Спасибо за посещение Nature.com. Версия браузера, которую вы используете, имеет ограниченную поддержку CSS. Для наилучшего опыта мы рекомендуем вам использовать обновленный браузер (или отключить режим совместимости в Internet Explorer). В то же время, чтобы обеспечить постоянную поддержку, мы будем отображать сайт без стилей и JavaScript.
Загрязненная среда здравоохранения играет важную роль в распространении организмов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и C. difficile. Целью данного исследования была оценка влияния озона, вырабатываемого плазменным реактором с диэлектрическим барьерным разрядом (DBD), на действие ванкомицин-резистентных Enterococcus faecalis (VRE), карбапенем-резистентных Klebsiella pneumoniae (CRE), карбапенем-резистентных Антибактериальные эффекты различных материалов, загрязненных спорами Pseudomonas spp. Pseudomonas aeruginosa (CRPA), карбапенем-резистентных Acinetobacter baumannii (CRAB) и Clostridium difficile. Различные материалы, загрязненные спорами VRE, CRE, CRPA, CRAB и C. difficile, обрабатывались озоном в различных концентрациях и при различных временах воздействия. Атомно-силовая микроскопия (АСМ) продемонстрировала поверхностную модификацию бактерий после обработки озоном. При воздействии дозы озона 500 ppm на VRE и CRAB в течение 15 минут наблюдалось снижение приблизительно на 2 или более log10 в нержавеющей стали, ткани и дереве, а также снижение на 1-2 log10 в стекле и пластике. Было обнаружено, что споры C. difficile более устойчивы к озону, чем все другие протестированные организмы. На АСМ после обработки озоном бактериальные клетки набухали и деформировались. Озон, вырабатываемый плазменным реактором DBD, является простым и ценным средством дезактивации спор MDRO и C. difficile, которые, как известно, являются распространенными патогенами инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи.
Появление организмов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) вызвано неправильным использованием антибиотиков у людей и животных и было определено Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как серьезная угроза общественному здоровью1. В частности, учреждения здравоохранения все чаще сталкиваются с появлением и распространением МЛУ. Основными МЛУ являются метициллин-резистентный золотистый стафилококк и ванкомицин-резистентный энтерококк (VRE), энтеробактерии расширенного спектра действия, продуцирующие бета-лактамазу (ESBL), мультирезистентная синегнойная палочка, мультирезистентный Acinetobacter baumannii и карбапенем-резистентный Enterobacter (CRE). Кроме того, инфекция Clostridium difficile является основной причиной диареи, связанной с оказанием медицинской помощи, что создает значительную нагрузку на систему здравоохранения. МЛУ и C. difficile передаются через руки работников здравоохранения, загрязненную среду или напрямую от человека к человеку. Недавние исследования показали, что загрязненная среда в медицинских учреждениях играет важную роль в передаче MDRO и C. difficile, когда работники здравоохранения контактируют с загрязненными поверхностями или когда пациенты вступают в прямой контакт с загрязненными поверхностями3,4. загрязненная среда в медицинских учреждениях снижает частоту инфицирования MLRO и C. difficile или их колонизации5,6,7. Учитывая глобальную обеспокоенность ростом устойчивости к противомикробным препаратам, очевидно, что необходимы дополнительные исследования методов и процедур дезактивации в медицинских учреждениях. В последнее время бесконтактные методы конечной очистки, особенно ультрафиолетовое (УФ) оборудование или системы перекиси водорода, были признаны перспективными методами дезактивации. Однако эти коммерчески доступные УФ или перекисные устройства не только дороги, УФ-дезинфекция эффективна только на открытых поверхностях, в то время как дезинфекция плазмой перекиси водорода требует относительно длительного времени дезактивации перед следующим циклом дезинфекции5.
Озон обладает известными антикоррозионными свойствами и может производиться недорого8. Известно также, что он токсичен для здоровья человека, но может быстро разлагаться на кислород8. Плазменные реакторы с диэлектрическим барьерным разрядом (DBD) являются наиболее распространенными генераторами озона9. Оборудование DBD позволяет создавать низкотемпературную плазму в воздухе и производить озон. До сих пор практическое использование озона в основном ограничивалось дезинфекцией воды в бассейнах, питьевой воды и сточных вод10. В нескольких исследованиях сообщалось о его использовании в медицинских учреждениях8,11.
В этом исследовании мы использовали компактный генератор плазменного озона DBD, чтобы продемонстрировать его эффективность в очистке от MDRO и C. difficile, даже тех, которые были инокулированы на различных материалах, обычно используемых в медицинских учреждениях. Кроме того, процесс стерилизации озоном был прояснен с использованием изображений обработанных озоном клеток, полученных с помощью атомно-силовой микроскопии (АСМ).
