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ヒマモニ デカ、1 プトゥル マハンタ、2 スルタナ ジェスミン アーメド、3 マダブ チャ ラジバンシ、4 ランジュモニ コンワール、5 バーラティ バスマタリ 51 グワーハーティ医科大学解剖学部、アッサム州、インド、2 ディブ、アッサム州、インド アッサム医科大学法医学および毒物学科、ルガー; 3 インド、アッサム州ディブルガルのアッサム医科大学公共医療学部。 4 テズプール医科大学および病院外科、インド、アッサム州テズプール、 5 インド、アッサム州バルペタ、ファフルディン・アリ・アーメド医科大学および病院、放射線科 責任著者: プトゥル・マハンタ、アッサム医科大学および病院、法医学・毒物学部、ディブルガル、アッサム州、786002、インド、電話番号 10000000000000 +919435017802、メール[email protected] 気道閉塞。遺伝的要因と環境的要因の両方が、喘息の高率に寄与しています。本研究の目的は、アッサムのガウハティ医科大学病院（GMCH）の小児科を受診した患者における小児喘息の病因に影響を及ぼすさまざまな社会人口統計学的要因と環境的要因を評価することでした。材料と方法。臨床的に診断された喘息患者150名が、3～12歳の症例と、呼吸器疾患がなく喘息の病歴のない同年齢層の患者を対照として1：1の比率で選択されました。データは、事前に設計およびテストされた形式を使用して収集され、参加者のすべての法的保護者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。データは、p値を調整したSPSS V20を使用して、カイ二乗検定と2値ロジスティック回帰によって分析されました。結果: 都市部の子供と男児は、喘息を発症するリスクが高いことがわかりました。都市部の子供（OR = 4, 53; 95% CI: 1.57-13.09; ppppppp 結論：子供は環境誘発性喘息にかかりやすい。子供の喘息の負担を抑制し軽減するためには、意識向上と予防策が必要である。キーワード：喘息、環境要因、子供、アレルギー、アトピー
喘息は、肺の気道の炎症と周囲の筋緊張によって引き起こされる可逆的な気道閉塞を特徴とする慢性肺疾患です。世界喘息イニシアチブ（GINA）の最近のガイドラインでは、喘息を「気道の慢性炎症を特徴とする多様な疾患」と定義しています。喘鳴、息切れ、胸の圧迫感、咳、そして変動する呼気流量制限などの呼吸器症状は、喘息の特徴です。
喘息患者は、タバコなどの喫煙、カビ、花粉、ほこり、動物のフケ、運動、冷気、家庭用品や工業製品、大気汚染、感染症など、様々な誘因によって重篤な症状を呈することがあります。2 遺伝的要因と環境的要因の組み合わせが、一部の地域で喘息の発生率が高い理由を説明しています。多くの場合、これらの他の要因が違いに寄与する可能性があり、人種や民族は異なる集団間でより容易に識別できる要因です。3
喘息の診断は臨床的なものであり、症状の種類、重症度、頻度について標準化された定義はありません。気管支喘息は一般的な疾患であり、一般診療や入院に大きな負担をかけています。4 小児と成人の喘息の診断には多くの類似点がありますが、鑑別診断、喘鳴の自然経過、特異的な治療の提供能力、そして診断的価値は年齢によって異なります。
世界中で3億人以上が喘息に苦しんでいます。小児の喘息は、世界障害調整生存年数における慢性疾患の上位20位にランクされており、死亡率は10万人あたり0.0～0.7人です。5インドにおける喘息の有病率は2%から23%と報告されていますが、これは同国の地理的および環境的格差が大きいことが原因と考えられます。6 最近の調査では、アッサム州ではこの数値が10.4%であることが分かりました。7
小児喘息は、喘鳴、咳、呼吸困難、胸の圧迫感といった呼吸器症状を繰り返し引き起こし、適切に治療されない場合、慢性喘息につながる可能性があります。小児喘息は、欠勤の増加や就学への積極的な参加の減少など、病気の子どもたちの生活の質を著しく損なう可能性があります。
