Спасибо за посещение сайта Nature.com. Версия вашего браузера имеет ограниченную поддержку CSS. Для наилучшего взаимодействия с сайтом мы рекомендуем использовать обновлённую версию браузера (или отключить режим совместимости в Internet Explorer). В настоящее время, для обеспечения дальнейшей поддержки, мы будем отображать сайт без стилей и JavaScript.
В настоящее время проводятся различные доклинические исследования разработанного стента для евстахиевой трубы (ЕТ), но он еще не применялся в клинической практике. В доклинических исследованиях каркасы для ЕТ ограничивались изучением пролиферации тканей, вызванной каркасом. Эффективность кобальт-хромового стента с сиролимусовым покрытием (SES) в ингибировании пролиферации тканей, вызванной стентом, после его установки была изучена на модели ЕТ у свиней. Шесть свиней были разделены на две группы (контрольная группа и группа SES) по три свиньи в каждой. Контрольная группа получила непокрытый кобальт-хромовый стент (n = 6), а группа SES получила кобальт-хромовый стент с сиролимусовым покрытием (n = 6). Все группы были умерщвлены через 4 недели после установки стента. Установка стента была успешной во всех случаях ЕТ без осложнений, связанных с хирургическим вмешательством. Ни один из стентов не смог сохранить свою первоначальную круглую форму, и в обеих группах наблюдалось накопление слизи внутри и вокруг стентов. Гистологический анализ показал, что площадь пролиферации тканей и толщина подслизистого фиброза в группе SES были значительно ниже, чем в контрольной группе. SES, по-видимому, эффективен в подавлении индуцированной каркасом пролиферации тканей у свиней с ЭТ. Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения оптимальных материалов для стентов и антипролиферативных препаратов.
Евстахиева труба (ЕТ) выполняет важные функции в среднем ухе (например, вентиляция, предотвращение попадания патогенов и секрета в носоглотку)¹. Также обеспечивает защиту от носоглоточных звуков и регургитации². ЕТ обычно закрыта, но открывается при глотании, зевании или жевании. Однако дисфункция ЕТ может возникнуть, если труба не открывается или не закрывается должным образом³,⁴. Расширенная (обструктивная) дисфункция ЕТ угнетает ее функцию и, если эти функции не сохраняются, может привести к острому или хроническому среднему отиту, одному из наиболее распространенных заболеваний в ЛОР-практике. В настоящее время для лечения дисфункции ЕТ используются различные методы (например, хирургическое вмешательство на носу, установка вентиляционной трубки и медикаментозное лечение). Однако эти методы имеют ограниченную эффективность и могут привести к обструкции ЕТ, инфекции и необратимой перфорации барабанной перепонки³,⁶,⁷. Баллонная ангиопластика евстахиевой трубы была предложена в качестве альтернативного метода лечения расширенной дисфункции ЕТ⁸. Хотя ряд исследований, проведенных с 2010 года, показали, что баллонная реконструкция евстахиевой трубы превосходит традиционное лечение дисфункции евстахиевой трубы, некоторые пациенты не реагируют на дилатацию8,9,10,11. Таким образом, стентирование может быть эффективным вариантом лечения12,13. Несмотря на многочисленные продолжающиеся доклинические исследования, оценивающие техническую осуществимость и реакцию тканей после установки стента в евстахиеву трубу, вызванная стентом гиперплазия тканей вследствие механического повреждения остается значительным послеоперационным осложнением14,15,16,17,18,19. Стенты с лекарственным покрытием, содержащие антипролиферативные агенты, улучшают эту ситуацию.
Стенты с лекарственным покрытием используются для предотвращения рестеноза внутри стента, вызванного гиперплазией тканей и неоинтимы после установки стента. Как правило, каркасы или облицовка стентов покрываются лекарственными препаратами (например, эверолимусом, паклитакселом и сиролимусом)20,23,24. Сиролимус — типичный антипролиферативный препарат, который ингибирует несколько этапов каскада рестеноза (например, воспаление, гиперплазию неоинтимы и синтез коллагена)25. Поэтому в данном исследовании была выдвинута гипотеза, что стенты с покрытием из сиролимуса могут предотвратить вызванную стентом гиперплазию тканей у свиней с эссенциальной тромбоцитемией (рисунок 1). Целью данного исследования было изучение эффективности стентов с сиролимусовым покрытием (SES) в ингибировании вызванной стентом пролиферации тканей после установки стента в модели эссенциальной тромбоцитемии у свиней.
