Nature.com ला भेट दिल्याबद्दल धन्यवाद. तुम्ही वापरत असलेल्या ब्राउझरच्या आवृत्तीमध्ये CSS साठी मर्यादित समर्थन आहे. सर्वोत्तम अनुभवासाठी, आम्ही शिफारस करतो की तुम्ही अद्ययावत ब्राउझर वापरा (किंवा इंटरनेट एक्सप्लोररमध्ये कॉम्पॅटिबिलिटी मोड अक्षम करा). यादरम्यान, सतत समर्थन सुनिश्चित करण्यासाठी, आम्ही ही साइट स्टाईल्स आणि जावास्क्रिप्टशिवाय प्रस्तुत करू.
विकसित युस्टेशियन ट्यूब (ET) स्टेंटचे विविध प्रीक्लिनिकल अभ्यास सध्या सुरू आहेत, परंतु त्याचा अद्याप क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापर झालेला नाही. प्रीक्लिनिकल अभ्यासांमध्ये, ET स्कॅफोल्ड्स हे केवळ स्कॅफोल्ड-प्रेरित ऊतींच्या वाढीपुरते मर्यादित राहिले आहेत. स्टेंट बसवल्यानंतर, स्टेंट-प्रेरित ऊतींची वाढ रोखण्यामध्ये कोबाल्ट-क्रोमियम सिरोलिमस-इल्यूटिंग स्टेंटची (SES) परिणामकारकता डुकरांच्या ET मॉडेलमध्ये अभ्यासली गेली. सहा डुकरांना दोन गटांमध्ये (म्हणजेच नियंत्रण गट आणि SES गट) विभागले गेले, प्रत्येक गटात तीन डुकरे होती. नियंत्रण गटाला लेप नसलेला कोबाल्ट-क्रोमियम स्टेंट (n = 6) देण्यात आला, आणि SES गटाला सिरोलिमस-इल्यूटिंग लेप असलेला कोबाल्ट-क्रोमियम स्टेंट (n = 6) देण्यात आला. स्टेंट बसवल्यानंतर ४ आठवड्यांनी सर्व गटांतील डुकरांना मारण्यात आले. शस्त्रक्रियेशी संबंधित कोणत्याही गुंतागुंतीशिवाय सर्व ET मध्ये स्टेंट बसवणे यशस्वी झाले. कोणताही स्टेंट आपला मूळ गोलाकार आकार टिकवून ठेवू शकला नाही आणि दोन्ही गटांमध्ये स्टेंटच्या आत आणि आजूबाजूला श्लेष्माचा संचय दिसून आला. ऊतीशास्त्रीय विश्लेषणातून असे दिसून आले की, नियंत्रण गटाच्या तुलनेत एसईएस गटामध्ये ऊतींच्या प्रसाराचे क्षेत्र आणि सबम्युकोसल फायब्रोसिसची जाडी लक्षणीयरीत्या कमी होती. ईटी डुकरांमध्ये स्कॅफोल्ड-प्रेरित ऊतींचा प्रसार रोखण्यासाठी एसईएस प्रभावी असल्याचे दिसते. तथापि, स्टेंटसाठी सर्वोत्तम सामग्री आणि प्रसार-प्रतिबंधक औषधे निश्चित करण्यासाठी पुढील अभ्यासाची आवश्यकता आहे.
मध्य कानात युस्टेशियन ट्यूबची (ET) महत्त्वाची कार्ये आहेत (उदा., वायुवीजन, रोगजंतू आणि स्रावांना नासाग्रसनीमध्ये जाण्यापासून रोखणे)¹. तसेच नासाग्रसनीतील आवाज आणि उलट्या होण्यापासून संरक्षण करणे². ईटी सामान्यतः बंद असते, परंतु गिळताना, जांभई देताना किंवा चावताना उघडते. तथापि, जर ट्यूब योग्यरित्या उघडली किंवा बंद झाली नाही तर ईटीमध्ये बिघाड होऊ शकतो³,⁴. ईटीच्या प्रसरण (अवरोधक) बिघाडामुळे तिचे कार्य मंदावते आणि जर ही कार्ये टिकवून ठेवली नाहीत, तर तीव्र किंवा जुनाट ओटायटिस मीडिया होऊ शकतो, जो ईएनटी (कान, नाक, घसा) क्षेत्रातील सर्वात सामान्य आजारांपैकी एक आहे. ईटीच्या बिघाडावरील सध्याचे उपचार (उदा., नाकाची शस्त्रक्रिया, व्हेंटिलेशन ट्यूब बसवणे आणि औषधोपचार) रुग्णांमध्ये वापरले जातात. तथापि, या उपचारांची परिणामकारकता मर्यादित आहे आणि त्यामुळे ईटीमध्ये अडथळा, संसर्ग आणि कर्णपटलाला अपरिवर्तनीय छिद्र पडू शकते³,⁶,⁷. प्रसरण पावलेल्या ईटीच्या बिघाडावर एक पर्यायी उपचार म्हणून युस्टेशियन ट्यूब बलून अँजिओप्लास्टी सुरू करण्यात आली आहे⁸. २०१० पासून अनेक अभ्यासांनी असे दाखवले आहे की युस्टेशियन ट्यूबच्या बिघाडावरील पारंपरिक उपचारांपेक्षा युस्टेशियन ट्यूब बलून दुरुस्ती श्रेष्ठ आहे, तरीही काही रुग्ण डायलेशनला प्रतिसाद देत नाहीत8,9,10,11. त्यामुळे, स्टेंटिंग हा एक प्रभावी उपचार पर्याय असू शकतो12,13. युस्टेशियन ट्यूबमध्ये स्टेंट बसवल्यानंतर त्याची तांत्रिक व्यवहार्यता आणि ऊतींचा प्रतिसाद यांचे मूल्यांकन करणारे अनेक प्रीक्लिनिकल अभ्यास चालू असूनही, यांत्रिक नुकसानीमुळे होणारी स्टेंट-प्रेरित ऊतींची अतिवृद्धी (हायपरप्लासिया) ही शस्त्रक्रियेनंतरची एक गंभीर गुंतागुंत आहे 14,15,16,17,18,19. औषध-लेपित, अँटी-प्रोलिफरेटिव्ह एजंट्सने युक्त स्टेंट ही परिस्थिती सुधारतात.
स्टेंट बसवल्यानंतर ऊती आणि निओइंटिमल हायपरप्लासियामुळे होणारे इन-स्टेंट रेस्टेनोसिस रोखण्यासाठी ड्रग-एल्युटिंग स्टेंट्सचा वापर केला जातो. सामान्यतः, स्टेंटच्या सांगाड्यावर किंवा अस्तरांवर औषधांचे (उदा., एव्हरॉलिमस, पॅक्लिटॅक्सेल आणि सिरोलिमस) लेपन केलेले असते²⁰,²³,²⁴. सिरोलिमस हे एक सामान्य अँटीप्रोलिफरेटिव्ह औषध आहे जे रेस्टेनोसिस कॅस्केडच्या अनेक टप्प्यांना (उदा., दाह, निओइंटिमल हायपरप्लासिया आणि कोलेजन संश्लेषण)²⁵ प्रतिबंधित करते. म्हणून, या अभ्यासात अशी गृहीत धरली गेली की सिरोलिमस-लेपित स्टेंट्स ईटी डुकरांमध्ये स्टेंट-प्रेरित ऊतींच्या हायपरप्लासियाला रोखू शकतात (आकृती १). डुकरांच्या ईटी मॉडेलमध्ये स्टेंट बसवल्यानंतर स्टेंट-प्रेरित ऊतींच्या प्रसाराला रोखण्यासाठी सिरोलिमस-एल्युटिंग स्टेंट्सची (एसईएस) परिणामकारकता तपासणे हा या अभ्यासाचा उद्देश होता.
