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ヒマモニ デカ、1 プトゥル マハンタ、2 スルタナ ジェスミン アーメド、3 マダブ チャ ラジバンシ、4 ランジュモニ コンワール、5 バーラティ バスマタリ 51 グワーハーティ医科大学解剖学部、アッサム州、インド、2 ディブ、アッサム州、インド アッサム医科大学法医学および毒物学科、ルガー; 3 インド、アッサム州ディブルガルのアッサム医科大学公共医療学部。 4 テズプール医科大学および病院外科、インド、アッサム州テズプール、 5 インド、アッサム州バルペタ、ファフルディン・アリ・アーメド医科大学および病院、放射線科 責任著者: プトゥル・マハンタ、アッサム医科大学および病院、法医学・毒物学部、ディブルガル、アッサム州、786002、インド、電話番号 10000000000000 +919435017802、メール [email protected] 気道閉塞。遺伝的要因と環境的要因の両方が喘息の発症率の上昇に寄与している。本研究の目的は、アッサム州のグワハティ医科大学病院（GMCH）小児科を受診した患者における小児喘息の病因に影響を与えるさまざまな社会人口学的要因と環境的要因を評価することであった。材料と方法。臨床的に喘息と診断された患者150人を、3～12歳の症例と、呼吸器疾患がなく喘息の既往歴もない同年齢の患者を対照群として1：1の比率で選択した。データは、事前に設計されテストされた形式を使用して収集され、参加者のすべての法的保護者から書面によるインフォームドコンセントを得た。データは、p値を調整したSPSS V20を使用して、カイ二乗検定と二項ロジスティック回帰によって分析した。結果：都市部および男児は、喘息を発症するリスクが高いことがわかった。都市部の子供 (OR = 4.53; 95% CI: 1.57-13.09; ppppppp 結論: 子供は環境誘発性喘息にかかりやすい。子供の喘息の負担をコントロールし軽減するためには、意識向上と予防策が必要である。キーワード: 喘息、環境要因、子供、アレルギー、アトピー
喘息は、肺の気道の炎症と周囲の筋肉の緊張によって引き起こされる可逆的な気道閉塞を特徴とする慢性肺疾患です。喘息に関する国際イニシアチブ（GINA）の最新のガイドラインでは、喘息を「気道の慢性炎症を特徴とすることが多い異質な疾患」と定義しています。喘鳴、息切れ、胸部圧迫感、咳などの呼吸器症状、および変動する呼気流量制限は、喘息の特徴です。
喘息患者では、タバコやその他の喫煙、カビ、花粉、ほこり、動物のフケ、運動、冷気、家庭用品や工業製品、大気汚染、感染症など、さまざまな誘因によって重篤な症状が現れることがあります。2 一部の地域で喘息の発生率が高いのは、遺伝的要因と環境要因の組み合わせによるものです。多くの場合、これらの他の要因が差異に寄与しており、人種や民族は異なる集団間の差異をより容易に特定できる要因です。3
喘息の診断は、症状の種類、重症度、頻度に関する標準化された定義がないため、臨床的に行われます。気管支喘息は一般的な疾患であり、一般診療や入院に大きな負担をかけています。4 小児と成人の喘息の診断には多くの類似点がありますが、鑑別診断、喘鳴の自然経過、特異的治療の提供能力、診断的価値は年齢によって異なります。
世界中で3億人以上が喘息を患っている。小児喘息は、世界の障害調整生命年（DALY）において上位20位に入る慢性疾患であり、死亡率は10万人あたり0.0～0.7人である。インドにおける喘息の有病率は2%から23%と報告されており、これはおそらく同国の地理的および環境的な大きな格差によるものと考えられる。最近の研究では、アッサム州におけるこの数値は10.4%であることが判明した。
小児喘息は、喘鳴、咳、呼吸困難、胸部圧迫感などの呼吸器症状が繰り返し現れ、適切に治療されないと慢性喘息に発展する可能性があります。小児喘息は、欠席日数の増加や就労意欲の低下などにより、患児の生活の質を著しく低下させる可能性があります。