Схематическое изображение кобальт-хромового стента с сиролимусом (SES) для лечения дисфункции евстахиевой трубы, демонстрирующее, что стент с сиролимусом подавляет вызванную стентом пролиферацию тканей.
Стенты из кобальт-хромового (Co-Cr) сплава были изготовлены методом лазерной резки трубок из Co-Cr сплава (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея). Платформа стента использует открытую двойную связь с единой архитектурой для обеспечения высокой гибкости, оптимальной радиальной силы, укорочения и податливости. Стент имел диаметр 3 мм, длину 18 мм и толщину стержня 78 мкм (рис. 2а). Размеры каркаса из Co-Cr сплава были определены на основе нашего предыдущего исследования.
Стент из кобальт-хромового (Co-Cr) сплава и металлическая направляющая оболочка для установки стента в евстахиеву трубу. На фотографиях показаны (а) стент из Co-Cr сплава и (б) баллонный катетер с зажимом для стента. (в) Баллонный катетер и стент полностью развернуты. (г) Металлическая направляющая оболочка была разработана для модели евстахиевой трубы у свиней.
Сиролимус наносился на поверхность стента с помощью ультразвуковой технологии распыления. Стенты SES разработаны таким образом, чтобы высвобождать почти 70% от исходной дозы лекарственного препарата (1,15 мкг/мм²) в течение первых 30 дней после установки. Ультратонкое покрытие толщиной 3 мкм наносится только на проксимальную сторону стента для достижения желаемого профиля высвобождения лекарственного препарата и минимизации количества полимера; это биоразлагаемое покрытие содержит сополимер молочной и гликолевой кислот и запатентованную смесь поли(1)-молочной кислоты26,27. Стенты из сплава Co-Cr обжимались на баллонные катетеры диаметром 3 мм и длиной 28 мм (Genoss Co., Ltd.; рис. 2b). Эти стенты доступны в Южной Корее для лечения ишемической болезни сердца.
Новая металлическая направляющая оболочка для модели евстахиевой трубы у свиней изготовлена ​​из нержавеющей стали (рис. 2с). Внутренний и внешний диаметры оболочки составляют 2 мм и 2,5 мм соответственно, общая длина — 250 мм. Дистальная оболочка длиной 30 мм была изогнута в J-образную форму под углом 15° к оси, чтобы обеспечить легкий доступ от носа к носоглоточному отверстию евстахиевой трубы у свиней.
Данное исследование было одобрено Комитетом по этике использования животных в экспериментах Института наук о жизни Асан (Сеул, Южная Корея) и соответствует Руководству Национальных институтов здравоохранения по гуманному обращению с лабораторными животными (IACUC-2020-12-189). Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями ARRIVE. В исследовании использовалось 12 эндоваскулярных стентов (ЭТ) у 6 свиней весом 33,8-36,4 кг в возрасте 3 месяцев. Шесть свиней были разделены на две группы (контрольная группа и группа SES) по три свиньи в каждой. Контрольная группа получила непокрытый кобальт-хромовый стент, а группа SES — кобальт-хромовый стент, выделяющий сиролимус. Все свиньи имели свободный доступ к воде и корму и содержались при температуре 24°C ± 2°C в течение 12-часового цикла день-ночь. Впоследствии все свиньи были умерщвлены через 4 недели после установки стентов.
Всем свиньям вводили смесь 50 мг/кг золазепама, 50 мг/кг телетамида (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франция) и 10 мг/кг ксилазина (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия). Затем трахеальную трубку устанавливали путем ингаляции 0,5-2% изофлурана (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) и кислорода 1:1 (510 мл/кг/мин) для анестезии. Свиней укладывали на спину, и проводили базовую эндоскопию (риноларингоскоп VISERA 4K UHD; Olympus, Токио, Япония) для осмотра носоглоточного отверстия евстахиевой трубы. Металлический направляющий катетер вводили через ноздрю к носоглоточному отверстию евстахиевой трубы под эндоскопическим контролем (рис. 3a, b). Баллонный катетер, представляющий собой гофрированный стент, вводится через интродьюсер в евстахиеву трубу до тех пор, пока его кончик не встретит сопротивление в остеохондральном перешейке евстахиевой трубы (рис. 3c). Баллонный катетер полностью раздувается физиологическим раствором до 9 атмосфер, как определено манометром (рис. 3d). Баллонный катетер удаляется после установки стента (рис. 3f), и носоглоточное отверстие тщательно осматривается эндоскопически на предмет хирургических осложнений (рис. 3f). Всем свиньям проводилась эндоскопия до и сразу после стентирования, а также через 4 недели после стентирования, для оценки проходимости места установки стента и окружающих выделений.