知識と治療戦略の進歩にもかかわらず、近年、小児喘息の有病率、罹患率、死亡率は劇的に増加しており8,9、喘息を効果的に治療するには、喘息の病態に関するさらなる理解が必要です。インド各地で多くの研究が行われていますが、インド北東部のこの開発途上地域ではほとんど研究が行われていません。
この研究はインド北東部のアッサム州で実施されました。アッサムの人口は多様な民族で構成されており、そのうち12.45%はボド族、カチャリ族、カルビ族、ミリ族、ミシミ族、ラバ族などの部族社会に属しています。農村地域は州の大部分に散在しています。州は生物多様性で知られています。米、茶、豆類を中心とした農業はアッサムの収入の3分の1以上を占め、労働力の約69%を雇用しています。同州はインドの茶生産量の50%を生産しています。その他の収益性の高い農業事業には、農村住民の参加による養豚、酪農、漁業などがあります。農業、茶、石油・ガス、石炭、石灰石が主要産業です。州内の人種的および地理的な格差が大きいのは、主にこの疾患の動態と病因が多様であるためです。
GMCHは、この地域を代表する三次医療機関であり、インド北東部全域の農村部と都市部の両方の住民を含む患者を治療しています。患者の多くは社会経済的地位が低く、教育水準も低い層です。小児の気管支喘息は、小児科の入院患者にとって一般的な問題です。
この研究は、GMCH小児科医を受診した3〜12歳の患者における小児喘息の病因に影響を及ぼすさまざまな社会人口学的および環境的要因を評価することを目的としました。
2013 年 4 月から 2017 年 3 月にかけて、解剖学科では、Pediatrics Assam GMCH と共同で、3 歳から 12 歳の小児喘息の社会人口統計学的および環境的要因を調査する遡及的症例対照研究を実施しました。
前例のない症例対照研究において、小児喘息の様々な要因を調査するため、症例群150名と対照群150名を1:1の比率で選定しました。小児科外来および小児科内科を受診した、臨床的に喘息と診断された3歳から12歳の患者を症例群とし、対照群は同年齢層で、できれば呼吸器系の問題がなく、同様の生活環境にある患者としました。病歴および喘息の有無は問いません。
サンプルサイズはWinPepiバージョン11.65を使用して決定されました。元の研究データによると、インドの小児における喘息の有病率は1%から4%の範囲です。したがって、喘息のある小児の割合が1%で、患者群と対照群の人数が等しいと仮定すると、2つの群間の4%の両側差を検出するために80%の検出力を達成するには、合計274人のサンプルサイズが必要です。両群の有意水準は5%です。
さらに、非反応者の約 10% がその後の喪失または非遵守によるものであると仮定すると、300 人 (症例 150 人と対照 150 人) のサンプルを抽出すれば妥当です。
事前に設計され、テスト済みのデータ収集フォーマットを使用する。研究参加者の法定後見人全員から書面によるインフォームドコンセントを得た。様々な社会人口学的および環境的変数に関するデータを収集した。住宅タイプは以下のように定義される。
プッカハウス（壁と屋根がレンガ、セメント、石でできているもの）；カチャハウス（レンガ壁とアドベ壁、藁葺き屋根またはブリキ屋根、コンクリート床）は木、土、藁、枯葉でできています。完成すればセミプッカハウスとなります。社会経済的地位は、修正Kuppuswamiスケール（2014年）を用いて評価しました。
参加者の分娩様式、出生時仮死の既往、授乳方法、食物アレルギーの既往、母親の依存症の既往、喘息の家族歴、アトピーまたはアレルギーの既往、喫煙または受動喫煙の家族歴も記録されました。同居家族は、家族歴において喫煙者とみなされました。GINA疫学および臨床試験参加者画像ガイドラインに従い、疾患の重症度は規定の治療段階に従って分類され、ステージ2に割り当てられた患者は軽症喘息、ステージ3～4に割り当てられた患者は軽症喘息とされました。ステージ5に割り当てられた患者は中等症喘息であり、重症喘息の治療を受けました。
