Хвала вам што сте посетили Nature.com. Верзија прегледача коју користите има ограничену подршку за CSS. За најбоље искуство, препоручујемо вам да користите ажурирани прегледач (или да онемогућите режим компатибилности у Internet Explorer-у). У међувремену, како бисмо осигурали континуирану подршку, приказиваћемо сајт без стилова и JavaScript-а.
Контаминирано здравствено окружење игра важну улогу у ширењу организама отпорних на више лекова (MDR) и C. difficile. Циљ ове студије био је да се процени ефекат озона произведеног плазма реактором са диелектричним баријерним пражњењем (DBD) на дејство ванкомицин-резистентног Enterococcus faecalis (VRE), карбапенем-резистентне Klebsiella pneumoniae (CRE), карбапенем-резистентних антибактеријских ефеката различитих материјала контаминираних Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa (CRPA), карбапенем-резистентним Acinetobacter baumannii (CRAB) и спорама Clostridium difficile. Различити материјали контаминирани VRE, CRE, CRPA, CRAB и спорама C. difficile третирани су озоном у различитим концентрацијама и временима излагања. Атомска силова микроскопија (AFM) показала је модификацију површине бактерија након третмана озоном. Када је доза од 500 ppm озона примењена на VRE и CRAB током 15 минута, примећено је смањење од приближно 2 или више log10 код нерђајућег челика, тканине и дрвета, а смањење од 1-2 log10 код стакла и пластике. Утврђено је да су споре C. difficile отпорније на озон од свих осталих тестираних организама. На AFM-у, након третмана озоном, бактеријске ћелије су отопиле и деформисале се. Озон који производи DBD плазма реактор је једноставан и вредан алат за деконтаминацију MDRO и спора C. difficile, за које се зна да су уобичајени патогени инфекција повезаних са здравственом негом.
Појава организама отпорних на више лекова (MDR) узрокована је злоупотребом антибиотика код људи и животиња, а Светска здравствена организација (СЗО) идентификовала ју је као велику претњу јавном здрављу1. Посебно се здравствене установе све више суочавају са појавом и ширењем MRO. Главни MRO су метицилин-резистентни Staphylococcus aureus и ванкомицин-резистентни ентерококус (VRE), ентеробактерије које производе бета-лактамазе проширеног спектра (ESBL), мултирезистентна Pseudomonas aeruginosa, мултирезистентни Acinetobacter baumannii и карбапенем-резистентни Enterobacter (CRE). Поред тога, инфекција Clostridium difficile је водећи узрок дијареје повезане са здравственом негом, што представља значајно оптерећење за систем здравствене заштите. MDRO и C. difficile се преносе преко руку здравствених радника, контаминиране средине или директно са особе на особу. Недавне студије су показале да контаминирана окружења у здравственим установама играју важну улогу у преношењу MDRO и C. difficile када здравствени радници (ЗР) дођу у контакт са контаминираним површинама или када пацијенти дођу у директан контакт са контаминираним површинама 3,4. Контаминирана окружења у здравственим установама смањују учесталост инфекције или колонизације MLRO и C. difficile 5,6,7. С обзиром на глобалну забринутост због пораста антимикробне резистенције, јасно је да је потребно више истраживања о методама и поступцима за деконтаминацију у здравственим установама. Недавно су бесконтактне методе чишћења терминала, посебно ултраљубичаста (UV) опрема или системи водоник-пероксида, препознате као обећавајуће методе деконтаминације. Међутим, ови комерцијално доступни UV или водоник-пероксидни уређаји нису само скупи, већ је UV дезинфекција ефикасна само на изложеним површинама, док дезинфекција плазмом водоник-пероксида захтева релативно дуго време деконтаминације пре следећег циклуса дезинфекције 5.
Озон има позната антикорозивна својства и може се јефтино производити8. Такође је познато да је токсичан по људско здравље, али се може брзо разложити на кисеоник8. Плазма реактори са диелектричним баријерним пражњењем (DBD) су далеко најчешћи генератори озона9. DBD опрема вам омогућава да створите плазму ниске температуре у ваздуху и произведете озон. До сада је практична употреба озона углавном била ограничена на дезинфекцију воде у базенима, воде за пиће и канализације10. Неколико студија је известило о његовој употреби у здравственим установама8,11.
У овој студији, користили смо компактни DBD плазма озонски генератор како бисмо демонстрирали његову ефикасност у уклањању MDRO и C. difficile, чак и оних инокулираних на различитим материјалима који се обично користе у медицинским установама. Поред тога, процес стерилизације озоном је разјашњен коришћењем слика ћелија третираних озоном добијених атомском силовом микроскопијом (AFM).