Технические этапы установки стента в евстахиеву трубу (ЕТ) свиньи под эндоскопическим контролем. (a) Эндоскопическое изображение, показывающее носоглоточное отверстие (стрелка) и введенный металлический направляющий катетер (стрелка). (b) Введение металлического катетера (стрелка) в носоглоточное отверстие. (c) Баллонный катетер с зажимом для стента (стрелка) вводится в ЕТ через катетер (стрелка). (d) Баллонный катетер (стрелка) полностью раздут. (e) Проксимальный конец стента выступает из отверстия ЕТ в носоглотке. (f) Эндоскопическое изображение, показывающее проходимость просвета стента.
Всех свиней усыпили путем внутривенного введения в ухо 75 мг/кг хлорида калия. С помощью бензопилы были выполнены срединные сагиттальные срезы головы свиньи, после чего тщательно извлекли образцы ткани ET-матрицы для гистологического исследования (дополнительный рис. 1a,b). Образцы ткани ET фиксировали в 10% нейтральном буферном формалине в течение 24 часов.
Образцы ткани ЭТ последовательно обезвоживали спиртом различной концентрации. Образцы помещали в полимерные блоки путем инфильтрации этиленгликольметакрилатом (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Вертхайм, Германия). Аксиальные срезы получали на залитых полимером образцах ткани ЭТ в проксимальной и дистальной частях (дополнительный рис. 1c). Затем полимерные блоки монтировали на акриловые предметные стекла. Полимерные блоки на предметных стеклах микрошлифовали и полировали наждачной бумагой из карбида кремния различной толщины до 20 мкм с использованием сетчатой ​​системы (Apparatebau GMBH, Гамбург, Германия). Все предметные стекла подвергали гистологическому исследованию с окрашиванием гематоксилином и эозином.
Гистологическое исследование проводилось для оценки процента пролиферации ткани, толщины подслизистого фиброза и степени инфильтрации воспалительными клетками. Процент гиперплазии ткани с узким поперечным сечением эндотелия рассчитывался путем решения уравнения:
Толщина подслизистого фиброза измерялась вертикально от стоек стента до подслизистой оболочки. Степень инфильтрации воспалительными клетками оценивалась субъективно по распределению и плотности воспалительных клеток, а именно: 1-я степень (легкая) – инфильтрация единичными лейкоцитами; 2-я степень (легкая до умеренной) – очаговая инфильтрация лейкоцитами; 3-я степень (умеренная) – комбинированная инфильтрация лейкоцитами, не позволяющая различить отдельные очаги; 4-я степень (умеренная до тяжелой) – диффузная инфильтрация всей подслизистой оболочки лейкоцитами; 5-я степень (тяжелая) – диффузная инфильтрация с множественными очагами некроза. Толщина подслизистого фиброза и степень инфильтрации воспалительными клетками определялись путем усреднения восьми точек по окружности. Гистологический анализ эндотелия проводился с использованием микроскопа (BX51; Olympus, Токио, Япония). Измерения проводились с использованием программного обеспечения CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Венгрия). Анализ гистологических данных основывался на консенсусе трех наблюдателей, не принимавших участия в исследовании.
Для анализа различий между группами, по мере необходимости, использовался U-тест Манна-Уитни. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p < 0,05. p < 0,05 p < 0,05 считается статистически достоверным. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Для выявления различий между группами (статистически значимыми считались различия при p < 0,05) был проведен U-тест Манна-Уитни с поправкой Бонферрони. Для выявления различий между группами при значениях p < 0,05 был проведен U-тест Манна-Уитни с поправкой Бонферрони (статистически значимыми считались различия при p < 0,008). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для оценок p <0,05 для определения групповых символов (p <0,008 как статистические характеристики). Для выявления различий между группами был проведен U-тест Манна-Уитни с поправкой Бонферрони при значениях p < 0,05 (p < 0,008 считалось статистически значимым).对p 值< 0,05 для Бонферрони и Манна-Уитни U для 检验以检测组差异 (p < 0,008 для 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Бонферрони 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для оценок p < 0,05 для показателей групповых групп (p < 0,008 был статистически значимым). Для выявления различий между группами был проведен U-тест Манна-Уитни с поправкой Бонферрони при p < 0,05 (статистически значимыми считались различия при p < 0,008).Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SPSS (версия 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Иллинойс, США).
