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汚染された医療環境は、多剤耐性（MDR）菌やクロストリジウム・ディフィシル菌の拡散に重要な役割を果たしている。本研究の目的は、誘電体バリア放電（DBD）プラズマリアクターで生成されたオゾンが、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）、カルバペネム耐性肺炎桿菌（CRE）、カルバペネム耐性緑膿菌（CRPA）、カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ（CRAB）、クロストリジウム・ディフィシル胞子に及ぼす影響を評価することであった。VRE、CRE、CRPA、CRAB、クロストリジウム・ディフィシル胞子で汚染されたさまざまな材料を、さまざまな濃度と曝露時間でオゾン処理した。原子間力顕微鏡（AFM）により、オゾン処理後の細菌の表面修飾が実証された。 VREとCRABに500 ppmのオゾンを15分間照射したところ、ステンレス鋼、布地、木材では約2 log10以上の減少が観察され、ガラスとプラスチックでは1～2 log10の減少が観察された。C. difficileの芽胞は、試験した他のすべての微生物よりもオゾンに対する耐性が高いことがわかった。AFMでは、オゾン処理後、細菌細胞が膨張し変形した。DBDプラズマリアクターで生成されるオゾンは、医療関連感染症の一般的な病原体として知られるMDROとC. difficileの芽胞に対する、シンプルで有用な除染ツールである。
多剤耐性（MDR）菌の出現は、ヒトや動物における抗生物質の誤用によって引き起こされ、世界保健機関（WHO）によって公衆衛生に対する重大な脅威として認識されています1。特に、医療機関は多剤耐性菌（MRO）の出現と蔓延にますます直面しています。主なMROは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ産生腸内細菌（ESBL）、多剤耐性緑膿菌、多剤耐性アシネトバクター・バウマンニ、カルバペネム耐性腸内細菌（CRE）です。さらに、クロストリジウム・ディフィシル感染症は医療関連下痢の主要な原因であり、医療システムに大きな負担をかけています。MDROとC. difficileは、医療従事者の手、汚染された環境、または人から人への直接感染によって伝播します。最近の研究では、医療従事者 (HCW) が汚染された表面に接触したり、患者が汚染された表面に直接接触したりする場合、医療現場の汚染された環境が MDRO および C. difficile の伝播に重要な役割を果たしていることが示されています 3,4。医療現場の汚染された環境は、MDRO および C. difficile 感染または定着の発生率を低下させます 5,6,7。抗菌薬耐性の増加に対する世界的な懸念を考えると、医療現場の除染方法と手順について、より多くの研究が必要であることは明らかです。最近では、非接触の末端洗浄方法、特に紫外線 (UV) 装置または過酸化水素システムが、有望な除染方法として認識されています。しかし、これらの市販の UV または過酸化水素装置は高価であるだけでなく、UV 消毒は露出した表面にのみ有効であり、過酸化水素プラズマ消毒は次の消毒サイクルの前に比較的長い除染時間を必要とします 5。
オゾンは防食特性があることが知られており、安価に製造できます8。また、人体に有害であることが知られていますが、酸素に急速に分解します8。誘電体バリア放電（DBD）プラズマリアクターは、オゾン発生器として最も一般的です9。DBD装置を使用すると、空気中に低温プラズマを生成してオゾンを生成できます。これまで、オゾンの実用化は主にプールの水、飲料水、下水の消毒に限られていました10。いくつかの研究では、医療現場での使用が報告されています8,11。
本研究では、小型DBDプラズマオゾン発生器を用いて、医療現場で一般的に使用される様々な材料に接種された多剤耐性菌（MDRO）およびクロストリジウム・ディフィシル菌の除去における有効性を実証した。さらに、オゾン処理した細胞の原子間力顕微鏡（AFM）画像を用いて、オゾン殺菌プロセスを解明した。
