సిరోలిమస్-విడుదల చేసే కోబాల్ట్-క్రోమియం స్టెంట్ పంది యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ నమూనాలో స్టెంట్-ప్రేరిత కణజాల వ్యాప్తిని నిరోధిస్తుంది

Nature.comను సందర్శించినందుకు ధన్యవాదాలు. మీరు ఉపయోగిస్తున్న బ్రౌజర్ వెర్షన్‌లో CSS మద్దతు పరిమితంగా ఉంది. ఉత్తమ అనుభవం కోసం, మీరు అప్‌డేట్ చేయబడిన బ్రౌజర్‌ను ఉపయోగించాలని (లేదా ఇంటర్నెట్ ఎక్స్‌ప్లోరర్‌లో కంపాటిబిలిటీ మోడ్‌ను నిలిపివేయాలని) మేము సిఫార్సు చేస్తున్నాము. ఈలోగా, మద్దతు కొనసాగేలా చూసేందుకు, మేము స్టైల్స్ మరియు జావాస్క్రిప్ట్ లేకుండా సైట్‌ను రెండర్ చేస్తాము.
అభివృద్ధి చేయబడిన యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ (ET) స్టెంట్‌పై వివిధ ప్రీ-క్లినికల్ అధ్యయనాలు ప్రస్తుతం జరుగుతున్నాయి, కానీ దీనిని ఇంకా క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో ఉపయోగించలేదు. ప్రీ-క్లినికల్ అధ్యయనాలలో, ET స్కాఫోల్డ్‌లు స్కాఫోల్డ్-ప్రేరిత కణజాల వృద్ధికి మాత్రమే పరిమితమయ్యాయి. స్టెంట్ అమర్చిన తర్వాత, స్టెంట్-ప్రేరిత కణజాల వృద్ధిని నిరోధించడంలో కోబాల్ట్-క్రోమియం సిరోలిమస్-ఎలుటింగ్ స్టెంట్ (SES) యొక్క సామర్థ్యాన్ని ఒక పంది ET నమూనాలో అధ్యయనం చేశారు. ఆరు పందులను రెండు గ్రూపులుగా (అంటే కంట్రోల్ గ్రూప్ మరియు SES గ్రూప్) విభజించారు, ప్రతి గ్రూపులో మూడు పందులు ఉన్నాయి. కంట్రోల్ గ్రూపుకు పూత లేని కోబాల్ట్-క్రోమియం స్టెంట్ (n = 6) అమర్చగా, SES గ్రూపుకు సిరోలిమస్-ఎలుటింగ్ పూతతో కూడిన కోబాల్ట్-క్రోమియం స్టెంట్ (n = 6) అమర్చారు. స్టెంట్ అమర్చిన 4 వారాల తర్వాత అన్ని గ్రూపులను బలిచ్చారు. శస్త్రచికిత్సకు సంబంధించిన సమస్యలు లేకుండా అన్ని ETలలో స్టెంట్ అమర్చడం విజయవంతమైంది. ఏ స్టెంట్ కూడా దాని అసలు గుండ్రని ఆకారాన్ని నిలుపుకోలేకపోయింది మరియు రెండు గ్రూపులలోని స్టెంట్‌లలో మరియు వాటి చుట్టూ శ్లేష్మం పేరుకుపోవడం గమనించబడింది. హిస్టోలాజికల్ విశ్లేషణలో, కంట్రోల్ గ్రూప్‌తో పోలిస్తే SES గ్రూప్‌లో కణజాల వృద్ధి ప్రాంతం మరియు సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ మందం గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయని తేలింది. ET పందులలో స్కాఫోల్డ్-ప్రేరిత కణజాల వృద్ధిని నిరోధించడంలో SES ప్రభావవంతంగా ఉన్నట్లు కనిపిస్తోంది. అయితే, స్టెంట్ల కోసం ఉత్తమమైన పదార్థాలు మరియు యాంటీప్రొలిఫరేటివ్ మందులను నిర్ధారించడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం.
మధ్య చెవిలో యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ (ET) ముఖ్యమైన విధులను నిర్వర్తిస్తుంది (ఉదాహరణకు, గాలి ప్రసరణ, వ్యాధికారకాలు మరియు స్రావాలు నాసోఫారింక్స్‌కు చేరకుండా నిరోధించడం)¹. ఇది నాసోఫారింజియల్ శబ్దాలు మరియు రిగర్జిటేషన్ నుండి కూడా రక్షణ కల్పిస్తుంది². ET సాధారణంగా మూసి ఉంటుంది, కానీ మింగడం, ఆవలింత లేదా నమలడం వల్ల తెరుచుకుంటుంది. అయితే, ట్యూబ్ సరిగ్గా తెరుచుకోకపోయినా లేదా మూసుకోకపోయినా ET పనితీరులో లోపం ఏర్పడవచ్చు³,4. ET యొక్క వ్యాకోచించిన (అవరోధ) పనితీరు లోపం, ET పనితీరును తగ్గిస్తుంది మరియు ఈ విధులు కాపాడబడకపోతే, అది తీవ్రమైన లేదా దీర్ఘకాలిక ఓటిటిస్ మీడియాగా అభివృద్ధి చెందవచ్చు. ఇది ENT వైద్యంలో అత్యంత సాధారణ వ్యాధులలో ఒకటి. ET పనితీరు లోపానికి ప్రస్తుత చికిత్సలు (ఉదాహరణకు, నాసికా శస్త్రచికిత్స, వెంటిలేషన్ ట్యూబ్ అమర్చడం మరియు మందులు) రోగులలో ఉపయోగించబడుతున్నాయి. అయితే, ఈ చికిత్సలు పరిమిత ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి మరియు ET అవరోధం, ఇన్ఫెక్షన్ మరియు కోలుకోలేని టింపానిక్ పొర చిల్లు పడటానికి దారితీయవచ్చు³,6,7. వ్యాకోచించిన ET పనితీరు లోపానికి ప్రత్యామ్నాయ చికిత్సగా యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ బెలూన్ యాంజియోప్లాస్టీ ప్రవేశపెట్టబడింది⁸. 2010 నుండి జరిగిన అనేక అధ్యయనాలు యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ (ET) పనిచేయకపోవడానికి సంప్రదాయ చికిత్స కంటే బెలూన్ రిపేర్ ఉత్తమమైనదని చూపినప్పటికీ, కొంతమంది రోగులు డైలేషన్‌కు స్పందించరు8,9,10,11. అందువల్ల, స్టెంటింగ్ ఒక ప్రభావవంతమైన చికిత్సా విధానం కావచ్చు12,13. ETలో స్టెంట్ అమర్చిన తర్వాత సాంకేతిక సాధ్యత మరియు కణజాల ప్రతిస్పందనను అంచనా వేసే అనేక ప్రీ-క్లినికల్ అధ్యయనాలు జరుగుతున్నప్పటికీ, యాంత్రిక నష్టం కారణంగా స్టెంట్-ప్రేరిత కణజాల హైపర్‌ప్లాసియా ఒక ముఖ్యమైన శస్త్రచికిత్స అనంతర సమస్యగా మిగిలిపోయింది14,15,16,17,18,19. యాంటీ-ప్రొలిఫెరేటివ్ ఏజెంట్లతో కూడిన డ్రగ్-కోటెడ్ స్టెంట్లు ఈ పరిస్థితిని మెరుగుపరుస్తాయి.