Установка всех стентов у свиней прошла технически успешно. Металлический направляющий катетер был успешно установлен в носоглоточное отверстие евстахиевой трубы под эндоскопическим контролем, хотя у 4 из 12 образцов (33,3%) во время введения металлического катетера наблюдалось повреждение слизистой оболочки с контактным кровотечением. Через 4 недели пальпируемое кровотечение спонтанно прекратилось. Все свиньи дожили до конца исследования без осложнений, связанных со стентом.
Результаты эндоскопии представлены на рисунке 4. В течение 4-недельного наблюдения стенты оставались на месте у всех свиней. Накопление слизи в эндотрахеальной трубке и вокруг нее наблюдалось во всех (100%) эндотрахеальных трубках в контрольной группе и в трех (50%) из шести эндотрахеальных трубок в группе с СЭС, при этом разницы в частоте между двумя группами не было (p = 0,182). Ни один из установленных стентов не смог сохранить круглую форму.
Эндоскопические изображения евстахиевой трубы (ЕТ) свиньи из контрольной группы и группы с кобальт-хромовым стентом (КХС), выделяющим сиролимус. (а) Исходное эндоскопическое изображение, полученное до установки стента, показывающее носоглоточное отверстие (стрелка) ЕТ. (б) Эндоскопическое изображение, полученное сразу после установки стента, показывающее ЕТ после установки стента. Наблюдалось контактное кровотечение из-за металлического направляющего катетера (стрелка). (в) Эндоскопическое изображение, полученное через 4 недели после установки стента, показывает скопление слизи вокруг стента (стрелка). (г) Эндоскопическое изображение, показывающее, что стент не может оставаться круглым (стрелка).
Гистологические данные представлены на рисунке 5 и дополнительном рисунке 2. Наблюдается пролиферация тканей и подслизистая фиброзная пролиферация между стойками стента в просвете эндотрахеальной трубки в обеих группах. Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе с СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе с СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, р < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно выше в контрольной группе, чем в группе с СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).СЭС 组（79,48% ± 6,82% против.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, р < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе SES (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе SES (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе SES (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя крепость подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, р < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе SES (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 против.0,56 ± 0,20 мм (p < 0,001). 0,56±0,20 мм (p<0,001). Кроме того, средняя крепость подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, р < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе SES (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Однако существенной разницы в степени инфильтрации воспалительных клеток между двумя группами не наблюдалось (контрольная группа [3,50 ± 0,55] против группы SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Анализ гистологического исследования двух групп стентов, установленных в просвет евстахиевой трубы. (a, b) Площадь тканевой гиперплазии (1 из a и b) и толщина подслизистого фиброза (2 из a и b; двойные стрелки) были значительно больше в контрольной группе, чем в группе стентов с сиролимусом (черные точки), площадь суженного просвета (желтый) и исходная площадь стента (красный). Степень инфильтрации воспалительных клеток (3 из a и b; стрелки) существенно не различалась между двумя группами. (c) Гистологические результаты: процент площади тканевой гиперплазии, (d) толщина подслизистого фиброза и (e) степень инфильтрации воспалительных клеток через 4 недели после установки стента в обеих группах. SES, кобальт-хромовый стент с сиролимусом.
