קומפוזיציות ביו-אקטיביות ננו-נקבוביות ועבות ליצירת שכבות ננו עבור יישומים ביו-רפואיים

תודה שביקרתם באתר Nature.com. גרסת הדפדפן בה אתם משתמשים כוללת תמיכה מוגבלת ב-CSS. לחוויית המשתמש הטובה ביותר, אנו ממליצים להשתמש בדפדפן מעודכן (או להשבית את מצב התאימות ב-Internet Explorer). בינתיים, כדי להבטיח תמיכה מתמשכת, נציג את האתר ללא סגנונות ו-JavaScript.
דימום בלתי מבוקר הוא אחד הגורמים המובילים למוות. השגת המוסטאזיס המהיר מבטיחה את הישרדותו של הנבדק כעזרה ראשונה במהלך לחימה, תאונות דרכים ופעולות להפחתת תמותה. פיגום מרוכב מחוזק בסיבים ננו-נקבוביים (NFRCS) שמקורו בהרכב פשוט ליצירת סרט המוסטטי (HFFC) כפאזה רציפה יכול לעורר ולשפר את המוסטאזיס. פיתוח ה-NFRCS מבוסס על תכנון כנף השפירית. מבנה כנף השפירית מורכב מכנפיים רוחביות ואורכיות, וקרומי הכנף מחוברים זה לזה כדי לשמור על שלמות המיקרו-מבנה. HFFC מצפה באופן אחיד את פני השטח של הסיבים בשכבה בעובי ננומטרי ומחבר את עובי הכותנה (Ct) המפוזר באופן אקראי (פאזה מפוזרת) ליצירת מבנה ננו-נקבובי. השילוב של פאזות רציפות ומפוזרות מפחית את עלות המוצר פי עשרה בהשוואה למוצרים הזמינים מסחרית. ניתן להשתמש ב-NFRCS שעברו שינוי (טמפונים או צמידים) במגוון יישומים ביו-רפואיים. מחקרים in vivo הגיעו למסקנה כי NFRCS Cp שפותח מפעיל ומשפר את תהליך הקרישה באתר היישום. NFRCS יכול לווסת את המיקרו-סביבה ולפעול ברמה התאית הודות למבנה הננו-נקבובי שלו, וכתוצאה מכך ריפוי פצעים טוב יותר במודל פצע כריתה.
דימום בלתי מבוקר במהלך לחימה, מצבי חירום ומצבי חירום עלול להוות איום חמור על חיי הפצועים1. מצבים אלה מובילים עוד יותר לעלייה כוללת בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים, מה שמוביל להלם דימומי. אמצעים מתאימים לשליטה בדימום במהלך ואחרי ניתוח נחשבים מסכני חיים2,3. נזק לכלי דם גדולים מוביל לאובדן דם מסיבי, וכתוצאה מכך שיעור תמותה של ≤ 50% בקרב ו-31% במהלך ניתוח1. אובדן דם מסיבי מוביל לירידה בנפח הגוף, מה שמפחית את תפוקת הלב. עלייה בהתנגדות כלי הדם ההיקפיים הכוללת ופגיעה הדרגתית במיקרו-מחזור הדם מובילים להיפוקסיה באיברי החיים. הלם דימומי עלול להתרחש אם המצב נמשך ללא התערבות יעילה1,4,5. סיבוכים נוספים כוללים התקדמות היפותרמיה וחמצת מטבולית, כמו גם הפרעת קרישה המעכבת את תהליך הקרישה. הלם דימומי חמור קשור לסיכון גבוה יותר למוות6,7,8. בהלם דרגה III (מתקדם), עירוי דם חיוני להישרדות המטופל במהלך תחלואה ותמותה תוך ניתוחיים ואחרי ניתוח. כדי להתגבר על כל המצבים מסכני החיים הנ"ל, פיתחנו פיגום מרוכב מחוזק בסיבים ננו-נקבוביים (NFRCS) המשתמש בריכוז פולימר מינימלי (0.5%) באמצעות שילוב של פולימרים המוסטטיים מסיסים במים.
בעזרת חיזוק סיבים, ניתן לפתח מוצרים חסכוניים. הסיבים המסודרים באופן אקראי דומים למבנה של כנף שפירית, ומאוזנים על ידי הפסים האופקיים והאנכיים על הכנפיים. הוורידים הרוחביים והאורכיים של הכנף מתקשרים עם קרום הכנף (איור 1). NFRCS מורכב מ-Ct מחוזק כמערכת פיגומים בעלת חוזק פיזי ומכני טוב יותר (איור 1). בשל הסבירות הגבוהה והיכולות האמנותיות, מנתחים מעדיפים להשתמש במדדי חוטי כותנה (Ct) במהלך ניתוחים וחבישות. לפיכך, בהתחשב ביתרונותיו המרובים, כולל > 90% תאית גבישית (התורמת לשיפור הפעילות המוסטטית), Ct שימש כמערכת שלד של NFRCS9,10. לפיכך, בהתחשב ביתרונותיו המרובים, כולל > 90% תאית גבישית (התורמת לשיפור הפעילות המוסטטית), Ct שימש כמערכת שלד של NFRCS9,10. Следовательно, учитывая его многочисленные преимущества, в том числе > 90% кристаллической целюлозовыш гемостатической активности), Ct использовали в качестве скелетной системы NFRCS9,10. לכן, בהינתן יתרונותיו הרבים, כולל >90% תאית גבישית (המעורבת בפעילות המוסטטית מוגברת), Ct שימש כמערכת השלד של NFRCS9,10.因此,考虑到它的多重益处,包括> 90%被用作NFRCS9,10 的骨架系统.因此,考虑到它的多重益处,包括> 90%לכן, בהתחשב ביתרונותיו הרבים, כולל מעל 90% תאית גבישית (מסייעת בשיפור הפעילות המוסטטית), Ct שימש כפיגום עבור NFRCS9,10.Ct צופה באופן שטחי (נצפתה היווצרות שכבה בעובי ננו) וחובר יחד עם הרכב יוצר שכבה המוסטטית (HFFC). HFFC פועל כמו מטריגל, המחזיק את Ct המונח באופן אקראי יחד. העיצוב שפותח מעביר מאמץ בתוך הפאזה המפוזרת (סיבים מחזקים). קשה להשיג מבנים ננו-נקבוביים בעלי חוזק מכני טוב באמצעות ריכוזי פולימר מינימליים. בנוסף, לא קל להתאים אישית תבניות שונות עבור יישומים ביו-רפואיים שונים.