Штаммы были получены из клинических изолятов: VRE (SCH 479 и SCH 637), устойчивой к карбапенемам Klebsiella pneumoniae (CRE; SCH CRE-14 и DKA-1), устойчивой к карбапенемам Pseudomonas aeruginosa (CRPA; 54 и 83) и устойчивых к карбапенемам бактерий. бактерий Pseudomonas aeruginosa (CRPA; 54 и 83). устойчивой Acinetobacter baumannii (CRAB; F2487 и SCH-511). C. difficile была получена из Национальной коллекции культур патогенов (NCCP 11840) Корейского агентства по контролю и профилактике заболеваний. Она была выделена от пациента в Южной Корее в 2019 году и была установлена, что она принадлежит к ST15 с помощью мультилокусного типирования последовательностей. Бульон с сердечно-мозговой инфузией (BHI) (BD, Sparks, MD, США), инокулированный VRE, CRE, CRPA и CRAB, тщательно перемешивали и инкубировали при температуре 37 °C в течение 24 часов.
C. difficile высевали анаэробно на кровяной агар в течение 48 часов. Затем несколько колоний добавляли в 5 мл сердечно-мозгового бульона и инкубировали в анаэробных условиях в течение 48 часов. После этого культуру встряхивали, добавляли 5 мл 95% этанола, снова встряхивали и оставляли при комнатной температуре на 30 минут. После центрифугирования при 3000 g в течение 20 минут сливали супернатант и суспендировали осадок, содержащий споры и убитые бактерии, в 0,3 мл воды. Жизнеспособные клетки подсчитывали путем спирального посева суспензии бактериальных клеток на чашки с кровяным агаром после соответствующего разбавления. Окрашивание по Граму подтвердило, что 85–90 % бактериальных структур были спорами.
Следующее исследование было проведено для изучения воздействия озона как дезинфицирующего средства на различные поверхности, загрязненные спорами MDRO и C. difficile, которые, как известно, вызывают внутрибольничные инфекции. Подготовьте образцы нержавеющей стали, ткани (хлопок), стекла, пластика (акрил) и дерева (сосна) размером один сантиметр на один сантиметр. Продезинфицируйте купоны перед использованием. Все образцы были стерилизованы автоклавированием до заражения бактериями.
В этом исследовании бактериальные клетки были распределены по различным субстратным поверхностям, а также по агаровым пластинам. Затем панели стерилизуются путем воздействия на них озона в течение определенного периода времени и при определенной концентрации в герметичной камере. На рис. 1 представлена ​​фотография оборудования для стерилизации озоном. Плазменные реакторы DBD были изготовлены путем прикрепления перфорированных и открытых электродов из нержавеющей стали к передней и задней части пластин из оксида алюминия (диэлектрика) толщиной 1 мм. Для перфорированных электродов апертура и площадь отверстия составляли 3 мм и 0,33 мм соответственно. Каждый электрод имеет круглую форму диаметром 43 мм. Высоковольтный высокочастотный источник питания (GBS Elektronik GmbH Minipuls 2.2) использовался для подачи синусоидального напряжения приблизительно 8 кВ от пика до пика с частотой 12,5 кГц на перфорированные электроды для генерации плазмы на краях электродов. перфорированные электроды. Поскольку технология является методом газовой стерилизации, стерилизация осуществляется в камере, разделенной по объему на верхнее и нижнее отделения, в которых находятся бактериально загрязненные образцы и плазменные генераторы соответственно. Верхнее отделение имеет два клапанных порта для удаления и сброса остаточного озона. Перед использованием в эксперименте измерялось изменение во времени концентрации озона в помещении после включения плазменной установки по спектру поглощения спектральной линии 253,65 нм ртутной лампы.
(a) Схема экспериментальной установки для стерилизации бактерий на различных материалах с использованием озона, полученного в плазменном реакторе DBD, и (b) концентрация озона и время генерации плазмы в стерилизационной камере. Рисунок был создан с использованием OriginPro версии 9.0 (программное обеспечение OriginPro, Нортгемптон, Массачусетс, США; https://www.originlab.com).
Сначала, стерилизуя бактериальные клетки, помещенные на агаровые пластины, озоном, при изменении концентрации озона и времени обработки, были определены подходящие концентрация озона и время обработки для дезактивации MDRO и C. difficile. В процессе стерилизации камера сначала продувается окружающим воздухом, а затем заполняется озоном путем включения плазменного блока. После обработки образцов озоном в течение заданного периода времени используется мембранный насос для удаления оставшегося озона. Для измерений использовался образец полной 24-часовой культуры (~ 108 КОЕ/мл). Образцы суспензий бактериальных клеток (20 мкл) сначала серийно разбавлялись десять раз стерильным физиологическим раствором, а затем эти образцы распределялись на агаровых пластинах, стерилизованных озоном в камере. После этого повторные образцы, состоящие из образцов, подвергнутых и не подвергнутых воздействию озона, инкубировались при температуре 37°C в течение 24 часов и подсчитывались колонии для оценки эффективности стерилизации.