Стенты с лекарственным покрытием помогают улучшить проходимость стента и предотвратить рестеноз стента20,21,22,23,24. Стриктуры, вызванные стентом, возникают в результате образования грануляционной ткани и фиброзных изменений в различных неваскулярных органах, включая пищевод, трахею, желудочно-двенадцатиперстную кишку и желчные протоки. Такие препараты, как дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 и сиролимус, наносятся на поверхность проволочной сетки или покрытия стента для предотвращения или лечения гиперплазии тканей после установки стента29,30,34,35,36. В последнее время активно исследуются инновации в области многофункциональных стентов с использованием технологии слияния для лечения неваскулярных окклюзионных заболеваний37,38,39. В предыдущем исследовании на модели ET у свиней наблюдалась индуцированная каркасом пролиферация тканей. Хотя разработка стентов при эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) изучена недостаточно, было обнаружено, что реакция тканей после установки стента напоминает реакцию других неваскулярных просветных органов19. В настоящем исследовании стенты с лекарственным покрытием (SES) использовались для ингибирования индуцированной каркасом пролиферации тканей в модели ЭТ у свиней. Сиролимус токсичен для островков Лангерганса поджелудочной железы и линий бета-клеток, снижает жизнеспособность клеток и усиливает апоптоз40,41. Этот эффект может способствовать ингибированию образования пролиферирующих тканей путем стимуляции гибели клеток. Наше исследование показало, что первое применение стентов с лекарственным покрытием при ЭТ эффективно ингибировало индуцированную стентом пролиферацию тканей при ЭТ.
Используемый в данном исследовании баллонно-расширяемый стент из сплава кобальт-хром легкодоступен, поскольку он широко применяется для лечения ишемической болезни сердца 42. Кроме того, сплавы кобальт-хром обладают механическими свойствами (например, высокой радиальной прочностью и неэластичными силами) 43. Согласно эндоскопическим данным настоящего исследования, стент из сплава кобальт-хром, используемый для эндотрахеальной трубки у свиней, не может сохранять круглую форму у всех свиней из-за недостаточной эластичности и не обладает способностью к саморасширению. Форма установленного стента также может изменяться под воздействием движений внутри эндотрахеальной трубки живого животного (например, жевания и глотания). Механические свойства стентов из сплава кобальт-хром стали недостатком при установке стентов в эндотрахеальную трубку у свиней. Кроме того, установка стента в перешеек может привести к постоянно открытой эндотрахеальной трубке. Постоянно открытая или расширенная эндотрахеальная трубка позволяет речи и носоглоточным звукам, желудочно-кишечному рефлюксу и патогенам1 проникать в среднее ухо, вызывая раздражение слизистой оболочки и инфекцию. Следовательно, следует избегать постоянных носоглоточных отверстий. Поэтому, учитывая структуру хряща евстахиевой трубы, предпочтительно изготавливать каркасы из сплавов с эффектом памяти формы и сверхэластичными свойствами, таких как нитинол. В целом, в носоглоточном отверстии стента и вокруг него наблюдались обильные выделения. Поскольку нормальное мукоцилиарное движение слизи блокируется, ожидается, что выделения будут накапливаться в каркасах, выступающих из носоглоточного отверстия. Профилактика восходящей инфекции среднего уха является одной из главных целей эндотрахеальной трахеи, и следует избегать установки стентов, выступающих за пределы евстахиевой трубы, поскольку прямой контакт стентов с бактериальной флорой носоглотки может привести к увеличению числа восходящих инфекций.
Баллонная пластика евстахиевой трубы через носоглоточное отверстие — это новый малоинвазивный метод лечения дисфункции евстахиевой трубы, направленный на открытие и расширение хрящевой части евстахиевой трубы8,9,10,46. Однако основной терапевтический механизм не установлен47, а его долгосрочные результаты могут быть неудовлетворительными8,9,11,46. В этих условиях временное металлическое стентирование может быть эффективным вариантом лечения для пациентов, не реагирующих на баллонную пластику евстахиевой трубы, и возможность стентирования евстахиевой трубы была продемонстрирована в многочисленных доклинических исследованиях. Поли-L-лактидные каркасы имплантировали через барабанную перепонку шиншиллам и кроликам для оценки переносимости и деградации in vivo17,18. Кроме того, была создана модель на овцах для оценки профиля металлических баллонно-расширяемых стентов in vivo. В нашем предыдущем исследовании была разработана модель эндотрахеальной эмболии у свиней для изучения технической осуществимости и оценки осложнений, вызванных стентом,¹⁹ что послужило прочной основой для данного исследования эффективности стентов с лекарственным покрытием (SES) с использованием ранее разработанных методов. В этом исследовании стенты с лекарственным покрытием успешно локализовались в хряще и эффективно подавляли пролиферацию тканей. Осложнений, связанных со стентом, не наблюдалось, однако было повреждение слизистой оболочки, вызванное металлическим направляющим катетером, с контактным кровотечением, которое спонтанно прекратилось в течение 4 недель. Учитывая потенциальные осложнения, связанные с металлическими катетерами, улучшение системы доставки стентов с лекарственным покрытием является неотложной и критически важной задачей.