Сојеви су добијени из клиничких изолата: VRE (SCH 479 и SCH 637), карбапенем-резистентне Klebsiella pneumoniae (CRE; SCH CRE-14 и DKA-1), карбапенем-резистентне Pseudomonas aeruginosa (CRPA; 54 и 83) и карбапенем-резистентне бактерије. Pseudomonas aeruginosa (CRPA; 54 и 83), резистентни Acinetobacter baumannii (CRAB; F2487 и SCH-511). C. difficile је добијен из Националне колекције култура патогена (NCCP 11840) Корејске агенције за контролу и превенцију болести. Изолован је од пацијента у Јужној Кореји 2019. године и утврђено је да припада ST15 коришћењем мултилокусне секвенцијалне типизације. Инфузиони бујон мозга и срца (BHI) (BD, Спаркс, Мериленд, САД) инокулиран са VRE, CRE, CRPA и CRAB је добро промешан и инкубиран на 37°C током 24 сата.
C. difficile је анаеробно посејан на крвни агар током 48 сати. Неколико колонија је затим додато у 5 мл мождано-срчаног бујона и инкубирано под анаеробним условима током 48 сати. Након тога, култура је промућкана, додато је 5 мл 95% етанола, поново промућкано и остављено на собној температури 30 минута. Након центрифугирања на 3000 g током 20 минута, супернатант је одбачен, а талог који садржи споре и убијене бактерије суспендован је у 0,3 мл воде. Виталне ћелије су пребројане спиралним сејањем суспензије бактеријских ћелија на плоче крвног агара након одговарајућег разблажења. Бојење по Граму је потврдило да је 85% до 90% бактеријских структура било споре.
Следећа студија је спроведена ради испитивања ефеката озона као дезинфекционог средства на различите површине контаминиране спорама MDRO и C. difficile, за које се зна да изазивају инфекције повезане са здравственом негом. Припремите узорке од нерђајућег челика, тканине (памук), стакла, пластике (акрил) и дрвета (бор) димензија један центиметар са један центиметар. Дезинфикујте купоне пре употребе. Сви узорци су стерилисани аутоклавирањем пре инфекције бактеријама.
У овој студији, бактеријске ћелије су распоређене по различитим површинама подлоге, као и по агар плочама. Панели се затим стерилишу излагањем озону током одређеног временског периода и при одређеној концентрацији у затвореној комори. На слици 1 је фотографија опреме за стерилизацију озоном. DBD плазма реактори су направљени причвршћивањем перфорираних и изложених електрода од нерђајућег челика на предњу и задњу страну алуминијумских (диелектричних) плоча дебљине 1 мм. За перфориране електроде, површина отвора и рупе била је 3 мм и 0,33 мм, респективно. Свака електрода има округли облик пречника 43 мм. Високонапонско високофреквентно напајање (GBS Elektronik GmbH Minipuls 2.2) коришћено је за примену синусоидног напона од приближно 8 kV од врха до врха на фреквенцији од 12,5 kHz на перфориране електроде како би се генерисала плазма на ивицама електрода. Пошто је технологија метода гасне стерилизације, стерилизација се врши у комори подељеној по запремини на горњи и доњи одељак, који садрже бактеријски контаминиране узорке и генераторе плазме, респективно. Горњи одељак има два вентила за уклањање и испуштање преосталог озона. Пре употребе у експерименту, промена концентрације озона у просторији у времену након укључивања плазма инсталације је мерена према апсорпционом спектру спектралне линије од 253,65 nm живине лампе.
(а) Шема експерименталне поставке за стерилизацију бактерија на различитим материјалима коришћењем озона генерисаног у DBD плазма реактору и (б) концентрација озона и време генерисања плазме у комори за стерилизацију. Слика је направљена коришћењем програма OriginPro верзије 9.0 (софтвер OriginPro, Нортхемптон, Масачусетс, САД; https://www.originlab.com).
Прво, стерилизацијом бактеријских ћелија постављених на агар плоче озоном, уз промену концентрације озона и времена третмана, одређена је одговарајућа концентрација озона и време третмана за деконтаминацију MDRO и C. difficile. Током процеса стерилизације, комора се прво продувава амбијенталним ваздухом, а затим пуни озоном укључивањем плазма јединице. Након што су узорци третирани озоном током унапред одређеног временског периода, користи се дијафрагмална пумпа за уклањање преосталог озона. За мерења је коришћен узорак комплетне 24-часовне културе (~ 108 CFU/ml). Узорци суспензија бактеријских ћелија (20 μl) су прво серијски разблажени десет пута стерилним физиолошким раствором, а затим су ови узорци распоређени на агар плоче стерилисане озоном у комори. Након тога, поновљени узорци, који су се састојали од узорака изложених и неизложених озону, инкубирани су на 37°C током 24 сата и бројане су колоније да би се проценила ефикасност стерилизације.
