„Zweifelt ni drun, datt eng kleng Grupp vu nodenkleche, engagéierte Bierger d'Welt verännere kann. Tatsächlech ass et déi eenzeg, déi do ass.“
D'Missioun vu Cureus ass et, dat laangjäregt Modell vun der medizinescher Verëffentlechung ze änneren, bei deem d'Areeche vu Fuerschungspublikatiounen deier, komplex an zäitopwänneg ka sinn.
Thrombozytenräicht Plasma/prp, Geweberegeneratioun, Thrombozytenaktivéierung, Glukosproliferativ Therapie, Thrombozyten, proliferativ Therapie
Zitéiert dësen Artikel als: Harrison TE, Bowler J, Reeves K, et al. (17. Mee 2022) Den Effekt vu Glukos op d'Bluttplackenzuel an de Volumen: Implikatioune fir d'regenerativ Medizin. Cure 14(5): e25081. doi:10.7759/cureus.25081
Thrombozytenräicht Plasma (PRP) a hyperton Glukosléisunge ginn dacks fir Injektiounen an der regenerativer Medizin benotzt, heiansdo zesummen. Den Effekt vun hypertonescher Glukos op d'Thrombozytenlys an d'Aktivatioun gouf bis elo net beschriwwen. Mir hunn den Effekt vun erhéichte Glukoskonzentratiounen op d'Thrombozyten- an Erythrozytenzuel, souwéi d'Zellvolumen a PRP a Vollblut (WB) getest. Eng séier partiell Reduktioun vun der Thrombozytenzuel ass mat alle Glukosmëschungen opgetrueden, déi mat PRP oder Vollblut gemëscht goufen, wat mat der partieller Lys konsequent ass. Nom éischte Minutt sinn d'Plackettenzuelen stabil bliwwen, wat op eng séier Akkommodatioun vun de Reschtplacketten bis zu extremer (>2000 mOsm) Hypertonie hiweist. Nom éischte Minutt sinn d'Plackettenzuelen stabil bliwwen, wat op eng séier Akkommodatioun vun de Reschtplacketten bis zu extremer (>2000 mOsm) Hypertonie hiweist. После первой минуты количество тромбоцитов оставалось стабильным, что указывает op быструю аккомоходац тромбоцитов до экстремального (>2000 мОсм) гипертонуса. No der éischter Minutt ass d'Plackettenzuel stabil bliwwen, wat op eng séier Akkommodatioun vun de Reschtplacketten bis zu extremer (>2000 mOsm) Hypertonie hiweist.第一分钟后，血小板计数保持稳定，表明残余血小板迅速适应极端（> 2000 mOsm）高渗状态.2000 mOsm）高渗状态。 После первой минуты количество тромбоцитов оставалось стабильным, что указывает op быструю адаптацих тромбоцитов к экстремальному (>2000 мОсм) гиперосмолярному состоянию. No der éischter Minutt ass d'Plackettenzuel stabil bliwwen, wat op eng séier Upassung vun de Reschtplättchen un den extremen (>2000 mOsm) hyperosmolare Zoustand hiweist.Glukoskonzentratioune vun 25% a méi hunn zu enger bedeitender Erhéijung vum mëttleren Thrombozytenvolumen (MPV) gefouert, wat op e fréie Stadium vun der Thrombozytenaktivatioun hiweist. Weider Studien sinn néideg fir festzestellen, ob eng Thrombozytenlys oder -aktivatioun stattfënnt a ob eng hyperton Glukosinjektioun eleng oder a Kombinatioun mat PRP en zousätzleche klineschen Notze ka bréngen.
An den 1950er Joren huet den amerikanesche Chirurg George Hackett entdeckt, datt hie Gelenk- a Réckschmerzen bei ville Patienten permanent lindere konnt, andeems hien eng proliferativ Léisung an Sehnen a Bänner injizéiert huet. Seng Experimenter u Kanéngercher hunn gewisen, datt d'Behandlung, déi hie proliferativ Therapie genannt huet, d'Sehnen vergréissert a verstäerkt huet. Histologesch Studien hunn bestätegt, datt bei dësem Prozess neit Kollagen produzéiert gëtt [1].
An den éischte puer Joerzéngte goufen eng ganz Rëtsch verschidde Verdeelungsléisunge probéiert. An den 1990er Joren hunn déi meescht Dokteren héich Glukoskonzentratioune fir déi sécherst an effektivst Method ugesinn. De Wierkungsmechanismus ass awer nach ëmmer net kloer.
Am 20. Joerhonnert goufen nëmme wéineg klinesch Studien no der Aarbecht vum Hackett duerchgefouert. An den 2000er Joren gouf et awer en erneit Interesse an et goufen e puer erfollegräich klinesch Studien iwwer proliferativ Therapie fir d'Behandlung vu Réckenschmerzen [2], Knéi-Osteoarthritis [3] a lateraler Epikondylitis [4] ofgeschloss.
D'Geweberegeneratioun erfuerdert d'Participatioun vu Stammzellen. Dofir mussen héich Glukoskonzentratioune iergendwéi d'Migratioun, d'Replikatioun an d'Differenzéierung vu Stammzellen ausléisen. Mir stellen d'Hypothes op, datt Thrombozyten als Boten wierke kënnen an datt héich Glukoskonzentratioune Thrombozyten dozou brénge kënnen, Zytokine a Wuestumsfaktoren fräizesetzen, wouduerch regenerativ Prozesser gefördert ginn, besonnesch d'Migratioun vu Stammzellen a Gebidder mat héije Glukoskonzentratiounen.