युस्टेशियन ट्यूबच्या बिघाडाच्या उपचारासाठी वापरल्या जाणाऱ्या कोबाल्ट-क्रोमियम सिरोलिमस-इल्यूटिंग स्टेंटचे (SES) योजनाबद्ध चित्रण, ज्यामध्ये सिरोलिमस-इल्यूटिंग स्टेंट, स्टेंटमुळे होणाऱ्या ऊतींच्या वाढीस प्रतिबंध करतो हे दाखवले आहे.
कोबाल्ट-क्रोमियम (Co-Cr) मिश्रधातूचे स्टेंट, कोबाल्ट-क्रोमियम मिश्रधातूच्या नळ्या (जेनॉस कं. लि., सुवॉन, कोरिया) लेझरने कापून तयार करण्यात आले. स्टेंट प्लॅटफॉर्ममध्ये उच्च लवचिकतेसाठी आणि इष्टतम रेडियल फोर्स, आकुंचन व अनुपालनासाठी एकात्मिक रचनेसह ओपन डबल बाँडचा वापर केला जातो. स्टेंटचा व्यास ३ मिमी, लांबी १८ मिमी आणि स्ट्रटची जाडी ७८ µm होती (आकृती २अ). कोबाल्ट-क्रोमियम मिश्रधातूच्या फ्रेमचे आकारमान आमच्या मागील अभ्यासावर आधारित ठरवण्यात आले होते.
युस्टेशियन ट्यूबमध्ये स्टेंट बसवण्यासाठी कोबाल्ट-क्रोमियम (Co-Cr) मिश्रधातूचा स्टेंट आणि धातूची गाईड शीथ. छायाचित्रांमध्ये (a) एक Co-Cr मिश्रधातूचा स्टेंट आणि (b) स्टेंटला क्लॅम्प केलेला बलून कॅथेटर दिसत आहे. (c) बलून कॅथेटर आणि स्टेंट पूर्णपणे बसवलेले आहेत. (d) डुकराच्या युस्टेशियन ट्यूब मॉडेलसाठी एक धातूची गाईड शीथ विकसित करण्यात आली.
अल्ट्रासोनिक स्प्रे तंत्रज्ञानाचा वापर करून सिरोलिमस स्टेंटच्या पृष्ठभागावर लावले गेले. एसईएस (SES) ची रचना अशी केली आहे की, ते बसवल्यानंतर पहिल्या ३० दिवसांत मूळ औषध भाराच्या (१.१५ µg/mm²) जवळपास ७०% औषध मुक्त करते. अपेक्षित औषध मुक्तता प्रोफाइल साध्य करण्यासाठी आणि पॉलिमरचे प्रमाण कमी करण्यासाठी, स्टेंटच्या केवळ समीपस्थ बाजूला ३ µm चा एक अति-पातळ थर लावला जातो; या जैवविघटनशील थरामध्ये लॅक्टिक आणि ग्लायकोलिक ॲसिडचा कोपॉलिमर आणि पॉली(१)-लॅक्टिक ॲसिडचे एक मालकीचे मिश्रण असते²⁶,²⁷. को-सीआर (Co-Cr) मिश्रधातूचे स्टेंट ३ मिमी व्यासाच्या आणि २८ मिमी लांबीच्या बलून कॅथेटरवर दाबून बसवले गेले (जेनॉस कं., लि.; आकृती २ब). हे स्टेंट दक्षिण कोरियामध्ये कोरोनरी हृदयरोगाच्या उपचारासाठी उपलब्ध आहेत.
डुकराच्या ईटी मॉडेलसाठी नव्याने विकसित केलेले धातूचे मार्गदर्शक कवच स्टेनलेस स्टीलचे बनवलेले होते (आकृती २क). कवचाचा आतील आणि बाहेरील व्यास अनुक्रमे २ मिमी आणि २.५ मिमी असून, एकूण लांबी २५० मिमी आहे. डुकराच्या मॉडेलमध्ये नाकापासून ईटीच्या नासाग्रसनी मुखापर्यंत सहज प्रवेश मिळावा यासाठी, दूरचे ३० मिमी आवरण अक्षाशी १५° कोनात 'जे' (J) आकारात वाकवले होते.
या अभ्यासाला असान इन्स्टिट्यूट ऑफ लाईफ सायन्सेस (सोल, दक्षिण कोरिया) च्या संस्थात्मक प्राणी संगोपन आणि वापर समितीने (Institutional Animal Care and Use Committee) मान्यता दिली होती आणि तो प्रयोगशाळेतील प्राण्यांच्या मानवी उपचारांसाठीच्या राष्ट्रीय आरोग्य संस्थांच्या मार्गदर्शक तत्त्वांचे (IACUC-2020-12-189) पालन करतो. हा अभ्यास ARRIVE मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार आयोजित करण्यात आला होता. या अभ्यासात ३ महिन्यांच्या वयातील ३३.८-३६.४ किलो वजनाच्या ६ डुकरांमध्ये १२ ईटी (ETs) वापरण्यात आले. सहा डुकरांना प्रत्येकी तीन डुकरांच्या दोन गटांमध्ये (म्हणजेच नियंत्रण गट आणि एसईएस गट) विभागण्यात आले. नियंत्रण गटाला लेप नसलेला कोबाल्ट-क्रोमियम (Co-Cr) मिश्रधातूचा स्टेंट बसवण्यात आला, तर एसईएस गटाला सिरोलिमस बाहेर टाकणारा कोबाल्ट-क्रोमियम (Co-Cr) मिश्रधातूचा स्टेंट बसवण्यात आला. सर्व डुकरांना पाणी आणि खाद्य मुक्तपणे उपलब्ध होते आणि त्यांना १२ तासांच्या दिवस-रात्र चक्रासाठी २४°C ± २°C तापमानात ठेवण्यात आले होते. त्यानंतर, स्टेंट बसवल्यानंतर ४ आठवड्यांनी सर्व डुकरांना मारण्यात आले.