菌株は、VRE（SCH 479およびSCH 637）、カルバペネム耐性肺炎桿菌（CRE；SCH CRE-14およびDKA-1）、カルバペネム耐性緑膿菌（CRPA；54および83）、カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニ（CRAB；F2487およびSCH-511）の臨床分離株から得られた。C. difficileは、韓国疾病管理庁の国立病原体培養コレクション（NCCP 11840）から入手した。これは、2019年に韓国の患者から分離され、マルチローカスシーケンスタイピングによりST15に属することが判明した。 VRE、CRE、CRPA、CRABを接種したBrain Heart Infusion (BHI) Broth (BD、Sparks、MD、USA)をよく混ぜ、37℃で24時間培養した。
C. difficile を血液寒天培地に嫌気的に塗布し、48 時間培養した。その後、いくつかのコロニーを 5 ml の脳心臓ブロスに加え、嫌気条件下で 48 時間培養した。培養後、培養液を振とうし、95% エタノール 5 ml を加え、再び振とうし、室温で 30 分間放置した。3000 g で 20 分間遠心分離した後、上清を捨て、胞子と死菌を含む沈殿物を 0.3 ml の水に懸濁した。適切な希釈後、細菌細胞懸濁液を血液寒天培地にらせん状に播種し、生菌数を計数した。グラム染色により、細菌構造の 85% ～ 90% が胞子であることが確認された。
本研究は、医療関連感染症の原因菌として知られる多剤耐性菌（MDRO）およびクロストリジウム・ディフィシル菌の胞子で汚染された様々な表面に対する消毒剤としてのオゾンの効果を調査するために実施された。ステンレス鋼、布（綿）、ガラス、プラスチック（アクリル）、木材（松）のサンプルを1センチメートル×1センチメートルの大きさで用意する。使用前にサンプルを消毒する。すべてのサンプルは、細菌感染前にオートクレーブ滅菌した。
この研究では、細菌細胞をさまざまな基板表面や寒天プレート上に広げました。次に、パネルを密閉チャンバー内で一定時間、一定濃度のオゾンに曝露して滅菌します。図 1 は、オゾン滅菌装置の写真です。DBD プラズマリアクターは、厚さ 1 mm のアルミナ (誘電体) プレートの前面と背面に、穴が開いた露出したステンレス鋼電極を取り付けて作製しました。穴が開いた電極の場合、開口部と穴の面積はそれぞれ 3 mm と 0.33 mm でした。各電極は直径 43 mm の円形です。高電圧高周波電源 (GBS Elektronik GmbH Minipuls 2.2) を使用して、穴が開いた電極に周波数 12.5 kHz でピークツーピーク約 8 kV の正弦波電圧を印加し、電極の端でプラズマを生成しました。この技術はガス滅菌法であるため、滅菌は容積によって上下2つの区画に分けられたチャンバー内で行われ、それぞれの区画には細菌汚染サンプルとプラズマ発生装置が設置されている。上部区画には残留オゾンを除去・排出するためのバルブポートが2つ設けられている。実験で使用する前に、プラズマ装置の電源を入れた後の室内のオゾン濃度の時間変化を、水銀ランプの253.65 nmのスペクトル線の吸収スペクトルに基づいて測定した。
（a）DBDプラズマリアクターで生成されたオゾンを用いて様々な材料上の細菌を殺菌するための実験装置の概略図、および（b）殺菌チャンバー内のオゾン濃度とプラズマ生成時間。図はOriginProバージョン9.0（OriginProソフトウェア、米国マサチューセッツ州ノーサンプトン、https://www.originlab.com）を使用して作成しました。
まず、オゾン濃度と処理時間を変えながら、寒天プレート上に置いた細菌細胞をオゾンで滅菌することにより、MDROとC. difficileの除染に適したオゾン濃度と処理時間を決定した。滅菌プロセス中、チャンバーはまず周囲の空気でパージされ、次にプラズマユニットをオンにしてオゾンで満たされる。サンプルが所定の時間オゾンで処理された後、ダイヤフラムポンプを使用して残りのオゾンが除去される。測定には、完全な24時間培養サンプル（約108 CFU/ml）を使用した。細菌細胞懸濁液サンプル（20 μl）は、まず滅菌生理食塩水で10倍に段階希釈され、次にこれらのサンプルは、チャンバー内でオゾンで滅菌された寒天プレートに分配された。その後、オゾンに曝露したサンプルと曝露していないサンプルからなる繰り返しサンプルを37℃で24時間培養し、コロニー数を数えて殺菌効果を評価した。