Далее, в соответствии с условиями стерилизации, определенными в вышеуказанном исследовании, эффект деконтаминации этой технологии в отношении MDRO и C. difficile оценивали с использованием купонов из различных материалов (нержавеющая сталь, ткань, стекло, пластик и деревянные купоны), обычно используемых в медицинских учреждениях. Использовались полные 24-часовые культуры (~108 КОЕ/мл). Образцы суспензии бактериальных клеток (20 мкл) последовательно разбавляли десять раз стерильным физиологическим раствором, а затем купоны погружали в эти разбавленные бульоны для оценки загрязнения. Образцы, извлеченные после погружения в разбавляющий бульон, помещали в стерильные чашки Петри и высушивали при комнатной температуре в течение 24 часов. Накройте образец крышкой чашки Петри и осторожно поместите его в испытательную камеру. Снимите крышку с чашки Петри и подвергните образец воздействию озона концентрацией 500 ppm в течение 15 минут. Контрольные образцы помещали в бокс биологической безопасности и не подвергали воздействию озона. Сразу после воздействия озона образцы и необлученные образцы (т. е. контроли) смешивали со стерильным физиологическим раствором с помощью вихревого миксера для изоляции бактерий с поверхности. Элюированную суспензию последовательно разбавляли в 10 раз стерильным физиологическим раствором, после чего определяли количество разведенных бактерий на пластинах с кровяным агаром (для аэробных бактерий) или пластинах с анаэробным кровяным агаром для бруцелл (для Clostridium difficile) и инкубировали при 37°C в течение 24 часов или в анаэробных условиях в течение 48 часов при 37°C в двух повторностях для определения начальной концентрации инокулята. Разница в количестве бактерий между необлученными контролями и облученными образцами рассчитывалась для получения логарифмического снижения количества бактерий (т. е. эффективности стерилизации) в условиях испытания.
Биологические клетки должны быть иммобилизованы на пластине АСМ-визуализации; поэтому в качестве подложки используется плоский и равномерно шероховатый слюдяной диск с масштабом шероховатости, меньшим, чем размер ячейки. Диаметр и толщина дисков составляли 20 мм и 0,21 мм соответственно. Для прочного закрепления клеток на поверхности поверхность слюды покрывается поли-L-лизином (200 мкл), что делает ее положительно заряженной, а клеточную мембрану отрицательно заряженной. После покрытия поли-L-лизином слюдяные диски промывали 3 раза 1 мл деионизированной (ДИ) воды и высушивали на воздухе в течение ночи. Затем бактериальные клетки наносили на поверхность слюды, покрытую поли-L-лизином, путем дозирования разбавленного бактериального раствора, оставляли на 30 мин, а затем поверхность слюды промывали 1 мл деионизированной воды.
Половина образцов была обработана озоном, а морфология поверхности пластин слюды, загруженных VRE, CRAB и спорами C. difficile, была визуализирована с помощью АСМ (XE-7, park systems). Режим работы АСМ установлен на режим постукивания, что является распространенным методом для визуализации биологических клеток. В экспериментах использовался микрокантилевер, разработанный для бесконтактного режима (OMCL-AC160TS, OLYMPUS Microscopy). Изображения АСМ были записаны на основе частоты сканирования зонда 0,5 Гц, что дало разрешение изображения 2048 × 2048 пикселей.
Чтобы определить условия, при которых плазменные реакторы DBD эффективны для стерилизации, мы провели серию экспериментов с использованием как MDRO (VRE, CRE, CRPA и CRAB), так и C. difficile для изменения концентрации озона и времени воздействия. На рис. 1b показана кривая зависимости концентрации озона от времени для каждого условия испытания после включения плазменного устройства. Концентрация увеличивалась логарифмически, достигая 300 и 500 ppm через 1,5 и 2,5 минуты соответственно. Предварительные испытания с VRE показали, что минимум, необходимый для эффективной дезактивации бактерий, составляет 300 ppm озона в течение 10 минут. Таким образом, в следующих экспериментах MDRO и C. difficile подвергались воздействию озона при двух различных концентрациях (300 и 500 ppm) и при двух различных временах воздействия (10 и 15 минут). Эффективность стерилизации для каждой дозы озона и настройки времени воздействия была рассчитана и показана в Таблице 1. Воздействие озона в концентрации 300 или 500 ppm в течение 10–15 минут привело к общему снижению VRE на 2 или более log10. Этот высокий уровень уничтожения бактерий с помощью CRE был достигнут при 15-минутном воздействии озона в концентрации 300 или 500 ppm. Значительное снижение CRPA (> 7 log10) было достигнуто при воздействии 500 ppm озона в течение 15 минут. Значительное снижение CRPA (> 7 log10) было достигнуто при воздействии 500 ppm озона в течение 15 минут. Высокое снижение CRPA (>7 log10) было достигнуто при воздействии 500 частей на миллион озона в течение 15 минут. Значительное снижение CRPA (> 7 log10) было достигнуто при воздействии озона концентрацией 500 ppm в течение 15 минут.500 ppm, 15 分钟后, CRPA (> 7 log10).。