D'Aktivéierung vun den Thrombozyten geet ëmmer virun enger Erhéijung vum intrazelluläre Kalzium [5]. Liu et al. hunn am Joer 2008 gewisen, datt héich Glukosniveauen d'Aktivitéit vun den transienten Rezeptorpotenzialkanoneschen Typ 6 (TRPC6) Kanäl an der Plasmamembran erhéijen, wat zu engem Zoufloss vu Kalziumionen an d'Thrombozyten féiert [6]. Eng aner Studie huet gewisen, datt d'Beliichtung vun der Grenzzon vun der Mikrotubuli mat Kalziumionen Relaxatioun, Expansioun an Deformatioun vun der Grenzzon verursaacht, wat dann zu enger Ännerung vun der Form vun enger Scheif op eng sphäresch Form féiert, wat zu engem mëttleren Thrombozytevolumen (MPV) féiert [7].
Eis Hypothes an dëser Studie ass, datt d'Beliichtung vu Thrombozyten mat héije Glukoskonzentratioune d'Mikrotubuli-Marginalzon an d'intrazellulär Ëmwelt beaflosst, wat zu enger Erhéijung vum MPV féiert.
All Participanten hunn e Formulaire fir informéiert Zoustëmmung ënnerschriwwen, nodeems d'Detailer vun der Studie erkläert goufen a virum Empfang vun de Prouwe. An dëser Studie goufen nëmme PRP-Prouwe mat engem Hämatokrit vu méi wéi 2% benotzt, fir datt d'Erythrozytenzuel (Erythrozyten) an de mëttlere Korpuskularvolumen vun de roude Bluttzellen (MCV) fir de Verglach abegraff konnte ginn.
D'Studie gouf a véier Phasen duerchgefouert, déi éischt Phas war PRP an déi reschtlech Phasen ware Vollblutt (Tabell 1). Wéi virdru beschriwwen [8], goufen all relativ Zentrifugalkräften (RCF, g-Kraaft) aus dem Mëttelpunkt (Rmid, a cm) vun der Bluttsail an der Zentrifugalsprëtz berechent. Mir hunn eis entscheet, MPV als Marker fir d'Plackettensensibiliséierung an d'Plackettenzuel als Indikator fir eng potenziell Plackettenlys ze benotzen, déi allebéid einfach op Standardhämatologieanalysatoren gemooss kënne ginn.
An der éischter Phase hunn 47 Fräiwëlleger Bluttproben gespent - eng Réier Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) an eng PRP-Vollbluttprouf (antikoaguléiert mat Natriumcitrat (NaCl, 3%)) (Tabell 1). Setzt de Rocker direkt an d'Réier. Eng komplett Bluttzuel (CBC) gouf op EDTA-Prouwen an dräimol duerchgefouert, an d'NaCl-Prouwen goufen an dräimol fir d'CBC-Analyse analyséiert, an duerno gouf PRP mat verschiddene Methoden, déi uewe beschriwwe sinn, virbereet [8]. All PRP-Prouwen goufen duerch Zentrifugatioun bei 900–1000 g virbereet. Mëscht all PRP-Prouf op engem Vortexmixer fir 5–10 Sekonnen, dann verdeelt fënnef 0,5 ml Aliquoten an d'Réier.
Fir den Effekt vun der Thrombozytenexpositioun op erhéicht Glukoskonzentratiounen ze evaluéieren, goufen gläich Quantitéiten (0,5 ml) vun 0%, 5%, 12,5%, 25% an 50% Glukos a Waasser mat Thrombozytenproben gemëscht, fir 0%, 2,5%, 6,25%, 12,5% an 25% Konzentratioune vun der Glukosmëschung ze kréien, an d'Réier goufen 15 Minutten op engem Reagenzglieser-Schütter vermëscht. Den TAC vun all Mëschung gouf no 15 Minutten dräimol analyséiert. D'Thrombozytenzuel (PLT), d'RBC-Zuel, MCV an MPV goufen fir all Réier gemittelt, an d'Duerchschnëttszuel vun Thrombozyten, RBC-Zuel, MCV an MPV goufen fir all PRP-Proben berechent.
Nodeems déi éischt Phas vun der Datenerfassung ofgeschloss war, hu mir eng bedeitend Erhéijung vum Thrombozytevolumen an de PRP-Thrombozyten nom Zousaz vun D50W festgestallt. PRP-Thrombozyten representéieren net onbedéngt all Thrombozyten am Blutt, an de PRP-Medium ënnerscheet sech vum WB-Medium. Dofir hu mir decidéiert, eng zweet Phas vun der Studie iwwer den Effekt vun der Zousaz vun D50W zu Vollblut duerchzeféieren.