さらに、上記の研究で定義された滅菌条件に従って、医療機関で一般的に使用されているさまざまな材料（ステンレス鋼、布、ガラス、プラスチック、木材のクーポン）のクーポンを使用して、この技術のMDROおよびC. difficileに対する除染効果を評価しました。完全な24時間培養（約10⁸ cfu/ml）を使用しました。細菌細胞懸濁液のサンプル（20 μl）を滅菌生理食塩水で10倍に段階希釈し、次にクーポンをこれらの希釈ブロスに浸して汚染を評価しました。希釈ブロスに浸した後、取り出したサンプルを滅菌ペトリ皿に入れ、室温で24時間乾燥させました。ペトリ皿の蓋をサンプルにかぶせ、慎重に試験チャンバーに入れます。ペトリ皿から蓋を取り外し、サンプルを500 ppmのオゾンに15分間曝露します。対照サンプルは生物学的安全キャビネットに入れ、オゾンに曝露しませんでした。オゾンに曝露した直後、サンプルと非照射サンプル（すなわちコントロール）を滅菌生理食塩水とボルテックスミキサーで混合し、表面から細菌を分離した。溶出懸濁液を滅菌生理食塩水で10倍ずつ段階希釈し、その後、希釈した細菌数を血液寒天培地（好気性細菌用）またはブルセラ菌用嫌気性血液寒天培地（クロストリジウム・ディフィシル用）で測定し、37℃で24時間、または嫌気条件下で37℃で48時間、二重に培養して、接種菌の初期濃度を決定した。未曝露コントロールと曝露サンプル間の細菌数の差を計算し、試験条件下での細菌数の対数減少（すなわち滅菌効率）を求めた。
生物細胞はAFMイメージングプレート上に固定する必要があるため、細胞サイズよりも粗さスケールが小さい、平坦で均一に粗いマイカディスクを基板として使用します。ディスクの直径と厚さはそれぞれ20 mmと0.21 mmでした。細胞を表面にしっかりと固定するために、マイカの表面をポリ-L-リジン（200 µl）でコーティングし、マイカを正に帯電させ、細胞膜を負に帯電させます。ポリ-L-リジンでコーティングした後、マイカディスクを1 mlの脱イオン水で3回洗浄し、一晩風乾しました。次に、希釈した細菌溶液を滴下して、ポリ-L-リジンでコーティングしたマイカ表面に細菌細胞を塗布し、30分間放置した後、マイカ表面を1 mlの脱イオン水で洗浄しました。
サンプルの半分をオゾン処理し、VRE、CRAB、C. difficileの胞子を載せたマイカプレートの表面形態をAFM（XE-7、park systems）で可視化した。AFMの動作モードはタッピングモードに設定されており、これは生物細胞を画像化するための一般的な方法である。実験では、非接触モード用に設計されたマイクロカンチレバー（OMCL-AC160TS、OLYMPUS Microscopy）を使用した。AFM画像は、プローブ走査速度0.5 Hzに基づいて記録され、画像解像度は2048 × 2048ピクセルとなった。
DBDプラズマリアクターが殺菌に有効な条件を決定するために、MDRO（VRE、CRE、CRPA、CRAB）とC. difficileの両方を使用して、オゾン濃度と曝露時間を変化させる一連の実験を実施しました。図1bは、プラズマ装置をオンにした後の各試験条件でのオゾン濃度時間曲線を示しています。濃度は対数的に増加し、それぞれ1.5分後と2.5分後に300 ppmと500 ppmに達しました。VREを用いた予備試験では、細菌を効果的に除染するために必要な最小条件は、10分間の300 ppmのオゾンであることが示されています。したがって、次の実験では、MDROとC. difficileを2つの異なる濃度（300 ppmと500 ppm）と2つの異なる曝露時間（10分と15分）でオゾンに曝露しました。各オゾン濃度と照射時間設定における殺菌効率を計算し、表1に示した。300 ppmまたは500 ppmのオゾンに10～15分間照射すると、VREは全体的に2 log10以上減少した。CREに対するこの高い殺菌効果は、300 ppmまたは500 ppmのオゾンに15分間照射することで達成された。 500 ppmのオゾンに15分間曝露することで、CRPAの大幅な減少（> 7 log10）が達成された。 500 ppmのオゾンに15分間曝露することで、CRPAの大幅な減少（> 7 log10）が達成された。 CRPA (> 7 log10) は、500 時間以内に 15 分以内に表示されます。 