सर्व डुकरांना ५० मिग्रॅ/किलो झोलाझेपाम, ५० मिग्रॅ/किलो टेलेटॅमाइड (झोलेटिल ५०; विरबॅक, कॅरोस, फ्रान्स) आणि १० मिग्रॅ/किलो झायलाझिन (रोम्पुन; बायर हेल्थकेअर, लेस वारकुझिन्स, जर्मनी) यांचे मिश्रण देण्यात आले. त्यानंतर भूल देण्यासाठी ०.५-२% आयसोफ्लुरेन (इफ्रान®; हाना फार्म. कं., सोल, कोरिया) आणि ऑक्सिजन १:१ (५१० मिली/किलो/मिनिट) श्वासावाटे देऊन श्वासनलिकेची नळी (ट्रॅकिअल ट्यूब) टाकण्यात आली. डुकरांना पाठीवर झोपवण्यात आले आणि श्वासनलिकेच्या नळीच्या नासाग्रसनी मुखाची तपासणी करण्यासाठी बेसलाइन एंडोस्कोपी (व्हिसेरा ४के यूएचडी ऱ्हायनोलॅरिन्गोस्कोप; ऑलिंपस, टोक्यो, जपान) करण्यात आली. एंडोस्कोपीच्या नियंत्रणाखाली एक धातूची गाईड शीथ नाकातून श्वासनलिकेच्या नळीच्या नासाग्रसनी मुखापर्यंत पुढे सरकवण्यात आली (आकृती ३अ, ब). एक बलून कॅथेटर, जो एक नालीदार स्टेंट आहे, तो इंट्रोड्यूसरमधून ईटीमध्ये (ET) घातला जातो, जोपर्यंत त्याचे टोक ईटीच्या ऑस्टिओकॉन्ड्रल इस्थमसमध्ये प्रतिकाराला सामोरे जात नाही (आकृती ३क). मॅनोमीटर मॉनिटरद्वारे निर्धारित केल्यानुसार, बलून कॅथेटरमध्ये सलाईन भरून ९ ॲटमॉस्फिअर दाबापर्यंत पूर्णपणे हवा भरण्यात आली (आकृती ३ड). स्टेंट बसवल्यानंतर बलून कॅथेटर काढण्यात आला (आकृती ३फ), आणि शस्त्रक्रियेतील गुंतागुंतीसाठी एंडोस्कोपीद्वारे नासोफॅरिंजियल ओपनिंगचे काळजीपूर्वक मूल्यांकन करण्यात आले (आकृती ३फ). स्टेंटच्या जागेची मोकळीक आणि सभोवतालच्या स्रावांचे मूल्यांकन करण्यासाठी, सर्व डुकरांची स्टेंटिंगपूर्वी आणि स्टेंटिंगनंतर लगेच, तसेच स्टेंटिंगनंतर ४ आठवड्यांनी एंडोस्कोपी करण्यात आली.
एंडोस्कोपिक नियंत्रणाखाली डुकराच्या युस्टेशियन ट्यूबमध्ये (ET) स्टेंट बसवण्याचे तांत्रिक टप्पे. (a) एंडोस्कोपिक प्रतिमा, ज्यामध्ये नासोफॅरिंजियल छिद्र (बाण) आणि आत घातलेली धातूची गाईड शीथ (बाण) दिसत आहे. (b) नासोफॅरिंजियल छिद्रामध्ये धातूची शीथ (बाण) घालणे. (c) स्टेंटला क्लॅम्प केलेला बलून कॅथेटर (बाण) एका शीथमधून (बाण) ET मध्ये टाकला जातो. (d) बलून कॅथेटर (बाण) पूर्णपणे फुगवला जातो. (e) स्टेंटचे समीपस्थ टोक नासोफॅरिंक्सच्या ET मुखातून बाहेर डोकावते. (f) स्टेंटच्या ल्युमेनची मोकळी स्थिती दर्शवणारी एंडोस्कोपिक प्रतिमा.
सर्व डुकरांना कानाच्या शिरेतून ७५ मिग्रॅ/किलो पोटॅशियम क्लोराईडचे इंजेक्शन देऊन वेदनारहित मृत्यू देण्यात आला. चेनसॉचा वापर करून डुकराच्या डोक्याचे मध्यवर्ती सॅजिटल छेद घेण्यात आले आणि त्यानंतर ऊतकशास्त्रीय तपासणीसाठी ईटी स्कॅफोल्ड ऊतींचे नमुने काळजीपूर्वक काढण्यात आले (पूरक आकृती १अ,ब). ईटी ऊतींचे नमुने २४ तासांसाठी १०% न्यूट्रल बफर्ड फॉर्मेलिनमध्ये स्थिर करण्यात आले.
ईटी ऊतींचे नमुने विविध तीव्रतेच्या अल्कोहोलने क्रमशः निर्जलीकरण करण्यात आले. इथिलीन ग्लायकोल मेथॅक्रिलेट (टेक्नोविट 7200® व्हीएलसी; हेरास कुलझर जीएमबीएच, वर्थाइम, जर्मनी) वापरून नमुन्यांना रेझिन ब्लॉक्समध्ये अंतःप्रवेशित करण्यात आले. एम्बेड केलेल्या ईटी ऊतींच्या नमुन्यांवर समीपस्थ आणि दूरस्थ भागांमध्ये अक्षीय छेद घेण्यात आले (पूरक आकृती 1c). त्यानंतर पॉलिमर ब्लॉक्स ॲक्रेलिक काचेच्या स्लाईड्सवर बसवण्यात आले. रेझिन ब्लॉक स्लाईड्सना ग्रिड सिस्टीम (अपारेटबाऊ जीएमबीएच, हॅम्बर्ग, जर्मनी) वापरून 20 µm जाडीपर्यंतच्या विविध जाडीच्या सिलिकॉन कार्बाइड पेपरने मायक्रोग्राउंड आणि पॉलिश करण्यात आले. सर्व स्लाईड्सचे हेमॅटोक्सिलिन आणि इओसिन स्टैनिंगने ऊतकशास्त्रीय मूल्यांकन करण्यात आले.
ऊतींच्या प्रसाराची टक्केवारी, सबम्युकोसल फायब्रोसिसची जाडी आणि दाहक पेशींच्या घुसखोरीची पातळी यांचे मूल्यांकन करण्यासाठी ऊतीशास्त्रीय तपासणी करण्यात आली. अरुंद ET क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्रफळ असलेल्या ऊतींच्या हायपरप्लासियाची टक्केवारी खालील समीकरण सोडवून मोजण्यात आली:
सबम्युकोसल फायब्रोसिसची जाडी स्टेंट स्ट्रट्सपासून सबम्युकोसापर्यंत उभ्या दिशेने मोजण्यात आली. दाहक पेशींच्या घुसखोरीची पातळी दाहक पेशींच्या वितरणावरून आणि घनतेवरून व्यक्तिनिष्ठपणे ठरवण्यात आली, ती म्हणजे: पहिली पातळी (सौम्य) – केवळ एका ल्युकोसाइटची घुसखोरी; दुसरी पातळी (सौम्य ते मध्यम) – स्थानिक ल्युकोसाइट घुसखोरी; तिसरी पातळी (मध्यम) – एकत्रित, ज्यात ल्युकोसाइट्समधील स्वतंत्र जागा ओळखता येत नाहीत; चौथी पातळी (मध्यम ते तीव्र) – संपूर्ण सबम्युकोसामध्ये ल्युकोसाइट्सची पसरलेली घुसखोरी, आणि पाचवी पातळी (तीव्र) – नेक्रोसिसच्या अनेक केंद्रांसह पसरलेली घुसखोरी. सबम्युकोसल फायब्रोसिसची जाडी आणि दाहक पेशींच्या घुसखोरीची पातळी परिघाभोवतीच्या आठ बिंदूंची सरासरी काढून मिळवण्यात आली. ईटीचे हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण मायक्रोस्कोप (BX51; ऑलिंपस, टोकियो, जपान) वापरून करण्यात आले. केसव्ह्यूअर सॉफ्टवेअर (केसव्ह्यूअर; ३डी हिस्टेक लि., बुडापेस्ट, हंगेरी) वापरून मोजमापे घेण्यात आली. ऊतकशास्त्रीय माहितीचे विश्लेषण, अभ्यासात सहभागी न झालेल्या तीन निरीक्षकांच्या सहमतीवर आधारित होते.