Fir déi zweet Ronn hu mir eng Proufgréisst vun 30 gewielt, baséiert op de Resultater vun der éischter Serie, wéi an der Sektioun Analyse beschriwwen. An dëser Serie hunn 20 Fräiwëlleger Bluttproben gespent (Tabell 1). Vollblutt (1,8 ml) gouf an eng 3 ml Sprëtz ofgezunn an mat 0,2 ml 40% NaCl antikoaguléiert. D'Vollbluttsprëtz gouf fënnef Sekonne laang mat engem Vortexmixer gemëscht an d'CBC gouf dräimol analyséiert. Nom Analyse gouf antikoaguléiert Blutt zu 2 ml 50% Glukos an enger 5 ml Sprëtz bäigefüügt (déi final Glukoskonzentratioun war ongeféier 25% (D25)) an 30 Minutten an e Schüttelröhrchen geluecht. No 30 Minutten goufen D25/CBC a WB Sprëtzen dräimol analyséiert. D'Plackettenzuel, d'RBC-Zuel, de MCV an de MPV pro Sprëtz goufen duerchschnëttlech berechent, an d'Duerchschnëtts-PLT, d'RBC-Zuel, de MCV an de MPV goufen fir all Prouf virun an no der Zousaz vu Glukos berechent.
Well Thrombozyten am Vollblut dacks während der proliferativer Glukostherapie wéinst minimalinvasiven Injektiounen hypertonescher Glukos ausgesat sinn, an et net üblech ass, PRP mat hypertonescher Glukos just virun der Injektioun ze kombinéieren, hu mir decidéiert, hypertonesch Glukos a Kombinatioun mat WB an der Sektioun 1, Schrëtt dräi a véier, ze studéieren. An all Etapp hunn 20 Fräiwëlleger 7-8 ml ACD-A (Säure mat Trinatriumcitrat (22,0 g/l), Zitrounesaier (8,0 g/l) a Glukos (24,5 g/l), Léisung Dextrosecitrat) fir Bluttantikoagulantien gespent (Tabell 1). Nëmme Glukosmëschunge vu méi wéi 12,5% goufen benotzt fir de Schwellwäertprozentsaz ze bestëmmen, deen mat enger Erhéijung vum MPV assoziéiert ass. An der drëtter Etapp gëtt 1 ml Blutt an e Reagenzglieser bruecht. Dann d'Blutt 10 Sekonnen op engem Vortexmixer vermëschen, andeems 1 ml 30% Glukos, 40% Glukos oder 50% Glukos an d'Röhre bäigefüügt gëtt, fir eng final Glukoskonzentratioun vun 15%, 20% respektiv 25% ze kréien. Glukosbluttprouwen goufen direkt nom Mëschen op CBC analyséiert an all zwou Minutten fir 30 Minutten widderholl.
Beim initialen Mëschen setzt d'Zousätz vun 1:1 hypertonescher Glukos a WB oder PRP d'Placketten fir e puer Sekonnen enger Konzentratioun vun iwwer 25% aus. Am véierte Schrëtt, fir den Effekt vun hypertonescher Glukos mat minimale initialen Héchstkonzentratiounen ze evaluéieren an d'iewescht Grenz vum Effekt vu Glukos ze testen, hu mir nëmmen eng kleng Quantitéit Blutt an D25W oder D50W bäigefüügt. Gitt 1 ml D25W oder D50W an e Réier a füügt 0,2 ml WB derbäi, während d'Prouf 10 Sekonne laang gevirbelt gëtt. An dëse Fäll gouf d'Blutt Glukos an enger Konzentratioun vun ongeféier 20% iwwer der Endkonzentratioun ausgesat, anstatt 50% iwwer der Endkonzentratioun wéi an der Phase 3, wat zu endgültege Glukoskonzentratioune vun 20,8% an 41,6% gefouert huet. Gemëschte Prouwe goufen am selwechten Zäitintervall wéi a Schrëtt 3 analyséiert.
Am éischte Schrëtt vun all Glukosverdünnungsserie goufen 30 Prouwe geholl, well dëst déi passend Proufgréisst fir d'Pilotstudie war [9]. Um Enn vun all Phase (inklusiv der éischter Phase) soll d'Adäquatheet vun der Proufgréisst mat Hëllef vun der Formel evaluéiert ginn, déi benotzt gëtt fir d'Proufgréisst ze bestëmmen, déi néideg ass fir de Moyenne vun der kontinuéierlecher Resultatvariabel an enger Populatioun ze schätzen. Formel n = Z2 x SD2 /E2. An dëser Equatioun ass Z den Z-Score, SD ass d'Standardofwäichung an E ass de gewënschte Feeler [10]. Eis Alpha ass 0,05, wat engem Z-Wäert vun 1,96 entsprécht, a mir erwaarden e Feeler vu 5 (a Prozent). Dofir léise mir fir n = (1,962 x SD2)/52. D'Resultater hunn gewisen, datt d'Proufgréisst, déi fir all Etapp erfuerderlech war, méi kleng war wéi déi tatsächlech gesammelt Zuel.