対象および除外基準：文献では、18歳までの小児症例を本研究の対象とすべきとされています。しかし、GMCHでは、紹介される小児の大半が12歳未満です。さらに、小児喘息の発症率は、思春期前後の有病率を上回っていました。そのため、本研究では3歳から12歳までの年齢層を選択しました。本研究では、臨床的に気管支喘息と診断され、本研究への参加に同意した3歳から12歳までの患者を対象としました。呼吸器疾患がなく、できれば同様の生活環境にある3歳から12歳までの小児は、本研究への参加に同意した対照群として選択されました。
0～3歳児は、喘鳴だけでは喘息の診断に不十分であったため、本研究から除外しました。また、本研究への参加に同意しなかった該当年齢の児童とその保護者も除外しました。
統計解析。割合の差はχ2検定を用いて分析した。単変量解析における有意差パラメータの算出には2値ロジスティック回帰を用い、治療の独立寄与の測定にはWaldのχ2検定を用いた。
倫理的承認：データ収集の前に、研究所の施設倫理委員会、すなわちGMCH、グワーハーティー、アッサム州およびインドの施設倫理委員会、参照番号：233/2018/215から倫理承認を得た。
調査期間中に小児科を受診した112,323人の患者のうち、18.88%が呼吸器疾患患者でした。3～12歳の小児では、2.96%が気管支喘息を患っていました。小児喘息の症例は、9月と10月の秋に多く発生しました（図1）。
この症例対照研究には、喘息患児150名と対照群150名が参加した。研究参加者の平均年齢（±SD）は8.38（±2.69）歳であった。症例群で最も多くみられた臨床症状は咳嗽と息切れであった。症例の大多数（77.3%）は反復性喘息発作であり、重症喘息はわずか8.7%であった。症例の有病率は秋（30%）に高かった。症例の約38%で夜間に症状が報告された（表1）。
回答者によると、冷たい飲み物（82.7%）、アイスクリーム（71.6%）、粉塵への曝露（35%）が喘息の一般的な誘因となっています。また、約19.3%の症例で病気による欠勤が報告されています。
参加者の平均年齢（標準偏差）は8.34（2.69）歳でした。症例のほとんどは7～12歳の男性でした。研究参加者は主にヒンドゥー教徒で、非部族民でした。
7～12歳の子供と男性では発生率が高かったが、関連性は統計的に有意ではなかった。 また、小児喘息は BMI と有意に関連していました (p 値 < 0.05)。 また、小児喘息は BMI と有意に関連していました (p 値 < 0.05)。 Кроме того, детская астма была значительно связана с ИМТ (значение р<0,05). さらに、小児喘息は BMI と有意に関連していました (p 値 < 0.05)。さらに、子供の喘ぎはBMIと相関している(p値<0.05)。さらに、子供の喘ぎはBMIと相関している(p値<0.05)。 Кроме того, детская астма была значительно связана с ИМТ (значение p <0,05). さらに、小児喘息は BMI と有意に関連していました (p 値 <0.05)。過体重（オッズ比2.22、95%信頼区間1.17～4.18）および肥満（オッズ比2.72、95%信頼区間1.46～5.09）のオッズは、標準体重の子供と比較して2倍以上高かった。都市部の子供で、共同家族、廃品置き場、湿気が多く換気が不十分な住居で暮らす子供は、この疾患を発症するリスクがはるかに高い。 付属のキッチンでは、LPG 以外の煙を発生させる燃料、蚊よけ剤、ドゥナなども小児喘息と有意に関連しています (p 値 < 0.05)。 付属のキッチンでは、LPG 以外の煙を発生させる燃料、蚊よけ剤、ドゥナなども小児喘息と有意に関連しています (p 値 < 0.05)。 В примыкающих кухнях использование значительно выделяющего дым топлива, кроме сжиженного нефтяного газа, репеллентов от комаров、Дхуна и т。 д.、также связано с детской астмой (значение p<0,05)。 隣接するキッチンでは、LPG 以外の煙を多く発生する燃料、蚊よけ剤、ドゥナなどの使用も小児喘息と関連しています (p 値 < 0.05)。