500 ppmのオゾンに15分間曝露することで、CRPAの大幅な減少（7 log10以上）が達成された。500 ppm の臭気ガスに 15 分間曝露すると、CRPA は大幅に低下します (> 7 log10)。500 ppm の臭気ガスに 15 分間曝露すると、CRPA は大幅に低下します (> 7 log10)。 CRPA (> 7 log10) は 15 分以内に 500 ppm を記録しました。 500 ppmのオゾンに15分間曝露した後、CRPAが大幅に減少した（> 7 log10）。300 ppmのオゾンでは、カニバチ細菌の殺菌効果はごくわずかである。 しかし、オゾン濃度が500ppmの場合、1.5 log10を超える減少が見られた。 しかし、オゾン濃度が500ppmの場合、1.5 log10を超える減少が見られた。 однако при концентрации озона 500 частей на миллион наблюдалось снижение > 1,5 log10。 しかし、オゾン濃度が500ppmの場合、1.5 log10を超える減少が観察された。しかしながら、５００ｐｐｍの臭気ガスでは＞１．５ｌｏｇ１０減少した。しかしながら、５００ｐｐｍの臭気ガスでは＞１．５ｌｏｇ１０減少した。 Однако при концентрации озона 500 частей на миллион наблюдалось снижение >1,5 log10。 しかし、オゾン濃度が500ppmの場合、1.5 log10を超える減少が観察された。 C. difficileの胞子を300または500 ppmのオゾンに曝露すると、2.5 log10以上の減少が見られた。 C. difficileの胞子を300または500 ppmのオゾンに曝露すると、2.5 log10以上の減少が見られた。 Воздействие на споры C. difficile озона с концентрацией 300 или 500 частей на миллион приводило к снижению > 2,5 log10。 C. difficileの胞子を300または500 ppmのオゾンに曝露すると、2.5 log10以上の減少が見られた。300 または 500 ppm の臭気に曝露されると、> 2.5 log10 の減少がもたらされます。 300 または 500 ppm の臭気では > 2.5 log10 の減少が生じます。 Воздействие на споры C. difficile озона с концентрацией 300 или 500 частей на миллион приводило к снижению >2,5 log10。 C. difficileの胞子を300または500 ppmのオゾンに曝露すると、2.5 log10以上の減少が見られた。
上記の実験に基づき、500 ppmのオゾンを15分間照射することで細菌を不活化するのに十分であることが判明した。VRE、CRAB、C. difficileの胞子について、病院で一般的に使用されているステンレス鋼、布、ガラス、プラスチック、木材などさまざまな材料に対するオゾンの殺菌効果を試験した。それらの滅菌効率を表2に示す。試験対象微生物は2回評価した。VREとCRABでは、ガラスとプラスチックの表面ではオゾンの効果は低かったが、ステンレス鋼、布、木材の表面ではlog10で約2倍以上の減少が観察された。C. difficileの胞子は、試験した他のすべての微生物よりもオゾン処理に対する耐性が高いことがわかった。オゾンがVRE、CRAB、C. difficileに対する様々な材料の殺菌効果に及ぼす影響を統計的に研究するために、t検定を用いて、異なる材料上の対照群と実験群における1ミリリットルあたりのCFU数の違いを比較した（図2）。菌株は統計的に有意な差を示したが、C. difficileの胞子よりもVREとCRABの胞子の方が有意な差が観察された。
オゾンが様々な物質の細菌殺滅に及ぼす影響の散布図。(a) VRE、(b) CRAB、(c) C. difficile。