Даље, према условима стерилизације дефинисаним у горе наведеној студији, ефекат деконтаминације ове технологије на MDRO и C. difficile је процењен коришћењем купона од различитих материјала (нерђајући челик, тканина, стакло, пластика и дрвени купони) који се обично користе у медицинским установама. Коришћене су комплетне 24-часовне културе (~108 cfu/ml). Узорци суспензије бактеријских ћелија (20 μl) су серијски разблажени десет пута стерилним физиолошким раствором, а затим су купони потопљени у ове разблажене чорбе ради процене контаминације. Узорци уклоњени након потапања у чорбу за разблаживање су стављени у стерилне Петријеве шоље и сушени на собној температури 24 сата. Ставите поклопац Петријеве шоље на узорак и пажљиво га ставите у комору за тестирање. Скините поклопац са Петријеве шоље и изложите узорак озону од 500 ppm током 15 минута. Контролни узорци су стављени у биолошку безбедносну ормарићу и нису били изложени озону. Одмах након излагања озону, узорци и неозрачени узорци (тј. контроле) су помешани са стерилним физиолошким раствором помоћу вртложног миксера како би се изоловале бактерије са површине. Елуирана суспензија је серијски разблажена 10 пута стерилним физиолошким раствором, након чега је број разблажених бактерија одређен на плочама крвног агара (за аеробне бактерије) или анаеробним плочама крвног агара за Brucella (за Clostridium difficile) и инкубиран на 37°C током 24 сата, или под анаеробним условима током 48 сати на 37°C у дупликату да би се одредила почетна концентрација инокулума. Разлика у броју бактерија између неекспонираних контрола и експонираних узорака израчуната је да би се добило логаритамско смањење броја бактерија (тј. ефикасност стерилизације) под условима тестирања.
Биолошке ћелије морају бити имобилизоване на AFM плочи за снимање; стога се као подлога користи раван и равномерно храпав диск од лискуна са скалом храпавости мањом од величине ћелије. Пречник и дебљина дискова били су 20 mm и 0,21 mm, респективно. Да би се ћелије чврсто учврстиле за површину, површина лискуна је премазана поли-L-лизином (200 µl), чинећи је позитивно наелектрисаном, а ћелијску мембрану негативно наелектрисаном. Након премазивања поли-L-лизином, дискови од лискуна су испрани 3 пута са 1 ml дејонизоване (DI) воде и осушени на ваздуху преко ноћи. Затим су бактеријске ћелије нанете на површину лискуна премазану поли-L-лизином дозирањем разблаженог бактеријског раствора, остављене 30 минута, а затим је површина лискуна испрана са 1 ml дејонизоване воде.
Половина узорака је третирана озоном, а површинска морфологија плоча од лискуна напуњених VRE, CRAB и спорама C. difficile је визуализована коришћењем AFM (XE-7, park systems). AFM режим рада је подешен на режим тапкања, што је уобичајена метода за снимање биолошких ћелија. У експериментима је коришћена микроконзола дизајнирана за бесконтактни режим (OMCL-AC160TS, OLYMPUS Microscopy). AFM слике су снимљене на основу брзине скенирања сонде од 0,5 Hz, што је резултирало резолуцијом слике од 2048 × 2048 пиксела.
Да бисмо утврдили услове под којима су DBD плазма реактори ефикасни за стерилизацију, спровели смо серију експеримената користећи и MDRO (VRE, CRE, CRPA и CRAB) и C. difficile како бисмо мењали концентрацију озона и време излагања. На слици 1б приказана је крива концентрације озона у зависности од времена за сваки услов тестирања након укључивања плазма уређаја. Концентрација се логаритамски повећавала, достижући 300 и 500 ppm након 1,5 и 2,5 минута, респективно. Прелиминарна испитивања са VRE су показала да је минимум потребан за ефикасну деконтаминацију бактерија 300 ppm озона током 10 минута. Стога су у следећим експериментима MDRO и C. difficile били изложени озону у две различите концентрације (300 и 500 ppm) и у два различита времена излагања (10 и 15 минута). Ефикасност стерилизације за сваку дозу озона и подешавање времена излагања израчуната је и приказана у Табели 1. Излагање озону од 300 или 500 ppm током 10–15 минута резултирало је укупним смањењем VRE од 2 или више log10. Овај висок ниво уништавања бактерија помоћу CRE постигнут је са 15 минута излагања озону од 300 или 500 ppm. Високо смањење CRPA (> 7 log10) постигнуто је излагањем 500 ppm озона током 15 минута. Високо смањење CRPA (> 7 log10) постигнуто је излагањем 500 ppm озона током 15 минута. Високое снижение ЦРПА (> 7 лог10) било достигнуто при воздејствии 500 частеј на милион озона за 15 минута. Значајно смањење CRPA (> 7 log10) постигнуто је излагањем озону од 500 ppm током 15 минута.