Wärend de Perioden 1, 3 a 4, mat méi wéi enger Glukoskonzentratioun, gouf den Effekt vun ënnerschiddleche Glukoskonzentratiounen analyséiert andeems d'fraktionell Ännerung tëscht Zäit 0 an all folgender Zäit verglach gouf (Phase 1 no 15 Minutten, Period 3 no 15 Minutten) a véier no 15 Sekonnen, dann all zwou Minutten.) D'Ännerungsraten fir all Zäitperiod goufen mam Mann-Whitney U-Test verglach, well d'Donnéeën kenger Normalverdeelung gefollegt sinn, wéi se vum Shapiro-Wilk Normalitéitstest bestëmmt gouf. Well eng 1-zu-1 Analyse vu verschiddene Gruppen (fënnef) am éischten, drëtten a véierte Schrëtt (am Ganzen fënnef) duerchgefouert gouf, gouf eng Bonferroni-Korrektur duerchgefouert fir de gewënschten Alpha-Wäert op ≤0,01 awer net ≤0,05 unzepassen.
Reduktioun vun der Thrombozytenzuel mat alle Konzentratioune vun hypertonescher Dextrose an enger Erhéijung vum MPV an PRP-Thrombozyten bei enger Dextrosekonzentratioun vu méi wéi 12,5%: D'PRP-Thrombozytenzuel ass vun engem bis fënnef Mol der Konzentratioun am Verglach zum Vollblut um Ufank geklommen, wat jee no Method variéiert huet (net duergestallt). Reduktioun vun der Thrombozytenzuel bei alle Konzentratioune vun hypertonescher Dextrose an enger Erhéijung vum MPV an de PRP-Thrombozyten bei enger Dextrosekonzentratioun vu méi wéi 12,5%: D'PRP-Thrombozytenzuel ass vun engem bis fënneffacher der Konzentratioun am Verglach zum Ausgangsblut geklommen, wat jee no Method variéiert huet (net duergestallt). Уменьшение количества тромбоцитов при всех концентрациях гипертонической декстрозы и увеличение MPV в RP концентрации декстрозы > 12,5%: количество тромбоцитов PRP увеличилось в 1-5 раз по сравнению с исходной, зависимости от метода (net показано). Verréngert Thrombozytenzuel bei allen hypertoneschen Dextrosekonzentratiounen an erhéicht MPV an PRP-Thrombozyten bei enger Dextrosekonzentratioun vu méi wéi 12,5%: D'PRP-Thrombozytenzuel ass 1-5 Mol méi héich wéi am Vollblut um Ufank, ofhängeg vun der Method (net gewisen). ).在> 12,5% 的葡萄糖浓度下，所有浓度的高渗葡萄糖降低血小板计啰，PRP 血数,PRP 血增加：与基线全血相比，PRP 血小板计数从浓度的1 倍上升到5 倍，因方檂板因方檂法而 Bei enger Glukoskonzentratioun vu méi wéi 12,5% reduzéiert déi héich Glukoskonzentratioun d'Bluttzuel, d'PRP-Blutt-MPV klëmmt: am Verglach zum 与基线全血 klëmmt d'PRP-Bluttzuel ëm den 1-5-fache vun der Konzentratioun (net beschriwwen). При концентрациях глюкозы >12,5% все концентрации гипертонической глюкозы снижали количество MP, повышали в тромбоцитах PRP: количество тромбоцитов PRP увеличивалось vun 1- bis 5-кратных концентраций исходными концентрациями цельной крови, в зависимости от метода (net описано). Bei Glukoskonzentratioune vun >12,5% hunn all hypertensiv Glukoskonzentratioune d'Plackettenzuel erofgesat an d'MPV an de PRP-Placketten erhéicht: D'PRP-Plackettenzuel ass 1- bis 5-fach eropgaang am Verglach zu den Ausgangspunkte vum Vollblut, ofhängeg vun der Method (wéi beschriwwen).Figur 1 weist, datt d'Zuel vun den Thrombozyten no der Verdënnung a Waasser ëm bal 75% an no 15 Minutte Verdënnung mat verschiddene Glukoskonzentratioune am Verglach zum Baseline-PRP an enger Verdënnung vun 1:1, déi fir Volumen ugepasst gouf (1-k1 mat Volumenkorrektur), ëm 20-30% erofgaangen ass.
D'Zuel vun den Zellen an all Verdënnung gëtt als Brochdeel vun der ursprénglecher Zuel virun der Verdënnung ausgedréckt.
Den MPV ass während der PRP-Produktioun minimal erofgaang, ouni weider Ännerung vun den Verdënnungskonzentratiounen op 12,5% a Waasser oder Glukos (inklusiv 25% PRP-Glukosmëschungen) an ass no der Verdënnung an enger 50% Glukosléisung ëm méi wéi 20% eropgaang (Fig. 2). Am Géigesaz dozou hunn d'Erythrozyten keng bedeitend Volumenännerung bei iergendenger anerer Verdënnung wéi bei H2O gewisen.
Dat duerchschnëttlecht Volumen vun den Zellen an all Verdënnung gëtt als Prozentsaz vum urspréngleche Volumen virun der Verdënnung ausgedréckt.
Eng ähnlech, awer manner ausgeprägt Reduktioun vun der Thrombozytenzuel an eng Erhéijung vun der CVR goufen a BC observéiert, déi 50% Glukos ausgesat waren (fir eng Formuléierung mat 25% Glukos). Tabelle 2 vergläicht d'Zellzuelen an d'Zellvolumen a Vollblut, dat a 50% Dextrose verdënnt ass, mat Phase-1 PRP-Donnéeën, déi a 50% Dextrose verdënnt sinn. Ännerungen an der Erythrozytenzuel an dem MCV vun den Erythrozyten waren net offensichtlech a stoungen net am Mëttelpunkt vun eiser Opmierksamkeet.