స్టెంట్ అమర్చిన తర్వాత కణజాలం మరియు నియోఇంటిమల్ హైపర్‌ప్లాసియా వలన కలిగే ఇన్-స్టెంట్ రెస్టెనోసిస్‌ను నిరోధించడానికి డ్రగ్-ఎల్యూటింగ్ స్టెంట్‌లను ఉపయోగిస్తున్నారు. సాధారణంగా, స్టెంట్ స్కాఫోల్డ్‌లు లేదా లైనింగ్‌లకు మందులతో (ఉదాహరణకు, ఎవెరోలిమస్, పాక్లిటాక్సెల్, మరియు సిరోలిమస్) పూత పూస్తారు20,23,24. సిరోలిమస్ అనేది ఒక సాధారణ యాంటీప్రొలిఫరేటివ్ ఔషధం, ఇది రెస్టెనోసిస్ కాస్కేడ్‌లోని అనేక దశలను (ఉదాహరణకు, వాపు, నియోఇంటిమల్ హైపర్‌ప్లాసియా, మరియు కొల్లాజెన్ సంశ్లేషణ) నిరోధిస్తుంది25. అందువల్ల, ఈ అధ్యయనంలో సిరోలిమస్ పూత పూసిన స్టెంట్‌లు ET పందులలో స్టెంట్-ప్రేరిత కణజాల హైపర్‌ప్లాసియాను నిరోధించగలవని పరికల్పన చేయబడింది (మూర్తి 1). ఒక పోర్సైన్ ET నమూనాలో స్టెంట్ అమర్చిన తర్వాత స్టెంట్-ప్రేరిత కణజాల వ్యాప్తిని నిరోధించడంలో సిరోలిమస్-ఎల్యూటింగ్ స్టెంట్‌ల (SES) సామర్థ్యాన్ని పరిశోధించడం ఈ అధ్యయనం యొక్క లక్ష్యం.
యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పనిచేయకపోవడానికి చికిత్సగా ఉపయోగించే కోబాల్ట్-క్రోమియం సిరోలిమస్-ఎలుటింగ్ స్టెంట్ (SES) యొక్క రేఖాచిత్ర వివరణ, సిరోలిమస్-ఎలుటింగ్ స్టెంట్, స్టెంట్-ప్రేరిత కణజాల విస్తరణను నిరోధిస్తుందని చూపిస్తుంది.
కోబాల్ట్-క్రోమియం (Co-Cr) మిశ్రమలోహ స్టెంట్లను, కోబాల్ట్-క్రోమియం (Co-Cr) మిశ్రమలోహ ట్యూబులను (జెనోస్ కో., లిమిటెడ్, సువాన్, కొరియా) లేజర్ కటింగ్ చేయడం ద్వారా తయారు చేశారు. ఈ స్టెంట్ ప్లాట్‌ఫారమ్, సరైన రేడియల్ ఫోర్స్, షార్టనింగ్ మరియు కంప్లయెన్స్‌తో అధిక ఫ్లెక్సిబిలిటీ కోసం ఏకీకృత నిర్మాణంతో కూడిన ఓపెన్ డబుల్ బాండ్‌ను ఉపయోగిస్తుంది. ఈ స్టెంట్ 3 మిమీ వ్యాసం, 18 మిమీ పొడవు మరియు 78 µm స్ట్రట్ మందాన్ని కలిగి ఉంది (పటం 2ఎ). Co-Cr మిశ్రమలోహ ఫ్రేమ్ యొక్క కొలతలు మా మునుపటి అధ్యయనం ఆధారంగా నిర్ణయించబడ్డాయి.
యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ స్టెంట్ అమరిక కోసం కోబాల్ట్-క్రోమియం (Co-Cr) మిశ్రమలోహ స్టెంట్ మరియు మెటల్ గైడ్ షీత్. ఈ ఛాయాచిత్రాలు (ఎ) ఒక Co-Cr మిశ్రమలోహ స్టెంట్‌ను మరియు (బి) స్టెంట్‌కు బిగించిన బెలూన్ కాథెటర్‌ను చూపుతున్నాయి. (సి) బెలూన్ కాథెటర్ మరియు స్టెంట్ పూర్తిగా అమర్చబడ్డాయి. (డి) పంది యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ నమూనా కోసం ఒక మెటల్ గైడ్ షీత్ అభివృద్ధి చేయబడింది.
అల్ట్రాసోనిక్ స్ప్రే టెక్నాలజీని ఉపయోగించి స్టెంట్ ఉపరితలంపై సిరోలిమస్‌ను ప్రయోగించారు. అమర్చిన మొదటి 30 రోజులలోపు అసలు ఔషధ పరిమాణంలో (1.15 µg/mm2) దాదాపు 70% విడుదల చేసేలా SES రూపొందించబడింది. ఆశించిన ఔషధ విడుదల ప్రొఫైల్‌ను సాధించడానికి మరియు పాలిమర్ పరిమాణాన్ని తగ్గించడానికి, స్టెంట్ యొక్క సమీప భాగానికి మాత్రమే 3 µm అతి పలుచని పూతను పూస్తారు; ఈ జీవవిచ్ఛిన్నమయ్యే పూతలో లాక్టిక్ మరియు గ్లైకోలిక్ ఆమ్లాల కోపాలిమర్ మరియు పాలి(1)-లాక్టిక్ ఆమ్లం యొక్క యాజమాన్య మిశ్రమం ఉంటాయి)26,27. 3 మిమీ వ్యాసం మరియు 28 మిమీ పొడవు గల బెలూన్ కాథెటర్‌లపై కో-క్రోమ్ మిశ్రమలోహ స్టెంట్‌లను బిగించారు (జెనోస్ కో., లిమిటెడ్; చిత్రం 2బి). ఈ స్టెంట్‌లు దక్షిణ కొరియాలో కరోనరీ హృద్రోగ చికిత్స కోసం అందుబాటులో ఉన్నాయి.
పంది ET నమూనా కోసం కొత్తగా అభివృద్ధి చేయబడిన లోహ గైడ్ షెల్ స్టెయిన్‌లెస్ స్టీల్‌తో తయారు చేయబడింది (పటం 2c). షెల్ యొక్క లోపలి మరియు బయటి వ్యాసాలు వరుసగా 2 మిమీ మరియు 2.5 మిమీ, మొత్తం పొడవు 250 మిమీ. పంది నమూనాలో ముక్కు నుండి ET యొక్క నాసోఫారింజియల్ రంధ్రం వరకు సులభంగా ప్రవేశించడానికి వీలుగా, దూరపు 30 మిమీ తొడుగును అక్షానికి 15° కోణంలో J-ఆకారంలో వంచారు.
ఈ అధ్యయనం ఆసన్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ లైఫ్ సైన్సెస్ (సియోల్, దక్షిణ కొరియా) యొక్క సంస్థాగత జంతు సంరక్షణ మరియు వినియోగ కమిటీచే ఆమోదించబడింది మరియు ప్రయోగశాల జంతువుల మానవతా చికిత్స కోసం నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్స్ ఆఫ్ హెల్త్ మార్గదర్శకాలకు (IACUC-2020-12-189) అనుగుణంగా ఉంది. ఈ అధ్యయనం ARRIVE మార్గదర్శకాలకు అనుగుణంగా నిర్వహించబడింది. ఈ అధ్యయనంలో 3 నెలల వయస్సు గల, 33.8-36.4 కిలోల బరువున్న 6 పందులలో 12 ETలను ఉపయోగించారు. ఆరు పందులను రెండు సమూహాలుగా (అంటే నియంత్రణ సమూహం మరియు SES సమూహం) విభజించారు, ప్రతి సమూహంలో మూడు పందులు ఉన్నాయి. నియంత్రణ సమూహానికి పూత లేని Co-Cr మిశ్రమలోహ స్టెంట్‌ను అమర్చగా, SES సమూహానికి సిరోలిమస్‌ను విడుదల చేసే Co-Cr మిశ్రమలోహ స్టెంట్‌ను అమర్చారు. అన్ని పందులకు నీరు మరియు మేత స్వేచ్ఛగా అందుబాటులో ఉంచారు మరియు వాటిని 12-గంటల పగలు-రాత్రి చక్రంలో 24°C ± 2°C వద్ద ఉంచారు. తదనంతరం, స్టెంట్ అమర్చిన 4 వారాల తర్వాత అన్ని పందులను బలిచ్చారు.