האיור מציג תרשים של עיצוב ה-NFRCS המבוסס על מבנה כנף שפירית (A). תמונה זו מציגה אנלוגיה השוואתית של מבנה הכנף של שפירית (הורידים המצטלבים והאורכיים של הכנף מחוברים זה לזה) ופוטומיקרוגרפיה חתך של Cp NFRCS (B). ייצוג סכמטי של NFRCS.
NFRCs פותחו באמצעות HFFC כפאזה רציפה כדי להתמודד עם המגבלות הנ"ל. HFFC מורכב ממגוון פולימרים המוסטטיים היוצרים שכבות, כולל כיטוזן (כפולימר המוסטטי העיקרי) עם מתילצלולוז (MC), הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMC 50 cp) ופוליוויניל אלכוהול (PVA) (125 kDa) פולימר תומך המקדם היווצרות פקקים. תוספת של פוליווינילפירולידין K30 (PVP K30) שיפרה את קיבולת ספיגת הלחות של ה-NFRCS. פוליאתילן גליקול 400 (PEG 400) נוסף כדי לשפר קישור צולב של פולימרים בתערובות פולימרים קשורות. שלושה קומפוזיציות המוסטטיות שונות של HFFC (Cm HFFC, Ch HFFC ו-Cp HFFC), כלומר כיטוזן עם MC (Cm), כיטוזן עם HPMC (Ch), וצ'יטוזן עם PVA (Cp), יושמו על Ct. מחקרי אפיון שונים in vitro ו-in vivo אישרו את הפעילות המוסטטית וריפוי הפצעים של NFRCS. חומרים מרוכבים המוצעים על ידי NFRCS יכולים לשמש להתאמה אישית של צורות שונות של פיגומים כדי לענות על צרכים ספציפיים.
בנוסף, ניתן לשנות את מכשיר ה-NFRCS כתחבושת או גליל כדי לכסות את כל אזור הפציעה של הגפיים התחתונות וחלקים אחרים בגוף. ספציפית עבור פציעות בגפיים קרביות, ניתן לשנות את עיצוב ה-NFRCS שתוכנן לחצי זרוע או רגל שלמה (איור משלים S11). ניתן להפוך את ה-NFRCS לצמיד עם דבק רקמות, שניתן להשתמש בו כדי לעצור דימום מפציעות אובדניות קשות בשורש כף היד. המטרה העיקרית שלנו היא לפתח NFRCS עם כמה שפחות פולימר שניתן לספק לאוכלוסייה גדולה (מתחת לקו העוני) וניתן להכניס אותו לערכת עזרה ראשונה. NFRCS, פשוט, יעיל וחסכוני בעיצובו, מועיל לקהילות מקומיות ויכול להיות בעל השפעה עולמית.
כיטוזן (משקל מולקולרי 80 kDa) ואמרנט נרכשו ממרק, הודו. הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז 50 Cp, פוליאתילן גליקול 400 ומתילצלולוז נרכשו מחברת Loba Chemie Pvt. LLC, מומבאי. פוליוויניל אלכוהול (משקל מולקולרי 125 kDa) (87-90% שעבר הידרוליזה) נרכש מחברת National Chemicals, גוג'אראט. פוליווינילפירולידין K30 נרכש מחברת Molychem, מומבאי, מטושים סטריליים נרכשו מחברת Ramaraju Surgery Cotton Mills Ltd., טאמיל נאדו, עם מים Milli Q (מערכת טיהור מים Direct-Q3, מרק, הודו) כנשא.
NFRCS פותח באמצעות שיטת ליופיליזציה11,12. כל הרכבי ה-HFFC (טבלה 1) הוכנו באמצעות בוחש מכני. הכינו תמיסה של 0.5% של כיטוזן באמצעות 1% חומצה אצטית במים על ידי ערבוב מתמיד במהירות של 800 סל"ד על בוחש מכני. המשקל המדויק של הפולימר הטעון המצוין בטבלה 1 נוסף לתמיסת הכיטוזן וערבבו עד לקבלת תמיסת פולימר צלולה. PVP K30 ו-PEG 400 נוספו לתערובת שהתקבלה בכמויות המצוינות בטבלה 1, והערבוב נמשך עד לקבלת תמיסת פולימר צמיגה צלולה. אמבט תמיסת הפולימר שהתקבלה עבר סוניקציה במשך 60 דקות כדי להסיר בועות אוויר כלואות מתערובת הפולימרים. כפי שמוצג באיור המשלים S1(b), Ct פוזר באופן שווה בכל באר של צלחת (תבנית) בת 6 בארות בתוספת 5 מ"ל של HFFC.
פלטת שש הבארות עברה סוניקציה למשך 60 דקות כדי להשיג הרטבה אחידה ופיזור של HFFC ברשת Ct. לאחר מכן, פלטת שש הבארות הקפיאה ב-20°C- למשך 8-12 שעות. פלטות ההקפאה עברו ליופיליזציה למשך 48 שעות כדי לקבל פורמולציות שונות של NFRCS. אותו הליך משמש לייצור צורות ומבנים שונים, כגון טמפונים או טמפונים גליליים, או כל צורה אחרת עבור יישומים שונים.
כיטוזן (80 kDa) (3%) ששקל במדויק הומס בחומצה אצטית של 1% באמצעות בוחש מגנטי. לתמיסת הכיטוזן שהתקבלה הוסיפו 1% PEG 400 וערבבו במשך 30 דקות. שפכו את התמיסה שהתקבלה לכלי מרובע או מלבני והקפיאו ב-80°C- למשך 12 שעות. הדגימות הקפואות עברו ליופיליזציה למשך 48 שעות כדי לקבל Cs13 נקבובי.
ה-NFRCS שפותח עבר ניסויים באמצעות ספקטרוסקופיית אינפרא אדום טרנספורמציית פורייה (FTIR) (Shimadzu 8400 s FTIR, טוקיו, יפן) כדי לאשר את התאימות הכימית של כיטוזן עם פולימרים אחרים14,15. ספקטרום ה-FTIR (רוחב הטווח הספקטרלי בין 400 ל-4000 ס"מ-1) של כל הדגימות שנבדקו התקבל על ידי ביצוע 32 סריקות.
