Спасибо за посещение Nature.com. Версия браузера, которую вы используете, имеет ограниченную поддержку CSS. Для наилучшего опыта мы рекомендуем вам использовать обновленный браузер (или отключить режим совместимости в Internet Explorer). В то же время, чтобы обеспечить постоянную поддержку, мы будем отображать сайт без стилей и JavaScript.
В настоящее время проводятся различные доклинические исследования разработанного стента для евстахиевой трубы (ET), но он пока не использовался в клинической практике. В доклинических исследованиях каркасы ET были ограничены пролиферацией тканей, вызванной каркасом. Эффективность кобальт-хромового стента с покрытием сиролимусом (SES) в ингибировании пролиферации тканей, вызванной стентом, после установки стента изучалась на модели ET у свиней. Шесть свиней были разделены на две группы (контрольная группа и группа SES) по три свиньи в каждой группе. Контрольная группа получила непокрытый кобальт-хромовый стент (n = 6), а группа SES получила кобальт-хромовый стент с покрытием сиролимусом (n = 6). Все группы были умерщвлены через 4 недели после установки стента. Установка стента прошла успешно во всех ET без осложнений, связанных с хирургическим вмешательством. Ни один из стентов не смог сохранить свою первоначальную круглую форму, и в обеих группах наблюдалось накопление слизи внутри и вокруг стентов. Гистологический анализ показал, что площадь пролиферации тканей и толщина подслизистого фиброза в группе SES были значительно ниже, чем в контрольной группе. SES, по-видимому, эффективен в ингибировании пролиферации тканей, вызванной каркасом, у свиней ET. Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения оптимальных материалов для стентов и антипролиферативных препаратов.
Евстахиева труба (ЕТ) выполняет важные функции в среднем ухе (например, вентиляция, предотвращение переноса патогенов и секрета в носоглотку)1. Также включает защиту от носоглоточных звуков и регургитации2. ЕТ обычно закрыта, но открывается при глотании, зевании или жевании. Однако дисфункция ЕТ может возникнуть, если трубка не открывается или не закрывается должным образом3,4. Расширенная (обструктивная) дисфункция ЕТ подавляет функцию ЕТ и, если эти функции не сохраняются, может развиться в острый или хронический средний отит, одно из наиболее распространенных заболеваний в практике ЛОР-врача. Современные методы лечения дисфункции ЕТ (например, хирургия носа, установка вентиляционной трубки и медикаментозное лечение) используются у пациентов. Однако эти методы лечения имеют ограниченную эффективность и могут привести к обструкции ЕТ, инфекции и необратимой перфорации барабанной перепонки3,6,7. Баллонная ангиопластика евстахиевой трубы была введена в качестве альтернативного метода лечения дисфункции расширенной ЕТ8. Хотя несколько исследований с 2010 года показали, что баллонная пластика евстахиевой трубы превосходит традиционное лечение дисфункции ЭТ, некоторые пациенты не реагируют на дилатацию8,9,10,11. Таким образом, стентирование может быть эффективным вариантом лечения12,13. Несмотря на многочисленные текущие доклинические исследования, оценивающие техническую осуществимость и реакцию тканей после установки стента в ЭТ, гиперплазия тканей, вызванная стентом из-за механического повреждения, остается значительным послеоперационным осложнением14,15,16,17,18,19. покрытые лекарственным средством, загруженные антипролиферативными агентами улучшают эту ситуацию.
Стенты с лекарственным покрытием использовались для ингибирования рестеноза внутри стента, вызванного гиперплазией тканей и неоинтимы после установки стента. Обычно каркасы или подкладки стента покрыты лекарственными средствами (например, эверолимусом, паклитакселом и сиролимусом)20,23,24. Сиролимус является типичным антипролиферативным препаратом, который ингибирует несколько этапов каскада рестеноза (например, воспаление, гиперплазию неоинтимы и синтез коллагена)25. Поэтому в этом исследовании была выдвинута гипотеза, что стенты с покрытием сиролимусом могут предотвратить гиперплазию тканей, вызванную стентом, у свиней ET (рисунок 1). Целью этого исследования было изучение эффективности стентов с сиролимусом (SES) в ингибировании пролиферации тканей, вызванной стентом, после установки стента в модели ET свиней.