అన్ని పందులకు 50mg/kg జోలాజెపామ్, 50mg/kg టెలెటామైడ్ (జోలెటిల్ 50; విర్బాక్, కారోస్, ఫ్రాన్స్) మరియు 10mg/kg జైలాజైన్ (రోంపున్; బేయర్ హెల్త్‌కేర్, లెస్ వర్కౌజిన్స్, జర్మనీ) మిశ్రమాన్ని అందించారు. ఆ తర్వాత, అనస్థీషియా కోసం 0.5-2% ఐసోఫ్లూరేన్ (ఇఫ్రాన్®; హానా ఫార్మ్. కో., సియోల్, కొరియా) మరియు 1:1 ఆక్సిజన్ (510 ml/kg/min) పీల్చడం ద్వారా శ్వాసనాళ ట్యూబ్‌ను అమర్చారు. పందులను వెల్లకిలా పడుకోబెట్టి, ET యొక్క నాసోఫారింజియల్ రంధ్రాన్ని పరీక్షించడానికి బేస్‌లైన్ ఎండోస్కోపీ (విసెరా 4K UHD రైనోలారింగోస్కోప్; ఒలింపస్, టోక్యో, జపాన్) నిర్వహించారు. ఎండోస్కోపిక్ నియంత్రణలో ఒక మెటల్ గైడ్ షీత్‌ను ముక్కు రంధ్రం ద్వారా ET యొక్క నాసోఫారింజియల్ రంధ్రం వరకు ముందుకు పంపారు (చిత్రం 3a, b). ఒక బెలూన్ కాథెటర్, అంటే ఒక ముడతలుగల స్టెంట్‌ను, ఇంట్రడ్యూసర్ ద్వారా ET లోకి చొప్పించారు, దాని కొన ET యొక్క ఆస్టియోకాండ్రల్ ఇస్త్మస్‌లో నిరోధాన్ని ఎదుర్కొనే వరకు (పటం 3c). మానోమీటర్ మానిటర్ ద్వారా నిర్ధారించినట్లుగా, బెలూన్ కాథెటర్‌ను సెలైన్‌తో 9 అట్మాస్ఫియర్‌ల వరకు పూర్తిగా ఉబ్బించారు (పటం 3d). స్టెంట్ అమర్చిన తర్వాత బెలూన్ కాథెటర్‌ను తొలగించారు (పటం 3f), మరియు శస్త్రచికిత్స సంబంధిత సమస్యల కోసం నాసోఫారింజియల్ ఓపెనింగ్‌ను ఎండోస్కోపీ ద్వారా జాగ్రత్తగా పరిశీలించారు (పటం 3f). స్టెంట్ ప్రదేశం మరియు దాని చుట్టూ ఉన్న స్రావాల పారగమ్యతను అంచనా వేయడానికి, అన్ని పందులకు స్టెంటింగ్ చేయడానికి ముందు, వెంటనే తర్వాత, అలాగే స్టెంటింగ్ చేసిన 4 వారాల తర్వాత ఎండోస్కోపీ నిర్వహించారు.
ఎండోస్కోపిక్ నియంత్రణలో పంది యొక్క యూస్టేషియన్ ట్యూబ్ (ET) లో స్టెంట్‌ను అమర్చే సాంకేతిక దశలు. (ఎ) నాసోఫారింజియల్ ఓపెనింగ్ (బాణం గుర్తు) మరియు చొప్పించిన మెటల్ గైడ్ షీత్ (బాణం గుర్తు) ను చూపిస్తున్న ఎండోస్కోపిక్ చిత్రం. (బి) నాసోఫారింజియల్ ఓపెనింగ్‌లోకి మెటల్ షీత్ (బాణం గుర్తు) ను చొప్పించడం. (సి) ఒక షీత్ (బాణం గుర్తు) ద్వారా స్టెంట్-క్లాంప్డ్ బెలూన్ కాథెటర్ (బాణం గుర్తు) ను ET లోకి ప్రవేశపెట్టడం. (డి) బెలూన్ కాథెటర్ (బాణం గుర్తు) పూర్తిగా ఉబ్బించబడింది. (ఇ) స్టెంట్ యొక్క ప్రాక్సిమల్ కొన నాసోఫారింక్స్ యొక్క ET రంధ్రం నుండి బయటకు పొడుచుకు వస్తుంది. (ఎఫ్) స్టెంట్ ల్యూమెన్ ప్యాటెన్సీని చూపిస్తున్న ఎండోస్కోపిక్ చిత్రం.
చెవి సిర ద్వారా 75 mg/kg పొటాషియం క్లోరైడ్ ఇంజెక్షన్ ఇచ్చి అన్ని పందులను దయతో చంపారు. చైన్‌సా ఉపయోగించి పంది తల యొక్క మధ్యస్థ సాగిటల్ కోతలను నిర్వహించారు, ఆ తర్వాత హిస్టోలాజికల్ పరీక్ష కోసం ET స్కాఫోల్డ్ కణజాల నమూనాలను జాగ్రత్తగా సంగ్రహించారు (అనుబంధ చిత్రం 1a,b). ET కణజాల నమూనాలను 10% తటస్థ బఫర్డ్ ఫార్మాలిన్‌లో 24 గంటల పాటు స్థిరీకరించారు.
ET కణజాల నమూనాలను వివిధ గాఢతల ఆల్కహాల్‌తో క్రమంగా నిర్జలీకరణం చేశారు. ఇథిలీన్ గ్లైకాల్ మెథాక్రిలేట్ (టెక్నోవిట్ 7200® VLC; హెరాస్ కుల్జర్ GMBH, వెర్ట్‌హీమ్, జర్మనీ) చొరబాటు ద్వారా నమూనాలను రెసిన్ బ్లాక్‌లలో ఉంచారు. పొందుపరిచిన ET కణజాల నమూనాలపై సమీప మరియు దూర భాగాలలో అక్షసంబంధ కోతలను నిర్వహించారు (అనుబంధ చిత్రం 1c). ఆ తర్వాత పాలిమర్ బ్లాక్‌లను యాక్రిలిక్ గ్లాస్ స్లైడ్‌లపై అమర్చారు. రెసిన్ బ్లాక్ స్లైడ్‌లను గ్రిడ్ సిస్టమ్ (అప్పారేట్‌బావు GMBH, హాంబర్గ్, జర్మనీ) ఉపయోగించి 20 µm మందం వరకు వివిధ మందాలు గల సిలికాన్ కార్బైడ్ కాగితంతో మైక్రోగ్రౌండ్ చేసి పాలిష్ చేశారు. అన్ని స్లైడ్‌లను హెమటోక్సిలిన్ మరియు ఇయోసిన్ స్టెయినింగ్‌తో హిస్టోలాజికల్ మూల్యాంకనానికి గురిచేశారు.
కణజాల వ్యాప్తి శాతం, సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ మందం, మరియు శోథ కణాల చొరబాటు స్థాయిని అంచనా వేయడానికి హిస్టోలాజికల్ మూల్యాంకనం నిర్వహించబడింది. ఇరుకైన ET క్రాస్-సెక్షనల్ వైశాల్యంతో కూడిన కణజాల హైపర్‌ప్లాసియా శాతాన్ని ఈ సమీకరణాన్ని పరిష్కరించడం ద్వారా లెక్కించారు:
స్టెంట్ స్ట్రట్స్ నుండి సబ్ముకోసా వరకు నిలువుగా సబ్ముకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క మందాన్ని కొలిచారు. శోథ కణాల చొరబాటు స్థాయిని, శోథ కణాల పంపిణీ మరియు సాంద్రత ఆధారంగా వ్యక్తిగతంగా అంచనా వేశారు, అవి: 1వ స్థాయి (తేలికపాటి) – ఒకే ఒక్క ల్యూకోసైట్ చొరబాటు; 2వ స్థాయి (తేలికపాటి నుండి మధ్యస్థం) – కేంద్రీకృత ల్యూకోసైట్ చొరబాటు; 3వ స్థాయి (మధ్యస్థం) – ల్యూకోసైట్లు వేర్వేరు ప్రదేశాలను గుర్తించలేని విధంగా కలిసి ఉండటం; 4వ స్థాయి (మధ్యస్థం నుండి తీవ్రం) – ల్యూకోసైట్లు మొత్తం సబ్ముకోసా అంతటా విస్తృతంగా వ్యాపించడం, మరియు 5వ స్థాయి (తీవ్రం) – నెక్రోసిస్ యొక్క అనేక కేంద్రాలతో కూడిన విస్తృత చొరబాటు. చుట్టుకొలత చుట్టూ ఉన్న ఎనిమిది పాయింట్ల సగటును లెక్కించడం ద్వారా సబ్ముకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క మందం మరియు శోథ కణాల చొరబాటు స్థాయిని పొందారు. ET యొక్క హిస్టోలాజికల్ విశ్లేషణను మైక్రోస్కోప్ (BX51; ఒలింపస్, టోక్యో, జపాన్) ఉపయోగించి నిర్వహించారు. కేస్‌వ్యూయర్ సాఫ్ట్‌వేర్ (కేస్‌వ్యూయర్; 3D హిస్టెక్ లిమిటెడ్, బుడాపెస్ట్, హంగరీ) ఉపయోగించి కొలతలు పొందబడ్డాయి. హిస్టోలాజికల్ డేటా విశ్లేషణ అధ్యయనంలో పాల్గొనని ముగ్గురు పరిశీలకుల ఏకాభిప్రాయంపై ఆధారపడింది.