קצב ספיגת הדם (BAR) עבור כל הפורמולציות הוערך באמצעות השיטה שתוארה על ידי צ'ן ואחרים 16 עם שינויים קלים. ה-NFRK שפותחו מכל ההרכבים יובשו בתנור ואקום בטמפרטורה של 105 מעלות צלזיוס למשך הלילה כדי להסיר שאריות ממס. 30 מ"ג NFRCS (משקל דגימה התחלתי - W0) ו-30 מ"ג Ct (ביקורת חיובית) הונחו בצלחות נפרדות המכילות תערובת מקדימה של 3.8% נתרן ציטרט. במרווחי זמן קבועים מראש, כלומר 5, 10, 20, 30, 40 ו-60 שניות, הוסרו ה-NFRCS והמשטחים שלהם נוקו מדם שלא נספג על ידי הנחת הדגימות על Ct למשך 30 שניות. המשקל הסופי של הדם שנספג על ידי NFRCS 16 נלקח בחשבון (W1) בכל נקודת זמן. חשב את אחוז ה-BAR באמצעות הנוסחה הבאה:
זמן קרישת הדם (BCT) נקבע כפי שדווח על ידי וואנג ואחרים. 17. הזמן הנדרש לקרישת דם מלא (דם חולדה מעורבב מראש עם 3.8% נתרן ציטרט) בנוכחות NFRCS חושב כ-BCT של דגימת הבדיקה. רכיבי ה-NFRCS השונים (30 מ"ג) הוכנסו לבקבוקונים עם מכסה הברגה של 10 מ"ל והודגרו ב-37 מעלות צלזיוס. דם (0.5 מ"ל) נוסף לבקבוקון ו-0.3 מ"ל של 0.2 M CaCl2 נוספו כדי להפעיל את קרישת הדם. לבסוף, הפכו את הבקבוקון כל 15 שניות (עד 180 מעלות) עד להיווצרות קריש מוצק. BCT של הדגימה מוערך על ידי מספר הקישוטים 17,18. בהתבסס על BCT, נבחרו שני קומפוזיציות אופטימליות מ-NFRCS Cm, Ch ו-Cp למחקרי אפיון נוספים.
רמת הקרישה החיובית (BCT) של קומפוזיציות Ch NFRCS ו-Cp NFRCS נקבעה על ידי יישום השיטה שתוארה על ידי Li ואחרים. 19. הכניסו 15 x 15 מ"מ² Ch NFRCS, Cp NFRCS ו-Cs (ביקורת חיובית) לצלחות פטרי נפרדות (37 מעלות צלזיוס). דם המכיל 3.8% נתרן ציטרט עורבב עם 0.2 M CaCl2 ביחס נפח של 10:1 כדי להתחיל את תהליך קרישת הדם. 20 מיקרוליטר של תערובת דם חולדה 0.2 M CaCl2 הומרו על פני הדגימה והונחו בצלחת פטרי ריקה. קבוצת הביקורת הייתה דם שנמזג לצלחות פטרי ריקות ללא Ct. במרווחים קבועים של 0, 3 ו-5 דקות, עצרו את הקרישה על ידי הוספת 10 מ"ל של מים מזוקקים (DI) לדגימה המכילה את הצלחת מבלי להפריע לקריש. אריתרוציטים לא קרושים (אריתרוציטים) עוברים המוליזה בנוכחות מים מזוקקים ומשחררים המוגלובין. המוגלובין בנקודות זמן שונות (HA(t)) נמדד ב-540 ננומטר (המוגלובין λmax) באמצעות ספקטרופוטומטר UV-Vis. הספיגה האבסולוטית של המוגלובין (AH(0)) ב-0 דקות של 20 מיקרוליטר דם ב-10 מ"ל מים מזוקקים נלקחה כסטנדרט ייחוס. ספיגת המוגלובין היחסית (RHA) של דם קרוש חושבה מהיחס HA(t)/HA(0) תוך שימוש באותה אצווה של דם.
באמצעות מנתח מרקם (Texture Pro CT V1.3 Build 15, Brookfield, USA), נקבעו תכונות ההדבקה של NFRK לרקמה פגועה. לחצו צלחת גלילית בעלת תחתית פתוחה כנגד פנים עור החזיר (ללא שכבת השומן). דגימות (Ch NFRCS ו-Cp NFRCS) הוחדרו באמצעות קנולה לתבניות גליליות כדי ליצור הידבקות לעור החזיר. לאחר דגירה של 3 דקות בטמפרטורת החדר (RT) (25°C), נמדד חוזק ההדבקה של NFRCS בקצב קבוע של 0.5 מ"מ/שנייה.
המאפיין העיקרי של חומרי איטום כירורגיים הוא הגברת קרישת הדם תוך הפחתת אובדן דם. קרישה ללא אובדן דם ב-NFRCS הוערכה באמצעות שיטה שפורסמה בעבר עם שינויים קלים 19. הכינו צינור מיקרוצנטריפוגה (2 מ"ל) (קוטר פנימי 10 מ"מ) עם חור 8 × 5 מ"מ² בצד אחד של צינור הצנטריפוגה (המייצג פצע פתוח). NFRCS משמש לסגירת הפתח וסרט דביק משמש לאיטום הקצוות החיצוניים. הוסיפו 20 מיקרוליטר של 0.2 M CaCl² לצינור המיקרוצנטריפוגה המכיל את הפרימה של נתרן ציטרט 3.8%. לאחר 10 דקות, צינורות המיקרוצנטריפוגה הוצאו מהצלחות ונקבעה העלייה במסת הצלחות עקב זרימת הדם מה-NFRK (n = 3). אובדן דם Ch NFRCS ו-Cp NFRCS הושוו ל-Cs.
שלמות הרטובה של ה-NFRCS נקבעה על סמך השיטה שתוארה על ידי מישרה וצ'אודרי21 עם שינויים קלים. הניחו את ה-NFRCS בבקבוק ארלנמאייר של 100 מ"ל עם 50 מ"ל מים וסובבו במשך 60 שניות מבלי ליצור חלק עליון. בדיקה ויזואלית וקביעת סדר עדיפויות של דגימות לשלמות פיזית על סמך האיסוף.
חוזק הקישור של HFFC ל-Ct נחקר באמצעות שיטות שפורסמו בעבר עם שינויים קלים. שלמות ציפוי פני השטח הוערכה על ידי חשיפת NFRK לגלים אקוסטיים (גירוי חיצוני) בנוכחות מים בעלי רמת מילי-Q (Ct). ציפויי ה-NFRCS Ch ו-Cp שפותחו הונחו בכוס מלאה במים ועברו סוניקציה למשך 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ו-30 דקות, בהתאמה. לאחר הייבוש, הפרש האחוזים בין המשקל ההתחלתי לסופי של ה-NFRCS שימש לחישוב אחוז אובדן החומר (HFFC). BCT חוץ גופי תמך עוד יותר בחוזק הקישור או אובדן חומרי השטח. יעילות קישור HFFC ל-Ct מספקת קרישת דם וציפוי אלסטי על פני השטח של Ct22.
