิดของโพรงจมูก การป้องกันการติดเชื้อในหูชั้นกลางที่ขึ้นไปเป็นหนึ่งในวัตถุประสงค์หลักของการใส่ท่อ Eustachian และควรหลีกเลี่ยงการวางสเตนต์ที่ยื่นออกมาเกินท่อ Eustachian เนื่องจากการสัมผัสโดยตรงของสเตนต์กับแบคทีเรียในโพรงจมูกอาจนำไปสู่การติดเชื้อที่ขึ้นไปเพิ่มขึ้น
การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูนผ่านทางช่องจมูกและคอหอย เป็นวิธีการรักษาแบบใหม่ที่รุกรานน้อยที่สุดสำหรับการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian โดยมีเป้าหมายเพื่อเปิดและขยายส่วนกระดูกอ่อนของท่อ Eustachian8,9,10,46 อย่างไรก็ตาม กลไกการรักษาที่แท้จริงยังไม่ได้รับการระบุ47 และผลลัพธ์ในระยะยาวอาจไม่เหมาะสม8,9,11,46 ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ การใส่สเตนต์โลหะชั่วคราวอาจเป็นทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการซ่อมแซมท่อ Eustachian ด้วยบอลลูน และความเป็นไปได้ของการใส่สเตนต์ในท่อ Eustachian ได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้จำนวนมาก มีการฝังโครงสร้างโพลี-แอล-แลคไทด์ผ่านเยื่อแก้วหูในชินชิลลาและกระต่ายเพื่อประเมินความทนทานและการย่อยสลายในร่างกาย17,18 นอกจากนี้ ยังมีการสร้างแบบจำลองแกะเพื่อประเมินลักษณะของสเตนต์ขยายบอลลูนโลหะในร่างกาย ในการศึกษาครั้งก่อนของเรา ได้มีการพัฒนาแบบจำลอง ET ในสุกรเพื่อตรวจสอบความเป็นไปได้ทางเทคนิคและการประเมินภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากสเตนต์¹⁹ ซึ่งเป็นพื้นฐานที่มั่นคงสำหรับการศึกษาครั้งนี้เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของ SES โดยใช้วิธีการที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้ ในการศึกษาครั้งนี้ SES ถูกส่งไปยังกระดูกอ่อนได้อย่างสำเร็จและยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพ ไม่มีภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับสเตนต์ แต่มีการบาดเจ็บของเยื่อบุผิวที่เกิดจากปลอกนำทางโลหะพร้อมเลือดออกจากการสัมผัสซึ่งหายไปเองภายใน 4 สัปดาห์ เมื่อพิจารณาถึงภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นจากปลอกโลหะ การปรับปรุงระบบการส่ง SES จึงเป็นเรื่องเร่งด่วนและสำคัญ
การศึกษาครั้งนี้มีข้อจำกัดบางประการ แม้ว่าผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาจะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม แต่จำนวนสัตว์ทดลองมีน้อยเกินไปสำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติที่น่าเชื่อถือ แม้ว่าผู้สังเกตการณ์ทั้งสามคนจะไม่ทราบข้อมูลล่วงหน้าเพื่อประเมินความแปรปรวนระหว่างผู้สังเกตการณ์ แต่ระดับการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในชั้นใต้เยื่อบุถูกกำหนดโดยอาศัยการประเมินตามการกระจายและความหนาแน่นของเซลล์อักเสบ เนื่องจากความยากลำบากในการนับจำนวนเซลล์อักเสบ เนื่องจากงานวิจัยของเราดำเนินการโดยใช้สัตว์ทดลองขนาดใหญ่จำนวนจำกัด และใช้ยาเพียงครั้งเดียว จึงไม่ได้ทำการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในร่างกาย จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันขนาดยาที่เหมาะสมและความปลอดภัยของไซโรลิมัสใน ET สุดท้าย ระยะเวลาติดตามผล 4 สัปดาห์ก็เป็นข้อจำกัดของการศึกษาเช่นกัน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเกี่ยวกับประสิทธิภาพในระยะยาวของ SES
ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า SES สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการบาดเจ็บทางกลได้อย่างมีประสิทธิภาพหลังจากการใส่โครงสร้างโลหะผสมโคบอลต์-โครเมียมที่ขยายได้ด้วยบอลลูนในแบบจำลอง ET ในสุกร สี่สัปดาห์หลังจากการใส่สเตนต์ ตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากสเตนต์ (รวมถึงพื้นที่ของการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อและความหนาของพังผืดใต้เยื่อบุ) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม SES เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม SES ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อที่เกิดจากโครงสร้างในสุกร ET แม้ว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อทดสอบวัสดุสเตนต์ที่เหมาะสมที่สุดและปริมาณยาที่ใช้ แต่ SES มีศักยภาพในการรักษาเฉพาะที่ในการป้องกันการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อ ET มากเกินไปหลังจากการใส่สเตนต์