అవసరమైనప్పుడు సమూహాల మధ్య వ్యత్యాసాలను విశ్లేషించడానికి మాన్-విట్నీ యు-టెస్ట్‌ను ఉపయోగించారు. p < 0.05 ను గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించారు. p < 0.05 ను గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించారు. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. p విలువ < 0.05 గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది. p <0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p <0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 ను గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించారు. సమూహాల మధ్య తేడాలను గుర్తించడానికి, p విలువలు < 0.05 ఉన్నప్పుడు బోన్‌ఫెరోని-సరిదిద్దిన మాన్-విట్నీ U-పరీక్షను నిర్వహించారు (p < 0.008 గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది). సమూహాల మధ్య తేడాలను గుర్తించడానికి, p విలువలు < 0.05 ఉన్నప్పుడు బోన్‌ఫెరోని-సరిదిద్దిన మాన్-విట్నీ U-పరీక్షను నిర్వహించారు (p < 0.008 గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది). U-క్రియేరియ్ మన్నా-యూత్ని స్ పోప్రావ్కోయ్ న బోన్ఫెరోని బైల్ వైపోల్నెన్ టు డోస్ జెనచెనియ్ పే <0,05 గం. <0,008 как статистически значимое). సమూహాల మధ్య తేడాలను గుర్తించడానికి p విలువలు <0.05 ఉన్నప్పుడు బోన్‌ఫెరోని-సర్దుబాటు చేసిన మాన్-విట్నీ U పరీక్ష నిర్వహించబడింది (p<0.008 గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异(p <0.008 剉有统计孉对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-క్రియేరియ్ మన్నా-యుత్ని స్ పోప్రావ్కోయ్ నా బోన్‌ఫెరోని బైల్ వైపోల్నెన్ ది జ్నాచెనియ్ p < 0,05 2018 (సుమారుగా < 0,008 был స్థిరత్వం). సమూహాల మధ్య తేడాలను గుర్తించడానికి p < 0.05 కోసం బోన్‌ఫెరోని-సర్దుబాటు చేసిన మాన్-విట్నీ U-పరీక్షను నిర్వహించారు (p < 0.008 గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది).SPSS సాఫ్ట్‌వేర్ (వెర్షన్ 27.0; SPSS, IBM, చికాగో, IL, USA) ఉపయోగించి గణాంక విశ్లేషణ నిర్వహించబడింది.
పందులలో స్టెంట్ అమరికలన్నీ సాంకేతికంగా విజయవంతమయ్యాయి. ఎండోస్కోపిక్ నియంత్రణలో ET యొక్క నాసోఫారింజియల్ రంధ్రంలో ఒక మెటల్ గైడ్ షీత్‌ను విజయవంతంగా అమర్చారు, అయినప్పటికీ మెటల్ షీత్ చొప్పించే సమయంలో 12 నమూనాలలో 4 (33.3%)లో శ్లేష్మ పొర దెబ్బతిని, స్పర్శ వలన రక్తస్రావం గమనించబడింది. 4 వారాల తర్వాత, స్పర్శ ద్వారా తెలిసే రక్తస్రావం దానంతట అదే ఆగిపోయింది. స్టెంట్ సంబంధిత సమస్యలు లేకుండా పందులన్నీ అధ్యయనం ముగిసే వరకు జీవించి ఉన్నాయి.
ఎండోస్కోపీ ఫలితాలు పటం 4లో చూపబడ్డాయి. 4 వారాల ఫాలో-అప్ సమయంలో, అన్ని పందులలో స్టెంట్లు వాటి స్థానంలోనే ఉన్నాయి. కంట్రోల్ గ్రూప్‌లోని అన్ని (100%) ETలలో మరియు SES గ్రూప్‌లోని ఆరు ETలలో మూడింటిలో (50%) ET స్టెంట్ లోపల మరియు చుట్టూ శ్లేష్మం పేరుకుపోవడం గమనించబడింది, మరియు రెండు గ్రూపుల మధ్య సంభవంలో ఎటువంటి తేడా లేదు (p = 0.182). అమర్చిన స్టెంట్లలో ఏదీ గుండ్రని ఆకారాన్ని నిలుపుకోలేకపోయింది.
సిరోలిమస్‌ను విడుదల చేసే నియంత్రణ సమూహం మరియు కోబాల్ట్-క్రోమియం స్టెంట్ (CXS) ఉన్న సమూహంలోని పంది యొక్క యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ (ET) యొక్క ఎండోస్కోపిక్ చిత్రాలు. (ఎ) స్టెంట్ అమర్చడానికి ముందు తీసిన ప్రాథమిక ఎండోస్కోపిక్ చిత్రం, ఇది ET యొక్క నాసోఫారింజియల్ ఓపెనింగ్‌ను (బాణం గుర్తు) చూపుతోంది. (బి) స్టెంట్ అమర్చిన వెంటనే తీసిన ఎండోస్కోపిక్ చిత్రం, ఇది స్టెంట్ అమర్చిన ETని చూపుతోంది. మెటల్ గైడ్ షీత్ (బాణం గుర్తు) కారణంగా స్పర్శ రక్తస్రావం గమనించబడింది. (సి) స్టెంట్ అమర్చిన 4 వారాల తర్వాత తీసిన ఎండోస్కోపిక్ చిత్రం, స్టెంట్ చుట్టూ శ్లేష్మం పేరుకుపోవడాన్ని (బాణం గుర్తు) చూపుతోంది. (డి) స్టెంట్ గుండ్రంగా ఉండలేదని (బాణం గుర్తు) చూపిస్తున్న ఎండోస్కోపిక్ చిత్రం.