ההומוגניות של ה-NFRCS שפותח נקבעה על ידי BCT של דגימות (30 מ"ג) שנלקחו ממיקומים כלליים שנבחרו באופן אקראי של ה-NFRCS. יש לפעול לפי נוהל ה-BCT שהוזכר קודם לכן כדי לקבוע את תאימות ה-NFRCS. קרבה בין כל חמש הדגימות מבטיחה כיסוי אחיד של פני השטח ושקיעת HFFC ברשת ה-Ct.
שטח המגע הנומינלי עם הדם (NBCA) נקבע כפי שדווח בעבר עם כמה שינויים. קרישת הדם נערכה על ידי הידוק של 20 מיקרוליטר של דם בין שני המשטחים של Ct, Ch NFRCS, Cp NFRCS ו-Cs. לאחר שעה, שני חלקי התומכן הופרדו ונמדד ידנית שטח הקריש. הערך הממוצע של שלוש חזרות נחשב ל-NBCA NFRCS19.
ניתוח ספיגת אדים דינמית (DVS) שימש להערכת יעילות ה-NFRCS לספיגת מים מהסביבה החיצונית או מאתר הפגיעה האחראי לתחילת הקרישה. ה-DVS מעריך או רושם את ספיגת ואובדן האדים בדגימה בצורה גרווימטרית באמצעות מאזן רגיש במיוחד עם רזולוציית מסה של ±0.1 מיקרוגרם. לחץ אדים חלקי (לחות יחסית) נוצר על ידי בקר זרימת מסה אלקטרוני סביב הדגימה על ידי ערבוב גזים רוויים ויבשים. בהתאם להנחיות הפרמקופיאה האירופית, בהתבסס על אחוז ספיגת הלחות על ידי הדגימות, סווגו הדגימות ל-4 קטגוריות (0-0.012% משקל/משקל - לא היגרוסקופי, 0.2-2% משקל/משקל היגרוסקופי מעט, 2-15% היגרוסקופי בינוני, ו- > 15% היגרוסקופי מאוד)23. בהתאם להנחיות הפרמקופיאה האירופית, בהתבסס על אחוז ספיגת הלחות על ידי הדגימות, סווגו הדגימות ל-4 קטגוריות (0-0.012% משקל/משקל - לא היגרוסקופי, 0.2-2% משקל/משקל היגרוסקופי מעט, 2-15% היגרוסקופי בינוני, ו- > 15% היגרוסקופי מאוד)23.בהתאם להמלצות הפרמקופיאה האירופית, בהתאם לאחוז ספיגת הלחות על ידי הדגימות, הדגימות חולקו ל-4 קטגוריות (0-0.012% משקל/משקל - לא היגרוסקופי, 0.2-2% משקל/משקל היגרוסקופי מעט, 2-15%).% умеренно гигроскопичен и > 15% очень гигроскопичен)23. % היגרוסקופי במידה בינונית ו- > 15% היגרוסקופי מאוד)23.根据欧洲药典指南,根据样品吸收水分的百分比,样品分为4 类(0-0.012% w/w/w非吸湿性、0.2-2% w/w 轻微吸湿性、2-15% 适度吸湿,> 15% 非常吸湿)23。根据 欧洲 药典 指南 , 根据 吸收 水分 的 百分比 样品 分为 分为 刱为 刱为 刱为 .0%-0. W/w- 吸湿 性 、 、 、 、 0.2-2% W/w 轻微 、 2-15% 适度 吸湿 ,> 15%非常吸湿)23㹿)בהתאם להמלצות הפרמקופיאה האירופית, הדגימות מחולקות ל-4 קבוצות בהתאם לאחוז הלחות הנספגת על ידי הדגימה (0-0.012% משקל - לא היגרוסקופי, 0.2-2% משקל מעט היגרוסקופי, 2-15% משקל).% умеренно гигроскопичен, > 15% очень гигроскопичен) 23. % היגרוסקופי בינוני, > 15% היגרוסקופי מאוד) 23.היעילות ההיגרוסקופית של NFCS X NFCS ו-TsN NFCS נקבעה על גבי מנתח DVS TA TGA Q5000 SA. במהלך תהליך זה, התקבלו זמן ריצה, לחות יחסית (RH) ומשקל דגימה בזמן אמת בטמפרטורה של 25°C24. תכולת הלחות מחושבת על ידי ניתוח מסה מדויק של NFRCS באמצעות המשוואה הבאה:
MC הוא לחות ה-NFRCS. m1 – משקל יבש של NSAIDs. m2 הוא מסת NFRCS בזמן אמת ב-RH נתונה.
שטח הפנים הכולל הוערך באמצעות ניסוי ספיחת חנקן עם חנקן נוזלי לאחר ריקון הדגימות בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס למשך 10 שעות (< 7 × 10–3 טור). שטח הפנים הכולל הוערך באמצעות ניסוי ספיחת חנקן עם חנקן נוזלי לאחר ריקון הדגימות בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס למשך 10 שעות (< 7 × 10–3 טור). Общая площадь поверхности оценивалась с помощью эксперимента по адсорбции азота жидким азото образцов при 25 °С в течение 10 ч (<7 × 10–3 Торр). שטח הפנים הכולל הוערך באמצעות ניסוי ספיחת חנקן עם חנקן נוזלי לאחר ריקון הדגימות בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס למשך 10 שעות (< 7 × 10–3 טור).在25°C 清空样品10 小时(< 7 × 10-3 טור25 מעלות צלזיוס Общая площадь поверхности оценивалась с использованием экспериментов по адсорбции азота жидким азото образцов в течение 10 часов при 25°C (<7 × 10-3 торр). שטח הפנים הכולל הוערך באמצעות ניסויי ספיחת חנקן עם חנקן נוזלי לאחר שדגימות רוקנו למשך 10 שעות בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס (< 7 x 10-3 טור).שטח הפנים הכולל, נפח הנקבוביות וגודל הנקבוביות NFRCS נקבעו באמצעות Quantachrome מתוצרת NOVA 1000e, אוסטריה, תוך שימוש בתוכנת RS 232.
הכינו 5% תאי דם אדומים (תמיסת מלח כמדלל) מדם מלא. לאחר מכן העבירו כמות גדולה של HFFC (0.25 מ"ל) לצלחת עם 96 בארות ומסת תאי דם אדומים עם 5% (0.1 מ"ל). דגרו את התערובת בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך 40 דקות. תערובת של תאי דם אדומים וסרום נחשבה כביקורת חיובית, ותערובת של תמיסת מלח ותאי דם אדומים כביקורת שלילית. ההמגלוטינציה נקבעה לפי סולם סטג'יצקי. הסולמות המוצעים הם כדלקמן: + + + + אגרגטים גרגיריים צפופים; + + + רפידות תחתונות חלקות עם קצוות מעוגלים; + + רפידות תחתונות חלקות עם קצוות קרועים; + טבעות אדומות צרות סביב קצוות הרפידות החלקות; – (שלילי) כפתור אדום נפרד 12 במרכז הבאר התחתונה.