知識や治療戦略が進歩したにもかかわらず、近年、小児における喘息の罹患率、罹病率、死亡率は劇的に増加しており8,9、喘息を効果的に治療するためには、喘息の病態生理のさらなる理解が必要である。インド各地で多くの研究が行われている一方で、インド北東部のこの発展途上地域ではほとんど研究が行われていない。
この研究はインド北東部のアッサム州で実施されました。アッサム州の人口はさまざまな民族グループで構成されており、そのうち12.45%はボド族、カチャリ族、カルビ族、ミリ族、ミシミ族、ラバ族などの部族コミュニティに属しています。農村地域は州の大部分に点在しています。この州は生物多様性で知られています。農業、主に米、茶、豆類はアッサム州の収入の3分の1以上を占め、労働力の約69%を雇用しています。この州はインドの茶生産量の50%を生産しています。その他の収益性の高い農業事業には、農村住民が参加する養豚、酪農、漁業などがあります。農業、茶、石油・ガス、石炭、石灰石が主要産業です。この州における人種的および地理的な大きな格差は、主に病気の動態と病原性の多様性によるものです。
GMCHは、この地域を代表する三次医療機関であり、インド北東部全域（農村部と都市部の両方を含む）から患者を受け入れている。患者のほとんどは社会経済的地位が低く、教育水準も低い。小児気管支喘息は、小児科入院患者によく見られる問題である。
本研究は、GMCHの小児科医を受診した3～12歳の小児喘息患者における、小児喘息の発症原因に影響を与える様々な社会人口学的要因および環境要因を評価することを目的とした。
2013年4月から2017年3月にかけて、解剖学教室において、アッサム州立医科大学病院小児科と共同で、3歳から12歳までの小児における小児喘息の社会人口学的要因および環境要因を調査するための後向き症例対照研究が実施された。
前例のない症例対照研究では、小児喘息のさまざまな要因を研究するために、1:1の比率で150例の症例と150例の対照が選ばれました。小児科の外来および入院クリニックを受診した、臨床的に喘息と診断された3歳から12歳の患者が症例として選ばれ、対照は、呼吸器疾患や喘息の既往歴がなく、できれば同様の環境で生活している同年齢の患者でした。
サンプルサイズはWinPepiバージョン11.65を使用して決定されました。元の研究のデータによると、インドの子供における喘息の有病率は1%から4%の範囲です。したがって、喘息の子供の割合が1%で、患者グループと対照グループのサイズが等しいと仮定すると、2つのグループ間の4%の両側差を検出するために80%の検出力を得るには、合計274人のサンプルサイズが必要です。両グループの有意水準は5%です。
さらに、回答が得られなかった人の約10％がその後の脱落または服薬不遵守によるものと仮定すると、300人（症例群150人、対照群150人）のサンプルを抽出することは妥当である。
事前に設計されテスト済みのデータ収集フォーマットを使用する。研究参加者の法定後見人全員から書面によるインフォームドコンセントを得た。さまざまな社会人口統計学的変数と環境変数に関するデータを収集した。住宅タイプは次のように定義される。
壁と屋根がレンガ、セメント、石でできている場合はプッカハウス、レンガの壁と日干しレンガの壁と茅葺きまたはトタン屋根とコンクリートの床でできている場合はカッチャハウス、完成している場合はセミプッカハウスです。社会経済的地位は、修正クップスワミ尺度（2014）を使用して評価されました。
参加者の分娩方法、出生時仮死の既往歴、授乳方法、食物アレルギーの既往歴、母親の薬物依存の既往歴、喘息の家族歴、アトピーまたはアレルギーの既往歴、喫煙または受動喫煙の家族歴も記録されました。家族歴では、同じ住居に住んでいる家族は喫煙者とみなされました。GINA疫学および臨床試験参加者画像ガイドラインに従って、疾患の重症度は規定の治療ステップに従って分類され、ステージ2に割り当てられた患者は軽度の喘息であり、ステージ3-4に割り当てられた患者は中等度の喘息であり、ステージ5に割り当てられた重度の喘息の治療であることを考慮しました。