Схематическое изображение стента с покрытием из кобальт-хрома сиролимусом (SES) для лечения дисфункции евстахиевой трубы, показывающее, что стент с покрытием из сиролимуса подавляет пролиферацию тканей, вызванную стентом.
Стенты из сплава кобальт-хром (Co-Cr) были изготовлены путем лазерной резки трубок из сплава Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея). Платформа стента использует открытую двойную связь с унифицированной архитектурой для высокой гибкости с оптимальной радиальной силой, укорочением и податливостью. Стент имел диаметр 3 мм, длину 18 мм и толщину распорки 78 мкм (рис. 2а). Размеры каркаса из сплава Co-Cr были определены на основе нашего предыдущего исследования.
Стент из сплава кобальта и хрома (Co-Cr) и металлическая направляющая оболочка для установки стента в евстахиеву трубу. На фотографиях показаны (a) стент из сплава Co-Cr и (b) баллонный катетер, зажатый стентом. (c) Баллонный катетер и стент полностью развернуты. (d) Металлическая направляющая оболочка была разработана для модели евстахиевой трубы свиньи.
Сиролимус наносился на поверхность стента с помощью ультразвуковой распылительной технологии. SES разработан для высвобождения почти 70% исходной лекарственной нагрузки (1,15 мкг/мм2) в течение первых 30 дней после установки. Сверхтонкое покрытие толщиной 3 мкм наносится только на проксимальную сторону стента для достижения желаемого профиля высвобождения препарата и минимизации количества полимера; это биоразлагаемое покрытие содержит сополимер молочной и гликолевой кислот и фирменную смесь поли(1)-молочной кислоты)26,27. Стенты из сплава Co-Cr были обжаты на баллонных катетерах диаметром 3 мм и длиной 28 мм (Genoss Co., Ltd.; рис. 2b). Эти стенты доступны в Южной Корее для лечения ишемической болезни сердца.
Недавно разработанная металлическая направляющая оболочка для модели ЭТ свиньи была изготовлена ​​из нержавеющей стали (рис. 2c). Внутренний и внешний диаметр оболочки составляют 2 мм и 2,5 мм соответственно, общая длина составляет 250 мм. Дистальная 30-миллиметровая оболочка была согнута в форме буквы J под углом 15° к оси, чтобы обеспечить легкий доступ из носа к носоглоточному отверстию ЭТ в модели свиньи.
Это исследование было одобрено Институциональным комитетом по уходу и использованию животных Института естественных наук Асан (Сеул, Южная Корея) и соответствует Руководящим принципам Национальных институтов здравоохранения по гуманному обращению с лабораторными животными (IACUC-2020-12-189). . Исследование проводилось в соответствии с руководящими принципами ARRIVE. В этом исследовании использовалось 12 ЭТ у 6 свиней весом 33,8–36,4 кг в возрасте 3 месяцев. Шесть свиней были разделены на две группы (т. е. контрольную группу и группу SES) по три свиньи в каждой группе. Контрольной группе был установлен стент из сплава Co-Cr без покрытия, в то время как группе SES был установлен стент из сплава Co-Cr, выделяющий сиролимус. Все свиньи имели свободный доступ к воде и корму и содержались при температуре 24 °C ± 2 °C в течение 12-часового цикла день-ночь. Впоследствии все свиньи были умерщвлены через 4 недели после установки стента.
Все свиньи получили смесь 50 мг/кг золазепама, 50 мг/кг телемида (Золетил 50; Virbac, Carros, Франция) и 10 мг/кг ксилазина (Ромпун; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия). Затем была установлена ​​трахеальная трубка путем ингаляции 0,5-2% изофлурана (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) и кислорода 1:1 (510 мл/кг/мин) для анестезии. Свиньи были помещены в положение лежа на спине, и была проведена базовая эндоскопия (риноларингоскоп VISERA 4K UHD; Olympus, Токио, Япония) для осмотра носоглоточного отверстия ЭТ. Металлический направляющий кожух был продвинут через ноздрю к носоглоточному отверстию ЭТ под эндоскопическим контролем (рис. 3а, б). Баллонный катетер, гофрированный стент, вводится через интродьюсер в ET до тех пор, пока его кончик не встретит сопротивление в остеохондральном перешейке ET (рис. 3c). Баллонный катетер был полностью раздут физиологическим раствором до 9 атмосфер, что определялось по манометрическому монитору (рис. 3d). Баллонный катетер был удален после установки стента (рис. 3f), а носоглоточное отверстие было тщательно обследовано эндоскопически на предмет хирургических осложнений (рис. 3f). Все свиньи прошли эндоскопию до и сразу после стентирования, а также через 4 недели после стентирования, чтобы оценить проходимость места стентирования и окружающие выделения.