आवश्यकतेनुसार गटांमधील फरकांचे विश्लेषण करण्यासाठी मॅन-व्हिटनी यू-टेस्टचा वापर करण्यात आला. p < 0.05 हे सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण मानले गेले. p < 0.05 हे सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण मानले गेले. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. 0.05 पेक्षा कमी असलेले p मूल्य सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण मानले गेले. p < 0.05 被认为具有统计学意义. पी < ०.०५ p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 हे सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण मानले गेले. गटांमधील फरक शोधण्यासाठी p मूल्य < 0.05 साठी बॉनफेरोनी-सुधारित मॅन-व्हिटनी यू-चाचणी केली गेली (p < 0.008 सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण मानले गेले). गटांमधील फरक शोधण्यासाठी p मूल्य < 0.05 साठी बॉनफेरोनी-सुधारित मॅन-व्हिटनी यू-चाचणी केली गेली (p < 0.008 सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण म्हणून). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых разлик, स्टॅटिस्टिसकी значимое). गटांमधील फरक शोधण्यासाठी p मूल्य <0.05 साठी बॉनफेरोनी-समायोजित मॅन-व्हिटनी यू चाचणी करण्यात आली (p<0.008 सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण मानले गेले).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых, <0p08й групповых, статистически значимым). गटांमधील फरक शोधण्यासाठी p < 0.05 साठी बॉनफेरोनी-समायोजित मॅन-व्हिटनी यू-टेस्ट करण्यात आली (p < 0.008 सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण होते).सांख्यिकीय विश्लेषण SPSS सॉफ्टवेअर (आवृत्ती 27.0; SPSS, IBM, शिकागो, IL, USA) वापरून केले गेले.
डुकरांमध्ये स्टेंट बसवण्याची सर्व प्रक्रिया तांत्रिकदृष्ट्या यशस्वी झाली. एंडोस्कोपिक नियंत्रणाखाली ईटीच्या नासाग्रसनीच्या छिद्रामध्ये एक धातूची गाईड शीथ यशस्वीरित्या बसवण्यात आली, तथापि, धातूची शीथ आत घालताना १२ पैकी ४ नमुन्यांमध्ये (३३.३%) स्पर्शाने रक्तस्त्रावासह श्लेष्मल त्वचेला इजा झाल्याचे दिसून आले. ४ आठवड्यांनंतर, हाताने जाणवणारा रक्तस्त्राव आपोआप थांबला. स्टेंट-संबंधित कोणत्याही गुंतागुंतीशिवाय सर्व डुकरे अभ्यासाच्या अखेरपर्यंत जिवंत राहिली.
एंडोस्कोपीचे निकाल आकृती ४ मध्ये दाखवले आहेत. ४ आठवड्यांच्या पाठपुराव्यादरम्यान, सर्व डुकरांमध्ये स्टेंट जागेवर टिकून राहिले. नियंत्रण गटातील सर्व (१००%) ईटीमध्ये आणि एसईएस गटातील सहापैकी तीन (५०%) ईटीमध्ये, ईटी स्टेंटच्या आत आणि सभोवताली श्लेष्माचा संचय आढळून आला, आणि दोन्ही गटांमध्ये याच्या घटनांमध्ये कोणताही फरक नव्हता (p = ०.१८२). बसवलेल्या एकाही स्टेंटला आपला गोलाकार आकार टिकवून ठेवता आला नाही.
नियंत्रण गटातील आणि सिरोलिमस बाहेर टाकणाऱ्या कोबाल्ट-क्रोमियम स्टेंट (CXS) असलेल्या गटातील डुकराच्या युस्टेशियन ट्यूबची (ET) एंडोस्कोपिक प्रतिमा. (a) स्टेंट बसवण्यापूर्वी घेतलेली बेसलाइन एंडोस्कोपिक प्रतिमा, ज्यात युस्टेशियन ट्यूबचे नासाग्रसनीतील छिद्र (बाण) दिसत आहे. (b) स्टेंट बसवल्यानंतर लगेच घेतलेली एंडोस्कोपिक प्रतिमा, ज्यात स्टेंट बसवलेली युस्टेशियन ट्यूब दिसत आहे. धातूच्या गाईड शीथमुळे (बाण) संपर्कातून रक्तस्त्राव झाल्याचे दिसून आले आहे. (c) स्टेंट बसवल्यानंतर ४ आठवड्यांनी घेतलेली एंडोस्कोपिक प्रतिमा, ज्यात स्टेंटभोवती श्लेष्मा (म्युकस) जमा झाल्याचे (बाण) दिसत आहे. (d) एंडोस्कोपिक प्रतिमा, ज्यात स्टेंट गोलाकार राहू शकत नाही (बाण) हे दिसत आहे.