Данное исследование имеет некоторые ограничения. Хотя гистологические данные значительно различались между группами, количество животных в этом исследовании было слишком мало для надежного статистического анализа. Несмотря на то, что три наблюдателя не знали о различиях между наблюдателями, степень инфильтрации воспалительных клеток в подслизистый слой определялась субъективно на основе распределения и плотности воспалительных клеток из-за сложности подсчета воспалительных клеток. Поскольку наше исследование проводилось на ограниченном количестве крупных животных, использовалась однократная доза препарата, исследования фармакокинетики in vivo не проводились. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения оптимальной дозировки препарата и безопасности сиролимуса при ЭТ. Наконец, 4-недельный период наблюдения также является ограничением исследования, поэтому необходимы исследования долгосрочной эффективности SES.
Результаты данного исследования демонстрируют, что SES может эффективно ингибировать вызванную механическим повреждением пролиферацию тканей после установки расширяемых баллоном каркасов из сплава Co-Cr в модели эссенциальной тромбоцитемии у свиней. Через четыре недели после установки стента показатели, связанные с вызванной стентом пролиферацией тканей (включая площадь пролиферации тканей и толщину подслизистого фиброза), были значительно ниже в группе SES, чем в контрольной группе. SES, по-видимому, эффективен в ингибировании вызванной каркасом пролиферации тканей у свиней с эссенциальной тромбоцитемией. Хотя необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальных материалов стента и дозировок лекарственных препаратов, SES обладает местным терапевтическим потенциалом в предотвращении гиперплазии тканей при эссенциальной тромбоцитемии после установки стента.
Ди Мартино, Э.Ф. Тестирование функции евстахиевой трубы: обновление. Азотная кислота 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Э. и По, Д. Какой полный спектр медицинских и хирургических методов лечения доступен пациентам с дисфункцией евстахиевой трубы? Адил, Э. и По, Д. Какой полный спектр медицинских и хирургических методов лечения доступен пациентам с дисфункцией евстахиевой трубы?Адил, Э. и По, Д. Какой полный спектр медицинских и хирургических методов лечения доступен пациентам с дисфункцией евстахиевой трубы? Адиль, Э. и По, Д. Адил, Э. и По, Д.Адил, Э. и По, Д. Какой полный спектр медицинских и хирургических методов лечения доступен пациентам с дисфункцией евстахиевой трубы?Current. Opinion. Otolaryngology. Surgery of the head and neck. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Ллевеллин, А. и др. Методы лечения дисфункции евстахиевой трубы у взрослых: систематический обзор. Медицинские технологии. Оценка. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, А.Г. и др. Дисфункция евстахиевой трубы: консенсус по определениям, типам, клиническим проявлениям и диагностике. Клиническая отоларингология. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блюстоун, К. Д. Патогенез среднего отита: роль евстахиевой трубы. Педиатрия. Инфект. Диз. Журнал 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы на трупной модели: технические аспекты, кривая обучения и потенциальные препятствия. МакКул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы на трупной модели: технические аспекты, кривая обучения и потенциальные препятствия.МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы в трофобластической модели: технические аспекты, кривая обучения и потенциальные препятствия. МакКол, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Расширение модели 中少鼓管的气球: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия.МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы в трофобластической модели: технические аспекты, кривая обучения и потенциальные препятствия.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. и др. Систематический обзор ограниченной доказательной базы лечения дисфункции евстахиевой трубы: оценка медицинских технологий. Клиническая отоларингология. Страницы 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерманн, Т., Райнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х.Х. Баллонная дилатация евстахиевой трубы: исследование осуществимости. Окерманн, Т., Райнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х.Х. Баллонная дилатация евстахиевой трубы: исследование осуществимости.Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х.Х. Баллонная дилатация евстахиевой трубы: исследование осуществимости. Оккерманн Т., Рейнеке У., Юпиле Т., Эбмейер Дж. и Судхофф Х.Х. Оккерманн Т., Рейнеке У., Юпиле Т., Эбмейер Дж. и Судхофф Х.