包含基準と除外基準：文献では、小児症例は18歳まで研究に含めるべきであると示唆されています。しかし、GMCHでは、紹介される小児の大部分は12歳未満です。さらに、小児喘息の発生率は、思春期前と思春期後の疾患の有病率を上回っています。したがって、3歳から12歳までの年齢層が研究対象として選ばれました。この研究には、臨床的に気管支喘息と診断され、研究への参加に同意した3歳から12歳の患者が含まれています。呼吸器疾患がなく、できれば同様の環境で生活している、研究への参加に同意した3歳から12歳の小児が対照群として選ばれました。
0～3歳児は、この年齢層では喘鳴だけでは喘息の診断には不十分であるため、研究対象から除外した。また、対象年齢の子どもとその保護者で、研究への参加に同意しなかった者も除外した。
統計分析。比率の差はχ二乗検定を用いて分析した。単変量解析における有意性パラメータには二項ロジスティック回帰を用い、治療の独立した寄与を測定するためにワルドのχ二乗検定を用いた。
倫理的承認：データ収集の前に、研究所の施設倫理委員会、すなわちGMCH、グワーハーティー、アッサム州およびインドの施設倫理委員会、参照番号：233/2018/215から倫理承認を得た。
研究期間中に小児科を受診した112,323人の患者のうち、18.88%が呼吸器疾患患者であった。3～12歳の年齢層では、2.96%が気管支喘息を患っていた。小児喘息の症例のほとんどは、9月と10月の秋に発生した（図1）。
この症例対照研究には、喘息の子供150人と対照群150人が含まれた。研究参加者の平均（±標準偏差）年齢は8.38（±2.69）歳であった。症例で最も一般的な臨床症状は咳と息切れであった。症例の大多数（77.3%）は発作性喘息発作であり、重症喘息の症例はわずか8.7%であった。症例の有病率は秋（30%）に認められた。症例のほぼ38%で、症状は夜間に報告された（表1）。
回答者によると、冷たい飲み物（82.7%）、アイスクリーム（71.6%）、粉塵への曝露（35%）が一般的な喘息の誘発因子である。また、約19.3%の症例で病気による欠勤が報告された。
参加者の平均年齢（標準偏差）は8.34歳（2.69歳）でした。症例のほとんどは7歳から12歳の年齢層で、男性でした。研究参加者は主にヒンドゥー教徒で、部族民ではありませんでした。
7歳から12歳の子供と男性では発症率が高かったが、統計的に有意な関連性は認められなかった。 また、小児喘息はBMIと有意な関連が認められた（p値<0.05）。 また、小児喘息はBMIと有意な関連が認められた（p値<0.05）。 Кроме того, детская астма была значительно связана с ИМТ (значение р<0,05). さらに、小児喘息はBMIと有意な関連があった（p値<0.05）。さらに、子供の喘ぎはBMIと相関している(p値<0.05)。さらに、子供の喘ぎはBMIと相関している(p値<0.05)。 Кроме того, детская астма была значительно связана с ИМТ (значение p <0,05). さらに、小児喘息はBMIと有意な関連があった（p値＜0.05）。過体重（オッズ比 = 2.22、95%信頼区間：1.17～4.18）および肥満（オッズ比 = 2.72、95%信頼区間：1.46～5.09）になる確率は、標準体重の子供と比較して2倍以上高かった。共同生活を送る家族、ゴミ捨て場、湿気が多く換気の悪い住居に住む都市部の子供は、この病気を発症するリスクがはるかに高い。 付属の台所では、LPG以外の煙を発生させる燃料、蚊よけ剤、ドゥナなども小児喘息と有意に関連している（p値<0.05）。 付属の台所では、LPG以外の煙を発生させる燃料、蚊よけ剤、ドゥナなども小児喘息と有意に関連している（p値<0.05）。 В примыкающих кухнях использование значительно выделяющего дым топлива, кроме сжиженного нефтяного газа, репеллентов от комаров、Дхуна и т。 д.、также связано с детской астмой (значение p<0,05)。 