ऊतीशास्त्रीय निष्कर्ष आकृती 5 आणि पूरक आकृती 2 मध्ये दर्शविले आहेत. दोन्ही गटांच्या ET ल्युमेनमध्ये स्टेंट पोस्ट्सच्या दरम्यान ऊतींची वाढ आणि सबम्युकोसल तंतुमय वाढ. नियंत्रण गटामध्ये ऊतींच्या अतिवृद्धी क्षेत्राची सरासरी टक्केवारी एसईएस गटापेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती (79.48% ± 6.82% विरुद्ध 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). नियंत्रण गटामध्ये ऊतींच्या अतिवृद्धी क्षेत्राची सरासरी टक्केवारी एसईएस गटापेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती (79.48% ± 6.82% विरुद्ध 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79%2,4±, 79%, 48,36% ± 10,06%, p < ०,००१). नियंत्रण गटामध्ये ऊतींच्या अतिवृद्धीची सरासरी क्षेत्र टक्केवारी एसईएस गटापेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती (79.48% ± 6.82% विरुद्ध 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% वि.४८.३६% ± १०.०६%，p < ०.००१）। ४८.३६% ± १०.०६%，p < ०.००१）। Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,%26%,88% 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). नियंत्रण गटामध्ये ऊतींच्या अतिवृद्धीची सरासरी क्षेत्र टक्केवारी एसईएस गटापेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती (79.48% ± 6.82% विरुद्ध 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). शिवाय, सबम्युकोसल फायब्रोसिसची सरासरी जाडी देखील एसईएस गटापेक्षा नियंत्रण गटामध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त होती (1.41 ± 0.25 वि. 0.56 ± 0.20 मिमी, p < 0.001). शिवाय, सबम्युकोसल फायब्रोसिसची सरासरी जाडी देखील एसईएस गटापेक्षा नियंत्रण गटामध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त होती (1.41 ± 0.25 वि. 0.56 ± 0.20 मिमी, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в Эруп1,С42± उत्पादन 0,56 ± ०.२० मिमी, p < ०.००१). शिवाय, सबम्युकोसल फायब्रोसिसची सरासरी जाडी देखील एसईएस गटापेक्षा नियंत्रण गटामध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त होती (1.41 ± 0.25 वि. 0.56 ± 0.20 मिमी, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 वि.०.५६ ± ०.२० मिमी，p < ०.००१）। ०.५६±०.२० मिमी，p<०.००१）। Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в Эруп,С41± उत्पादन 0,56 ± ०.२० मिमी, p < ०.००१). याव्यतिरिक्त, नियंत्रण गटामध्ये सबम्यूकोसल फायब्रोसिसची सरासरी जाडी एसईएस गटापेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती (1.41 ± 0.25 वि. 0.56 ± 0.20 मिमी, p < 0.001).तथापि, दोन्ही गटांमध्ये दाहक पेशींच्या घुसखोरीच्या प्रमाणात लक्षणीय फरक नव्हता (नियंत्रण गट [3.50 ± 0.55] विरुद्ध एसईएस गट [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
युस्टेशियन ल्युमेनमध्ये बसवलेल्या दोन गटांच्या स्टेंटच्या ऊतकशास्त्रीय तपासणीचे विश्लेषण. (अ, ब) स्ट्रट स्टेंटिंगसह एसईएस गटाच्या (काळे ठिपके), अरुंद झालेल्या ल्युमेनच्या क्षेत्राच्या (पिवळा) आणि मूळ स्टेंटच्या क्षेत्राच्या (लाल) तुलनेत, नियंत्रण गटामध्ये ऊतक अतिवृद्धीचे क्षेत्र (अ आणि ब मधील १) आणि अधःश्लेष्मल तंतुमयतेची जाडी (अ आणि ब मधील २; दुहेरी बाण) लक्षणीयरीत्या जास्त होती. दाहक पेशींच्या अंतःप्रवेशाची पातळी (अ आणि ब मधील ३; बाण) दोन्ही गटांमध्ये लक्षणीयरीत्या वेगळी नव्हती. (क) दोन्ही गटांमध्ये स्टेंट बसवल्यानंतर ४ आठवड्यांनी ऊतक अतिवृद्धीच्या क्षेत्राची टक्केवारी, (ड) अधःश्लेष्मल तंतुमयतेची जाडी, आणि (इ) दाहक पेशींच्या अंतःप्रवेशाची पातळी यांचे ऊतकशास्त्रीय निष्कर्ष. एसईएस, कोबाल्ट-क्रोमियम सिरोलिमस इल्युटिंग स्टेंट.
ड्रग-एल्युटिंग स्टेंट्स स्टेंटची पेटन्सी सुधारण्यास आणि स्टेंट रेस्टेनोसिस टाळण्यास मदत करतात20,21,22,23,24. अन्ननलिका, श्वासनलिका, गॅस्ट्रोड्युओडेनम आणि पित्तनलिका यांसारख्या विविध नॉन-व्हॅस्क्युलर अवयवांमध्ये ग्रॅन्युलेशन टिश्यूची निर्मिती आणि फायब्रस टिश्यूमधील बदलांमुळे स्टेंट-प्रेरित स्ट्रिक्चर्स (संकुचन) होतात. स्टेंट बसवल्यानंतर टिश्यू हायपरप्लासिया टाळण्यासाठी किंवा त्यावर उपचार करण्यासाठी डेक्सामेथासोन, पॅक्लिटॅक्सेल, जेमसायटाबीन, EW-7197 आणि सिरोलिमस यांसारखी औषधे वायर मेशच्या पृष्ठभागावर किंवा स्टेंटच्या कोटिंगवर लावली जातात29,30,34,35,36. नॉन-व्हॅस्क्युलर ऑक्लुझिव्ह रोगांच्या उपचारांसाठी फ्यूजन तंत्रज्ञानाचा वापर करून मल्टीफंक्शनल स्टेंट्सच्या क्षेत्रातील अलीकडील नवनवीन शोधांवर सक्रियपणे संशोधन केले जात आहे37,38,39. डुकरांच्या ईटी मॉडेलवरील मागील एका अभ्यासात, स्कॅफोल्ड-प्रेरित टिश्यू प्रोलिफरेशन (ऊतींची वाढ) दिसून आली. जरी ईटीमधील स्टेंटचा विकास चांगल्या प्रकारे समजलेला नसला तरी, स्टेंट बसवल्यानंतर ऊतींचा प्रतिसाद इतर नॉन-व्हॅस्क्युलर ल्युमिनल अवयवांसारखाच असल्याचे आढळले आहे¹⁹. प्रस्तुत अभ्यासात, डुकरांच्या ईटी मॉडेलमध्ये स्कॅफोल्ड-प्रेरित ऊतींच्या प्रसारास प्रतिबंध करण्यासाठी एसईएसचा वापर करण्यात आला. सिरोलिमस स्वादुपिंडाच्या आयलेट्स आणि बीटा सेल लाइन्ससाठी विषारी आहे, पेशींची जीवनक्षमता कमी करते आणि एपोप्टोसिस वाढवते⁴⁰,⁴¹. हा परिणाम पेशी मृत्यूला उत्तेजित करून ऊतींच्या प्रसाराची निर्मिती रोखण्यास मदत करू शकतो. आमच्या अभ्यासात असे दिसून आले की ईटीमध्ये ड्रग-एल्युटिंग स्टेंट्सच्या पहिल्या वापरामुळे ईटीमधील स्टेंट-प्रेरित ऊतींचा प्रसार प्रभावीपणे रोखला गेला.