נחקרה התאימות המוקלינית של NFRCS לפי שיטת הארגון הבינלאומי לתקינה (ISO) (ISO10993-4, 1999)26,27. שיטת הגרווימטריה שתוארה על ידי סינג ואחרים. בוצעו שינויים קלים כדי להעריך היווצרות פקקים בנוכחות או על פני השטח של NFRCS. 500 מ"ג של Cs, Ch NFRCS ו-Cp NFRCS הודגרו בתמיסת מלח פוספטית (PBS) למשך 24 שעות ב-37°C. לאחר 24 שעות, PBS הוסר ו-NFRCS טופל ב-2 מ"ל של דם המכיל 3.8% נתרן ציטרט. על פני השטח של ה-NFRCS, הוסיפו 0.04 מ"ל של 0.1 M CaCl2 לדגימות שהודגרו. לאחר 45 דקות, נוספו 5 מ"ל של מים מזוקקים כדי לעצור את הקרישה. דם קרוש על פני השטח של NFRK טופל בתמיסת פורמלדהיד 36-38%. הקרישים שקובעו בפורמלדהיד יובשו ונשקלו. אחוז הפקקת הוערך על ידי חישוב משקל הכוס ללא דם ודגימה (ביקורת שלילית) ומשקל הכוס עם דם (ביקורת חיובית).
כאישור ראשוני, הדגימות נבדקו תחת מיקרוסקופ אופטי כדי להבין את יכולתם של ציפוי פני השטח של HFFC, Ct המקושר ביניהם, ורשת Ct ליצור נקבוביות. חתכים דקים של Ch ו-Cp מ-NFRCS נחתכו בעזרת סכין מנתחים. החתך שנוצר הונח על זכוכית מגדלת, כוסה במכסה, והקצוות חוברו בדבק. השקופיות שהוכנו נצפו תחת מיקרוסקופ אופטי וצילומים צולמו בהגדלות שונות.
שקיעת פולימרים ברשתות Ct הודגמה באמצעות מיקרוסקופ פלואורסצנטי המבוסס על השיטה שתוארה על ידי רייס ואחרים. 29. הרכב ה-HFFC ששימש לניסוח עורבב עם צבע פלואורסצנטי (אמרנט), ו-NFRCS (Ch ו-Cp) הוכנו לפי השיטה שהוזכרה קודם לכן. הרכב ה-HFFC ששימש לניסוח עורבב עם צבע פלואורסצנטי (אמרנט), ו-NFRCS (Ch ו-Cp) הוכנו לפי השיטה שהוזכרה קודם לכן.הרכב ה-HFFC ששימש לניסוח עורבב עם צבע פלואורסצנטי (אמרנט) ו-NFRCS (Ch ו-Cp) הושג לפי השיטה שהוזכרה קודם לכן.将用于配方的HFFC 组合物与荧光染料(苋菜)混合,并按照前面提到的方提到的方提到的方敳Cp).将用于配方的HFFC 组合物与荧光染料(苋菜)混合,并按照前面提到的方提到的方提到的方敳Cp).הרכב ה-HFFC ששימש בניסוח עורבב עם צבע פלואורסצנטי (אמרנט) וקיבל NFRCS (Ch ו-Cp), כפי שצוין קודם לכן.חתכים דקים של NFRK נחתכו מהדגימות שהתקבלו, הונחו על שקופיות זכוכית וכוסו בגליונות כיסוי. התבוננו בשקופיות המוכנות תחת מיקרוסקופ פלואורסצנטי באמצעות פילטר ירוק (310-380 ננומטר). תמונות צולמו בהגדלה פי 4 כדי להבין את יחסי ה-Ct ושקיעת עודף פולימר ברשת ה-Ct.
טופוגרפיית פני השטח של Ch ו-Cp מסוג NFRCS נקבעה באמצעות מיקרוסקופ כוח אטומי (AFM) עם שלוחה TESP חדה במיוחד במצב הקשה: 42 ניוטון/מטר, 320 קילו-הרץ, ROC 2-5 ננומטר, Bruker, טייוואן. חספוס פני השטח נקבע על ידי שורש ממוצע הריבועים (RMS) באמצעות תוכנה (Scanning Probe Image Processor). מיקומים שונים של NFRCS עובדו על תמונות תלת-ממדיות כדי לבדוק אחידות פני השטח. סטיית התקן של הציון עבור שטח נתון מוגדרת כחספוס פני השטח. משוואת RMS שימשה לכמת את חספוס פני השטח של NFRCS31.
מחקרים מבוססי FESEM בוצעו באמצעות FESEM, SU8000, HI-0876-0003, Hitachi, Tokyo, כדי להבין את המורפולוגיה של פני השטח של Ch NFRCS ו-Cp NFRCS, שהראו BCT טוב יותר מאשר Cm NFRCS. מחקר FESEM בוצע לפי השיטה שתוארה על ידי Zhao et al. 32 עם שינויים קלים. 20 עד 30 מ"ג Ch NFRCS ו-Cp NFRCS עורבבו מראש עם 20 מיקרוליטר של 3.8% נתרן ציטרט מעורבב מראש עם דם חולדה. 20 מיקרוליטר של 0.2 M CaCl2 נוספו לדגימות שטופלו בדם כדי ליזום קרישה והדגימות הודגרו בטמפרטורת החדר למשך 10 דקות. בנוסף, עודפי אריתרוציטים הוסרו מפני השטח של NFRCS על ידי שטיפה בתמיסת מלח.
דגימות לאחר מכן טופלו ב-0.1% גלוטראלדהיד ולאחר מכן יובשו בתנור אוויר חם ב-37 מעלות צלזיוס כדי להסיר לחות. הדגימות המיובשות צופו ונותחו 32. תמונות נוספות שהתקבלו במהלך הניתוח כללו היווצרות קריש דם על פני סיבי כותנה בודדים, שקיעת פולימרים בין Ct, מורפולוגיה (צורה) של כדוריות הדם האדומות, שלמות הקריש ומורפולוגיה של כדוריות הדם האדומות בנוכחות NFRCS. אזורי NFRCS שלא טופלו ואזורי NFRCS שטופלו ב-Ch ו-Cp שמודגרו בדם נסרקו לאיתור יונים אלמנטריים (נתרן, אשלגן, חנקן, סידן, מגנזיום, אבץ, נחושת וסלניום) 33. השוו את אחוזי היונים האלמנטריים בין דגימות מטופלות ללא מטופלות כדי להבין את הצטברות היונים האלמנטריים במהלך היווצרות הקריש ואת הומוגניות הקריש.