隣接するキッチンでは、LPG以外の煙の多い燃料、蚊よけ剤、ドゥナなどの使用も小児喘息と関連している（p値＜0.05）。補助厨房では、LPG、蚊取り剤、ドゥナなど以外の、煤煙を生成する燃料も子供の喘鳴と関連していた（p値<0.05）。 ドゥナ等以外の生産物と儿童哮喘显着相関（p值<0.05）、 ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ。 д.、также были в значительной степени связаны с детской астмой на примыкающих кухнях (значение p <0,05)。 LPG、蚊よけ、ドゥナなど以外の煙を発生させる燃料も、隣接する台所の小児喘息と有意に関連していた（p値<0.05）。また、ペットを飼っている子供は喘息を発症する可能性が8倍高いことも観察された（表2）。
表3に示すように、症例の46.7%は社会経済的地位の低い家庭に属していた。 母親の教育レベルも症例群で低かった（p値<0.05）。 母親の教育レベルも症例群で低かった（p値<0.05）。 Материнское образование также было ниже среди случаев (значение p<0,05)。 母親の教育レベルも症例群で低かった（p値<0.05）。症例中の母親の教育レベルも低かった（p 値 < 0.05）。症例中の母親の教育レベルも低かった（p 値 < 0.05）。 Матери в этих случаях также были менее образованными (значение p <0,05). これらのケースでは、母親の教育水準も低かった（p値＜0.05）。
帝王切開やその他の分娩方法で生まれた子供、および出生時仮死の既往歴のある子供は、この病気のリスクが高い。さらに、混合栄養の子供は、母乳栄養の子供に比べて、この病気を発症する可能性がほぼ5倍高かった（表4）。
小児期の食物アレルギーやアトピーの歴史は、主に小児喘息と関連付けられてきた。 また、アレルギーや喘息の家族歴のある子供は、この病気にかかりやすい傾向が非常に高かった（p値<0.05）。 また、アレルギーや喘息の家族歴のある子供は、この病気にかかりやすい傾向が非常に高かった（p値<0.05）。 Также высокой склонностью к заболеванию отличались дети из семей с анамнезом аллергии и астмы (значение p<0,05)。 また、アレルギーや喘息の家族歴のある子供は、この病気にかかりやすい傾向があった（p<0.05）。さらに、過敏性および咳病歴のある家庭（p 値 < 0.05）の子供はこの病気にかかりやすい。さらに、過敏性および咳病歴のある家庭（p 値 < 0.05）の子供はこの病気にかかりやすい。 Кроме того, дети из семей с аллергией и астмой в анамнезе (р-значение <0,05) были высоко восприимчивы. さらに、アレルギーや喘息の家族歴のある子供は、非常に感受性が高かった（p値＜0.05）。 家族による受動喫煙も、子供の喘息リスクを約8倍に増加させた（p値<0.05）。 家族による受動喫煙も、子供の喘息リスクを約8倍に増加させた（p値<0.05）。 Пассивное курение через других членов семьи также увеличивает риск развития астмы у детей почти в восемь раз (значение p<0,05)。 家族による受動喫煙も、子供の喘息発症リスクを約8倍に高める（p値＜0.05）。他の家庭の摂取によっても、子どもの苦痛は約８倍増加した（ｐ値＜０．０５）。他の家庭の活動による吸湿によっても、子どもが苦痛を感じることが増えています8 Пассивное курение через других членов семьи также увеличивало риск развития астмы у детей почти в 8 раз (p-значение <0,05)。 家族による受動喫煙も、子供の喘息発症リスクを約8倍に高めた（p値＜0.05）。（表5）