SD = Standardofwäichung, MD = mëttleren Ënnerscheed tëscht de Gruppen, SE = Standardofwäichung vun der mëttlerer Differenz, RBC = Erythrozyten, PLT = Thrombozyten, PRP = Thrombozytenräicht Plasma, WB = Vollblut
Nodeems D50W zu WB bäigefüügt gouf, louch de prozentualen, verdënnungsjustéierten Thrombozytenverloscht bei 7,7% (310±73 vs. 286±96) am Verglach zu 17,8% fir PRP-Verdënnung an D50W (664±348 vs. 544±277). D'MPV WB ass ëm 16,8% eropgaang (vun 10,1 ± 0,5 op 11,8 ± 0,6), während d'MPV PRP ëm 26% eropgaang ass (9,2 ± 0,8 vs. 11,6 ± 0,7). Obwuel déi duerchschnëttlech Ënnerscheeder souwuel an der Reduktioun vun der Thrombozytenzuel wéi och an der Erhéijung vun der MPV mat PRP signifikant méi grouss waren, waren d'Ännerungen an der Reduktioun vun der Thrombozytenzuel bannent der WB bal signifikant (310 ± 73 bis 286 ± 96 (-7,7%); p = .06) an d'Erhéijung vun der MPV war signifikant (10,1 ± 0,5 bis 11,8 ± 0,6 (+16,8) p < .001). Obwuel déi duerchschnëttlech Ënnerscheeder souwuel an der Reduktioun vun der Thrombozytenzuel wéi och an der Erhéijung vun der MPV mat PRP signifikant méi grouss waren, waren d'Ännerungen an der Reduktioun vun der Thrombozytenzuel bannent der WB bal signifikant (310 ± 73 bis 286 ± 96 (-7,7%); p = .06) an d'Erhéijung vun der MPV war signifikant (10,1 ± 0,5 bis 11,8 ± 0,6 (+16,8) p < .001).Obwuel déi duerchschnëttlech Ënnerscheeder souwuel an der Reduktioun vun der Thrombozytenzuel wéi och an der Erhéijung vun der CVR mat PRP signifikant méi grouss waren, waren d'Ännerungen am Réckgang vun der Thrombozytenzuel bannent der WB bal signifikant (310 ± 73 bis 286 ± 96 (-7,7%); p = 0,06).увеличение MPV было значительным (от 10,1 ± 0,5 bis 11,8 ± 0,6 (+16,8) p < 0,001). D'Erhéijung vum MPV war bedeitend (vun 10,1 ± 0,5 op 11,8 ± 0,6 (+16,8) p < 0,001).尽管PRP 在血小板计数减少和MPV 增加方面的平均差异显着更大，但WB内血小板计数减少的变化几乎是显着的（310 ± 73 至286 ± 96 (-7.7%)；p = .06）和的增加是显着的（10,1 ± 0,5 到11,8 ± 0,6 (+16,8) p < .001）.尽管 PRP 在 血小板 计数 和 和 增加 方面 的 平均 差异 显着 大 殌 但 轿 内减少 的 几乎 是 显着 的 （（（310 ± 73 至 286 ± 96 (-7.7%) ； p = .06）和MPV 的睯暘）和MPV 的睯 1.1. ± 0,5 到 11,8 ± 0,6 (+16,8) p < .001）.D'Ännerung vun der Reduktioun vun der Thrombozytenzuel bannent der WB war bal signifikant (vun 310 ± 73 op 286 ± 96 (-7,7%); p = 0,06), obwuel PRP signifikant méi grouss duerchschnëttlech Ënnerscheeder am Réckgang vun der Thrombozytenzuel an der Erhéijung vun der MPV hat, an d'Erhéijung vun der MPV signifikant war.(от 10,1 ± 0,5 bis 11,8 ± 0,6 (+16,8) р < 0,001). (vun 10,1 ± 0,5 bis 11,8 ± 0,6 (+16,8) p < 0,001).
Eng Schlusskonzentratioun vun 20% Glukos war néideg fir eng bedeitend Ännerung vum MPV ze gesinn, awer d'Ännerung vum MPV war méi ausgeprägt bei der Schlusskonzentratioun vun 25%. De Thrombozytenverloscht huet sech nom initialen Réckgang stabiliséiert. Mir hunn en initialen schaarfen Réckgang vum CVR festgestallt, awer de CVR gouf séier bei der Schlussglukoskonzentratioun vun 25% restauréiert, wat däitlech méi héich war wéi d'CVR-Niveauen, déi bei de Schlussglukoskonzentratioune vun 20% an 15% observéiert goufen (Fig. 3 a lénks vun der Tabelle 3; schatteiert Këschten). Dës weisen p-Wäerter ≤ Alpha mat enger Bonferroni-Korrektur vun 0,01 un. Et gouf och en initialen schaarfen Réckgang vun der Zuel vun de PLT, deen an der initialer Phas vun 0-15 Sekonnen observéiert gouf, an duerno stabil bliwwen ass (vun 15 Sekonnen bis 30 Minutten; lénks vun der Tabelle 4).