עובי ציפוי פני השטח של Cp HFFC על פני השטח של Ct נקבע באמצעות FESEM. חתכי הרוחב של Cp NFRCS נחתכו מהמסגרת וצופו בהתזה. דגימות ציפוי ההתזה שהתקבלו נצפו באמצעות FESEM ועובי ציפוי פני השטח נמדד 34, 35, 36.
מיקרו-CT באמצעות קרני רנטגן מספק הדמיה תלת-ממדית לא-הרסנית ברזולוציה גבוהה ומאפשר לכם ללמוד את הסידור המבני הפנימי של NFRK. מיקרו-CT משתמש בקרן רנטגן העוברת דרך הדגימה כדי לתעד את מקדם ההנחתה הליניארי המקומי של קרני הרנטגן בדגימה, מה שעוזר לקבל מידע מורפולוגי. המיקום הפנימי של Ct בדגימות Cp NFRCS ובדגימות Cp NFRCS שטופלו בדם נבדק באמצעות מיקרו-CT כדי להבין את יעילות הספיגה וקרישת הדם בנוכחות NFRCS37,38,39. המבנים התלת-ממדיים של דגימות Cp NFRCS שטופלו בדם ולא מטופלים שוחזרו באמצעות מיקרו-CT (V|tome|x S240, פיניקס, גרמניה). באמצעות תוכנת VG STUDIO-MAX גרסה 2.2, צולמו מספר תמונות רנטגן מזוויות שונות (רצוי כיסוי של 360°) כדי לפתח תמונות תלת-ממדיות עבור NFRCS. נתוני ההקרנה שנאספו שוחזרו לתמונות נפחיות תלת-ממדיות באמצעות תוכנת ScanIP Academic הפשוטה המתאימה.
בנוסף, כדי להבין את פיזור הקריש, נוספו 20 מיקרוליטר של דם ציטרטי מעורבב מראש ו-20 מיקרוליטר של 0.2 M CaCl2 ל-NFRCS כדי ליזום קרישת דם. הדגימות שהוכנו הותירו להתקשות. פני השטח של ה-NFRK טופלו ב-0.5% גלוטראלדהיד ויובשו בתנור אוויר חם בטמפרטורה של 30-40 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות. קריש הדם שנוצר על ה-NFRCS נסרק, שוחזר, ותמונה תלת-ממדית של קריש הדם הוצגה.
בדיקות אנטיבקטריאליות בוצעו על Cp NFRCS (הטובות ביותר בהשוואה ל-Ch NFRCS) בשיטה שתוארה קודם לכן עם שינויים קלים. הפעילות האנטיבקטריאלית של Cp NFRCS ו-Cp HFFC נקבעה באמצעות שלושה מיקרואורגניזמים שונים לבדיקה [S.aureus (חיידקים גרם-חיוביים), E.coli (חיידקים גרם-שליליים) וקנדידה לבנה (C.albicans)] הגדלים על אגר בצלחות פטרי באינקובטור. יש לזרוע באופן אחיד 50 מ"ל של תרחיף תרבית החיידקים המדולל בריכוז של 105-106 CFU מ"ל-1 על מצע האגר. יש לשפוך את המצע לצלחת פטרי ולהניח לו להתמצק. נוצרו בארות על פני צלחת האגר למילוי ב-HFFC (3 בארות עבור HFFC ואחת לבקרה שלילית). יש להוסיף 200 מיקרוליטר HFFC ל-3 בארות ו-200 מיקרוליטר pH 7.4 PBS לבאר הרביעית. בצד השני של צלחת הפטרי, הניחו דיסקית Cp NFRCS בקוטר 12 מ"מ על האגר המוצק והרטיבו ב-PBS (pH 7.4). טבליות ציפרופלוקסצין, אמפיצילין ופלוקונאזול נחשבות לסטנדרטים של ייחוס עבור סטפילוקוקוס אאורוס, אשריכיה קולי וקנדידה אלביקנס. מדדו את אזור העיכוב באופן ידני וצלמו תמונה דיגיטלית של אזור העיכוב.
לאחר אישור אתי מוסדי, המחקר נערך במכללה לרפואה קסטורבה לחינוך ומחקר במניפל, קרנטקה, בדרום הודו. פרוטוקול הניסוי של TEG in vitro נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה המוסדית של המכללה לרפואה קסטורבה, מניפל, קרנטקה (IEC: 674/2020). הנבדקים גויסו מתורמי דם מתנדבים (בגילאי 18 עד 55) מבנק הדם של בית החולים. בנוסף, התקבל טופס הסכמה מדעת מהמתנדבים לאיסוף דגימות דם. TEG טבעי (N-TEG) ​​שימש לחקר השפעת פורמולציית Cp HFFC על דם מלא מעורבב מראש עם נתרן ציטרט. N-TEG מוכר באופן נרחב בזכות תפקידו בהחייאה בנקודת הטיפול, מה שיוצר בעיות עבור קלינאים עקב הפוטנציאל לעיכוב משמעותי קלינית בתוצאות (בדיקות קרישה שגרתיות). ניתוח N-TEG בוצע באמצעות דם מלא. הסכמה מדעת והיסטוריה רפואית מפורטת התקבלו מכל המשתתפים. המחקר לא כלל משתתפים עם סיבוכים המוסטטיים או טרומבוטיים כגון הריון/לאחר לידה או מחלת כבד. נבדקים הנוטלים תרופות המשפיעות על מפל הקרישה לא נכללו גם הם במחקר. בדיקות מעבדה בסיסיות (המוגלובין, זמן פרותרומבין, טרומבופלסטין מופעל וספירת טסיות דם) בוצעו על כל המשתתפים בהתאם לנהלים סטנדרטיים. N-TEG קובע את צמיגות קריש הדם, מבנה הקריש ההתחלתי, אינטראקציית חלקיקים, חיזוק הקריש ותמס קריש הדם. ניתוח N-TEG מספק נתונים גרפיים ומספריים על ההשפעות הקולקטיביות של מספר אלמנטים תאיים ופלזמה. ניתוח N-TEG בוצע על שני נפחים שונים של Cp HFFC (10 מיקרוליטר ו-50 מיקרוליטר). כתוצאה מכך, 1 מ"ל של דם מלא עם חומצת לימון נוסף ל-10 מיקרוליטר של Cp HFFC. הוסיפו 1 מ"ל (Cp HFFC + דם ציטרטי), 340 מיקרוליטר דם מעורב ל-20 מיקרוליטר 0.2 M CaCl2 צלחת המכילה TEG. לאחר מכן, צלחות TEG הועמסו לתוך TEG® 5000, US כדי למדוד R, K, זווית אלפא, MA, G, CI, TPI, EPL, LY 30% מדגימות הדם בנוכחות Cp HFFC41.