Технические этапы установки стента в евстахиеву трубу (ЕТ) свиньи под эндоскопическим контролем. (a) Эндоскопическое изображение, показывающее носоглоточное отверстие (стрелка) и вставленную металлическую направляющую оболочку (стрелка). (b) Введение металлической оболочки (стрелка) в носоглоточное отверстие. (c) Зажатый стентом баллонный катетер (стрелка) вводится в ЕТ через оболочку (стрелка). (d) Баллонный катетер (стрелка) полностью надут. (e) Проксимальный конец стента выступает из отверстия ЕТ носоглотки. (f) Эндоскопическое изображение, показывающее проходимость просвета стента.
Все свиньи были умерщвлены путем введения 75 мг/кг хлорида калия инъекцией в ушную вену. Медианно-сагиттальные срезы головы свиньи были сделаны с помощью цепной пилы с последующим осторожным извлечением образцов ткани каркаса ET для гистологического исследования (Дополнительный рис. 1a,b). Образцы ткани ET были зафиксированы в 10% нейтральном забуференном формалине в течение 24 часов.
Образцы ткани ЭТ последовательно дегидратировались спиртом различной концентрации. Образцы помещались в смоляные блоки путем инфильтрации этиленгликольметакрилатом (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany). Аксиальные срезы выполнялись на залитых образцах ткани ЭТ в проксимальных и дистальных секциях (дополнительный рис. 1c). Затем полимерные блоки монтировались на предметные стекла из акрилового стекла. Слайды из смоляных блоков подвергались микрошлифовке и полировке с помощью бумаги из карбида кремния различной толщины до толщины 20 мкм с использованием системы сеток (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germany). Все слайды подвергались гистологической оценке с окрашиванием гематоксилином и эозином.
Гистологическая оценка проводилась для оценки процента пролиферации ткани, толщины подслизистого фиброза и степени инфильтрации воспалительных клеток. Процент гиперплазии ткани с узкой площадью поперечного сечения ЭТ рассчитывался путем решения уравнения:
Толщина подслизистого фиброза измерялась вертикально от стоек стента до подслизистой основы. Степень инфильтрации воспалительных клеток субъективно оценивалась по распределению и плотности воспалительных клеток, а именно: 1-я степень (легкая) — единичная лейкоцитарная инфильтрация; 2-я степень (легкая или умеренная) — очаговая лейкоцитарная инфильтрация; 3-я степень (умеренная) — комбинированная. с лейкоцитами, неспособными различать отдельные локусы; степень 4 (умеренная или тяжелая) лейкоциты диффузно инфильтрируют всю подслизистую основу, и степень 5 (тяжелая) диффузная инфильтрация с множественными очагами некроза. Толщина подслизистого фиброза и степень инфильтрации воспалительных клеток были получены путем усреднения восьми точек по окружности. Гистологический анализ ЭТ проводился с помощью микроскопа (BX51; Olympus, Токио, Япония). Измерения были получены с помощью программного обеспечения CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Венгрия). Анализ гистологических данных был основан на консенсусе трех наблюдателей, которые не принимали участия в исследовании.