多重二項ロジスティック回帰分析の結果、都市部に住む子供、湿度の高い環境、低い社会経済的地位、ペット、アトピー/アレルギーの家族歴、喫煙/受動喫煙の家族歴、および混合食が有意な寄与因子であることが示された。小児喘息のリスク因子（表6）。
表6 小児喘息に影響を与える重要な因子を評価するための多変量ロジスティック回帰分析
過去20～30年の間にアトピー性疾患の症例数が増加し、環境変化、汚染、感染性病原体に対する免疫反応などについて多くの議論が交わされるようになった。喘息の発症には、環境への曝露と、根底にある生物学的・遺伝的脆弱性の両方が関与している。
この研究では、3～12歳グループの患者の2.96%が小児喘息を報告した。しかし、これまでの研究では、インドの子供における小児喘息のさまざまな形態が報告されている。6,10-12 インドの地理的および環境的差異は、喘息の発症に関連する危険因子に直接影響を与える。6 したがって、この疾患の適切かつタイムリーな予防のためには、小児喘息の主な要因の地域的評価が必要である。
7～12歳の子ども、男性、都市部に住む子どもは、小児喘息のリスクが高い。インドで行われた研究では、喘息の有病率において都市部と男性が優位であることが観察されており、これは我々の研究結果と同様である。ただし、この関連性は居住地との関連においてのみ統計的に有意であった。
研究によると、性別特有のホルモン変化が喘息に影響を与える可能性があり、男児は小児期に喘息を発症しやすいことが示されています。しかし、思春期以降はこの傾向が変わり、女性の方が男性よりも発症頻度が高くなります。13-15 また、10歳未満の男児は同年齢の女児よりも気道が狭く、身長も男児の小児喘息の要因の一つと考えられています。16,17
アッサム州の州都であるメトロ・カムストルップは、近年急速な都市化が進んでいる。多くの研究で、都市化は喘息の発症率に影響を与える要因であると報告されており、これは本研究の結果とも一致する。18,19 本研究では、調整なしのロジスティック回帰分析により、過体重および肥満の子供は、正常BMIの子供に比べて喘息を発症する可能性が2倍以上高いことが示され、これは最近のレビューとも一致する。20 さらに、低い社会経済的地位は、小児喘息の潜在的な危険因子である。社会経済的地位の低い家庭の子供は、免疫反応の低下と医療資源の不足により、喘息を発症するリスクが高い。21-23
大家族で暮らす子供、粗末な家、湿気の多い住居、換気の不十分な家、台所が隣接している家、煙を出す燃料、蚊よけ剤やドゥナなどは、小児喘息と有意に関連していた（p値<0.05）。 大家族で暮らす子供、粗末な家、湿気の多い住居、換気の不十分な家、台所が隣接している家、煙を出す燃料、蚊よけ剤やドゥナなどは、小児喘息と有意に関連していた（p値<0.05）。大家族で暮らす子供たち、家出、湿気の多い住居、換気の不十分な住居、台所が一体型になっていること、煙の出る燃料、蚊よけ剤やドゥナなど。д.、были достоверно связаны с детской астмой (значение р<0,05)。 すなわち、小児喘息と有意に関連していた（p値<0.05）。共同家庭の児童、かっちゃ房屋、湿気の多い住宅、通行量不足、補助厨房、煤煙を発生する燃料、蚊帳、ドゥナなどは、児童の喘鳴と関連している（p値<0.05）。 共同住宅、粗末な家、湿気の多い住居、換気の不十分な家、台所が隣接している、煙を出す燃料、蚊よけ剤、およびドゥナは、子供の喘息と有意に関連している（p値<0.05）。 дети в общих домохозяйствах, домах качча, сырых жилищах, неадекватной вентиляции, пристроенных кухнях, задымленном топливе, репеллентах от комаров и Дхуна были в значительной степени связаны с детской астмой (значение p <0,05)。 共同生活を送る子供、家事代行、湿気の多い住居、不十分な換気、設備の整ったキッチン、煙の多い燃料、蚊よけ剤、およびドゥナは、小児喘息と有意に関連していた（p値 < 0.05）。これまでの研究でも、様々な室内環境要因が小児喘息の発症を引き起こす可能性があることが示されている。24-27 室内ペットアレルゲンと小児喘息との関連性については議論の余地があり、アレルゲンへの早期曝露が耐性の発達に寄与すると考える研究者は少ない。28