暴露于500 ппм 的臭氧15 分钟后，可大幅降低ЦРПА (> 7 лог10).暴露于500 ппм 的臭氧15 分钟后，可大幅降低ЦРПА (> 7 лог10). Сусественное снижение ЦРПА (> 7 лог10) после 15-минутного утицаја озона с концентрациеј 500 ппм. Значајно смањење CRPA (> 7 log10) након 15 минута излагања озону од 500 ppm.Занемарљиво уништавање CRAB бактерија при 300 ppm озона; међутим, при 500 ppm озона, дошло је до смањења од > 1,5 log10. међутим, при 500 ppm озона, дошло је до смањења од > 1,5 log10. однако при концентрации озона 500 частеј на милион наблудалось снижение > 1,5 лог10. међутим, при концентрацији озона од 500 ppm, примећено је смањење од >1,5 log10.然而, 在500 ппм 臭氧下,减少了> 1.5 лог10.然而, 在500 ппм 臭氧下,减少了> 1.5 лог10. Но при концентрации озона 500 частеј на милион наблудалось снижение >1,5 лог10. Међутим, при концентрацији озона од 500 ppm, примећено је смањење од >1,5 log10. Излагање спора C. difficile озону од 300 или 500 ppm резултирало је смањењем од > 2,5 log10. Излагање спора C. difficile озону од 300 или 500 ppm резултирало је смањењем од > 2,5 log10. Воздејствие на спори Ц. диффициле озона с концентрациеј 300 или 500 частеј на милион приводило до снижења > 2,5 лог10. Излагање спора C. difficile озону од 300 или 500 ppm резултирало је смањењем од >2,5 log10.将艰难梭菌孢子暴露于300 或500 ппм 的臭氧中导致> 2,5 лог10 减少。 300 或500 ппм 的臭氧中导致> 2.5 лог10 减少。 Воздејствие на спори Ц. диффициле озона с концентрациеј 300 или 500 частеј на милион приводило до снижења >2,5 лог10. Излагање спора C. difficile озону од 300 или 500 ppm резултирало је смањењем од >2,5 log10.
На основу горе наведених експеримената, утврђено је да је довољан захтев за инактивацију бактерија при дози од 500 ppm озона током 15 минута. Споре VRE, CRAB и C. difficile тестиране су на гермицидни ефекат озона на различитим материјалима, укључујући нерђајући челик, тканину, стакло, пластику и дрво који се обично користе у болницама. Њихова ефикасност стерилизације приказана је у Табели 2. Тест организми су процењени два пута. У VRE и CRAB, озон је био мање ефикасан на стакленим и пластичним површинама, иако је примећено смањење log10 од око 2 или више фактора на површинама од нерђајућег челика, тканине и дрвета. Утврђено је да су споре C. difficile отпорније на третман озоном од свих осталих тестираних организама. Да би се статистички проучио ефекат озона на убијање различитих материјала против VRE, CRAB и C. difficile, коришћени су t-тестови за упоређивање разлика између броја CFU по милилитру у контролној и експерименталној групи на различитим материјалима (Слика 2). Сојеви су показали статистички значајне разлике, али су значајније разлике примећене за споре VRE и CRAB него за споре C. difficile.
Диаграм расејања ефеката озона на убијање бактерија различитих материјала (а) VRE, (б) CRAB и (ц) C. difficile.
АФМ снимање је извршено на спорама VRE, CRAB и C. difficile третираним озоном и нетретираним како би се детаљно проучио процес стерилизације озонским гасом. На сликама 3а, ц и е приказане су АФМ слике третираних спора VRE, CRAB и C. difficile, респективно. Као што се види на 3Д сликама, ћелије су глатке и нетакнуте. Слике 3б, д и ф приказују споре VRE, CRAB и C. difficile након третмана озоном. Не само да су се смањиле у укупној величини за све тестиране ћелије, већ је њихова површина постала приметно храпавија након излагања озону.
AFM слике третираних VRE, MRAB и спора C. difficile (a, c, e) и (b, d, f) третираних са 500 ppm озона током 15 минута. Слике су цртане коришћењем Park Systems XEI верзије 5.1.6 (XEI Software, Сувон, Кореја; https://www.parksystems.com/102-products/park-xe-bio).
Наше истраживање показује да озон који производи DBD плазма опрема показује способност ефикасне деконтаминације спора MDRO и C. difficile, за које се зна да су главни узроци инфекција повезаних са здравственом негом. Поред тога, у нашој студији, с обзиром на то да контаминација животне средине спорама MDRO и C. difficile може бити извор инфекција повезаних са здравственом негом, утврђено је да је гермицидни ефекат озона успешан за материјале који се првенствено користе у болничким условима. Тестови деконтаминације су спроведени коришћењем DBD плазма опреме након вештачке контаминације материјала као што су нерђајући челик, тканина, стакло, пластика и дрво спорама MDRO и C. difficile. Као резултат тога, иако ефекат деконтаминације варира у зависности од материјала, способност деконтаминације озона је изузетна.