補助厨房では、LPG、蚊取り剤、ドゥナなど以外の、煤煙を生成する燃料も子供の喘鳴と関連していた（p値<0.05）。 ドゥナ等以外の生産物と儿童哮喘显着相関（p值<0.05）、 ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ、ドゥナ。 д.、также были в значительной степени связаны с детской астмой на примыкающих кухнях (значение p <0,05)。 LPG、蚊よけ、ドゥナなどの煙発生燃料も、隣接するキッチンでの小児喘息と有意に関連していました（p値<0.05）。また、ペットを飼っている子供は喘息を発症する可能性が 8 倍高いことも観察されました (表 2)。
表3に示されているように、症例の46.7%は社会経済的地位の低い家族に属していました。 母親の教育水準も症例間で低かった（p値<0.05）。 母親の教育水準も症例間で低かった（p値<0.05）。 Материнское образование также было ниже среди случаев (значение p<0,05)。 母親の教育水準も症例間で低かった（p値<0.05）。症例中の母親の教育レベルも低かった（p 値 < 0.05）。症例中の母親の教育レベルも低かった（p 値 < 0.05）。 Матери в этих случаях также были менее образованными (значение p <0,05). これらのケースでは、母親の教育水準も低かった（p値<0.05）。
帝王切開（CS）やその他の分娩方法で生まれた子ども、および出生時仮死の既往歴のある子どもは、この疾患を発症するリスクが高くなります。さらに、母乳栄養または混合栄養で育った子どもは、母乳栄養で育った子どもに比べて、この疾患を発症するリスクが約5倍高くなります（表4）。
小児期の食物アレルギーやアトピーの歴史は、主に小児期の喘息に関連しています。 また、アレルギーや喘息の病歴を持つ家族の子供（p値<0.05）も、この病気に罹る傾向が非常に高かった。 また、アレルギーや喘息の病歴を持つ家族の子供（p値<0.05）も、この病気に罹る傾向が非常に高かった。 Также высокой склонностью к заболеванию отличались дети из семей с анамнезом аллергии и астмы (значение p<0,05)。 また、アレルギーや喘息の病歴を持つ家族の子供は、この病気に罹る傾向が高かった（p<0.05）。さらに、過敏性および咳病歴のある家庭（p 値 < 0.05）の子供はこの病気にかかりやすい。さらに、過敏性および咳病歴のある家庭（p 値 < 0.05）の子供はこの病気にかかりやすい。 Кроме того, дети из семей с аллергией и астмой в анамнезе (р-значение <0,05) были высоко восприимчивы. さらに、アレルギーや喘息の病歴を持つ家族の子供（p値<0.05）は非常に感受性が高かった。 他の家族による受動喫煙も、小児の喘息リスクを約8倍に増加させました（p値<0.05）。 他の家族による受動喫煙も、小児の喘息リスクを約8倍に増加させました（p値<0.05）。 Пассивное курение через других членов семьи также увеличивает риск развития астмы у детей почти в восемь раз (значение p<0,05)。 家族による受動喫煙も、小児の喘息発症リスクを約 8 倍増加させます (p 値 <0.05)。他の家庭の摂取によっても、子どもの苦痛は約８倍増加した（ｐ値＜０．０５）。他の家庭の活動による吸湿によっても、子供は苦しみの苦しみを増大させる8 Пассивное курение через других членов семьи также увеличивало риск развития астмы у детей почти в 8 раз (p-значение <0,05)。 他の家族による受動喫煙も、小児の喘息発症リスクを約 8 倍増加させました (p 値 <0.05)。（表5）