హిస్టోలాజికల్ ఫలితాలు ఫిగర్ 5 మరియు సప్లిమెంటరీ ఫిగర్ 2లో చూపబడ్డాయి. రెండు గ్రూపులలోని ET ల్యూమెన్‌లో స్టెంట్ పోస్ట్‌ల మధ్య కణజాల వృద్ధి మరియు సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రస్ వృద్ధి. SES సమూహంతో పోలిస్తే నియంత్రణ సమూహంలో కణజాల హైపర్‌ప్లాసియా ప్రాంతం యొక్క సగటు శాతం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). SES సమూహంతో పోలిస్తే నియంత్రణ సమూహంలో కణజాల హైపర్‌ప్లాసియా ప్రాంతం యొక్క సగటు శాతం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). ఆధునిక ప్రోషెంట్ ప్లగ్స్ ± 6,82% ప్రోటీవ్ 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). SES సమూహంతో పోలిస్తే నియంత్రణ సమూహంలో కణజాల హైపర్‌ప్లాసియా యొక్క సగటు ప్రాంత శాతం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组(79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%,p < 0.001)。 48.36% ± 10.06%,p < 0.001)。 స్ప్రెడ్ ప్రోఫెంట్ ప్లోషియస్ గిపర్‌ప్లాజిస్ ట్కానెయ్ వ్ కాంట్రోల్నోయ్ గ్రుప్పే బైల్ ప్రఖ్యాతి గాంచింది, 6,82% ప్రోటీవ్ 48,36% ± 10,06%, p <0,001). నియంత్రణ సమూహంలో కణజాల హైపర్‌ప్లాసియా యొక్క సగటు ప్రాంత శాతం SES సమూహం కంటే గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). అంతేకాకుండా, SES సమూహంతో పోలిస్తే నియంత్రణ సమూహంలో సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ సగటు మందం కూడా గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). అంతేకాకుండా, SES సమూహంతో పోలిస్తే నియంత్రణ సమూహంలో సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ సగటు మందం కూడా గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). బోలీ టోగో, స్రెడ్నియా టోల్షినా పోడ్స్లిజిస్టోగో ఫైబ్రోజా టాక్జే బైలా ప్రఖ్యాతి గాంచింది, СЭС (1,41 ± 0,25 నమూనాలు 0,56 ± 0,20 మిమీ, p < 0,001). అంతేకాకుండా, SES సమూహంతో పోలిస్తే నియంత్రణ సమూహంలో సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ సగటు మందం కూడా గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组(1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 మి.మీ., p < 0.001). 0.56±0.20mm,p<0.001)。 క్రోమ్ టోగో, స్రెడ్నియా టోల్షినా పోడ్స్లిజిస్టోగో ఫైబ్రోజా వి కాంట్రోల్నోయ్ గ్రూప్పే ట్యాక్జే బ్లాగ్ జ్ఞానోదయం, СЭС (1,41 ± 0,25 నమూనాలు 0,56 ± 0,20 మిమీ, p < 0,001). అదనంగా, నియంత్రణ సమూహంలో సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ యొక్క సగటు మందం కూడా SES సమూహం కంటే గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంది (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).అయితే, రెండు సమూహాల మధ్య వాపు కణాల చొరబాటు స్థాయిలో గణనీయమైన తేడా లేదు (నియంత్రణ సమూహం [3.50 ± 0.55] vs. SES సమూహం [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
యూస్టాకియన్ ల్యూమెన్‌లో అమర్చిన రెండు గ్రూపుల స్టెంట్ల హిస్టోలాజికల్ పరీక్ష విశ్లేషణ. (ఎ, బి) స్ట్రట్ స్టెంటింగ్ ఉన్న SES గ్రూపుతో (నల్ల చుక్కలు), ఇరుకైన ల్యూమెన్ వైశాల్యం (పసుపు) మరియు అసలు స్టెంట్ వైశాల్యం (ఎరుపు) కంటే కంట్రోల్ గ్రూపులో కణజాల హైపర్‌ప్లాసియా వైశాల్యం (ఎ మరియు బి లలో 1) మరియు సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ మందం (ఎ మరియు బి లలో 2; జంట బాణాలు) గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నాయి. రెండు గ్రూపుల మధ్య ఇన్ఫ్లమేటరీ కణాల చొరబాటు స్థాయి (ఎ మరియు బి లలో 3; బాణాలు) గణనీయంగా తేడా చూపలేదు. (సి) రెండు గ్రూపులలో స్టెంట్ అమర్చిన 4 వారాల తర్వాత కణజాల హైపర్‌ప్లాసియా శాతం వైశాల్యం, (డి) సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ మందం, మరియు (ఇ) ఇన్ఫ్లమేటరీ కణాల చొరబాటు స్థాయికి సంబంధించిన హిస్టోలాజికల్ ఫలితాలు. SES, కోబాల్ట్-క్రోమియం సిరోలిమస్ ఎలుటింగ్ స్టెంట్.
డ్రగ్-ఎల్యూటింగ్ స్టెంట్లు స్టెంట్ ప్యాటెన్సీని మెరుగుపరచడానికి మరియు స్టెంట్ రీస్టెనోసిస్‌ను నివారించడానికి సహాయపడతాయి20,21,22,23,24. అన్నవాహిక, శ్వాసనాళం, గ్యాస్ట్రోడ్యూడెనమ్ మరియు పైత్యరస నాళాలతో సహా వివిధ రక్తనాళేతర అవయవాలలో గ్రాన్యులేషన్ కణజాలం ఏర్పడటం మరియు ఫైబ్రస్ కణజాల మార్పుల ఫలితంగా స్టెంట్-ప్రేరిత స్ట్రిక్చర్‌లు ఏర్పడతాయి. స్టెంట్ అమర్చిన తర్వాత కణజాల హైపర్‌ప్లాసియాను నివారించడానికి లేదా చికిత్స చేయడానికి డెక్సామెథాసోన్, పాక్లిటాక్సెల్, జెమ్‌సిటాబైన్, EW-7197 మరియు సిరోలిమస్ వంటి మందులను వైర్ మెష్ లేదా స్టెంట్ కోటింగ్ ఉపరితలంపై పూస్తారు29,30,34,35,36. ఫ్యూజన్ టెక్నాలజీని ఉపయోగించి బహుళ-కార్యాత్మక స్టెంట్ల రంగంలో ఇటీవలి ఆవిష్కరణలు రక్తనాళేతర అవరోధ వ్యాధుల చికిత్స కోసం చురుకుగా పరిశోధించబడుతున్నాయి37,38,39. పంది ET నమూనాపై జరిపిన ఒక మునుపటి అధ్యయనంలో, స్కాఫోల్డ్-ప్రేరిత కణజాల విస్తరణను గమనించారు. ETలో స్టెంట్ అభివృద్ధి గురించి పూర్తిగా అవగాహన లేనప్పటికీ, స్టెంట్ అమర్చిన తర్వాత కణజాల ప్రతిస్పందన ఇతర నాన్వాస్కులర్ ల్యూమినల్ అవయవాల మాదిరిగానే ఉంటుందని కనుగొనబడింది¹⁹. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, ఒక పోర్సైన్ ET నమూనాలో స్కాఫోల్డ్-ప్రేరిత కణజాల వ్యాప్తిని నిరోధించడానికి SES ఉపయోగించబడింది. సిరోలిమస్ ప్యాంక్రియాటిక్ ఐలెట్స్ మరియు బీటా సెల్ లైన్‌లకు విషపూరితమైనది, ఇది కణాల మనుగడను తగ్గిస్తుంది మరియు అపోప్టోసిస్‌ను పెంచుతుంది⁴⁰,⁴¹. ఈ ప్రభావం కణ మరణాన్ని ప్రేరేపించడం ద్వారా కణజాల వ్యాప్తి ఏర్పడటాన్ని నిరోధించడానికి సహాయపడవచ్చు. ETలో డ్రగ్-ఎల్యూటింగ్ స్టెంట్‌లను మొదటిసారి ఉపయోగించడం, ETలో స్టెంట్-ప్రేరిత కణజాల వ్యాప్తిని సమర్థవంతంగా నిరోధించిందని మా అధ్యయనం చూపించింది.
ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన బెలూన్-విస్తరించగల కో-క్రోమ్ మిశ్రమలోహ స్టెంట్ సులభంగా లభిస్తుంది, ఎందుకంటే దీనిని సాధారణంగా కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి చికిత్సకు ఉపయోగిస్తారు⁴². అదనంగా, కో-క్రోమ్ మిశ్రమలోహాలు యాంత్రిక లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి (ఉదాహరణకు, అధిక రేడియల్ బలం మరియు స్థితిస్థాపకత లేని శక్తులు)⁴³. ప్రస్తుత అధ్యయనం యొక్క ఎండోస్కోపీ ప్రకారం, పందుల ET కోసం ఉపయోగించిన కో-క్రోమ్ మిశ్రమలోహ స్టెంట్ తగినంత స్థితిస్థాపకత లేకపోవడం వల్ల అన్ని పందులలో గుండ్రని ఆకారాన్ని నిలుపుకోలేదు మరియు దానికి స్వయంగా విస్తరించే సామర్థ్యం లేదు. చొప్పించిన స్టెంట్ యొక్క ఆకారం ఒక జీవి యొక్క ET చుట్టూ కదలికల ద్వారా కూడా మారవచ్చు (ఉదాహరణకు, నమలడం మరియు మింగడం). కో-క్రోమ్ మిశ్రమలోహ స్టెంట్ల యాంత్రిక లక్షణాలు పందుల ET స్టెంట్లను అమర్చడంలో ఒక ప్రతికూలతగా మారాయి. అదనంగా, ఇస్త్మస్‌లో స్టెంట్‌ను అమర్చడం వలన ET శాశ్వతంగా తెరుచుకోవడానికి దారితీయవచ్చు. నిరంతరం తెరిచి ఉంచిన లేదా విస్తరించిన ET, మాటలు మరియు నాసోఫారింజియల్ శబ్దాలు, జీర్ణాశయాంతర రిఫ్లక్స్, మరియు వ్యాధికారకాలు1 మధ్య చెవిలోకి ప్రయాణించడానికి అనుమతిస్తుంది, దీనివల్ల శ్లేష్మ పొరలో చికాకు మరియు ఇన్ఫెక్షన్ కలుగుతుంది. అందువల్ల, శాశ్వత నాసోఫారింజియల్ రంధ్రాలను నివారించాలి. కాబట్టి, ET మృదులాస్థి నిర్మాణం దృష్ట్యా, స్కాఫోల్డ్‌లను నైటినాల్ వంటి సూపర్‌ఎలాస్టిక్ లక్షణాలు గల షేప్ మెమరీ మిశ్రమ లోహాలతో తయారు చేయడం ఉత్తమం. సాధారణంగా, స్టెంట్ యొక్క నాసోఫారింజియల్ రంధ్రంలో మరియు దాని చుట్టూ అధిక స్రావం కనిపించింది. శ్లేష్మం యొక్క సాధారణ మ్యూకోసిలియరీ కదలిక నిరోధించబడినందున, నాసోఫారింజియల్ రంధ్రం నుండి బయటకు పొడుచుకు వచ్చిన స్కాఫోల్డ్‌లలో స్రావం పేరుకుపోతుందని భావిస్తున్నారు. పైకి వ్యాపించే మధ్య చెవి ఇన్ఫెక్షన్‌ను నివారించడం ET యొక్క ప్రధాన లక్ష్యాలలో ఒకటి, మరియు ETని దాటి పొడుచుకువచ్చే స్టెంట్‌లను అమర్చడాన్ని నివారించాలి, ఎందుకంటే స్టెంట్‌లు నాసోఫారింజియల్ బాక్టీరియా ఫ్లోరాతో నేరుగా తాకడం వల్ల పైకి వ్యాపించే ఇన్ఫెక్షన్‌లు పెరిగే అవకాశం ఉంది.
నాసోఫారింజియల్ ఓపెనింగ్ ద్వారా చేసే యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ బెలూన్ ప్లాస్టీ అనేది, ET యొక్క మృదులాస్థి భాగాన్ని తెరవడం మరియు వెడల్పు చేయడం లక్ష్యంగా చేసుకున్న, ET పనిచేయకపోవడానికి ఒక కొత్త, అతి తక్కువ హాని కలిగించే చికిత్స8,9,10,46. అయితే, దీని వెనుక ఉన్న చికిత్సా విధానం ఇంకా గుర్తించబడలేదు47 మరియు దీని దీర్ఘకాలిక ఫలితాలు ఆశించినంతగా ఉండకపోవచ్చు8,9,11,46. ఈ పరిస్థితులలో, యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ బెలూన్ రిపేర్‌కు స్పందించని రోగులకు తాత్కాలిక మెటల్ స్టెంటింగ్ ఒక ప్రభావవంతమైన చికిత్సా ఎంపిక కావచ్చు, మరియు ET స్టెంటింగ్ యొక్క సాధ్యత అనేక ప్రీ-క్లినికల్ అధ్యయనాలలో నిరూపించబడింది. ఇన్ వివోలో తట్టుకోగల సామర్థ్యం మరియు క్షీణతను అంచనా వేయడానికి, చిన్చిల్లాలు మరియు కుందేళ్ళలో టింపానిక్ పొర ద్వారా పాలీ-ఎల్-లాక్టైడ్ స్కాఫోల్డ్‌లను అమర్చారు17,18. అదనంగా, ఇన్ వివోలో మెటల్ బెలూన్ ఎక్స్‌పాండబుల్ స్టెంట్‌ల ప్రొఫైల్‌ను మూల్యాంకనం చేయడానికి ఒక గొర్రెల నమూనాను సృష్టించారు. మా మునుపటి అధ్యయనంలో, సాంకేతిక సాధ్యతను పరిశోధించడానికి మరియు స్టెంట్-ప్రేరిత సమస్యలను మూల్యాంకనం చేయడానికి ఒక పంది ET నమూనాను అభివృద్ధి చేయడం జరిగింది,19 ఇది గతంలో స్థాపించబడిన పద్ధతులను ఉపయోగించి SES యొక్క ప్రభావాన్ని పరిశోధించడానికి ఈ అధ్యయనానికి ఒక పటిష్టమైన ఆధారాన్ని అందించింది. ఈ అధ్యయనంలో, SES విజయవంతంగా మృదులాస్థికి స్థానికీకరించబడింది మరియు కణజాల వ్యాప్తిని సమర్థవంతంగా నిరోధించింది. స్టెంట్ సంబంధిత సమస్యలు ఏవీ లేవు, కానీ మెటల్ గైడ్ షీత్ వల్ల శ్లేష్మ పొర గాయపడి, స్పర్శ రక్తస్రావం జరిగింది, ఇది 4 వారాలలోపు వాటంతట అవే తగ్గిపోయాయి. మెటల్ షీత్‌ల వల్ల సంభవించే సమస్యలను దృష్టిలో ఉంచుకుని, SES డెలివరీ వ్యవస్థను మెరుగుపరచడం అత్యవసరం మరియు కీలకమైనది.
ఈ అధ్యయనానికి కొన్ని పరిమితులు ఉన్నాయి. సమూహాల మధ్య కణజాల శాస్త్ర సంబంధిత ఫలితాలు గణనీయంగా మారినప్పటికీ, విశ్వసనీయమైన గణాంక విశ్లేషణ చేయడానికి ఈ అధ్యయనంలో జంతువుల సంఖ్య చాలా తక్కువగా ఉంది. పరిశీలకుల మధ్య వ్యత్యాసాన్ని అంచనా వేయడానికి ముగ్గురు పరిశీలకులకు ఫలితాలు తెలియకుండా చేసినప్పటికీ, వాపు కణాలను లెక్కించడంలో ఉన్న కష్టం కారణంగా, వాపు కణాల పంపిణీ మరియు సాంద్రత ఆధారంగా శ్లేష్మ పొర కింద వాపు కణాల చొరబాటు స్థాయిని ఆత్మాశ్రయంగా నిర్ధారించడం జరిగింది. మా అధ్యయనం పరిమిత సంఖ్యలో పెద్ద జంతువులతో నిర్వహించబడినందున, ఔషధం యొక్క ఒకే మోతాదును ఉపయోగించడం జరిగింది, మరియు ఇన్ వివో ఫార్మకోకైనటిక్ అధ్యయనాలు నిర్వహించబడలేదు. ఔషధం యొక్క సరైన మోతాదును మరియు ETలో సిరోలిమస్ యొక్క భద్రతను నిర్ధారించడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం. చివరగా, 4 వారాల పర్యవేక్షణ కాలం కూడా ఈ అధ్యయనానికి ఒక పరిమితి, కాబట్టి SES యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావశీలతపై అధ్యయనాలు అవసరం.
ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు ఏమి చూపిస్తున్నాయంటే, పంది ET నమూనాలో బెలూన్-విస్తరించగల Co-Cr మిశ్రమలోహ స్కాఫోల్డ్‌లను అమర్చిన తర్వాత, యాంత్రిక గాయం వలన ప్రేరేపించబడిన కణజాల వ్యాప్తిని SES సమర్థవంతంగా నిరోధించగలదు. స్టెంట్ అమర్చిన నాలుగు వారాల తర్వాత, స్టెంట్-ప్రేరిత కణజాల వ్యాప్తికి సంబంధించిన చరరాశులు (కణజాల వ్యాప్తి యొక్క వైశాల్యం మరియు సబ్‌మ్యూకోసల్ ఫైబ్రోసిస్ మందం సహా) నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే SES సమూహంలో గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయి. ET పందులలో స్కాఫోల్డ్-ప్రేరిత కణజాల వ్యాప్తిని నిరోధించడంలో SES సమర్థవంతంగా ఉన్నట్లు కనిపిస్తోంది. సరైన స్టెంట్ పదార్థాలు మరియు ఔషధ అభ్యర్థుల మోతాదులను పరీక్షించడానికి మరింత పరిశోధన అవసరం అయినప్పటికీ, స్టెంట్ అమర్చిన తర్వాత ET కణజాల హైపర్‌ప్లాసియాను నివారించడంలో SES స్థానిక చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది.
డి మార్టినో, EF యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ ఫంక్షన్ టెస్టింగ్: ఒక నవీకరణ. నైట్రిక్ యాసిడ్ 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
ఆదిల్, ఇ. & పో, డి. యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పనిచేయకపోవడంతో బాధపడుతున్న రోగులకు అందుబాటులో ఉన్న వైద్య మరియు శస్త్రచికిత్సల పూర్తి శ్రేణి ఏమిటి? ఆదిల్, ఇ. & పో, డి. యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పనిచేయకపోవడంతో బాధపడుతున్న రోగులకు అందుబాటులో ఉన్న వైద్య మరియు శస్త్రచికిత్సల పూర్తి శ్రేణి ఏమిటి?ఆదిల్, ఇ. మరియు పో, డి. యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పనిచేయకపోవడంతో బాధపడుతున్న రోగులకు అందుబాటులో ఉన్న వైద్య మరియు శస్త్రచికిత్సల పూర్తి శ్రేణి ఏమిటి? ఆదిల్, ఇ. & పో, డి. ఆదిల్, ఇ. & పో, డి.ఆదిల్, ఇ. మరియు పో, డి. యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పనిచేయకపోవడంతో బాధపడుతున్న రోగులకు అందుబాటులో ఉన్న వైద్య మరియు శస్త్రచికిత్సల పూర్తి శ్రేణి ఏమిటి?కరెంట్. ఒపీనియన్. ఓటోలారింగాలజీ. తల మరియు మెడ శస్త్రచికిత్స. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
లెవెల్లిన్, ఎ. మరియు ఇతరులు. పెద్దలలో యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పనిచేయకపోవడానికి జోక్యాలు: ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష. హెల్త్ టెక్నాలజీ. ఎవాల్యుయేట్. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
షిల్డర్, AG మరియు ఇతరులు. యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పనిచేయకపోవడం: నిర్వచనాలు, రకాలు, క్లినికల్ లక్షణాలు మరియు రోగ నిర్ధారణపై ఏకాభిప్రాయం. క్లినికల్. ఓటోలారింగాలజీ. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
బ్లూస్టోన్, సి.డి. ఓటిటిస్ మీడియా యొక్క వ్యాధిజననం: యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పాత్ర. పీడియాట్రిక్స్. ఇన్ఫెక్ట్. డిస్. జె. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
మెక్‌కౌల్, ఇ.డి., సింగ్, ఎ., ఆనంద్, వి.కె. & తబాయీ, ఎ. శవ నమూనాలో యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ యొక్క బెలూన్ డైలేషన్: సాంకేతిక పరిశీలనలు, అభ్యాస వక్రత మరియు సంభావ్య అడ్డంకులు. మెక్‌కౌల్, ఇ.డి., సింగ్, ఎ., ఆనంద్, వి.కె. & తబాయీ, ఎ. శవ నమూనాలో యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ యొక్క బెలూన్ డైలేషన్: సాంకేతిక పరిశీలనలు, అభ్యాస వక్రత మరియు సంభావ్య అడ్డంకులు.మెక్‌కోల్, ఇ.డి., సింగ్, ఎ., ఆనంద్, వి.కె. మరియు తబాయి, ఎ. ట్రోఫోబ్లాస్టిక్ నమూనాలో యూస్టేషియన్ ట్యూబ్ యొక్క బెలూన్ వ్యాకోచం: సాంకేతిక పరిశీలనలు, అభ్యాస వక్రత మరియు సంభావ్య అడ్డంకులు. మెక్‌కౌల్, ED, సింగ్, A., ఆనంద్, VK & Tabaee, A. మెక్‌కౌల్, ED, సింగ్, A., ఆనంద్, VK & Tabaee, A. 尸体 మోడల్ 中少鼓管的气球 విస్తరణ: సాంకేతిక పరిగణనలు, అభ్యాస వక్రత మరియు సంభావ్య అడ్డంకులు.మెక్‌కోల్, ఇ.డి., సింగ్, ఎ., ఆనంద్, వి.కె. మరియు తబాయి, ఎ. ట్రోఫోబ్లాస్టిక్ నమూనాలో యూస్టేషియన్ ట్యూబ్ యొక్క బెలూన్ వ్యాకోచం: సాంకేతిక పరిశీలనలు, అభ్యాస వక్రత మరియు సంభావ్య అడ్డంకులు.లారింగోస్కోప్ 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
నార్మన్, జి. మరియు ఇతరులు. యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పనిచేయకపోవడానికి చికిత్స కోసం పరిమిత ఆధారాల యొక్క క్రమబద్ధమైన సమీక్ష: ఒక వైద్య సాంకేతిక అంచనా. క్లినికల్. ఓటోలారింగాలజీ. పేజీలు 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
ఓకెర్మాన్, టి., రీనెకే, యు., ఉపైల్, టి., ఎబ్మేయర్, జె. & సుధాఫ్, హెచ్‌హెచ్ బెలూన్ డైలేషన్ యూస్టాచియన్ ట్యూబోప్లాస్టీ: ఒక సాధ్యత అధ్యయనం. ఓకెర్మాన్, టి., రీనెకే, యు., ఉపైల్, టి., ఎబ్మేయర్, జె. & సుధాఫ్, హెచ్‌హెచ్ బెలూన్ డైలేషన్ యూస్టాచియన్ ట్యూబోప్లాస్టీ: ఒక సాధ్యత అధ్యయనం.ఓక్కర్మాన్, టి., రీనెకే, యు., ఉపైల్, టి., ఎబ్మేయర్, జె. మరియు సుధాఫ్, హెచ్‌హెచ్ యూస్టాచియన్ ట్యూబోప్లాస్టీ యొక్క బెలూన్ డైలేషన్: సాధ్యత అధ్యయనం. ఓకర్‌మాన్, T., రీనెకే, U., ఉపిలే, T., ఎబ్మేయర్, J. & సుధాఫ్, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 ఓకర్‌మాన్, T., రీనెకే, U., ఉపిలే, T., ఎబ్మేయర్, J. & సుధాఫ్, HH.ఓక్కర్మాన్ టి., రీనెకే యు., ఉపైల్ టి., ఎబ్మేయర్ జె. మరియు సుధాఫ్ హెచ్‌హెచ్ యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ యాంజియోప్లాస్టీ యొక్క బెలూన్ డైలేషన్: సాధ్యత అధ్యయనం.రచయిత. న్యూరాన్. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
రాండ్రప్, టి.ఎస్ & ఓవెసెన్, టి. బెలూన్ యూస్టాచియన్ ట్యూబోప్లాస్టీ: ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష. రాండ్రప్, టి.ఎస్ & ఓవెసెన్, టి. బెలూన్ యూస్టాచియన్ ట్యూబోప్లాస్టీ: ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష.రాండ్రప్, టి.ఎస్ మరియు ఓవెసెన్, టి. బల్లోన్, యూస్టాచియన్ ట్యూబోప్లాస్టీ: ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష. Randrup, TS & Ovesen, T. బెలూన్ Eustachian ట్యూబోప్లాస్టీ:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. బెలూన్ Eustachian ట్యూబోప్లాస్టీ:系统评价。రాండ్రప్, టి.ఎస్ మరియు ఓవెసెన్, టి. బల్లోన్, యూస్టాచియన్ ట్యూబోప్లాస్టీ: ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష.ఓటోలారింగాలజీ. తల మరియు మెడ శస్త్రచికిత్స. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