D'Zousätzlech vu verschiddene Glukoskonzentratioune zum Vollblut huet zu engem initialen schnelle Réckgang vum MPV gefouert, gefollegt vun enger konzentratiounsofhängeger Erhuelung vu méi wéi 20%. D'Legend weist d'Glukoskonzentratioun no der Verdënnung. D15, D20 an D25 goufen an enger Verdënnung 1:1 duerchgefouert. D21 an D41 goufen an enger Verdënnung 1:5 duerchgefouert.
Tabelle 4 weist d'Ännerung vun der Thrombozytenzuel wann se mat hypertonescher Glukos verdënnt gëtt. Mir hunn eng dosisofhängeg Bezéiung tëscht dem direkten Réckgang vun den PLT-Zuelen bei der Verdënnung 1:1 an der Verdënnung 1:5 observéiert. Beim Verglach vun den 1:1 Verdënnungen als eenzeg Grupp mat den 1:5 Verdënnungen, hat d'1:1 Grupp eng direkt Réckgang vun der Thrombozytenzuel vu manner wéi déi vun der 1:5 Grupp (66±48.000 (23%) am Verglach zu 99±69.000 (37%). (p = 0,014) an der 1:5 Grupp. Nom éischte Réckgang um éischte Miesspunkt huet sech d'Thrombozytenzuel als Prozentsaz vum Glukos stabiliséiert (Fig. 4).
Wann Vollblut zu Glukos am Verhältnes 1:1 bäigefüügt gëtt, gëtt d'Plackettenzuel ëm ongeféier 25% reduzéiert. Wéi awer Vollblut am Verhältnes 1:5 bäigefüügt gouf, war d'Reduktioun vill méi grouss – ongeféier 50%.
41% Glukos huet den MPV méi séier a méi dramatesch erhéicht wéi 25% oder 21%. D'MPV-Resultater sinn an der Figur 3 gewisen. Bei all anere Verdënnungen gouf keen direkten initialen Réckgang vum MPV no der Zousaz vu 50% Glukos observéiert. Bei der Verwendung vu 25% Glukos (Glukoskonzentratioun 20,8% bei der leschter Verdënnung) war d'Ännerung vum MPV vergläichbar mat der Ännerung vum 20% Glukos bei enger 1:1 Verdënnung (Fig. 3). Och wann d'Ännerungen vum MPV ufanks bei der gemëschter Konzentratioun vu 41% méi grouss waren wéi bei 25%, war den Ënnerscheed vum MPV tëscht 41% an 25% no 16 Minutten net méi signifikant (Tabell 3, riets). Et ass och interessant, datt 25% Glukos den MPV méi effektiv erhéicht huet wéi 20,8%.
Dës In-vitro-Studie huet eis Hypothese deelweis bestätegt. Et huet eng potenziell partiell Thrombozytelys duerch Dextrose-Zousätz, eng séier Akkommodatioun vun Thrombozyten zu extremer Hypertonizitéit an e bedeitenden Anstieg vum MPV als Äntwert op Konzentratioune vun hypertonescher Dextrose vu méi wéi 25% gewisen. Et huet eng potenziell partiell Thrombozytelys duerch Dextrose-Zousätz, eng séier Akkommodatioun vun Thrombozyten zu extremer Hypertonizitéit an e bedeitenden Anstieg vum MPV als Äntwert op Konzentratioune vun hypertonescher Dextrose vu méi wéi 25% gewisen. Он показал потенциальный частичный лизис тромбоцитов примесью декстрозы, быструю аккомодациц тромби экстремального гипертонуса a значительное повышение MPV в ответ op гипертоническию концентрацию декстрозы > 25%. Et huet eng potenziell partiell Thrombozytelys mat Dextrose, eng séier Thrombozyte-Akkommodatioun bis zu extremer Hypertonizitéit an eng bedeitend Erhéijung vum MPV als Äntwert op hypertonesch Dextroseniveauen >25% gewisen.它显示出通过葡萄糖混合物潜在的部分血小板溶解，血小板快速适应极端高渗，以及响应> 25% 浓度的高渗葡萄糖时MPV 显着上升.它 显示 出 通过 葡萄糖 潜在 的 部分 血小板 溶解 血小板 快速 适庯 枫速适庸响应> 25% 浓度 高渗 葡萄糖 时 时 mpv 显着。。。。。 Он показывает потенциальный частичный лизис тромбоцитов смесями с глюкозой, быструю адаптациц тромбоцитов экстремальному гипертонусу a значительное увеличение MPV в ответ op концентрацию гипертонической глюкозы > 25%. Et weist potenziell partiell Thrombozytenlysis duerch Glukosmëschungen, eng séier Thrombozytenadaptatioun un extrem Hypertonizitéit an eng bedeitend Erhéijung vum MPV als Äntwert op hyperton Glukos >25%.Déi initial Erhéijung war maximal bei enger Glukosexpositioun vu 41,6%, awer d'Erhéijung vum MPV huet sech ongeféier 20 Minutte no der Expositioun op 25% Glukosexpositioun gekrampft.