या अभ्यासात वापरलेला बलून-विस्तारक्षम कोबाल्ट-क्रोमियम (Co-Cr) मिश्रधातूचा स्टेंट सहज उपलब्ध आहे, कारण तो सामान्यतः कोरोनरी धमनी रोगावर उपचार करण्यासाठी वापरला जातो ४२. याव्यतिरिक्त, कोबाल्ट-क्रोमियम मिश्रधातूमध्ये यांत्रिक गुणधर्म (उदाहरणार्थ, उच्च त्रिज्यीय शक्ती आणि अस्थितीस्थापक शक्ती) असतात ४३. सध्याच्या अभ्यासाच्या एंडोस्कोपीनुसार, डुकरांच्या ईटीसाठी (ET) वापरला जाणारा कोबाल्ट-क्रोमियम मिश्रधातूचा स्टेंट अपुऱ्या लवचिकतेमुळे सर्व डुकरांमध्ये गोलाकार आकार टिकवून ठेवू शकत नाही आणि त्यात स्वतःहून विस्तारण्याची क्षमता नसते. जिवंत प्राण्याच्या ईटीभोवतीच्या हालचालींमुळे (उदा., चघळणे आणि गिळणे) घातलेल्या स्टेंटचा आकार देखील बदलू शकतो. डुकरांच्या ईटी स्टेंटच्या स्थापनेमध्ये कोबाल्ट-क्रोमियम मिश्रधातूच्या स्टेंटचे यांत्रिक गुणधर्म एक तोटा ठरले आहेत. याव्यतिरिक्त, इस्थमसमध्ये स्टेंट बसवल्यास ईटी कायमस्वरूपी उघडा राहू शकतो. सतत उघडा किंवा विस्तारित ईटीमुळे बोलणे आणि नासाग्रसनीचे आवाज, जठरांत्रातील प्रतिप्रवाह (गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रिफ्लक्स) आणि रोगजंतू¹ मध्य कानात वर जाऊ शकतात, ज्यामुळे श्लेष्मल त्वचेला जळजळ आणि संसर्ग होतो. त्यामुळे, नासाग्रसनीतील कायमस्वरूपी छिद्रे टाळली पाहिजेत. म्हणून, ईटी उपास्थीची रचना लक्षात घेता, स्कॅफोल्ड्स शक्यतो नायटिनॉलसारख्या अतिलवचिक गुणधर्म असलेल्या शेप मेमरी मिश्रधातूंपासून बनवले जातात. सर्वसाधारणपणे, स्टेंटच्या नासाग्रसनी छिद्रामध्ये आणि त्याच्या आसपास मोठ्या प्रमाणात स्राव आढळून आला. श्लेष्माची सामान्य श्लेष्म-पक्ष्माभिकीय हालचाल अवरुद्ध होत असल्यामुळे, नासाग्रसनीतील छिद्रातून बाहेर डोकावणाऱ्या स्कॅफोल्ड्समध्ये हा स्राव जमा होण्याची शक्यता असते. मध्यकर्णाचा वरच्या दिशेने होणारा संसर्ग रोखणे हे ईटीच्या मुख्य उद्दिष्टांपैकी एक आहे, आणि ईटीच्या बाहेर डोकावणारे स्टेंट बसवणे टाळले पाहिजे, कारण स्टेंटचा नासाग्रसनीतील जिवाणूंशी थेट संपर्क आल्यास वरच्या दिशेने होणाऱ्या संसर्गात वाढ होऊ शकते.
नासोफॅरिंजियल ओपनिंगद्वारे युस्टेशियन ट्यूब बलून प्लास्टी ही ईटी डिसफंक्शनवरील एक नवीन, कमीत कमी आक्रमक उपचार पद्धती आहे, जिचा उद्देश ईटीचा उपास्थिमय भाग उघडणे आणि रुंद करणे हा आहे8,9,10,46. तथापि, यामागील उपचारात्मक यंत्रणा अद्याप ओळखली गेलेली नाही47 आणि तिचे दीर्घकालीन परिणाम इष्टतम नसण्याची शक्यता आहे8,9,11,46. अशा परिस्थितीत, ज्या रुग्णांना युस्टेशियन ट्यूब बलून रिपेअरला प्रतिसाद मिळत नाही, त्यांच्यासाठी तात्पुरते मेटल स्टेंटिंग हा एक प्रभावी उपचार पर्याय असू शकतो आणि ईटी स्टेंटिंगची व्यवहार्यता अनेक प्रीक्लिनिकल अभ्यासांमध्ये सिद्ध झाली आहे. चिंचिला आणि सशांमध्ये कर्णपटलाद्वारे पॉली-एल-लॅक्टाइड स्कॅफोल्ड्स रोपण करून त्यांची सहनशीलता आणि शरीरातील विघटनाचे मूल्यांकन करण्यात आले17,18. याव्यतिरिक्त, शरीरातील मेटल बलून एक्सपँडेबल स्टेंट्सच्या प्रोफाइलचे मूल्यांकन करण्यासाठी मेंढीचे मॉडेल तयार करण्यात आले. आमच्या मागील अभ्यासात, तांत्रिक व्यवहार्यता तपासण्यासाठी आणि स्टेंटमुळे होणाऱ्या गुंतागुंतीचे मूल्यांकन करण्यासाठी डुकराचे ईटी मॉडेल विकसित केले गेले होते,¹⁹ ज्यामुळे पूर्वी स्थापित पद्धती वापरून एसईएसची परिणामकारकता तपासण्यासाठी या अभ्यासाला एक ठोस आधार मिळाला. या अभ्यासात, एसईएस यशस्वीरित्या उपास्थीमध्ये (कार्टिलेजमध्ये) स्थापित केले गेले आणि त्याने ऊतींची वाढ प्रभावीपणे रोखली. स्टेंट-संबंधित कोणतीही गुंतागुंत आढळली नाही, परंतु मेटल गाइड शीथमुळे श्लेष्मल त्वचेला इजा झाली आणि संपर्कातून रक्तस्त्राव झाला, जो ४ आठवड्यांच्या आत आपोआप बरा झाला. मेटल शीथच्या संभाव्य गुंतागुंती लक्षात घेता, एसईएस वितरण प्रणालीमध्ये सुधारणा करणे तातडीचे आणि अत्यंत महत्त्वाचे आहे.
या अभ्यासाला काही मर्यादा आहेत. जरी गटांमध्ये ऊतकशास्त्रीय निष्कर्ष लक्षणीयरीत्या भिन्न असले तरी, विश्वसनीय सांख्यिकीय विश्लेषणासाठी या अभ्यासातील प्राण्यांची संख्या खूपच कमी होती. निरीक्षकांमधील भिन्नता तपासण्यासाठी तीन निरीक्षकांना माहिती न देता (ब्लाइंडेड) ठेवले असले तरी, दाहक पेशींची गणना करण्याच्या अडचणीमुळे, सबम्युकोसल दाहक पेशींच्या घुसखोरीची पातळी दाहक पेशींच्या वितरण आणि घनतेच्या आधारावर व्यक्तिनिष्ठपणे ठरवण्यात आली. आमचा अभ्यास मर्यादित संख्येतील मोठ्या प्राण्यांवर करण्यात आल्यामुळे, औषधाचा एकच डोस वापरण्यात आला आणि इन-व्हिव्हो फार्माकोकायनेटिक अभ्यास केले गेले नाहीत. औषधाचा इष्टतम डोस आणि ईटीमध्ये सिरोलिमसची सुरक्षितता निश्चित करण्यासाठी पुढील अभ्यासांची आवश्यकता आहे. शेवटी, ४-आठवड्यांचा पाठपुरावा कालावधी ही देखील अभ्यासाची एक मर्यादा आहे, त्यामुळे एसईएसच्या दीर्घकालीन परिणामकारकतेवर अभ्यासांची आवश्यकता आहे.