数多くの研究で、帝王切開で生まれた子供は、通常の出産で生まれた子供に比べて小児喘息のリスクが高いことが示されています。これは私たちの研究結果とも一致しています。29-32 出生時仮死の既往歴のある子供も、喘息を発症するリスクが高いことがわかっています。母親の喘息は、呼吸窮迫症候群や新生児仮死などの妊娠合併症の重要な要因です。33
他の研究と同様に、今回の研究結果も、小児期の食物アレルギーやアトピーの既往歴、あるいはアレルギーや喘息の家族歴が、小児喘息のリスクを著しく高めることを示している。34,35 本研究と同様に、以前の多世代研究では、世代を超えた喫煙習慣がエピゲノムの遺伝子変化を引き起こし、子孫の喘息リスクを高めることが示されている。36
近年の急速な都市化は、社会のあらゆる分野に影響を与えています。収入源や職業の違いから、人々は都市部に定住することを好むようになり、様々な環境汚染物質にさらされています。アレルギー体質の子供を持つ家族は、湿気、喫煙、ペットの飼育を避けること、家族歴にアレルギー体質の子供がいる場合はアレルギー誘発物質を避けることに特に注意を払うべきです。また、母乳育児は喘息予防に効果があるため、完全母乳育児への意識を高める必要があります。
グワハティ医科大学に来院する患者のほとんどは、北東インド全域から来ています。これは、グワハティ医科大学がこの地域を代表するトップレベルの専門医療センターであるためです。患者の多くは社会経済的地位が低く、教育レベルも低い傾向にあります。小児気管支喘息は、当院の小児科でよく見られる問題です。これらの高リスク患者に対する適切な予防策は、罹患率の低下と増悪頻度の減少に役立ちます。
利用可能なあらゆる喘息治療法にもかかわらず、多くの患者は依然として症状が十分にコントロールされていないが、表現型や内因型を含む特定の患者集団を特定することで、その管理を最適化できる。したがって、小児喘息の有病率と危険因子に関する地域的な研究は、これらの症例の効果的な管理に役立つだろう。
本研究では、一部の患者がその後の検査や経過観察のために再来院しなかった。これは、疾患の原因と結果についての認識不足が原因であると考えられる。また、通信システムの不備により、すべての患者の追跡調査を行うことができなかった。
子どもは環境性喘息にかかりやすく、環境性喘息の誘発因子やアレルゲンを正しく理解することで、病気の負担を軽減し、症状をコントロールすることができます。アレルギーや喘息の家族歴がある場合は、感受性の高い子どもを誘発因子から守るために適切な対策を講じる必要があります。
すべてのデータは機密として扱われ、本研究はヘルシンキ宣言に従って実施された。
データ収集と知識内容の評価にご協力いただいたすべての小児科医の皆様に感謝いたします。また、研究期間中、当科の図書館や環境へのアクセスにご協力いただいたすべての同僚の皆様にも感謝申し上げます。
すべての著者は、構想、研究デザイン、実施、データ収集、分析および解釈、あるいはこれらのすべてにおいて、本報告書の作成に大きく貢献しました。また、論文の草稿作成、改訂、または重要なレビューにも参加しました。出版用の最終版を確定し、論文を投稿するジャーナルを決定し、研究のあらゆる側面について責任を負うことに同意します。
1. 喘息の治療と予防に関する世界戦略。世界喘息イニシアチブ。2018年。入手先：https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/01/2018-GINA.pdf。2021年12月2日現在。