500 ppm, 15 分钟后, CRPA (> 7 log10).。 Существенное снижение CRPA (>7 log10) после 15-минутного воздействия озона с концентрацией 500 ppm. Значительное снижение CRPA (> 7 log10) после 15 минут воздействия озона концентрацией 500 ppm.Незначительное уничтожение бактерий CRAB при концентрации озона 300 ppm; Однако при концентрации озона 500 ppm наблюдалось снижение > 1,5 log10. Однако при концентрации озона 500 ppm наблюдалось снижение > 1,5 log10. Однако при концентрации озона 500 частей на миллион наблюдалось снижение > 1,5 log10. Однако при концентрации озона 500 ppm наблюдалось снижение >1,5 log10.然而, 在500 ppm 臭氧下, 减少了> 1,5 log10。然而, 在500 ppm 臭氧下, 减少了> 1,5 log10。 Однако при концентрации озона 500 частей на миллион наблюдалось снижение >1,5 log10. Однако при концентрации озона 500 ppm наблюдалось снижение >1,5 log10. Воздействие озона в концентрации 300 или 500 ppm на споры C. difficile привело к снижению более чем на 2,5 log10. Воздействие озона в концентрации 300 или 500 ppm на споры C. difficile привело к снижению более чем на 2,5 log10. Воздействие на споры C. difficile озона с концентрацией 300 или 500 частей на миллион приводило к снижению > 2,5 log10. Воздействие озона в концентрации 300 или 500 ppm на споры C. difficile привело к снижению >2,5 log10.От 300 до 500 ppm > 2,5 log10. 300–500 ч/млн > 2,5 log10 减少. Воздействие на споры C. difficile озона с концентрацией 300 или 500 частей на миллион приводило к снижению >2,5 log10. Воздействие озона в концентрации 300 или 500 ppm на споры C. difficile привело к снижению >2,5 log10.
На основании вышеприведенных экспериментов было установлено, что достаточное требование для инактивации бактерий при дозе 500 ppm озона в течение 15 минут. Споры VRE, CRAB и C. difficile были протестированы на бактерицидное действие озона на различных материалах, включая нержавеющую сталь, ткань, стекло, пластик и дерево, обычно используемые в больницах. Их эффективность стерилизации показана в Таблице 2. Тестовые организмы оценивались дважды. В VRE и CRAB озон был менее эффективен на стеклянных и пластиковых поверхностях, хотя на поверхностях из нержавеющей стали, ткани и дерева наблюдалось снижение log10 примерно в 2 раза или более. Было обнаружено, что споры C. difficile более устойчивы к обработке озоном, чем все другие протестированные организмы. Для статистического изучения влияния озона на эффективность уничтожения различных материалов в отношении VRE, CRAB и C. difficile использовались t-тесты для сравнения различий между количеством КОЕ на миллилитр в контрольной и экспериментальной группах на различных материалах (рис. 2). штаммы показали статистически значимые различия, но более значимые различия наблюдались для спор VRE и CRAB, чем для спор C. difficile.
Диаграмма рассеяния влияния озона на уничтожение бактерий в различных материалах (a) VRE, (b) CRAB и (c) C. difficile.
АСМ-изображения были выполнены на обработанных озоном и необработанных спорах VRE, CRAB и C. difficile для детального изучения процесса стерилизации озоном. На рис. 3a, c и e показаны АСМ-изображения необработанных спор VRE, CRAB и C. difficile соответственно. Как видно на трехмерных изображениях, клетки гладкие и неповрежденные. На рисунках 3b, d и f показаны споры VRE, CRAB и C. difficile после обработки озоном. Они не только уменьшились в общем размере для всех протестированных клеток, но и их поверхность стала заметно шероховатой после воздействия озона.
Изображения АСМ необработанных спор VRE, MRAB и C. difficile (a, c, e) и (b, d, f), обработанных 500 ppm озона в течение 15 мин. Изображения были получены с использованием Park Systems XEI версии 5.1.6 (XEI Software, Сувон, Корея; https://www.parksystems.com/102-products/park-xe-bio).
Наши исследования показывают, что озон, производимый плазменным оборудованием DBD, демонстрирует способность эффективно дезактивировать споры MDRO и C. difficile, которые, как известно, являются основными причинами инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Кроме того, в нашем исследовании, учитывая, что загрязнение окружающей среды спорами MDRO и C. difficile может быть источником инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, было обнаружено, что бактерицидное действие озона является успешным для материалов, в основном используемых в больницах. Испытания на дезактивацию проводились с использованием плазменного оборудования DBD после искусственного загрязнения материалов, таких как нержавеющая сталь, ткань, стекло, пластик и дерево, спорами MDRO и C. difficile. В результате, хотя эффект дезактивации варьируется в зависимости от материала, дезактивирующая способность озона является замечательной.