या अभ्यासाचे निष्कर्ष दर्शवतात की, डुकरांच्या ET मॉडेलमध्ये बलून-विस्तारणीय Co-Cr मिश्रधातूचे स्कॅफोल्ड्स बसवल्यानंतर, SES यांत्रिक दुखापतीमुळे होणारी ऊतींची वाढ प्रभावीपणे रोखू शकते. स्टेंट बसवल्यानंतर चार आठवड्यांनी, स्टेंट-प्रेरित ऊतींच्या वाढीशी संबंधित घटक (ज्यात ऊतींच्या वाढीचे क्षेत्र आणि सबम्युकोसल फायब्रोसिसची जाडी यांचा समावेश आहे) नियंत्रण गटाच्या तुलनेत SES गटामध्ये लक्षणीयरीत्या कमी होते. ET डुकरांमध्ये स्कॅफोल्ड-प्रेरित ऊतींची वाढ रोखण्यासाठी SES प्रभावी असल्याचे दिसून येते. जरी सर्वोत्तम स्टेंट सामग्री आणि संभाव्य औषधांच्या मात्रा तपासण्यासाठी पुढील संशोधनाची आवश्यकता असली तरी, स्टेंट बसवल्यानंतर ET ऊतींची अतिवृद्धी रोखण्यासाठी SES मध्ये स्थानिक उपचारात्मक क्षमता आहे.
डी मार्टिनो, ईएफ युस्टेशियन ट्यूब फंक्शन टेस्टिंग: एक अद्यतन. नायट्रिक अॅसिड 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
आदिल, ई. आणि पो, डी. युस्टेशियन ट्यूबच्या बिघाडाने ग्रस्त असलेल्या रुग्णांसाठी उपलब्ध असलेल्या वैद्यकीय आणि शस्त्रक्रिया उपचारांची संपूर्ण श्रेणी कोणती आहे? आदिल, ई. आणि पो, डी. युस्टेशियन ट्यूबच्या बिघाडाने ग्रस्त असलेल्या रुग्णांसाठी उपलब्ध असलेल्या वैद्यकीय आणि शस्त्रक्रिया उपचारांची संपूर्ण श्रेणी कोणती आहे?आदिल, ई. आणि पो, डी. युस्टेशियन ट्यूब डिसफंक्शन असलेल्या रुग्णांसाठी उपलब्ध असलेल्या वैद्यकीय आणि शस्त्रक्रिया उपचारांची संपूर्ण श्रेणी कोणती आहे? आदिल, ई. आणि पो, डी. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ आदिल, ई. आणि पो, डी.आदिल, ई. आणि पो, डी. युस्टेशियन ट्यूब डिसफंक्शन असलेल्या रुग्णांसाठी उपलब्ध असलेल्या वैद्यकीय आणि शस्त्रक्रिया उपचारांची संपूर्ण श्रेणी कोणती आहे?करंट. ओपिनियन. ओटोलॅरिन्गोलॉजी. सर्जरी ऑफ द हेड अँड नेक. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
ल्युएलिन, ए. व इतर. प्रौढांमधील युस्टेशियन ट्यूब डिसफंक्शनसाठी हस्तक्षेप: एक पद्धतशीर पुनरावलोकन. आरोग्य तंत्रज्ञान. मूल्यांकन. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
शिल्डर, एजी आणि इतर. युस्टेशियन ट्यूब डिसफंक्शन: व्याख्या, प्रकार, क्लिनिकल प्रकटीकरण आणि निदान यावर एकमत. क्लिनिकल. ओटोलॅरिन्गोलॉजी. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
ब्लूस्टोन, सीडी ओटायटिस मीडियाची रोगजननशास्त्र: युस्टेशियन ट्यूबची भूमिका. बालरोगशास्त्र. संसर्गजन्य रोग जे. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
मॅककूल, ई.डी., सिंग, ए., आनंद, व्ही.के. आणि तबाही, ए. मृतदेहाच्या मॉडेलमध्ये युस्टेशियन ट्यूबचे बलून डायलेशन: तांत्रिक बाबी, शिकण्याची प्रक्रिया आणि संभाव्य अडथळे. मॅककूल, ई.डी., सिंग, ए., आनंद, व्ही.के. आणि तबाही, ए. मृतदेहाच्या मॉडेलमध्ये युस्टेशियन ट्यूबचे बलून डायलेशन: तांत्रिक बाबी, शिकण्याची प्रक्रिया आणि संभाव्य अडथळे.मॅककोल, ई.डी., सिंग, ए., आनंद, व्ही.के. आणि तबाई, ए. ट्रोफोब्लास्टिक मॉडेलमध्ये युस्टेशियन ट्यूबचे बलून डायलेशन: तांत्रिक बाबी, शिकण्याची प्रक्रिया आणि संभाव्य अडथळे. McCoul, ED, सिंग, A., आनंद, VK आणि Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体मॉडेल中少鼓管的气球विस्तार: तांत्रिक विचार, शिक्षण वक्र आणि संभाव्य अडथळे.मॅककोल, ई.डी., सिंग, ए., आनंद, व्ही.के. आणि तबाई, ए. ट्रोफोब्लास्टिक मॉडेलमध्ये युस्टेशियन ट्यूबचे बलून डायलेशन: तांत्रिक बाबी, शिकण्याची प्रक्रिया आणि संभाव्य अडथळे.लॅरिन्गोस्कोप 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
नॉर्मन, जी. व इतर. युस्टेशियन ट्यूब डिसफंक्शनच्या उपचारांसाठी मर्यादित पुरावा आधाराचे पद्धतशीर पुनरावलोकन: एक वैद्यकीय तंत्रज्ञान मूल्यांकन. क्लिनिकल. ओटोलॅरिन्गोलॉजी. पृष्ठे 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
ओकरमन, टी., रेनेके, यू., उपाइल, टी., एबमेयर, जे. आणि सुडहॉफ, एचएच बलून डायलेशन युस्टेशियन ट्यूबोप्लास्टी: एक व्यवहार्यता अभ्यास. ओकरमन, टी., रेनेके, यू., उपाइल, टी., एबमेयर, जे. आणि सुडहॉफ, एचएच बलून डायलेशन युस्टेशियन ट्यूबोप्लास्टी: एक व्यवहार्यता अभ्यास.ओकरमन, टी., रेनेके, यू., उपाइल, टी., एबमेयर, जे. आणि सुडहॉफ, एचएच युस्टेशियन ट्यूबोप्लास्टीचे बलून डायलेशन: व्यवहार्यता अभ्यास. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.ओकरमन टी., रेनेके यू., उपाइल टी., एबमेयर जे. आणि सुडहॉफ एचएच युस्टेशियन ट्यूब अँजिओप्लास्टीचे बलून डायलेशन: व्यवहार्यता अभ्यास.लेखक. न्यूरॉन. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
रँड्रप, टी.एस. आणि ओवेसेन, टी. बलून युस्टेशियन ट्युबोप्लास्टी: एक पद्धतशीर पुनरावलोकन. रँड्रप, टी.एस. आणि ओवेसेन, टी. बलून युस्टेशियन ट्युबोप्लास्टी: एक पद्धतशीर पुनरावलोकन.रँड्रप, टी.एस. आणि ओवेसेन, टी. बॅलॉन, युस्टेशियन ट्यूबोप्लास्टी: एक पद्धतशीर पुनरावलोकन. रँड्रप, टीएस आणि ओवेसेन, टी. बलून युस्टाचियन ट्यूबोप्लास्टी: 系统评价. रँड्रप, टीएस आणि ओवेसेन, टी. बलून युस्टाचियन ट्यूबोप्लास्टी: 系统评价.रँड्रप, टी.एस. आणि ओवेसेन, टी. बॅलॉन, युस्टेशियन ट्यूबोप्लास्टी: एक पद्धतशीर पुनरावलोकन.ओटोलॅरिन्गोलॉजी. डोके आणि मानेची शस्त्रक्रिया. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