При необходимости для анализа различий между группами использовался U-критерий Манна-Уитни. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p < 0,05. р < 0,05 p < 0,05 считается статистически достоверным. p < 0,05 считалось статистически значимым. Для выявления групповых различий (p < 0,008 статистически значимо) был применен U-критерий Манна–Уитни с поправкой Бонферрони при значениях p < 0,05. Для выявления групповых различий (статистически значимым значением считалось значение p < 0,05) применялся U-критерий Манна–Уитни с поправкой Бонферрони. U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для оценок p <0,05 для определения групповых символов (p <0,008 как статистические характеристики). Для выявления групповых различий применялся U-критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферрони при значениях p < 0,05 (p < 0,008 считалось статистически значимым).对p 值< 0,05 для Бонферрони и Манна-Уитни U для 检验以检测组差异 (p < 0,008 для 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Бонферрони 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для оценок p < 0,05 для показателей групповых групп (p < 0,008 был статистически значимым). Для выявления групповых различий применялся U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони при p < 0,05 (p < 0,008 было статистически значимым).Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SPSS (версия 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Иллинойс, США).
Все размещения свиных стентов были технически успешными. Металлическая направляющая оболочка была успешно размещена в носоглоточном отверстии ET под эндоскопическим контролем, хотя повреждение слизистой оболочки с контактным кровотечением наблюдалось у 4 из 12 образцов (33,3%) во время установки металлической оболочки. Через 4 недели пальпируемое кровотечение спонтанно прекратилось. Все свиньи дожили до конца исследования без осложнений, связанных со стентом.
Результаты эндоскопии показаны на рисунке 4. В течение 4-недельного наблюдения стенты оставались на месте у всех свиней. Накопление слизи внутри и вокруг стента ET наблюдалось у всех (100%) ET в контрольной группе и у трех (50%) из шести ET в группе SES, и не было никакой разницы в частоте между двумя группами (p = 0,182). Ни один из установленных стентов не смог сохранить круглую форму.
Эндоскопические изображения евстахиевой трубы (ЕТ) свиньи в контрольной группе и группе с кобальт-хромовым стентом (CXS), элюирующим сиролимус. (a) Исходное эндоскопическое изображение, полученное до установки стента, показывающее носоглоточное отверстие (стрелка) ЕТ. (b) Эндоскопическое изображение, полученное сразу после установки стента, показывающее ЕТ установки стента. Наблюдалось контактное кровотечение из-за металлической направляющей оболочки (стрелка). (c) Эндоскопическое изображение, полученное через 4 недели после установки стента, показывает скопление слизи вокруг стента (стрелка). (d) Эндоскопическое изображение, показывающее, что стент не может оставаться круглым (стрелка).
Гистологические данные представлены на рисунке 5 и дополнительном рисунке 2. Пролиферация тканей и подслизистая фиброзная пролиферация между стойками стента в просвете эндотрахеальной трубы в обеих группах. Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, р < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).СЭС 组（79,48% ± 6,82% против.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, р < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя крепость подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, р < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 против.0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 0,56±0,20 мм, p<0,001). Кроме того, средняя крепость подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, р < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Однако существенной разницы в степени инфильтрации воспалительных клеток между двумя группами не наблюдалось (контрольная группа [3,50 ± 0,55] против группы SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Анализ гистологического исследования двух групп стентов, установленных в просвете евстахиевой трубы. (a, b) Площадь гиперплазии ткани (1 из a и b) и толщина подслизистого фиброза (2 из a и b; двойные стрелки) были значительно больше в контрольной группе, чем в группе SES с распорным стентированием (черные точки), площадью суженого просвета (желтый) и исходной площадью стента (красный). Степень инфильтрации воспалительных клеток (3 из a и b; стрелки) существенно не отличалась между двумя группами. (c) Гистологические результаты процента площади гиперплазии ткани, (d) толщины подслизистого фиброза и (e) степени инфильтрации воспалительных клеток через 4 недели после установки стента в обеих группах. SES, стент с покрытием из кобальт-хромового сиролимуса.