Предмети који се често додирују у болничким собама захтевају рутинску дезинфекцију ниског нивоа. Стандардна метода за деконтаминацију таквих предмета је ручно чишћење течним дезинфекционим средством као што је кватернарно амонијумово једињење 13. Чак и уз строго придржавање препорука за употребу дезинфекционих средстава, МПО је тешко уклонити традиционалним чишћењем околине (обично ручним чишћењем)14. Стога су потребне нове технологије, као што су бесконтактне методе. Сходно томе, постоји интересовање за гасовите дезинфекционе средстава, укључујући водоник-пероксид и озон10. Предност гасовитих дезинфекционих средстава је у томе што могу доћи до места и предмета до којих традиционалне ручне методе не могу доћи. Водоник-пероксид је недавно почео да се користи у медицинским установама, међутим, сам водоник-пероксид је токсичан и мора се руковати у складу са строгим процедурама руковања. Плазма стерилизација водоник-пероксидом захтева релативно дуго време чишћења пре следећег циклуса стерилизације. Насупрот томе, озон делује као антибактеријско средство широког спектра, ефикасно против бактерија и вируса који су отпорни на друга дезинфекциона средства8,11,15. Поред тога, озон се може јефтино произвести из атмосферског ваздуха и не захтева додатне токсичне хемикалије које могу оставити штетан траг у животној средини, јер се на крају разлаже на кисеоник. Међутим, разлог зашто се озон не користи широко као дезинфекционо средство је следећи. Озон је токсичан по људско здравље, тако да његова концентрација не прелази 0,07 ppm у просеку дуже од 8 сати16, па су развијени и пуштени на тржиште озонски стерилизатори, углавном за пречишћавање издувних гасова. Такође је могуће удисати гас и произвести непријатан мирис након деконтаминације5,8. Озон се није активно користио у медицинским установама. Међутим, озон се може безбедно користити у коморама за стерилизацију и уз одговарајуће поступке вентилације, а његово уклањање може се значајно убрзати употребом каталитичког конвертора. У овој студији показујемо да се плазма озонски стерилизатори могу користити за дезинфекцију у здравственим установама. Развили смо уређај са високим могућностима стерилизације, једноставним руковањем и брзим сервисом за хоспитализоване пацијенте. Поред тога, развили смо једноставну јединицу за стерилизацију која користи амбијентални ваздух без додатних трошкова. До данас нема довољно информација о минималним захтевима за озон за инактивацију MDRO. Опрема која се користи у нашој студији је једноставна за подешавање и има кратко време рада и очекује се да ће бити корисна за честу стерилизацију опреме.
Механизам бактерицидног дејства озона није потпуно јасан. Неколико студија је показало да озон оштећује ћелијске мембране бактерија, што доводи до интрацелуларног цурења и евентуалне ћелијске лизе17,18. Озон може ометати ћелијску ензимску активност реагујући са тиолним групама и може модификовати пуринске и пиримидинске базе у нуклеинским киселинама. Ова студија је визуализовала морфологију спора VRE, CRAB и C. difficile пре и после третмана озоном и открила да су се не само смањиле у величини, већ су постале и значајно храпавије на површини, што указује на оштећење или корозију најспољашње мембране. Озонски и унутрашњи материјали имају јаку оксидациону способност. Ово оштећење може довести до инактивације ћелија, у зависности од тежине ћелијских промена.
Споре C. difficile је тешко уклонити из болничких соба. Споре остају на местима где су се избациле 10,20. Поред тога, у овој студији, иако је максимално логаритамско 10-струко смањење броја бактерија на агар плочама при 500 ppm озона током 15 минута било 2,73, бактерицидни ефекат озона на различите материјале који садрже споре C. difficile је смањен. Стога се могу размотрити различите стратегије за смањење инфекције C. difficile у здравственим установама. Само за употребу у изолованим коморама C. difficile, може бити корисно и прилагодити време излагања и интензитет третмана озоном. Поред тога, морамо имати на уму да метода деконтаминације озоном не може у потпуности заменити конвенционално ручно чишћење дезинфекционим средствима и антимикробним стратегијама, и да такође може бити веома ефикасна у контроли C. difficile 5. У овој студији, ефикасност озона као дезинфекционог средства варирала је за различите врсте MPO. Ефикасност може зависити од неколико фактора као што су фаза раста, ћелијски зид и ефикасност механизама поправке21,22. Разлог за различит стерилишући ефекат озона на површини сваког материјала може бити последица формирања биофилма. Претходне студије су показале да E. faecium и E. faecium повећавају отпорност на утицаје околине када су присутни као биофилмови23, 24, 25. Међутим, ова студија показује да озон има значајан бактерицидни ефекат на MDRO и споре C. difficile.
Ограничење наше студије је то што смо проценили ефекат задржавања озона након санације. То може довести до прецењивања броја одрживих бактеријских ћелија.
Иако је ова студија спроведена ради процене ефикасности озона као дезинфекционог средства у болничком окружењу, тешко је генерализовати наше резултате на сва болничка окружења. Стога су потребна додатна истраживања како би се испитала применљивост и компатибилност овог DBD озонског стерилизатора у стварном болничком окружењу.
Озон који производе DBD плазма реактори могао би бити једноставно и вредно средство за деконтаминацију за MDRO и C. difficile. Стога се третман озоном може сматрати ефикасном алтернативом дезинфекцији болничког окружења.