Часто используемые предметы в больничных палатах требуют обычной дезинфекции низкого уровня. Стандартным методом обеззараживания таких предметов является ручная очистка жидким дезинфицирующим средством, таким как четвертичное аммониевое соединение13. Даже при строгом соблюдении рекомендаций по использованию дезинфицирующих средств МПО трудно удалить с помощью традиционной очистки окружающей среды (обычно ручной очистки)14. Поэтому требуются новые технологии, такие как бесконтактные методы. Следовательно, возник интерес к газообразным дезинфицирующим средствам, включая перекись водорода и озон10. Преимущество газообразных дезинфицирующих средств заключается в том, что они могут достигать мест и объектов, которые не могут быть достигнуты традиционными ручными методами. Перекись водорода недавно вошла в использование в медицинских учреждениях, однако сама по себе перекись водорода токсична и должна обрабатываться в соответствии со строгими процедурами обращения. Плазменная стерилизация перекисью водорода требует относительно длительного времени продувки перед следующим циклом стерилизации. Напротив, озон действует как антибактериальное средство широкого спектра действия, эффективное против бактерий и вирусов, которые устойчивы к другим дезинфицирующим средствам8,11,15. Кроме того, озон можно дешево производить из атмосферного воздуха, и для этого не требуются дополнительные токсичные химикаты, которые могут оставить вредный след в окружающей среде, поскольку он в конечном итоге распадается на кислород. Однако причина, по которой озон не получил широкого распространения в качестве дезинфицирующего средства, заключается в следующем. Озон токсичен для здоровья человека, поэтому его концентрация не превышает 0,07 ppm в среднем в течение более 8 часов16, поэтому были разработаны и выпущены на рынок озоновые стерилизаторы, в основном для очистки отходящих газов. Также возможно вдыхание газа и возникновение неприятного запаха после дезактивации5,8. Озон не использовался активно в медицинских учреждениях. Однако озон можно безопасно использовать в стерилизационных камерах и при надлежащих процедурах вентиляции, а его удаление можно значительно ускорить с помощью каталитического нейтрализатора. В этом исследовании мы демонстрируем, что плазменные озоновые стерилизаторы можно использовать для дезинфекции в медицинских учреждениях. Мы разработали устройство с высокими стерилизационными возможностями, простым управлением и быстрым обслуживанием госпитализированных пациентов. Кроме того, мы разработали простую установку стерилизации, которая использует окружающий воздух без дополнительных затрат. На сегодняшний день недостаточно информации о минимальных требованиях к озону для инактивации MDRO. Оборудование, используемое в нашем исследовании, легко настраивается, имеет короткое время работы и, как ожидается, будет полезным для частой стерилизации оборудования.
Механизм бактерицидного действия озона не совсем ясен. Несколько исследований показали, что озон повреждает мембраны бактериальных клеток, что приводит к внутриклеточной утечке и возможному лизису клеток17,18. Озон может влиять на клеточную ферментативную активность, реагируя с тиоловыми группами, и может модифицировать пуриновые и пиримидиновые основания в нуклеиновых кислотах. Это исследование визуализировало морфологию спор VRE, CRAB и C. difficile до и после обработки озоном и обнаружило, что они не только уменьшились в размерах, но и стали значительно грубее на поверхности, что указывает на повреждение или коррозию внешней мембраны. и внутренние материалы из-за озонового газа обладают сильной окислительной способностью. Это повреждение может привести к инактивации клеток в зависимости от серьезности клеточных изменений.
Споры C. difficile трудно удалить из больничных палат. Споры остаются в местах, где они выделяются 10,20. Кроме того, в этом исследовании, хотя максимальное логарифмическое 10-кратное снижение количества бактерий на агаровых пластинах при 500 ppm озона в течение 15 минут составило 2,73, бактерицидное действие озона на различные материалы, содержащие споры C. difficile, было снижено. Поэтому можно рассматривать различные стратегии для снижения инфекции C. difficile в медицинских учреждениях. Для использования только в изолированных камерах C. difficile также может быть полезно отрегулировать время воздействия и интенсивность обработки озоном. Кроме того, мы должны иметь в виду, что метод дезактивации озоном не может полностью заменить обычную ручную очистку дезинфицирующими средствами и антимикробными стратегиями, а также может быть очень эффективным в борьбе с C. difficile 5 . В этом исследовании эффективность озона как дезинфицирующего средства различалась для разных типов МПО. Эффективность может зависеть от нескольких факторов, таких как стадия роста, клеточная стенка и эффективность механизмов восстановления21,22. Причина различного стерилизующего эффекта озона на поверхности каждого материала может быть связана с образованием биопленки. Предыдущие исследования показали, что E. faecium и E. faecium повышают устойчивость окружающей среды, когда присутствуют в виде биопленок23, 24, 25. Однако это исследование показывает, что озон оказывает значительное бактерицидное действие на споры MDRO и C. difficile.
Ограничением нашего исследования является то, что мы оценивали эффект удержания озона после рекультивации. Это может привести к переоценке количества жизнеспособных бактериальных клеток.
Хотя это исследование было проведено для оценки эффективности озона как дезинфицирующего средства в больничных условиях, трудно обобщить наши результаты для всех больничных условий. Таким образом, необходимы дополнительные исследования для изучения применимости и совместимости этого озонового стерилизатора DBD в реальной больничной среде.