Di Martino, EF การทดสอบการทำงานของท่อ Eustachian: ข้อมูลอัปเดต กรดไนตริก 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013)
Adil, E. & Poe, D. มีวิธีการรักษาทางการแพทย์และศัลยกรรมอะไรบ้างสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian? Adil, E. & Poe, D. มีวิธีการรักษาทางการแพทย์และศัลยกรรมอะไรบ้างสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian?Adil, E. และ Poe, D. มีวิธีการรักษาทางการแพทย์และศัลยกรรมใดบ้างสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ อาดิล, อี. และ โพ, ดี.Adil, E. และ Poe, D. มีวิธีการรักษาทางการแพทย์และศัลยกรรมใดบ้างสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian?Current. Opinion. Otolaryngology. Surgery of the head and neck. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. และคณะ การแทรกแซงสำหรับความผิดปกติของท่อ Eustachian ในผู้ใหญ่: การทบทวนอย่างเป็นระบบ เทคโนโลยีด้านสุขภาพ ประเมินผล 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014)
Schilder, AG และคณะ ความผิดปกติของท่อ Eustachian: ข้อตกลงร่วมกันเกี่ยวกับคำจำกัดความ ประเภท อาการทางคลินิก และการวินิจฉัย ทางคลินิก โสตนาสิกลาริงซ์วิทยา 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015)
Bluestone, CD กลไกการเกิดโรคหูชั้นกลางอักเสบ: บทบาทของท่อ Eustachian Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996)
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabaee, A. การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูนในแบบจำลองศพ: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้น McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabaee, A. การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูนในแบบจำลองศพ: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นMcCole, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabai, A. การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูนในแบบจำลองเนื้อเยื่อรก: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้น McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. การขยายตัวของโมเดล中少鼓管的气球: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นMcCole, ED, Singh, A., Anand, VK และ Tabai, A. การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูนในแบบจำลองเนื้อเยื่อรก: ข้อควรพิจารณาทางเทคนิค เส้นโค้งการเรียนรู้ และอุปสรรคที่อาจเกิดขึ้นLaryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. และคณะ การทบทวนอย่างเป็นระบบของฐานข้อมูลหลักฐานที่จำกัดสำหรับการรักษาภาวะการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian: การประเมินเทคโนโลยีทางการแพทย์ คลินิก โสต ศอ นาสิกวิทยา หน้า 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014)
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูน: การศึกษาความเป็นไปได้ Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูน: การศึกษาความเป็นไปได้Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. และ Sudhoff, HH การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูน: การศึกษาความเป็นไปได้ Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. และ Sudhoff HH การขยายหลอดเลือดในท่อ Eustachian ด้วยบอลลูน: การศึกษาความเป็นไปได้ผู้เขียน. นิวรอน. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS และ Ovesen, T. การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูน: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Randrup, TS และ Ovesen, T. การขยายท่อ Eustachian ด้วยบอลลูน: การทบทวนอย่างเป็นระบบRandrup, TS และ Ovesen, T. Ballon, การผ่าตัดตกแต่งท่อ Eustachian: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS และ Ovesen, T. Ballon, การผ่าตัดตกแต่งท่อ Eustachian: การทบทวนอย่างเป็นระบบโสตศัลยศาสตร์ ศัลยกรรมศีรษะและลำคอ 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015)