多重二値ロジスティック回帰分析の結果、都市部に住む子ども、湿度の高い環境、低い社会経済的地位、ペット、アトピー／アレルギーの家族歴、喫煙／受動喫煙の家族歴、混合食が有意な寄与因子であることが示されました。小児喘息の危険因子（表6）。
表6 小児喘息に影響を与える重要な因子を評価するための多変量ロジスティック回帰分析
過去20～30年の間にアトピー性疾患の数は増加しており、環境変化、汚染、そして感染性病原体に対する免疫反応について多くの議論が交わされています。喘息の発症には、環境曝露と根底にある生物学的・遺伝的脆弱性の両方が関与しています。
本研究では、3歳から12歳の患者のうち2.96%が小児喘息と診断されました。しかしながら、過去の研究ではインドの小児において様々な形態の小児喘息が報告されています6,10-12。インドにおける地理的および環境的差異は、喘息発症に関連するリスク要因に直接影響を与えています6。したがって、小児喘息を適切にかつタイムリーに予防するためには、小児喘息の主な要因を地域ごとに評価することが必要です。
7～12歳の子供、男性、そして都市部に住む子供は、小児喘息のリスクが高い。喘息の有病率において都市部と男性が優位であることは、インドの研究10でも観察されており、本研究の結果と同様である。しかし、この関連性は居住地という観点でのみ統計的に有意であった。
研究では、性別特有のホルモン変化が喘息に影響を与える可能性があることが示されています。小児期には男児の方が喘息を発症しやすいからです。しかし、思春期以降はこの傾向が変わり、女性の方が男性よりも喘息を発症する傾向があります。13-15 さらに、10歳未満の男児は同年齢の女児よりも気道が狭く、身長も男児の小児喘息の要因と考えられています。16.17
アッサム州の州都であるメトロ・カムストルプでは、近年急速な都市化が進んでいます。多くの研究で、都市化が喘息の発症率に影響を与える要因であると報告されており、これは本研究とも一致しています。18,19 本研究では、非調整ロジスティック回帰分析の結果、過体重および肥満の子供は、BMIが正常な子供と比較して、喘息を発症する可能性が有意に2倍以上高いことが示され、これは最近のレビューと一致しています。20 さらに、社会経済的地位の低さは、小児喘息の潜在的な危険因子です。社会経済的地位の低い家庭の子供は、免疫反応の低下と医療資源の不足により、喘息を発症するリスクが高くなります。21-23
大家族で暮らすこと、カッチャハウス、湿気の多い住居、不十分な換気、付属のキッチン、煙を発生させる燃料、蚊よけ、ドゥナなどは、小児喘息と有意に関連していました（p値<0.05）。 大家族で暮らすこと、カッチャハウス、湿気の多い住居、不十分な換気、付属のキッチン、煙を発生させる燃料、蚊よけ、ドゥナなどは、小児喘息と有意に関連していました（p値<0.05）。大家族で暮らす子どもたち、家出、湿気の多い住居、不十分な換気、付属のキッチン、煙を出す燃料、蚊よけ、ドゥナなど。д.、были достоверно связаны с детской астмой (значение р<0,05)。 すなわち、小児喘息と有意に関連していた（値 p<0.05）。共同家庭の児童、かっちゃ房屋、湿気の多い住宅、通行量不足、補助厨房、煤煙を発生する燃料、蚊帳、ドゥナなどは、児童の喘鳴と関連している（p値<0.05）。 共同世帯、カッチャハウス、湿気のある住宅、不十分な換気、付属のキッチン、煙を発生させる燃料、蚊よけ、およびドゥナに住む子どもは、子どもの喘息と有意に関連しています (p 値 < 0.05)。 дети в общих домохозяйствах, домах качча, сырых жилищах, неадекватной вентиляции, пристроенных кухнях, задымленном топливе, репеллентах от комаров и Дхуна были в значительной степени связаны с детской астмой (значение p <0,05)。 共同生活、家出、湿気の多い住居、不十分な換気、キッチン、煙の出る燃料、蚊よけ、およびドゥーナは、小児喘息と有意に関連していました (p 値 < 0.05)。これまでの研究でも、さまざまな室内環境要因が小児喘息の引き金となる可能性があることが示されています。24-27 室内のペットのアレルゲンと小児喘息の関連性については議論があり、早期のアレルゲンへの曝露が耐性の形成に寄与すると考える研究者はほとんどいません。28