Озон, производимый плазменными реакторами DBD, может быть простым и ценным дезактивирующим средством для MDRO и C. difficile. Таким образом, озонирование можно рассматривать как эффективную альтернативу дезинфекции больничной среды.
Наборы данных, использованные и/или проанализированные в текущем исследовании, могут быть предоставлены соответствующими авторами по обоснованному запросу.
Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам. https://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy.htm/en/ Доступно.
Дубберке, Э.Р. и Олсен, М.А. Бремя Clostridium difficile на систему здравоохранения. Дубберке, Э.Р. и Олсен, М.А. Бремя Clostridium difficile на систему здравоохранения.Дубберке, Э.Р. и Олсен, М.А. Бремя Clostridium difficile в системе здравоохранения. Дубберке, Э.Р. и Олсен, Массачусетс. Дубберке, ЭР и Олсен, МассачусетсДубберке, Э.Р. и Олсен, М.А. Бремя Clostridium difficile на систему здравоохранения.клиническая. Инфекция. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/cis335 (2012).
Бойс, Дж. М. Загрязнение окружающей среды оказывает значительное влияние на внутрибольничные инфекции. J. Hospital. Infect. 65 (Приложение 2), 50-54. https://doi.org/10.1016/s0195-6701(07)60015-2 (2007).
Ким, Я.А., Ли, Х. и К.Л.,. Ким, Я.А., Ли, Х. и К.Л.,.Ким, Я.А., Ли, Х. и К.Л. Ким, Я.А., Ли, Х. и К.Л.,. Ким, Я.А., Ли, Х. и К.Л.,.Ким, Я.А., Ли, Х. и К.Л.Загрязнение и контроль инфекций в больничной среде патогенными бактериями [J. Korea J. Hospital Infection Control. 20(1), 1-6 (2015).
Дэнсер, С.Дж. Борьба с внутрибольничными инфекциями: внимание к роли окружающей среды и новым технологиям дезинфекции. клинический. микроорганизм. открыто 27(4), 665–690. https://doi.org/10.1128/cmr.00020-14 (2014).
Вебер, DJ и др. Эффективность УФ-устройств и систем перекиси водорода для дезактивации терминальных зон: фокус на клинических испытаниях. Да. J. Инфекционный контроль. 44 (5 дополнений), e77-84. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2015.11.015 (2016).
Сиани, Х. и Майллард, Дж. Й. Передовая практика дезактивации помещений в учреждениях здравоохранения. Сиани, Х. и Майллард, Дж. Й. Передовая практика дезактивации помещений в учреждениях здравоохранения. Сиани, Х. и Майлард, Дж. Я. Передовая практика дезактивации окружающей среды. Сиани, Х. и Майллард, Дж. Й. Надлежащая практика дезинфекции помещений в учреждениях здравоохранения. Сиани, Х. и Майлард, Дж. Ю. Сиани, Х. и Майллард, Дж. Й. Лучшая практика очистки медицинской среды. Сиани, Х. и Майлард, Дж. Я. Передовой опыт обеззараживания в медицинских учреждениях. Сиани, Х. и Майллард, Дж. Й. Передовая практика дезактивации медицинских учреждений.EURO. J. Clin. микроорганизмы, вызывающие инфекцию. Dis. 34(1), 1-11. https://doi.org/10.1007/s10096-014-2205-9 (2015).
Шарма, М. и Хадсон, Дж. Б. Озоновый газ является эффективным и практичным антибактериальным средством. Шарма, М. и Хадсон, Дж. Б. Озоновый газ является эффективным и практичным антибактериальным средством.Шарма, М. и Хадсон, Дж. Б. Газообразный озон является эффективным и практичным антибактериальным средством. Шарма, М. и Хадсон, Дж.Б. Шарма, М. и Хадсон, Дж. Б.Шарма, М. и Хадсон, Дж. Б. Газообразный озон является эффективным и практичным противомикробным средством.Да. J. Инфекция. контроль. 36(8), 559-563. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2007.10.021 (2008).
Сын-Лок Пак, Дж.-ДМ, Ли, С.-Х. и Шин, С.-Ю. и Шин, С.-Ю.и Шин, С.-Ю. и Шин, С.-Ю. и Шин, С.-Ю.и Шин, С.-Ю.Озон эффективно генерируется с использованием решетчатых пластинчатых электродов в генераторе озона разрядного типа с диэлектрическим барьером. J. Electrostatics. 64(5), 275-282. https://doi.org/10.1016/j.elstat.2005.06.007 (2006).
Моут, Дж., Каргилл, Дж., Шон, Дж. и Аптон, М. Применение нового процесса дезактивации с использованием газообразного озона. Моут, Дж., Каргилл, Дж., Шон, Дж. и Аптон, М. Применение нового процесса дезактивации с использованием газообразного озона.Моут Дж., Каргилл Дж., Шон Дж. и Аптон М. Применение нового процесса дезактивации с использованием озона. Моут Дж., Каргилл Дж., Шон Дж. и Аптон М. Моут, Дж., Каргилл, Дж., Шон, Дж. и Аптон, М.Моут Дж., Каргилл Дж., Шон Дж. и Аптон М. Применение нового процесса очистки с использованием озона.Can. J. Микроорганизмы. 55(8), 928–933. https://doi.org/10.1139/w09-046 (2009).