Стенты с лекарственным покрытием помогают улучшить проходимость стента и предотвратить рестеноз стента20,21,22,23,24. Стент-индуцированные стриктуры возникают в результате образования грануляционной ткани и изменений фиброзной ткани в различных несосудистых органах, включая пищевод, трахею, гастродуоденум и желчные протоки. Такие препараты, как дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 и сиролимус, наносятся на поверхность проволочной сетки или покрытия стента для предотвращения или лечения гиперплазии тканей после установки стента29,30,34,35,36. Последние инновации в области многофункциональных стентов с использованием технологии слияния активно исследуются для лечения несосудистых окклюзионных заболеваний37,38,39. В предыдущем исследовании на модели ЭТ свиней наблюдалась пролиферация тканей, вызванная каркасом. Хотя развитие стента при ЭТ изучено недостаточно, было обнаружено, что реакция тканей после установки стента напоминает реакцию других несосудистых просветных органов19. В настоящем исследовании SES использовался для ингибирования пролиферации тканей, индуцированной каркасом, в модели ЭТ свиньи. Сиролимус токсичен для островков поджелудочной железы и линий бета-клеток, снижает жизнеспособность клеток и усиливает апоптоз40,41. Этот эффект может помочь ингибировать формирование пролиферации тканей, стимулируя гибель клеток. Наше исследование показало, что первое использование стентов с лекарственным покрытием при ЭТ эффективно ингибировало пролиферацию тканей, индуцированную стентом, при ЭТ.
Расширяемый баллоном стент из сплава Co-Cr, используемый в этом исследовании, легко доступен, поскольку он обычно используется для лечения ишемической болезни сердца 42 . Кроме того, сплавы Co-Cr обладают механическими свойствами (например, высокой радиальной прочностью и неупругими силами) 43 . Согласно эндоскопии текущего исследования, стент из сплава Co-Cr, используемый для ЭТ свиней, не может сохранять круглую форму у всех свиней из-за недостаточной эластичности и не обладает способностью к саморасширению. Форма вставленного стента также может быть изменена движением вокруг ЭТ живого животного (например, жеванием и глотанием). Механические свойства стентов из сплава Co-Cr стали недостатком при размещении стентов ЭТ свиней. Кроме того, размещение стента в перешейке может привести к постоянно открытому ЭТ. Постоянно открытый или расширенный ЭТ позволяет речи и носоглоточным звукам, желудочно-кишечному рефлюксу и патогенам1 перемещаться в среднее ухо, вызывая раздражение слизистой оболочки и инфекцию. Поэтому следует избегать постоянных носоглоточных отверстий. Поэтому, учитывая структуру хряща ЭТ, каркасы предпочтительно изготавливать из сплавов с эффектом памяти формы со сверхэластичными свойствами, таких как нитинол. В целом, обильные выделения были обнаружены в носоглоточном отверстии стента и вокруг него. Поскольку нормальное мукоцилиарное движение слизи блокируется, ожидается, что секрет будет накапливаться в каркасах, выступающих из носоглоточного отверстия. Профилактика восходящей инфекции среднего уха является одной из основных целей ЭТ, и следует избегать установки стентов, выступающих за пределы ЭТ, поскольку прямой контакт стентов с бактериальной флорой носоглотки может привести к усилению восходящих инфекций.
Баллонная пластика евстахиевой трубы через носоглоточное отверстие является новым минимально инвазивным методом лечения дисфункции ЭТ, направленным на открытие и расширение хрящевой части ЭТ8,9,10,46. Однако лежащий в основе терапевтический механизм не был идентифицирован47, и его долгосрочные результаты могут быть неоптимальными8,9,11,46. В этих условиях временное металлическое стентирование может быть эффективным вариантом лечения для пациентов, которые не реагируют на баллонную пластику евстахиевой трубы, и осуществимость стентирования ЭТ была продемонстрирована в многочисленных доклинических исследованиях. Поли-L-лактидные каркасы были имплантированы через барабанную перепонку шиншиллам и кроликам для оценки переносимости и деградации in vivo17,18. Кроме того, была создана модель овец для оценки профиля металлических баллонных расширяемых стентов in vivo. В нашем предыдущем исследовании была разработана свиная модель ET для изучения технической осуществимости и оценки осложнений, вызванных стентом,19 что обеспечило надежную основу для этого исследования по изучению эффективности SES с использованием ранее установленных методов. В этом исследовании SES был успешно локализован в хряще и эффективно подавлял пролиферацию тканей. Не было никаких осложнений, связанных со стентом, но было повреждение слизистой оболочки, вызванное металлической направляющей оболочкой с контактным кровотечением, которое самопроизвольно разрешилось в течение 4 недель. Учитывая потенциальные осложнения металлических оболочек, улучшение системы доставки SES является неотложным и критически важным.