Скупови података коришћени и/или анализирани у овој студији доступни су од одговарајућих аутора на разуман захтев.
Глобална стратегија СЗО за сузбијање антимикробне резистенције. https://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy.htm/en/ Доступно.
Дуберке, ЕР и Олсен, МА Терет Clostridium difficile на здравствени систем. Дуберке, ЕР и Олсен, МА Терет Clostridium difficile на здравствени систем.Дуберке, ЕР и Олсен, МА Терет Clostridium difficile у систему здравствене заштите. Дубберке, ЕР & Олсен, МА 艰难梭菌对医疗保健系统的负担。 Даберке, хитна помоћ и Олсен, МасачусетсДуберке, ЕР и Олсен, МА Терет Clostridium difficile на систем здравствене заштите.клинички. инфект. дис. https://doi.org/10.1093/cid/cis335 (2012).
Бојс, Џ. М. Загађење животне средине има значајан утицај на нозокомијалне инфекције. J. Hospital. Infect. 65 (Додатак 2), 50-54. https://doi.org/10.1016/s0195-6701(07)60015-2 (2007).
Ким, ЈА, Ли, Х. и К Л.,. Ким, ЈА, Ли, Х. и К Л.,.Ким, ЈА, Ли, Х. и КЛ,. Ким, ЈА, Ли, Х. и К Л.,. Ким, ЈА, Ли, Х. и К Л.,.Ким, ЈА, Ли, Х. и КЛ,.Загађење и контрола инфекција болничке средине патогеним бактеријама [J. Korea J. Hospital Infection Control. 20(1), 1-6 (2015).
Дансер, СЈ Борба против нозокомијалних инфекција: пажња посвећена улози животне средине и новим технологијама дезинфекције. clinical. microorganism. open 27(4), 665–690. https://doi.org/10.1128/cmr.00020-14 (2014).
Вебер, ДЈ и др. Ефикасност УВ уређаја и система водоник-пероксида за деконтаминацију терминалних подручја: фокус на клиничка испитивања. Да. J. Infection control. 44 (5 додатака), е77-84. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2015.11.015 (2016).
Сиани, Х. и Маилард, ЈЈ Најбоља пракса у деконтаминацији здравственог окружења. Сиани, Х. и Маилард, ЈЈ Најбоља пракса у деконтаминацији здравственог окружења. Сиани, Х. & Маиллард, ЈИ Передоваа практика деактивации среди здравства. Сиани, Х. и Маилард, ЈЈ Добра пракса у деконтаминацији здравствених окружења. Сиани, Х. & Маиллард, ЈИ 医疗环境净化的最佳实践。 Сиани, Х. и Маилард, ЈЈ Најбоља пракса пречишћавања медицинског окружења. Сиани, Х. & Маиллард, ЈИ Передовој опит обеззараживаниа медицинских учреждениј. Сиани, Х. и Мајлард, ЈЈ Најбоља пракса у деконтаминацији медицинских установа.ЕУРО. Ј. Клин. микроорганизам за инфекцију Дис. 34(1), 1-11. https://doi.org/10.1007/s10096-014-2205-9 (2015).
Шарма, М. и Хадсон, ЈБ. Озонски гас је ефикасно и практично антибактеријско средство. Шарма, М. и Хадсон, ЈБ. Озонски гас је ефикасно и практично антибактеријско средство.Шарма, М. и Хадсон, ЈБ Гасовити озон је ефикасно и практично антибактеријско средство. Схарма, М. & Худсон, ЈБ 臭氧气体是一种有效且实用的抗菌剂。 Шарма, М. и Хадсон, ЈБШарма, М. и Хадсон, ЈБ Гасовити озон је ефикасно и практично антимикробно средство.Да. J. Infection. control. 36(8), 559-563. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2007.10.021 (2008).
Сеунг-Лок Пак, Ј.-ДМ, Ли, С.-Х. & Шин, С.-Ј. & Шин, С.-Ј.и Шин, С.-Ју. & Шин, С.-Ј. & Шин, С.-Ј.и Шин, С.-Ју.Озон се ефикасно генерише коришћењем мрежних електрода у генератору озона са диелектричном баријером. J. Electrostatics. 64(5), 275-282. https://doi.org/10.1016/j.elstat.2005.06.007 (2006).
Моат, Ј., Каргил, Ј., Шон, Ј. и Аптон, М. Примена новог процеса деконтаминације коришћењем гасовитог озона. Моат, Ј., Каргил, Ј., Шон, Ј. и Аптон, М. Примена новог процеса деконтаминације коришћењем гасовитог озона.Моат Ј., Каргил Ј., Шон Ј. и Аптон М. Примена новог процеса деконтаминације коришћењем озонског гаса. Моат, Ј., Царгилл, Ј., Схоне, Ј. & Уптон, М. 使用气态臭氧的新型净化工艺的应用。 Моат, Џ., Каргил, Џ., Шон, Џ. и Аптон, М.Моат Ј., Каргил Ј., Шон Ј. и Аптон М. Примена новог процеса пречишћавања коришћењем озонског гаса.Кан. Ј. Микроорганизми. 55(8), 928–933. https://doi.org/10.1139/w09-046 (2009).