సాంగ్, HY మరియు ఇతరులు. అవరోధక యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ పనిచేయకపోవడానికి ఫ్లెక్సిబుల్ గైడ్‌వైర్‌ను ఉపయోగించి ఫ్లోరోస్కోపిక్ బెలూన్ డైలేషన్. జె. వాస్కే. ఇంటర్వ్యూ. రేడియేషన్. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
సిల్వోలా, జె., కివెకాస్, ఐ. & పో, డిఎస్ యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ యొక్క మృదులాస్థి భాగాన్ని బెలూన్‌తో వ్యాకోచింపజేయడం. సిల్వోలా, జె., కివెకాస్, ఐ. & పో, డిఎస్ యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ యొక్క మృదులాస్థి భాగాన్ని బెలూన్‌తో వ్యాకోచింపజేయడం. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS బాలోనయా డైలాటేషియా క్రిస్టియన్ ట్రూబ్స్. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS యూస్టాచియన్ ట్యూబ్ యొక్క మృదులాస్థి భాగం యొక్క బెలూన్ విస్తరణ. సిల్వోలా, J., కివేకాస్, I. & పో, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 సిల్వోలా, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS బాలోనయా డైలాటేషియా క్రిస్టియన్ ట్రూబ్స్. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS యూస్టాచియన్ ట్యూబ్ యొక్క మృదులాస్థి భాగం యొక్క బెలూన్ విస్తరణ.ఓటోలారింగాలజీ. షియా జర్నల్ ఆఫ్ సర్జరీ. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
సాంగ్, HY మరియు ఇతరులు. తిరిగి తీయగలిగే నైటినాల్-పూత పూసిన స్టెంట్: ప్రాణాంతక అన్నవాహిక సంకోచాలతో బాధపడుతున్న 108 మంది రోగుల చికిత్సలో అనుభవం. జె. వాస్క్. ఇంటర్వ్యూ. రేడియేషన్. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
సాంగ్, హెచ్‌వై మరియు ఇతరులు. అధిక-ప్రమాదం ఉన్న నిరపాయమైన ప్రోస్టాటిక్ హైపర్‌ప్లాసియా రోగులలో స్వీయ-విస్తరణ మెటల్ స్టెంట్లు: ఒక దీర్ఘకాలిక ఫాలో-అప్. రేడియాలజీ 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
ష్నాబ్ల్, జె. మరియు ఇతరులు. మధ్య మరియు లోపలి చెవిలో అమర్చబడిన వినికిడి పరికరాల కోసం ఒక పెద్ద జంతు నమూనాగా గొర్రెలు: ఒక మృతదేహ సాధ్యత అధ్యయనం. రచయిత. న్యూరాన్స్. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
పోల్, ఎఫ్. మరియు ఇతరులు. దీర్ఘకాలిక ఓటిటిస్ మీడియా చికిత్సలో యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ స్టెంట్ – గొర్రెలలో ఒక సాధ్యత అధ్యయనం. మెడిసిన్ ఆఫ్ ది హెడ్ అండ్ ఫేస్. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
పార్క్, JH మరియు ఇతరులు. బెలూన్-విస్తరించగల మెటల్ స్టెంట్ల నాసికా ప్లేస్‌మెంట్: మానవ మృతదేహంలో యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ అధ్యయనం. J. వాస్కే. ఇంటర్వ్యూ. రేడియేషన్. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
లిట్నర్, JA మరియు ఇతరులు. చిన్చిల్లా జంతు నమూనాను ఉపయోగించి పాలీ-ఎల్-లాక్టైడ్ యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ స్టెంట్ల సహనశీలత మరియు భద్రత. జె. ఇంటర్న్. అడ్వాన్స్‌డ్. ఆథర్. 5, 290–293 (2009).
ప్రెస్టి, పి., లిన్‌స్ట్రోమ్, సి.జె., సిల్వర్‌మాన్, సి.ఎ. & లిట్నర్, జె. పాలి-ఎల్-లాక్టైడ్ యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ స్టెంట్: కుందేలు నమూనాలో సహనీయత, భద్రత మరియు పునఃశోషణ. ప్రెస్టి, పి., లిన్‌స్ట్రోమ్, సి.జె., సిల్వర్‌మాన్, సి.ఎ. & లిట్నర్, జె. పాలి-ఎల్-లాక్టైడ్ యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ స్టెంట్: కుందేలు నమూనాలో సహనీయత, భద్రత మరియు పునఃశోషణ. ప్రెస్టీ, పి., లిన్‌స్ట్రోమ్, CJ, సిల్వర్‌మ్యాన్, CA & లిట్నర్, J. స్టెంట్ నుండి ఇవ్స్టాహివోయ్ ట్రూబ్స్ ఇజ్ పోలీ-ల్-లాక్టిడా: పెరెనోసిమోస్ట్, బెస్సోప్ట్ మోడల్ క్రోలికా. ప్రెస్టి, పి., లిన్‌స్ట్రోమ్, సి.జె., సిల్వర్‌మాన్, సి.ఎ. & లిట్నర్, జె. పాలీ-ఎల్-లాక్టైడ్ యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ స్టెంట్: కుందేలు నమూనాలో సహనీయత, భద్రత మరియు పునఃశోషణ. ప్రెస్టీ, పి., లిన్‌స్ట్రోమ్, CJ, సిల్వర్‌మాన్, CA & లిట్నర్, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性 ప్రెస్టీ, పి., లిన్‌స్ట్రోమ్, CJ, సిల్వర్‌మాన్, CA & లిట్నర్, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性、భద్రతప్రెస్టి, పి., లిన్‌స్ట్రోమ్, ఎస్.జె., సిల్వర్‌మాన్, కె.ఎ. మరియు లిట్నర్, జె. పాలీ-1-లాక్టైడ్ యూస్టాకియన్ ట్యూబ్ స్టెంట్: కుందేలు నమూనాలో సహనీయత, భద్రత మరియు శోషణ.జె. వారి మధ్య. ముందుమాట. రచయిత. 7, 1-3 (2011).
కిమ్, వై. మరియు ఇతరులు. పంది యూస్టాకియన్ ట్యూబ్‌లో ఉంచిన బెలూన్-విస్తరించగల మెటల్ స్టెంట్ల సాంకేతిక సాధ్యత మరియు హిస్టోలాజికల్ విశ్లేషణ. ప్రకటన. ది సైన్స్. 11, 1359 (2021).
షెన్, JH మరియు ఇతరులు. కణజాల హైపర్‌ప్లాసియా: ఒక నమూనా కుక్క మూత్రనాళంలో ప్యాక్లిటాక్సెల్-పూత పూసిన స్టెంట్ల యొక్క పైలట్ అధ్యయనం. రేడియాలజీ 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
షెన్, JH మరియు ఇతరులు. కణజాల ప్రతిస్పందనపై డెక్సామెథాసోన్-పూత పూసిన స్టెంట్ గ్రాఫ్ట్‌ల ప్రభావం: కుక్క శ్వాసనాళ నమూనాలో ఒక ప్రయోగాత్మక అధ్యయనం. యూరో. రేడియేషన్. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
కిమ్, E.Yu. IN-1233 పూత పూసిన మెటల్ స్టెంట్ హైపర్‌ప్లాసియాను నివారిస్తుంది: కుందేలు అన్నవాహిక నమూనాలో ఒక ప్రయోగాత్మక అధ్యయనం. రేడియాలజీ 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
బంజర్, కె.ఎం. మరియు ఇతరులు. పరిధీయ రక్తనాళ వ్యవస్థలో ఉపయోగం కోసం జీవవిచ్ఛిన్నం చెందే సిరోలిమస్-విడుదల చేసే పాలీ-1-లాక్టైడ్ స్టెంట్లు: పంది కెరోటిడ్ ధమనులపై ఒక ప్రాథమిక అధ్యయనం. జె. సర్జికల్ జర్నల్. స్టోరేజ్ ట్యాంక్. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).


పోస్ట్ చేసిన సమయం: ఆగస్టు-22-2022