Это исследование имеет некоторые ограничения. Хотя гистологические данные значительно различались между группами, количество животных в этом исследовании было слишком малым для надежного статистического анализа. Хотя три наблюдателя были слепы для оценки межнаблюдательной изменчивости, степень инфильтрации подслизистых воспалительных клеток определялась субъективно на основе распределения и плотности воспалительных клеток из-за сложности подсчета воспалительных клеток. Поскольку наше исследование проводилось с использованием ограниченного числа крупных животных, использовалась однократная доза препарата, фармакокинетические исследования in vivo не проводились. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения оптимальной дозировки препарата и безопасности сиролимуса при ЭТ. Наконец, 4-недельный период наблюдения также является ограничением исследования, поэтому необходимы исследования долгосрочной эффективности SES.
Результаты этого исследования показывают, что SES может эффективно подавлять пролиферацию тканей, вызванную механической травмой, после размещения расширяемых баллоном каркасов из сплава Co-Cr в свиной модели ET. Через четыре недели после установки стента переменные, связанные с пролиферацией тканей, вызванной стентом (включая площадь пролиферации тканей и толщину подслизистого фиброза), были значительно ниже в группе SES, чем в контрольной группе. SES, по-видимому, эффективен в подавлении пролиферации тканей, вызванной каркасом, у свиней ET. Хотя необходимы дальнейшие исследования для проверки оптимальных материалов стента и дозировок кандидатов на лекарственные препараты, SES имеет локальный терапевтический потенциал в предотвращении гиперплазии тканей ET после размещения стента.
Ди Мартино, Э. Ф. Тестирование функции евстахиевой трубы: обновление. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адиль, Э. и По, Д. Каков полный спектр медицинских и хирургических методов лечения, доступных пациентам с дисфункцией евстахиевой трубы? Адиль, Э. и По, Д. Каков полный спектр медицинских и хирургических методов лечения, доступных пациентам с дисфункцией евстахиевой трубы?Адиль, Э. и По, Д. Каков полный спектр медицинских и хирургических методов лечения, доступных пациентам с дисфункцией евстахиевой трубы? Адиль, Э. и По, Д. Адиль, Э. и По, Д.Адиль, Э. и По, Д. Каков полный спектр медицинских и хирургических методов лечения, доступных пациентам с дисфункцией евстахиевой трубы?Текущее. Мнение. Отоларингология. Хирургия головы и шеи. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Ллевеллин, А. и др. Вмешательства при дисфункции евстахиевой трубы у взрослых: систематический обзор. Технологии здравоохранения. Оценка. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шильдер, АГ и др. Дисфункция евстахиевой трубы: консенсус по определениям, типам, клиническим проявлениям и диагностике. клинический. Отоларингология. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Патогенез среднего отита: роль евстахиевой трубы. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы на модели трупа: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия. МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы на модели трупа: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия.Маккол, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табай, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы в трофобластической модели: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия. МакКол, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. МакКоул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табаи, А. Расширение модели 尸体中少鼓管的气球: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия.Маккол, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. и Табай, А. Баллонная дилатация евстахиевой трубы в трофобластической модели: технические соображения, кривая обучения и потенциальные препятствия.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. и др. Систематический обзор ограниченной доказательной базы для лечения дисфункции евстахиевой трубы: оценка медицинских технологий. клинический. Отоларингология. Страницы 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерманн, Т., Рейнеке, У., Юпиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х. Х. Баллонная дилатация евстахиевой трубы: исследование осуществимости. Окерманн, Т., Рейнеке, У., Юпиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х. Х. Баллонная дилатация евстахиевой трубы: исследование осуществимости.Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. и Судхофф, Х.Х. Баллонная дилатация евстахиевой трубы: исследование осуществимости. Оккерманн Т., Рейнеке У., Юпиле Т., Эбмейер Дж. и Судхофф Х.