פרוטוקול המחקר in vivo נבדק ואושר על ידי הוועדה המוסדית לאתיקה בבעלי חיים (IAEC), בית הספר לרפואה קאסטרבה, מכון מניפל להשכלה גבוהה, מניפל (IAEC/KMC/69/2020). כל הניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם להמלצות הוועדה לבקרה ופיקוח על ניסויים בבעלי חיים (CPCSEA). כל מחקרי NFRCS in vivo (2 × 2 סמ"ר) בוצעו על חולדות ויסטאר נקבות (במשקל 200 עד 250 גרם). כל בעלי החיים עברו אקלום בטמפרטורה של 24-26 מעלות צלזיוס, לבעלי החיים הייתה גישה חופשית למזון ומים סטנדרטיים באופן חופשי. כל בעלי החיים חולקו באופן אקראי לקבוצות שונות, כל קבוצה כללה שלושה בעלי חיים. כל המחקרים בוצעו בהתאם למחקרי בעלי חיים: דוח ניסויים in vivo 43. לפני המחקר, בעלי החיים עברו הרדמה באמצעות מתן תוך-צפקי (ip) של תערובת של 20-50 מ"ג קטמין (לכל ק"ג משקל גוף) ו-2-10 מ"ג קסילזין (לכל ק"ג משקל גוף). לאחר המחקר, נפח הדימום חושב על ידי הערכת ההפרש בין המשקל ההתחלתי למשקל הסופי של הדגימות, כאשר הערך הממוצע שהתקבל משלוש הבדיקות נלקח כנפח הדימום של הדגימה.
מודל קטיעת זנב חולדה יושם כדי להבין את הפוטנציאל של NFRCS לווסת דימום בטראומה, לחימה או תאונות דרכים (מודל פציעה). חתכו 50% מהזנב בעזרת סכין מנתחים והניחו באוויר למשך 15 שניות כדי להבטיח דימום תקין. בנוסף, דגימות בדיקה הונחו על זנבה של חולדה על ידי הפעלת לחץ (Ct, Cs, Ch NFRCS ו-Cp NFRCS). דימום ו-PCT דווחו עבור דגימות הבדיקה (n = 3)17,45.
יעילות בקרת הלחץ באמצעות NFRCS בקרב נחקרה על מודל של עורק הירך השטחי. עורק הירך נחשף, נוקב באמצעות טרוקר 24G ומדמם תוך 15 שניות. לאחר שנצפה דימום בלתי נשלט, דגימת הבדיקה מונחת באתר הדקירה תוך הפעלת לחץ. מיד לאחר יישום דגימת הבדיקה, נרשם זמן הקרישה ונצפתה יעילות המוסטטית במשך 5 הדקות הבאות. אותו הליך חזר על עצמו עם Cs ו-Ct46.
דאולינג ועמיתיו 47 הציעו מודל לפגיעה בכבד כדי להעריך את הפוטנציאל המוסטטי של חומרים המוסטטיים בהקשר של דימום תוך ניתוחי. בדיקת BCT נרשמה עבור דגימות Ct (ביקורת שלילית), מסגרת Cs (ביקורת חיובית), דגימות Ch NFRCS ודגימות Cp NFRCS. הווריד הנבוב הסופרה-כבדי של החולדה נחשף על ידי ביצוע לפרוטומיה בינונית. לאחר מכן, החלק הדיסטלי של האונה השמאלית נחתך בעזרת מספריים. בצעו חתך בכבד בעזרת סכין מנתחים ונתנו לו לדמם במשך מספר שניות. דגימות בדיקה Ch NFRCS ו- Cp NFRCS שנשקלו במדויק הונחו על המשטח הפגוע ללא כל לחץ חיובי ובדיקת BCT נרשמה. קבוצת הביקורת (Ct) הפעילה לאחר מכן לחץ ולאחר מכן לחץ Cs 30 שניות 47 מבלי לשבור את הפציעה.
מבחני ריפוי פצעים in vivo בוצעו באמצעות מודל פצע כריתה כדי להעריך את תכונות ריפוי הפצע של ה-NFRCS מבוססי הפולימר שפותחו. מודלים של פצעים כריתה נבחרו ובוצעו לפי שיטות שפורסמו בעבר עם שינויים קלים19,32,48. כל החיות עברו הרדמה כמתואר קודם לכן. השתמשו בניקוב ביופסיה (12 מ"מ) כדי לבצע חתך עמוק ומעגלי בעור הגב. אתרי הפצע שהוכנו חבושו עם Cs (ביקורת חיובית), Ct (תוך הכרה בכך שפדים עם כותנה מפריעים לריפוי), Ch NFRCS ו-Cp NFRCS (קבוצת ניסוי) ובקרה שלילית ללא כל טיפול. בכל יום של המחקר, נמדד שטח הפצע בכל החולדות. השתמשו במצלמה דיגיטלית כדי לצלם את שטח הפצע ולחבוש חבישה חדשה. אחוז סגירת הפצע נמדד לפי הנוסחה הבאה:
בהתבסס על אחוז סגירת הפצע ביום ה-12 של המחקר, עור החולדה של הקבוצה הטובה ביותר נכרת ((Cp NFRCS) וקבוצת הביקורת) ונחקר באמצעות צביעת H&E וצביעת טריכרום של מאסון. בהתבסס על אחוז סגירת הפצע ביום ה-12 של המחקר, עור החולדה של הקבוצה הטובה ביותר נכרת ((Cp NFRCS) וקבוצת הביקורת) ונחקר באמצעות צביעת H&E וצביעת טריכרום של מאסון.בהתבסס על אחוז סגירת הפצע ביום ה-12 של המחקר, עורן של החולדות מהקבוצה הטובה ביותר ((Cp NFRCS) וקבוצת הביקורת) נכרת ונבדק באמצעות צביעה עם המטוקסילין-אאוזין וטריכרום של מאסון.根据研究第12天的伤口闭合百分比,切除最佳组((Cp NFRCS)和对照组)的大鼠皮肤,进行H&E染色和Masson三色染色研究。根据研究第12天的伤口闭合百分比,切除最佳组((Cp NFRCS)和对照组)的大鼠皮肤,进行H&E染色和眳组)חולדות בקבוצה הטובה ביותר ((Cp NFRCS) וקבוצות הביקורת) נכרתו לצורך צביעת המטוקסילין-אאוזין וצביעת טריכרום של מאסון בהתבסס על אחוז סגירת הפצע ביום 12 של המחקר.הליך הצביעה המיושמת בוצע לפי השיטות שתוארו קודם לכן49,50. בקצרה, לאחר קיבוע בפורמלין 10%, הדגימות יובשו באמצעות סדרה של אלכוהולים מדורגים. השתמשו במיקרוקטום כדי לקבל חתכים דקים (עובי 5 מיקרומטר) של הרקמה שנכרתה. סדרת חתכים דקים של בקרה ו-Cp NFRCS טופלו בהמטוקסילין ואאוזין כדי לחקור שינויים היסטופתולוגיים. צביעת הטריכרומה של מאסון שימשה לגילוי היווצרות סיבי קולגן. התוצאות שהתקבלו נחקרו באופן עיוור על ידי פתולוגים.