Зутман, Д., Шенон, М. и Мандел, А. Ефикасност новог система заснованог на озону за брзу дезинфекцију високог нивоа здравствених простора и површина. Зутман, Д., Шенон, М. и Мандел, А. Ефикасност новог система заснованог на озону за брзу дезинфекцију високог нивоа здравствених простора и површина.Зутман, Д., Шенон, М. и Мандел, А. Ефикасност новог система заснованог на озону за брзу дезинфекцију високог нивоа медицинских окружења и површина. Зоутман, Д., Сханнон, М. & Мандел, А. Зутман, Д., Шенон, М. и Мандел, А.Зутман, Д., Шенон, М. и Мандел, А. Ефикасност новог озонског система за брзу, високонивоску дезинфекцију медицинских окружења и површина.Да. J. Infection control. 39(10), 873-879. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2011.01.012 (2011).
Вулт, М., Оденхолт, И. и Валдер, М. Активност три дезинфекциона средства и закисељеног нитрита против спора Clostridium difficile. Вулт, М., Оденхолт, И. и Валдер, М. Активност три дезинфекциона средства и закисељеног нитрита против спора Clostridium difficile.Вулт, М., Оденхолт, И. и Валдер, М. Активност три дезинфекциона средства и закисељеног нитрита против спора Clostridium difficile.Вулт М, Оденхолт И и Валдер М. Активност три дезинфекциона средства и закисељених нитрита против спора Clostridium difficile. Болница за контролу инфекција. Епидемиологија. 24(10), 765-768. https://doi.org/10.1086/502129 (2003).
Реј, А. и др. Деконтаминација испареним водоник-пероксидом током епидемије мултирезистентне бактерије Acinetobacter baumannii у болници за дуготрајну негу. Болница за контролу инфекција. Епидемиологија. 31(12), 1236-1241. https://doi.org/10.1086/657139 (2010).
Екстеин, БК и др. Смањење контаминације површина животне средине са Clostridium difficile и ентерококама отпорним на ванкомицин након усвајања мера за побољшање метода чишћења. Инфективне болести морнарице. 7, 61. https://doi.org/10.1186/1471-2334-7-61 (2007).
Мартинели, М., Ђовананђели, Ф., Ротуно, С., Тромбетта, ЦМ и Монтомоли, Е. Третман воде и ваздуха озоном као алтернативна технологија дезинфекције. Мартинели, М., Ђовананђели, Ф., Ротуно, С., Тромбетта, ЦМ и Монтомоли, Е. Третман воде и ваздуха озоном као алтернативна технологија дезинфекције.Мартинели, М., Ђовананђели, Ф., Ротуно, С., Тромбетта, КМ и Монтомоли, Е. Третман воде и ваздуха озоном као алтернативна технологија санитације. Мартинелли, М., Гиованнангели, Ф., Ротунно, С., Тромбетта, ЦМ & Монтомоли, Е. 水和空气臭氧处理作为替代消毒技术。 Мартинели, М., Гиованнангели, Ф., Ротунно, С., Тромбетта, ЦМ & Монтомоли, Е.Мартинели М, Ђовананђели Ф, Ротуно С, Тромбетта СМ и Монтомоли Е. Третман воде и ваздуха озоном као алтернативна метода дезинфекције.Ј. Претходна страница. медицина. Хагрид. 58(1), Е48-е52 (2017).
Корејско министарство заштите животне средине. https://www.me.go.kr/mamo/web/index.do?menuId=586 (2022). Од 12. јануара 2022.
Таномсуб, Б. и др. Ефекат третмана озоном на раст бактеријских ћелија и ултраструктурне промене. Додатак Ј. Ген. микроорганизам. 48(4), 193-199. https://doi.org/10.2323/jgam.48.193 (2002).
Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH Ефекти озона на пропустљивост мембране и ултраструктуру код Pseudomonas aeruginosa. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH Ефекти озона на пропустљивост мембране и ултраструктуру код Pseudomonas aeruginosa. Зханг, ИК, Ву, КП, Зханг, ЈМ & Ианг, КСХ Влиание озона на проницаемость мембране и ултраструктуру Псеудомонас аеругиноса. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH Утицај озона на пропустљивост мембране и ултраструктуру Pseudomonas aeruginosa. Зханг, ИК, Ву, КП, Зханг, ЈМ & Ианг, КСХ 臭氧对铜绿假单胞菌膜通透性和超微结构的影响。 Зханг, ИК, Ву, КП, Зханг, ЈМ & Ианг, КСХ Зханг, ИК, Ву, КП, Зханг, ЈМ & Ианг, КСХ Влиание озона на проницаемость мембране и ултраструктуру Псеудомонас аеругиноса. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH Утицај озона на пропустљивост мембране и ултраструктуру Pseudomonas aeruginosa.J. Application. microorganism. 111(4), 1006-1015. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2011.05113.x (2011).