多くの研究で、帝王切開で生まれた子どもは、通常の出産方法に比べて小児喘息のリスクが高いことが示されています。これは私たちの研究結果とも一致しています。29-32 出生時仮死の既往歴のある子どもも、喘息を発症するリスクが高くなります。母体喘息は、呼吸窮迫症候群や新生児仮死といった妊娠合併症の重要な原因です。33
他の研究と同様に、最新の研究結果では、小児期の食物アレルギーやアトピーの病歴、あるいはアレルギーや喘息の家族歴が小児喘息のリスクを大幅に高めることが示されています。34,35 私たちの研究と一致して、以前の多世代研究では、世代を超えた喫煙習慣がエピゲノムの遺伝的変化につながり、子孫の喘息のリスクを高める可能性があることが示されています。36
近年、急速な都市化は社会のあらゆる分野に影響を及ぼしています。収入源や職業の多様化により、人々は都市部への定住を好み、様々な環境汚染物質にさらされています。アレルギー体質のお子様のご家族は、湿気、喫煙、アレルギー体質のご家族のペット飼育、アレルギー体質のご家族のアレルギー体質のお子様のアレルギー体質の家族歴のあるお子様のアレルギー体質の悪化、アレルギー誘発物質の回避など、より一層の注意を払う必要があります。母乳育児は喘息予防に有効であることから、完全母乳育児の認知度向上も重要です。
グワハティ医科大学はこの地域を代表するトップレベルの専門医療センターであるため、同大学に来る患者のほとんどはインド北東部全域から来ています。患者の多くは社会経済的地位が低く、教育水準も低いです。小児の気管支喘息は、当院の小児科でよく見られる問題です。こうした高リスク患者に対する適切な予防戦略は、罹患率と増悪頻度の低減に役立ちます。
あらゆる喘息治療にもかかわらず、多くの患者は依然としてコントロール不良の状態にあります。しかし、表現型やエンドタイプを含む特定の患者集団を特定することで、最適な管理が可能になります。したがって、小児喘息の有病率とリスク因子に関する地域研究は、これらの症例の効果的な管理に役立つでしょう。
本研究では、一部の患者が更なる検査と経過観察のために再来院しませんでした。これは、疾患の原因と結果に関する認識不足が原因と考えられます。コミュニケーションシステムの不備により、すべての患者を追跡することはできませんでした。
子どもは環境性喘息にかかりやすいため、環境性喘息の誘因となる物質やアレルゲンを正しく理解することで、喘息の発症をコントロールし、軽減することができます。アレルギーや喘息の既往歴のあるご家庭では、環境性喘息にかかりやすい子どもを素因から守るために適切なケアを行う必要があります。
すべてのデータは機密に保持され、研究はヘルシンキ宣言に従って実施されました。
データ収集と知識内容の評価にご協力いただいたすべての小児科医の皆様に感謝申し上げます。また、研究期間中、部門の図書館や環境へのアクセスにご協力いただいたすべての同僚の皆様にも感謝申し上げます。
著者全員が、構想、研究デザイン、実施、データ収集、分析、解釈、あるいはこれらすべての分野において、本報告書の執筆に多大な貢献をしています。著者は論文の草稿作成、改訂、批評的レビューに携わっています。出版に向けて論文を最終決定し、論文を投稿するジャーナルについて合意し、研究のあらゆる側面について責任を負うことに同意します。
1. 喘息の治療と予防のための世界戦略。世界喘息イニシアチブ。2018年。https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/01/2018-GINA.pdf から入手可能。2021年12月2日現在