D'Konzentratioun vun den Thrombozyten gëtt vum Glukos beaflosst. Mir hunn festgestallt, datt d'Quantitéit vum PLT bei all Glukosverdënnungen erofgaangen ass. E staarke Réckgang vun der Zuel vun den Thrombozyten an H2O (0%) Verdënnungen vun der PRP-Serie kéint mat enger osmotischer Lyse verbonne sinn. Alternativ kéint dëst en Artefakt sinn, deen duerch Thrombozyten-Klumpfung verursaacht gëtt, awer dëst steet am Géigesaz zum Manktem u MPV-Ännerung bei dëser Verdënnung. Dëst Resultat bedeit, datt verschidde Thrombozyten ganz empfindlech op Hypoosmolaritéit sinn.
Bei allen 1:1 Verdënnungen vu Glukos ass d'Quantitéit u PLT ëm 20-30% erofgaang, och ëm D5W (hypotonesch bei 252 mOsm), wat op en spezifeschen net-osmoteschen Effekt vu Glukos hiweise kéint, well souwuel PLT wéi och MPV bei enger dräifacher Erhéijung vun der Glukoskonzentratioun vun D5W op D25W onverännert bliwwe sinn. Tatsächlech hunn d'PLT-Konzentratioune mat zouhuelender Osmolaritéit liicht zougeholl.
D'Ofsenkung vum PLT tëscht Verdënnungen vun 1:1 an 1:5 bedeit, datt den Opléisungseffekt vun der initialer an der finaler Glukoskonzentratioun ofhänkt. Wann et nëmmen vun der initialer Konzentratioun ofhänkt, da géif een en Ënnerscheed an der PLT-Reduktioun tëscht 1:1 Konzentratioune erwaarden. Mee mir maachen dat net. Wann de Lyseeffekt nëmmen vun der finaler Glukoskonzentratioun ofhänkt, da erwaarden mir keen groussen Ënnerscheed tëscht enger 20% 1:1 Verdënnung an enger 20,8% 1:5 Verdënnung. An trotzdem hu mir et gemaach.
Wann duerch d'Plackettenlysis e Verloscht vun Thrombozyten optrieden, gëtt e partiellt Lysat geformt, duerno ginn Zytokine a Wuestumsfaktoren an d'extrazellulär Ëmwelt fräigesat. Verschidde Studien hunn gewisen, datt Thrombozytenlysat bal sou effektiv ass wéi PRP wéi eng Proliferatiounsléisung [11]. PRP selwer huet sech als effektiv Léisung fir d'Behandlung vu Proliferatioun erwisen [12-14].
Inaktiv Thrombozyten zirkulieren a Form vun enger Scheif, déi mat verschiddenen internen Strukturen verstäerkt ass. Wärend der Aktivéierung huelen si eng méi sphäresch oder Amöbeform un, wat zu enger Volumensteigerung féiert. D'Volumensteigerung erfuerdert eng Erhéijung vun der Uewerfläch, déi d'Resultat vun der Extrusioun vum oppene Tubulisystem (OCS) an dem Zousaz vun exozytesche Granulen un d'Membran ass. Et bleift ze bestëmmen, ob d'Erhéijung vum MPV, déi duerch hypertonesch Glukos induzéiert gëtt, een oder béid vun dëse Mechanismen involvéiert, awer wann et dee Leschten ass, da géif eng Erhéijung vum MPV op eng Degranulatioun hiweisen.
Dës Studie huet gewisen, datt d'Beliichtung mat héije Glukoskonzentratioune op PRP oder Vollblutplättchen zu enger Erhéijung vum MPV bannent 15 Minutten mat enger Glukoskonzentratioun vun 25% respektiv 41,6% gefouert huet.
D'Erhéijung vum Thrombozyten-MPV kéint op d'Dilatatioun vun den ëmleienden Mikrotubulus-Verknëppungen als Reaktioun op de Kalziumzufloss zeréckzeféieren sinn. Liu et al. Et gouf gewisen, datt Glukos de Kalziumzufloss duerch de Thrombozyten-TRPC6-Kanal vermittelt [6]. Eis Hypothese ass, datt Glukos d'Entspanung vun de Mikrotubulus-Verknëppungen induzéiert, wat zu enger Erhéijung vum MPV an der Thrombozyten-Sensibiliséierung an/oder der Aktivatioun féiert. Wéi och ëmmer, no eise Resultater ze beurteelen, ass dat nëmmen en Deel vun der Geschicht. An eisen Tester huet keng Konzentratioun ënner D25W zu enger Erhéijung vum MPV gefouert. Well mir keng Belaaschtung mat Glukoskonzentratiounen tëscht 12,5% an 25% getest hunn, suggeréieren eis Phase-1-Resultater, datt et e Schwellwäert an dësem Beräich vu Glukoskonzentratioune kéint ginn, deen zu enger Erhéijung vum MPV féiert. Weider Tester an de Stadien 3 a 4 hunn gewisen, datt 20-25% Glukos de Schwellwäert dofir schéngt ze sinn, awer et bleift onkloer firwat.
Mir hunn och eng Réckgang vun ~9% vum MPV no der Zentrifugatioun observéiert. Et ass net kloer, ob dës Réckgang vum MPV op méi grouss a méi dicht Thrombozyten zréckzeféieren ass, déi an der RBC-Schicht vun der Zentrifug agefaange sinn. Dës Observatioun kéint fir Kliniker wichteg sinn, well se kéint implizéieren, datt PRP-Thrombozyten eng méi kleng a manner dicht Ënnergrupp vun de WB-Thrombozyten sinn.