Зоутман, Д., Шеннон, М. и Мандель, А. Эффективность новой системы на основе озона для быстрой дезинфекции высокого уровня помещений и поверхностей в медицинских учреждениях. Зоутман, Д., Шеннон, М. и Мандель, А. Эффективность новой системы на основе озона для быстрой дезинфекции высокого уровня помещений и поверхностей в медицинских учреждениях.Зутман, Д., Шеннон, М. и Мандель, А. Эффективность новой системы на основе озона для быстрой дезинфекции высокого уровня медицинских помещений и поверхностей. Зутман Д., Шеннон М. и Мандель А. Зоутман, Д., Шеннон, М. и Мандель, А.Зутман, Д., Шеннон, М. и Мандель, А. Эффективность новой озоновой системы для быстрой дезинфекции высокого уровня медицинских помещений и поверхностей.Да. J. Контроль инфекций. 39(10), 873-879. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2011.01.012 (2011).
Вуллт, М., Оденхольт, И. и Уолдер, М. Активность трех дезинфицирующих средств и подкисленного нитрита против спор Clostridium difficile. Вуллт, М., Оденхольт, И. и Уолдер, М. Активность трех дезинфицирующих средств и подкисленного нитрита против спор Clostridium difficile.Вуллт, М., Оденхольт, И. и Уолдер, М. Активность трех дезинфицирующих средств и подкисленного нитрита против спор Clostridium difficile.Вуллт М., Оденхолт И. и Уолдер М. Активность трех дезинфицирующих средств и подкисленных нитритов против спор Clostridium difficile. Больница инфекционного контроля. Эпидемиология. 24(10), 765-768. https://doi.org/10.1086/502129 (2003).
Рэй, А. и др. Дезактивация перекисью водорода во время вспышки полирезистентной Acinetobacter baumannii в больнице длительного ухода. Больница инфекционного контроля. Эпидемиология. 31(12), 1236-1241. https://doi.org/10.1086/657139 (2010).
Экштейн, Б.К. и др. Снижение контаминации поверхностей окружающей среды Clostridium difficile и ванкомицин-резистентными энтерококками в результате принятия мер по улучшению методов уборки. Инфекционные заболевания Военно-морского флота. 7, 61. https://doi.org/10.1186/1471-2334-7-61 (2007).
Мартинелли, М., Джованнанджели, Ф., Ротунно, С., Тромбетта, К.М. и Монтомоли, Э. Обработка воды и воздуха озоном как альтернативная технология дезинфекции. Мартинелли, М., Джованнанджели, Ф., Ротунно, С., Тромбетта, К.М. и Монтомоли, Э. Обработка воды и воздуха озоном как альтернативная технология дезинфекции.Мартинелли, М., Джованнанджели, Ф., Ротунно, С., Тромбетта, К.М. и Монтомоли, Э. Обработка воды и воздуха озоном как альтернативная технология санитарии. Мартинелли М., Джованнанджели Ф., Ротунно С., Тромбетта С.М. и Монтомоли Э. Мартинелли М., Джованнанджели Ф., Ротунно С., Тромбетта С.М. и Монтомоли Э.Мартинелли М., Джованнанджели Ф., Ротунно С., Тромбетта СМ. и Монтомоли Э. Обработка воды и воздуха озоном как альтернативный метод дезинфекции.J. Предыдущая страница. медицина. Хагрид. 58(1), E48-e52 (2017).
Министерство окружающей среды Кореи. https://www.me.go.kr/mamo/web/index.do?menuId=586 (2022). По состоянию на 12 января 2022 г.
Thanomsub, B. et al. Влияние обработки озоном на рост бактериальных клеток и ультраструктурные изменения. Приложение J. Ген. микроорганизмов. 48(4), 193-199. https://doi.org/10.2323/jgam.48.193 (2002).
Чжан, YQ, У, QP, Чжан, JM и Ян, XH Влияние озона на проницаемость мембран и ультраструктуру Pseudomonas aeruginosa. Чжан, YQ, У, QP, Чжан, JM и Ян, XH Влияние озона на проницаемость мембран и ультраструктуру Pseudomonas aeruginosa. Чжан Ю.К., Ву К.П., Чжан Дж.М. и Ян С.Х. Исследование озона на проницаемость мембран и ультраструктуру Pseudomonas aeruginosa. Чжан, YQ, Wu, QP, Чжан, JM и Ян, XH Влияние озона на проницаемость мембран и ультраструктуру Pseudomonas aeruginosa. Чжан, YQ, Ву, QP, Чжан, JM и Ян, XH Чжан, YQ, Ву, QP, Чжан, JM и Ян, XH Чжан Ю.К., Ву К.П., Чжан Дж.М. и Ян С.Х. Исследование озона на проницаемость мембран и ультраструктуру Pseudomonas aeruginosa. Чжан, YQ, Wu, QP, Чжан, JM и Ян, XH Влияние озона на проницаемость мембран и ультраструктуру Pseudomonas aeruginosa.J. Application. Микроорганизмы. 111(4), 1006-1015. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2011.05113.x (2011).