Расел, А. Д. Сличности и разлике у микробним одговорима на фунгициде. J. Antibiotics. chemotherapy. 52(5), 750-763. https://doi.org/10.1093/jac/dkg422 (2003).
Витакер, Џ., Браун, Б.С., Видал, С. и Калкатера, М. Осмишљавање протокола који елиминише Clostridium difficile: Заједнички подухват. Витакер, Џ., Браун, Б.С., Видал, С. и Калкатера, М. Осмишљавање протокола који елиминише Clostridium difficile: Заједнички подухват.Витакер Ј, Браун БС, Видал С и Калкатера М. Развој протокола за елиминацију Clostridium difficile: заједнички подухват. Вхитакер, Ј., Бровн, БС, Видал, С. & Цалцатерра, М. 设计一种消除艰难梭菌的方案：合作企业。 Витакер, Џ., Браун, Б.С., Видал, С. и Калкатера, М.Витакер, Ј., Браун, Б.С., Видал, С. и Калкатера, М. Развој протокола за елиминацију Clostridium difficile: заједнички подухват.Да. J. Infection control. 35(5), 310-314. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2006.08.010 (2007).
Бродвотер, ВТ, Хоен, РЦ и Кинг, ПХ Осетљивост три одабране бактеријске врсте на озон. Бродвотер, ВТ, Хоен, РЦ и Кинг, ПХ Осетљивост три одабране бактеријске врсте на озон. Броадватер, ВТ, Хоехн, РЦ & Кинг, ПХ Чувствительность трех вибраних видов бактериј к озону. Бродвотер, ВТ, Хоен, РЦ и Кинг, ПХ Осетљивост на озонски омотач три одабране бактеријске врсте. Броадватер, ВТ, Хоехн, РЦ & Кинг, ПХ 三种选定细菌对臭氧的敏感性。 Бродвотер, ВТ, Хехн, РЦ и Кинг, ФА Броадватер, ВТ, Хоехн, РЦ & Кинг, ПХ Чувствительность трех вибраних бактериј к озону. Бродвотер, ВТ, Хоен, РЦ и Кинг, ПХ Осетљивост три одабране бактерије на озон.изјава. микроорганизам. 26(3), 391–393. https://doi.org/10.1128/am.26.3.391-393.1973 (1973).
Патил, С., Валдрамидис, ВП, Карацас, КА, Кален, ПЈ и Бурк, П. Процена механизма микробног оксидативног стреса третмана озоном кроз одговоре мутаната Escherichia coli. Патил, С., Валдрамидис, ВП, Карацас, КА, Кален, ПЈ и Бурк, П. Процена механизма микробног оксидативног стреса третмана озоном кроз одговоре мутаната Escherichia coli.Патил, С., Валдрамидис, ВП, Карацас, КА, Кален, ПЈ и Бурк, П. Евалуација механизма микробног оксидативног стреса третманом озоном из реакција мутанта Escherichia coli. Патил, С., Валдрамидис, ВП, Каратзас, КА, Цуллен, ПЈ & Боурке, П.通过大肠杆菌突变体的反应评估臭氧处理的微生物氧化应激机制。 Патил, С., Валдрамидис, ВП, Каратзас, КА, Цуллен, ПЈ & Боурке, П.Патил, С., Валдрамидис, ВП, Карацас, КА, Кален, ПЈ и Бурк, П. Евалуација механизама микробног оксидативног стреса у третману озоном путем реакција мутанта Escherichia coli.J. Application. microorganism. 111(1), 136-144. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2011.05021.x (2011).
Грин, К., Ву, Ј., Рикард, А.Х. и Си, К. Евалуација способности Acinetobacter baumannii да формира биофилмове на шест различитих биомедицински релевантних површина. Грин, К., Ву, Ј., Рикард, А.Х. и Си, К. Евалуација способности Acinetobacter baumannii да формира биофилмове на шест различитих биомедицински релевантних површина.Грин, К., Ву, Ј., Рикард, А. Х. и Си, К. Евалуација способности Acinetobacter baumannii да формира биофилмове на шест различитих биомедицински релевантних површина. Греене, Ц., Ву, Ј., Рицкард, АХ & Кси, Ц.评估鲍曼不动杆菌在六种不同生物医学相关表面上形成生物膜的能力。 Греене, Ц., Ву, Ј., Рицкард, АХ & Кси, Ц. Процена способности 鲍曼不动天生在六种 да формира биофилм на различитим биомедицински релевантним површинама.Грин, К., Ву, Ј., Рикард, А. Х. и Си, К. Евалуација способности Acinetobacter baumannii да формира биофилмове на шест различитих биомедицински релевантних површина.Рајт. примена микроорганизама 63(4), 233-239. https://doi.org/10.1111/lam.12627 (2016).