יציבות דגימות Cp NFRCS נחקרה בטמפרטורת החדר (25°C ± 2°C/60% RH ± 5%) במשך 12 חודשים51. Cp NFRCS (שינוי צבע פני השטח וצמיחה מיקרוביאלית) נבדק ויזואלית ונבדק לעמידות בפני שחיקה בקפלים ו-BCT בהתאם לשיטות הנ"ל המפורטות בסעיף חומרים ושיטות.
נבדקו יכולת ההרחבה והשחזור של Cp NFRCS על ידי הכנת Cp NFRCS בגודל של 15×15 סמ"ר. בנוסף, נחתכו דגימות של 30 מ"ג (n = 5) מקטעי Cp NFRCS שונים וה-BCT של הדגימות שנחקרו הוערך כמתואר קודם לכן בפרק השיטות.
ניסינו לפתח צורות ומבנים שונים באמצעות קומפוזיציות Cp NFRCS עבור יישומים ביו-רפואיים שונים. צורות או תצורות כאלה כוללות מטושים חרוטיים לדימומים מהאף, טיפולים דנטליים ומטושים גליליים לדימום בנרתיק.
כל מערכי הנתונים מבוטאים כממוצע ± סטיית תקן ונותחו באמצעות ANOVA באמצעות Prism 5.03 (GraphPad, סן דייגו, קליפורניה, ארה"ב) ולאחר מכן באמצעות מבחן ההשוואות המרובות של Bonferroni (*p<0.05).
כל ההליכים שבוצעו במחקרים בבני אדם היו בהתאם לסטנדרטים של המכון והמועצה הלאומית למחקר, כמו גם להצהרת הלסינקי 1964 ותיקוניה לאחר מכן, או סטנדרטים אתיים דומים. כל המשתתפים קיבלו מידע על מאפייני המחקר ואופיו ההתנדבותי. נתוני המשתתפים נשארים חסויים לאחר איסופם. פרוטוקול הניסוי של TEG in vitro נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה המוסדית של המכללה הרפואית קאסטרבה, מניפל, קרנטקה (IEC: 674/2020). מתנדבים חתמו על הסכמה מדעת לאיסוף דגימות דם.
כל ההליכים שבוצעו בניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם להוראות הפקולטה לרפואה ע"ש קסטובה, מכון מניפל להשכלה גבוהה, מניפל (IAEC/KMC/69/2020). כל הניסויים בבעלי חיים שתוכננו נערכו בהתאם להנחיות הוועדה לבקרה ופיקוח על ניסויים בבעלי חיים (CPCSEA). כל המחברים פועלים לפי הנחיות ARRIVE.
ספקטרום ה-FTIR של כל ה-NFRCS נותח והושווה לספקטרום הכיטוזן המוצג באיור 2A. שיאים ספקטרליים אופייניים של כיטוזן (שנרשמו) ב-3437 ס"מ-1 (מתיחה של OH ו-NH, חפיפה), 2945 ו-2897 ס"מ-1 (מתיחה של CH), 1660 ס"מ-1 (זן NH2), 1589 ס"מ-1 (כיפוף N–H), 1157 ס"מ-1 (מתיחה גשר O-), 1067 ס"מ-1 (מתיחה C–O, הידרוקסיל משני), 993 ס"מ-1 (מתיחה CO, Bo-OH) 52.53.54. טבלה משלימה S1 מציגה את ערכי ספקטרום הבליעה של FTIR NFRCS עבור כיטוזן (מדוח), כיטוזן טהור, Cm, Ch ו-Cp. ספקטרום ה-FTIR של כל ה-NFRCS (Cm, Ch ו-Cp) הראה את אותם פסי בליעה אופייניים כמו כיטוזן טהור ללא שינויים משמעותיים (איור 2A). תוצאות ה-FTIR אישרו את היעדר אינטראקציות כימיות או פיזיקליות בין הפולימרים ששימשו לפיתוח ה-NFRCS, דבר המצביע על כך שהפולימרים שבהם נעשה שימוש הם אינרטיים.
אפיון חוץ גופי של Cm NFRCS, Ch NFRCS, Cp NFRCS ו-Cs. (א) מייצג את ספקטרום ה-FTIR המשולב של הרכבי הכיטוזן ו-Cm NFRCS, Ch NFRCS ו-Cp NFRCS תחת דחיסה. (ב) א) קצב ספיגה של Cm, Ch, Cp ו-Cg בדם מלא של NFRCS (n = 3); דגימות ה-Ct הראו BAR גבוה יותר מכיוון שלצמר גפן יעילות ספיגה גבוהה יותר; ב) איור של ספיגת דם אחר דם של הדגימה הנספגת. ייצוג גרפי של ה-BCT של דגימת הבדיקה C (ל-Cp NFRCS היה ה-BCT הטוב ביותר (15 שניות, n = 3)). הנתונים ב-C, D, E ו-G הוצגו כממוצע ± סטיית תקן, וסרגלי השגיאה מייצגים סטיית תקן, ***p < 0.0001. הנתונים ב-C, D, E ו-G הוצגו כממוצע ± סטיית תקן, וסרגלי השגיאה מייצגים סטיית תקן, ***p < 0.0001. Данные в C, D, E ו-G представлены как среднее ± стандартное отклонение, а планки погрешностей представляю отклонение, ***p <0,0001. הנתונים ב-C, D, E ו-G מוצגים כממוצע ± סטיית תקן, וסרגלי שגיאה מייצגים סטיית תקן, ***p<0.0001. C、D、E 和G 中的数据显示为平均值± SD,误差线代表SD,***p < 0.0001. C、D、E 和G 中的数据显示为平均值± SD,误差线代表SD,***p < 0.0001. Данные в C, D, E ו-G показаны как среднее значение ± стандартное отклонение, планки погрешностей представля отклонение, ***p <0,0001. הנתונים ב-C, D, E ו-G מוצגים כממוצע ± סטיית תקן, סרגלי שגיאה מייצגים סטיית תקן, ***p<0.0001.


זמן פרסום: 13 באוגוסט 2022