Рассел, А.Д. Сходства и различия в реакциях микробов на фунгициды. J. Antibiotics. chemotherapy. 52(5), 750-763. https://doi.org/10.1093/jac/dkg422 (2003).
Уитакер, Дж., Браун, Б.С., Видал, С. и Калькатерра, М. Разработка протокола, устраняющего Clostridium difficile: совместное предприятие. Уитакер, Дж., Браун, Б.С., Видал, С. и Калькатерра, М. Разработка протокола, устраняющего Clostridium difficile: совместное предприятие.Уитакер Дж., Браун Б.С., Видал С. и Калькатерра М. Разработка протокола по устранению Clostridium difficile: совместное предприятие. Уитакер Дж., Браун Б.С., Видал С. и Калькатерра М. Уитакер, Дж., Браун, Б.С., Видал, С. и Калькатерра, М.Уитакер, Дж., Браун, Б.С., Видал, С. и Калькатерра, М. Разработка протокола по устранению Clostridium difficile: совместное предприятие.Да. J. Контроль инфекций. 35(5), 310-314. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2006.08.010 (2007).
Бродвотер, У.Т., Хен, Р.К. и Кинг, П.Х. Чувствительность трех выбранных видов бактерий к озону. Бродвотер, У.Т., Хен, Р.К. и Кинг, П.Х. Чувствительность трех выбранных видов бактерий к озону. Бродуотер, У.Т., Хён, Р.С. и Кинг, П.Х. Чувствительность трех выбранных видов разрушается по отношению к озону. Бродвотер, У. Т., Хен, Р. К. и Кинг, П. Х. Чувствительность к озону трех выбранных видов бактерий. Broadwater, WT, Hoehn, RC и King, PH. Бродвотер, У.Т., Хен, Р.К. и Кинг, П.Х. Broadwater, WT, Hoehn, RC и King, PH Чувствительность трех выбранных аварий по озону. Бродвотер, У. Т., Хен, Р. К. и Кинг, П. Х. Чувствительность к озону трех выбранных бактерий.заявление. микроорганизм. 26(3), 391–393. https://doi.org/10.1128/am.26.3.391-393.1973 (1973).
Патил, С., Вальдрамидис, В.П., Карацас, К.А., Каллен, П.Дж. и Бурк, П. Оценка механизма микробного окислительного стресса при обработке озоном через реакции мутантов Escherichia coli. Патил, С., Вальдрамидис, В.П., Карацас, К.А., Каллен, П.Дж. и Бурк, П. Оценка механизма микробного окислительного стресса при обработке озоном через реакции мутантов Escherichia coli.Патил, С., Вальдрамидис, В.П., Карацас, К.А., Каллен, П.Дж. и Берк, П. Оценка механизма микробного окислительного стресса при обработке озоном на основе мутантных реакций Escherichia coli. Патил, С., Валдрамидис, вице-президент, Карацас, К.А., Каллен, П.Дж. и Бурк, П.通过大肠杆菌突变体的反应评估臭氧处理的微生物氧化应激机制。 Патил, С., Валдрамидис, вице-президент, Карацас, К.А., Каллен, П.Дж. и Бурк, П.Патил, С., Вальдрамидис, В.П., Каратсас, К.А., Каллен, П.Дж. и Бурк, П. Оценка механизмов микробного окислительного стресса при обработке озоном с помощью реакций мутантов Escherichia coli.J. Application. Микроорганизмы. 111(1), 136-144. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2011.05021.x (2011).
Грин, К., Ву, Дж., Рикард, А.Х. и Си, К. Оценка способности Acinetobacter baumannii образовывать биопленки на шести различных биомедицинских поверхностях. Грин, К., Ву, Дж., Рикард, А.Х. и Си, К. Оценка способности Acinetobacter baumannii образовывать биопленки на шести различных биомедицинских поверхностях.Грин, К., Ву, Дж., Рикард, А. Х. и Си, К. Оценка способности Acinetobacter baumannii образовывать биопленки на шести различных биомедицинских поверхностях. Грин, К., Ву, Дж., Рикард, А.Х. и Си, К.评估鲍曼不动杆菌在六种不同生物医学相关表面上形成生物膜的能力。 Грин К., Ву Дж., Рикард А.Х. и Си С. Оценка способности 鲍曼不动天生在六种 образовывать биопленку на различных биомедицинских поверхностях.Грин, К., Ву, Дж., Рикард, А. Х. и Си, К. Оценка способности Acinetobacter baumannii образовывать биопленки на шести различных биомедицинских поверхностях.Райт. применение микроорганизмов 63(4), 233-239. https://doi.org/10.1111/lam.12627 (2016).