Song, HY และคณะ การขยายบอลลูนด้วยฟลูออโรสโคปโดยใช้ลวดนำทางแบบยืดหยุ่นสำหรับภาวะการทำงานผิดปกติของท่อ Eustachian ที่อุดตัน J. Vaske. interview. radiation. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019)
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายส่วนกระดูกอ่อนของท่อ Eustachian ด้วยบอลลูน Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายส่วนกระดูกอ่อนของท่อ Eustachian ด้วยบอลลูน Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียน Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS การขยายบอลลูนของส่วนกระดูกอ่อนของท่อยูสเตเชียนโสตศัลยศาสตร์. วารสารศัลยกรรม. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY และคณะ สเตนต์เคลือบไนติโนลที่ดึงกลับได้: ประสบการณ์ในการรักษาผู้ป่วย 108 รายที่มีภาวะตีบตันของหลอดอาหารจากมะเร็ง J. Wask. interview. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002)
Song, HY และคณะ การใช้สเตนต์โลหะแบบขยายตัวเองในผู้ป่วยต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรงที่มีความเสี่ยงสูง: การติดตามผลระยะยาว Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995)
Schnabl, J. และคณะ แกะเป็นแบบจำลองสัตว์ขนาดใหญ่สำหรับเครื่องช่วยฟังที่ฝังในหูชั้นกลางและหูชั้นใน: การศึกษาความเป็นไปได้จากซากสัตว์ Author. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012)
Pohl, F. และคณะ การใช้สเตนต์ท่อ Eustachian ในการรักษาโรคหูชั้นกลางอักเสบเรื้อรัง – การศึกษาความเป็นไปได้ในแกะ วารสารการแพทย์เกี่ยวกับศีรษะและใบหน้า 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018)
Park, JH และคณะ การใส่สเตนต์โลหะแบบขยายได้ด้วยบอลลูนในโพรงจมูก: การศึกษาท่อ Eustachian ในศพมนุษย์ J. Vaske. interview. radiation. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA และคณะ ความทนทานและความปลอดภัยของสเตนต์ท่อ Eustachian ที่ทำจากโพลี-แอล-แลคไทด์ โดยใช้แบบจำลองสัตว์ชินชิลลา วารสารผู้เขียนขั้นสูงภายใน 5, 290–293 (2009)
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA และ Litner, J. สเตนต์ท่อ Eustachian ที่ทำจากโพลี-แอล-แลคไทด์: ความทนทาน ความปลอดภัย และการดูดซึมในแบบจำลองกระต่าย Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA และ Litner, J. สเตนต์ท่อ Eustachian ที่ทำจากโพลี-แอล-แลคไทด์: ความทนทาน ความปลอดภัย และการดูดซึมในแบบจำลองกระต่าย Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на โมเดล โครลิกา. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA และ Litner, J. สเตนต์ท่อ Eustachian ที่ทำจากโพลี-แอล-แลคไทด์: ความทนทาน ความปลอดภัย และการดูดซึมในแบบจำลองกระต่าย Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、ความปลอดภัยและการดูดซึม。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA และ Littner, J. สเตนต์ท่อ Eustachian ที่ทำจาก Poly-1-lactide: ความทนทาน ความปลอดภัย และการดูดซึมในแบบจำลองกระต่ายJ. ระหว่างพวกเขา. คำนำ. ผู้เขียน. 7, 1-3 (2011).
คิม, วาย. และคณะ ความเป็นไปได้ทางเทคนิคและการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาของสเตนต์โลหะที่ขยายได้ด้วยบอลลูนซึ่งวางในท่อ Eustachian ของหมู แถลงการณ์ วิทยาศาสตร์ 11, 1359 (2021)
Shen, JH และคณะ การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อ: การศึกษานำร่องเกี่ยวกับสเตนต์เคลือบแพคลิแทกเซลในแบบจำลองท่อปัสสาวะของสุนัข Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005)
Shen, JH และคณะ ผลของสเตนต์กราฟต์เคลือบเดกซาเมทาโซนต่อการตอบสนองของเนื้อเยื่อ: การศึกษาเชิงทดลองในแบบจำลองหลอดลมของสุนัข EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005)
Kim, E.Yu. สเตนต์โลหะเคลือบ IN-1233 ป้องกันการเจริญเติบโตมากเกินไป: การศึกษาเชิงทดลองในแบบจำลองหลอดอาหารของกระต่าย Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM และคณะ สเตนต์โพลี-1-แลคไทด์ที่ปล่อยซิโรลิมัสและย่อยสลายได้ทางชีวภาพสำหรับใช้ในหลอดเลือดส่วนปลาย: การศึกษาเบื้องต้นในหลอดเลือดแดงคาโรติดของหมู วารสารศัลยกรรม ถังเก็บ 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007)