Х. Оккерманн Т., Рейнеке У., Юпиле Т., Эбмейер Дж. и Судхофф Х.Х.Оккерманн Т., Рейнеке У., Упиле Т., Эбмейер Й. и Судхофф Х.Х. Баллонная дилатация евстахиевой трубы: технико-экономическое обоснование.Автор. нейрон. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллонная пластика евстахиевых труб: систематический обзор. Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллонная пластика евстахиевых труб: систематический обзор.Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллон, Пластика евстахиевой трубы: систематический обзор. Рандруп Т.С. и Овесен Т. Баллонная евстахиева тубопластика: 系统评价. Рандруп Т.С. и Овесен Т. Баллонная евстахиева тубопластика: 系统评价.Рандруп, Т.С. и Овесен, Т. Баллон, Пластика евстахиевой трубы: систематический обзор.Отоларингология. Хирургия головы и шеи. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Флюороскопическая баллонная дилатация с использованием гибкого проводника при обструктивной дисфункции евстахиевой трубы. J. Vaske. интервью. излучение. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Силвола, Й., Кивекяс, И. и По, Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Силвола, Й., Кивекяс, И. и По, Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Сильвола Дж., Кивекас И. и По Д.С. Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы.Отоларингология. Журнал хирургии Ши. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Извлекаемый стент с нитиноловым покрытием: опыт лечения 108 пациентов со злокачественными стриктурами пищевода. J. Wask. интервью. излучение. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Саморасширяющиеся металлические стенты у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы высокого риска: долгосрочное наблюдение. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Дж. и др. Овца как крупная модель животного для слуховых аппаратов, имплантируемых в среднее и внутреннее ухо: исследование возможности использования трупов. Автор. нейроны. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Стент евстахиевой трубы при лечении хронического среднего отита – исследование осуществимости на овцах. Медицина головы и лица. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Размещение металлических стентов, расширяемых баллоном, в носовой полости: исследование евстахиевой трубы на трупе человека. J. Vaske. интервью. радиация. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, Дж. А. и др. Переносимость и безопасность стентов евстахиевой трубы из поли-L-лактида с использованием модели животного шиншиллы. J. Intern. Advanced. Автор. 5, 290–293 (2009).
Прести, П., Линстром, К.Дж., Сильверман, К.А. и Литнер, Дж. Стент евстахиевой трубы из поли-L-лактида: переносимость, безопасность и резорбция в модели кролика. Прести, П., Линстром, К.Дж., Сильверман, К.А. и Литнер, Дж. Стент евстахиевой трубы из поли-L-лактида: переносимость, безопасность и резорбция в модели кролика. Прести П., Линстром С.Дж., Сильверман К.А. и Литнер Дж. Стент для евстахиевой трубы из поли-л-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на моделях кролика. Прести, П., Линстром, К.Дж., Сильверман, К.А. и Литнер, Дж. Стент евстахиевой трубы из поли-L-лактида: переносимость, безопасность и резорбция в модели кролика. Прести П., Линстром С.Дж., Сильверман К.А. и Литнер Дж. Прести П., Линстром С.Дж., Сильверман К.А. и Литнер Дж. «Безопасность и поглощение».Прести, П., Линстром, С.Дж., Сильверман, К.А. и Литтнер, Дж. Стент евстахиевой трубы из поли-1-лактида: переносимость, безопасность и абсорбция в модели кролика.Ж. Между ними. Вперед. Автор. 7, 1-3 (2011).
Ким, Й. и др. Техническая осуществимость и гистологический анализ металлических стентов, расширяемых баллоном, помещаемых в евстахиеву трубу свиньи. заявление. наука. 11, 1359 (2021).
Шен, Дж. Х. и др. Гиперплазия тканей: пилотное исследование стентов, покрытых паклитакселом, в модельной уретре собаки. Радиология 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, Дж. Х. и др. Влияние стент-графтов, покрытых дексаметазоном, на реакцию тканей: экспериментальное исследование на модели бронхов у собак. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Э.Ю. Покрытый металлический стент IN-1233 предотвращает гиперплазию: экспериментальное исследование на модели пищевода кролика. Радиология 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бангер, К. М. и др. Биодеградируемые стенты из поли-1-лактида, выделяющие сиролимус, для использования в периферической сосудистой системе: предварительное исследование свиных сонных артерий. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).