An enger fréierer Studie hu mir gewisen, datt d'Virbereedung vu PRP mat manuelle Methoden net deier ass [8]. Wann Glukos d'Gewebeplacken oder PRP sensibiliséiert, wouduerch se méi ufälleg fir Aktivéierung sinn, oder wann PRP mat partielle Lysateegeschafte produzéiert gëtt, kann dëst d'Regeneratioun verbesseren an de Besoin fir Therapie reduzéieren. Dofir kann d'Kombinatioun vu PRP a staark konzentréierter Glukos méi kosteneffektiv sinn wéi PRP oder Glukos eleng.
Eis Studie huet e puer Nodeeler. Éischtens benotze mir PRP, dat mat verschiddene Methode gewonnen gouf. Dëst kann zu widderspréchleche Resultater féieren. Zweetens konnten mir keng biochemesch Analyse vun eise Proben duerchféieren, fir méi genee ze bestëmmen, ob eng Thrombozytenaktivatioun stattfonnt huet. Mir géife gären P-Selektin, Thrombozytenfaktor 4, monozytesch Thrombozytenaggregater oder aner Marker vun der Thrombozytenaktivatioun moossen, fir de Grad oder d'Präsenz vun der Alpha-Granula-Degranulatioun besser ze verstoen, awer dat geet iwwer den Ëmfang vun dëser Studie eraus. Drëttens konnten mir net duerch Elektronemikroskopie oder aner Methoden bestätegen, datt d'Erhéijung vum MPV a Glukos-exponéierte Thrombozyten op den Effekt op d'Mikrotubulus-Verknëppungen zréckzeféieren ass.
Mëschunge vu WB oder PRP mat 25% Glukos hunn den MPV erhéicht, wat den Ufank vun der Thrombozytenaktivatioun signaliséiert, obwuel dës Studie keng Progressioun vun der Aggregatioun oder Degranulatioun gewisen huet. Déi hyperton Glukosmëschung huet zu engem Thrombozytenverloscht gefouert, wat méiglecherweis op en lyteschen Effekt duerstellt. Eng partiell Aktivéierung oder Lyse vu Thrombozyten kann no der Thrombozyteninjektioun zu enger Gewiefsregeneratioun féieren. Et ass net kloer, zu wéi enge klineschen Konsequenze dës Ännerunge féiere kënnen. Weider Studien hunn méi genee Miessunge vun der Aktivéierung oder Lyse gewisen an hunn déi verschidde klinesch Effekter vun hypertonesche Glukosmëschunge mat WB oder PRP evaluéiert.
Glukosproliferativ Therapie ass eng einfach an net deier regenerativ Therapie, déi sech séier ausbreet a klinesch Fuerschung ënnerstëtzt. Dës Studie weist op e physiologesche Mechanismus hin, deen, wann e bestätegt gëtt, eis hëllefe kéint, en Deel vum regenerative Mechanismus vun der proliferativer Therapie ze verstoen.
Biomedizinesch a Gesondheetsinformatik op der University of Missouri, Kansas City School of Medicine, Kansas City, USA
Mënsche Persounen: All Participanten un dëser Studie hunn hir Zoustëmmung ginn oder net. D'International Society for Cellular Medicine huet d'Zoustëmmung vun der ICMS-2017-003 ausgestallt. De folgende Protokoll gouf vum Institutional Review Board vun der International Society for Cellular Medicine fir weider Benotzung guttgeheescht: Titel: Berechnung vun der Medikamentenausbezuelung u thrombocytenräichem Plasma baséiert op der Baseline-CBC-Thrombozytenzuel. Déierpersounen: All Autoren hunn bestätegt, datt keng Déieren oder Gewëss un dëser Studie bedeelegt waren. Interessenkonflikter: Am Aklang mam ICMJE Uniform Disclosure Form erklären all Autoren Folgendes: Bezuelungs-/Serviceinformatiounen: All Autoren erklären, datt si keng finanziell Ënnerstëtzung vun iergendenger Organisatioun fir déi agereecht Aarbecht kritt hunn. Finanziell Bezéiungen: All Autoren erklären, datt si de Moment oder an de leschten dräi Joer keng finanziell Bezéiunge mat iergendenger Organisatioun hunn, déi un der agereechter Aarbecht interesséiert kéint sinn. Aner Bezéiungen: All Autoren erklären, datt et keng aner Bezéiungen oder Aktivitéite gëtt, déi déi agereecht Aarbecht beaflosse kéinten.
Harrison TE, Bowler J, Reeves K et al. (17. Mee 2022) Den Effekt vu Glukos op d'Plackettenzuel an de Volumen: Implikatioune fir d'regenerativ Medizin. Cure 14(5): e25081. doi:10.7759/cureus.25081
© Copyright 2022 Harrison et al. Dëst ass en Open-Access-Artikel, deen ënner de Bedéngunge vun der Creative Commons Attribution License CC-BY 4.0 verdeelt gëtt. Onlimitéiert Notzung, Verdeelung a Reproduktioun an all Medium ass erlaabt, virausgesat datt den Originalauteur an d'Quell uginn ginn.