सॉन्ग, एच. वाय. आणि इतर. अवरोधक युस्टेशियन ट्यूब डिसफंक्शनसाठी लवचिक गाइडवायर वापरून फ्लोरोस्कोपिक बलून डायलेशन. जे. वास्के. मुलाखत. रेडिएशन. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
सिल्व्होला, जे., किवेकास, आय. आणि पो, डी.एस. युस्टेशियन ट्यूबच्या उपास्थिमय भागाचे फुग्याने प्रसरण. सिल्व्होला, जे., किवेकास, आय. आणि पो, डी.एस. युस्टेशियन ट्यूबच्या उपास्थिमय भागाचे फुग्याने प्रसरण. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. सिल्व्होला, जे., किवेकास, आय. आणि पो, डीएस बलून युस्टाचियन ट्यूबच्या कार्टिलागिनस भागाचा विस्तार. सिल्व्होला, जे., किवेकास, आय. आणि पो, डीएस 咽鼓管软骨部分的气球扩张. सिल्व्होला, जे., किवेकस, आय. आणि पो, डीएस Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. सिल्व्होला, जे., किवेकास, आय. आणि पो, डीएस बलून युस्टाचियन ट्यूबच्या कार्टिलागिनस भागाचा विस्तार.ओटोलॅरिन्गोलॉजी. शीया जर्नल ऑफ सर्जरी. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
सॉन्ग, एच. वाय. आणि इतर. काढता येण्याजोगा नायटिनॉल-लेपित स्टेंट: घातक अन्ननलिका संकोच असलेल्या 108 रुग्णांच्या उपचारातील अनुभव. जे. वास्क. इंटरव्ह्यू. रेडिएशन. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
सॉन्ग, एच. वाय. आणि इतर. उच्च-जोखीम असलेल्या सौम्य प्रोस्टेट ग्रंथीच्या वाढीतील रुग्णांमध्ये स्व-विस्तारित होणारे धातूचे स्टेंट: एक दीर्घकालीन पाठपुरावा. रेडिओलॉजी 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
श्नाबल, जे. व इतर. मध्य आणि अंतःकर्णामध्ये रोपण केलेल्या श्रवणयंत्रांसाठी एक मोठा प्राणी नमुना म्हणून मेंढी: एक मृतदेह व्यवहार्यता अभ्यास. लेखक. न्यूरॉन्स. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
पोहल, एफ. व इतर. क्रॉनिक ओटायटिस मीडियाच्या उपचारात युस्टेशियन ट्यूब स्टेंट - मेंढ्यांमधील एक व्यवहार्यता अभ्यास. मेडिसिन ऑफ द हेड अँड फेस. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
पार्क, जे.एच. आणि इतर. नाकात बलून-विस्तारण्यायोग्य धातूचे स्टेंट बसवणे: मानवी मृतदेहातील युस्टेशियन ट्यूबचा अभ्यास. जे. वास्के. मुलाखत. रेडिएशन. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
लिटनर, जेए इत्यादी. चिंचिला प्राणी मॉडेल वापरून पॉली-एल-लॅक्टाइड युस्टेशियन ट्यूब स्टेंटची सहनशीलता आणि सुरक्षितता. जे. इंटरन. ॲडव्हान्स्ड. ऑथर. 5, 290–293 (2009).
प्रेस्टी, पी., लिन्स्ट्रॉम, सीजे, सिल्व्हरमन, सीए आणि लिटनर, जे. पॉली-एल-लॅक्टाइड युस्टेशियन ट्यूब स्टेंट: सशांच्या मॉडेलमध्ये सहनशीलता, सुरक्षितता आणि पुनर्शोषण. प्रेस्टी, पी., लिन्स्ट्रॉम, सीजे, सिल्व्हरमन, सीए आणि लिटनर, जे. पॉली-एल-लॅक्टाइड युस्टेशियन ट्यूब स्टेंट: सशांच्या मॉडेलमध्ये सहनशीलता, सुरक्षितता आणि पुनर्शोषण. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. क्रोलिका प्रेस्टी, पी., लिन्स्ट्रॉम, सीजे, सिल्व्हरमन, सीए आणि लिटनर, जे. पॉली-एल-लॅक्टाइड युस्टेशियन ट्यूब स्टेंट: सशांच्या मॉडेलमध्ये सहनशीलता, सुरक्षितता आणि पुनर्शोषण. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和和。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、सुरक्षा आणि अवशोषण.प्रेस्टी, पी., लिन्स्ट्रॉम, एसजे, सिल्व्हरमन, केए आणि लिटनर, जे. पॉली-1-लॅक्टाइड युस्टेशियन ट्यूब स्टेंट: सशांच्या मॉडेलमध्ये सहनशीलता, सुरक्षितता आणि शोषण.जे. त्यांच्यामध्ये. प्रस्तावना. लेखक. 7, 1-3 (2011).
किम, वाय. व इतर. डुकरांच्या युस्टेशियन ट्यूबमध्ये बसवलेल्या बलून-विस्तारण्यायोग्य धातूच्या स्टेंटची तांत्रिक व्यवहार्यता आणि हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण. निवेदन. द सायन्स. 11, 1359 (2021).
शेन, जेएच इत्यादी. ऊतींची अतिवृद्धी: एका मॉडेल कुत्र्याच्या मूत्रमार्गामध्ये पॅक्लिटॅक्सेल-लेपित स्टेंटचा एक प्रायोगिक अभ्यास. रेडिओलॉजी 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
शेन, जेएच इत्यादी. डेक्सामेथासोन-लेपित स्टेंट ग्राफ्टचा ऊतींच्या प्रतिसादावर होणारा परिणाम: कुत्र्यांच्या श्वासनलिका मॉडेलमधील एक प्रायोगिक अभ्यास. युरो. रेडिएशन. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
किम, ई.यू. IN-1233 लेपित धातूचा स्टेंट हायपरप्लासिया प्रतिबंधित करतो: सशाच्या अन्ननलिकेच्या मॉडेलमधील एक प्रायोगिक अभ्यास. रेडिओलॉजी 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
बुंगर, के. एम. आणि इतर. परिधीय रक्तवाहिन्यांमध्ये वापरण्यासाठी जैवविघटनशील सिरोलिमस-इल्यूटिंग पॉली-1-लॅक्टाइड स्टेंट्स: डुकरांच्या कॅरोटीड धमन्यांवरील एक प्राथमिक अभ्यास. जे. सर्जिकल जर्नल. स्टोरेज टँक. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).