Х.Оккерманн Т., Рейнеке У., Упиле Т., Эбмейер Дж. и Судхофф Х.Х. Баллонная дилатация при ангиопластике евстахиевой трубы: исследование осуществимости.Автор. Нейрон. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллонная евстахиева тубопластика: систематический обзор. Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллонная евстахиева тубопластика: систематический обзор.Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллон, Эвстахиева тубопластика: систематический обзор. Рандруп Т.С. и Овесен Т. Баллонная евстахиева тубопластика: 系统评价. Рандруп Т.С. и Овесен Т. Баллонная евстахиева тубопластика: 系统评价.Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллон, Эвстахиева тубопластика: систематический обзор.Отоларингология. Хирургия головы и шеи. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, Х.Й. и др. Флюороскопическая баллонная дилатация с использованием гибкого проводника при обструктивной дисфункции евстахиевой трубы. J. Vaske. interview. radiation. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Сильвола, Й., Кивекас, И. и По, Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола, Й., Кивекас, И. и По, Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы.Отоларингология. Журнал хирургии. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Сонг, Х.Й. и др. Извлекаемый стент с нитиноловым покрытием: опыт лечения 108 пациентов со злокачественными стриктурами пищевода. J. Wask. interview. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, Х.Й. и др. Саморасширяющиеся металлические стенты у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы высокого риска: долгосрочное наблюдение. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Й. и др. Овцы как крупная животная модель для имплантации слуховых аппаратов в среднее и внутреннее ухо: исследование осуществимости на трупах. Автор. нейроны. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Поль, Ф. и др. Стент евстахиевой трубы в лечении хронического среднего отита – исследование осуществимости на овцах. Медицина головы и лица. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, Дж. Х. и др. Назальная установка баллонно-расширяемых металлических стентов: исследование евстахиевой трубы на человеческом трупе. J. Vaske. interview. radiation. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, Дж. А. и др. Переносимость и безопасность поли-L-лактидных стентов для евстахиевых труб на модели на шиншилле. Журнал международных передовых исследований. Автор. 5, 290–293 (2009).
Прести, П., Линстром, К. Дж., Сильверман, К. А. и Литнер, Дж. Стент из поли-L-лактида для евстахиевой трубы: переносимость, безопасность и рассасывание в модели на кроликах. Прести, П., Линстром, К. Дж., Сильверман, К. А. и Литнер, Дж. Стент из поли-L-лактида для евстахиевой трубы: переносимость, безопасность и рассасывание в модели на кроликах. Прести П., Линстром С.Дж., Сильверман К.А. и Литнер Дж. Стент для евстахиевой трубы из поли-л-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на моделях кролика. Прести, П., Линстром, К. Дж., Сильверман, К. А. и Литнер, Дж. Стент из поли-L-лактида для евстахиевой трубы: переносимость, безопасность и рассасывание в модели на кроликах. Прести П., Линстром С.Дж., Сильверман К.А. и Литнер Дж. Прести П., Линстром С.Дж., Сильверман К.А. и Литнер Дж. «Безопасность и поглощение».Прести, П., Линстром, С. Дж., Сильверман, К. А. и Литтнер, Дж. Стент из поли-1-лактида для евстахиевой трубы: переносимость, безопасность и рассасывание в модели на кроликах.Дж. Между ними. Предисловие. Автор. 7, 1-3 (2011).
Ким, Ю. и др. Техническая осуществимость и гистологический анализ баллонно-расширяемых металлических стентов, установленных в евстахиеву трубу свиньи. Заявление. Наука. 11, 1359 (2021).
Шен, Дж. Х. и др. Гиперплазия тканей: пилотное исследование стентов с покрытием паклитакселом на модели собачьей уретры. Радиология 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, Дж. Х. и др. Влияние стент-графтов с покрытием из дексаметазона на реакцию тканей: экспериментальное исследование на собачьей бронхиальной модели. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Е.Ю. Металлический стент с покрытием IN-1233 предотвращает гиперплазию: экспериментальное исследование на модели пищевода кролика. Радиология 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бунгер, К.М. и др. Биоразлагаемые стенты из поли-1-лактида с высвобождением сиролимуса для использования в периферических сосудах: предварительное исследование сонных артерий свиней. Журнал хирургических исследований. Резервуар для хранения. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).