オゾンガス殺菌プロセスを詳細に研究するために、オゾン処理したVRE、CRAB、およびC. difficile胞子と未処理のVRE、CRAB、およびC. difficile胞子に対してAFMイメージングを実施した。図3a、c、およびeは、それぞれ未処理のVRE、CRAB、およびC. difficile胞子のAFM画像を示している。3D画像に見られるように、細胞は滑らかで損傷がない。図3b、d、およびfは、オゾン処理後のVRE、CRAB、およびC. difficile胞子を示している。試験したすべての細胞で全体的なサイズが減少しただけでなく、オゾンに曝露された後、表面が著しく粗くなった。
未処理のVRE、MRAB、C. difficile胞子（a、c、e）と、500 ppmのオゾンで15分間処理した（b、d、f）のAFM画像。画像はPark Systems XEIバージョン5.1.6（XEI Software、韓国水原市；https://www.parksystems.com/102-products/park-xe-bio）を使用して描画しました。
我々の研究によると、DBDプラズマ装置で生成されるオゾンは、医療関連感染症の主な原因として知られる多剤耐性菌（MDRO）およびクロストリジウム・ディフィシル菌の胞子を効果的に除染する能力があることが示されています。さらに、本研究では、MDROおよびクロストリジウム・ディフィシル菌の胞子による環境汚染が医療関連感染症の原因となり得ることを踏まえ、主に病院環境で使用される材料に対してオゾンの殺菌効果が認められました。ステンレス鋼、布、ガラス、プラスチック、木材などの材料をMDROおよびクロストリジウム・ディフィシル菌の胞子で人工的に汚染した後、DBDプラズマ装置を用いて除染試験を実施しました。その結果、除染効果は材料によって異なりますが、オゾンの除染能力は顕著であることが分かりました。
病院の病室で頻繁に触れる物には、定期的な低レベルの消毒が必要です。このような物の除染の標準的な方法は、第四級アンモニウム化合物などの液体消毒剤を用いた手動洗浄です13。消毒剤の使用に関する推奨事項を厳守しても、MPOは従来の環境洗浄（通常は手動洗浄）では除去が困難です14。そのため、非接触方式などの新しい技術が求められています。その結果、過酸化水素やオゾンなどの気体消毒剤への関心が高まっています10。気体消毒剤の利点は、従来の手動方式では届かない場所や物にも届くことです。過酸化水素は最近医療現場で使用されるようになりましたが、過酸化水素自体は有毒であり、厳格な取り扱い手順に従って取り扱う必要があります。過酸化水素によるプラズマ滅菌では、次の滅菌サイクルの前に比較的長いパージ時間が必要です。一方、オゾンは広範囲の抗菌剤として作用し、他の消毒剤に耐性のある細菌やウイルスにも効果があります8,11,15。さらに、オゾンは大気から安価に生成でき、最終的には酸素に分解されるため、環境に有害な痕跡を残す可能性のある追加の有毒化学物質を必要としません。しかし、オゾンが消毒剤として広く使用されていない理由は次のとおりです。オゾンは人体に有害であるため、その濃度は平均して8時間以上0.07 ppmを超えません16。そのため、オゾン滅菌器は主に排気ガスの浄化用に開発され、市場に出回っています。また、ガスを吸入すると、除染後に不快な臭いが発生する可能性もあります5,8。オゾンは医療機関では積極的に使用されていませんでした。しかし、オゾンは滅菌室で適切な換気手順を踏めば安全に使用でき、触媒コンバーターを使用することで除去を大幅に加速できます。本研究では、プラズマオゾン滅菌器が医療現場での消毒に使用できることを実証します。入院患者向けに、高い滅菌能力、簡単な操作、迅速なサービスを備えた装置を開発しました。さらに、私たちは追加費用なしで外気を利用するシンプルな滅菌装置を開発しました。現在までに、多剤耐性菌（MDRO）の不活化に必要なオゾン濃度の最小値に関する情報は不足しています。本研究で使用した装置は設置が容易で運転時間も短いため、頻繁な機器滅菌に有用であると期待されます。
オゾンの殺菌作用のメカニズムは完全には解明されていません。いくつかの研究では、オゾンが細菌の細胞膜を損傷し、細胞内漏出と最終的な細胞溶解を引き起こすことが示されています17,18。オゾンはチオール基と反応して細胞の酵素活性を阻害し、核酸中のプリン塩基とピリミジン塩基を修飾することができます。この研究では、オゾン処理前後のVRE、CRAB、およびC. difficile胞子の形態を可視化し、サイズが小さくなるだけでなく、表面が著しく粗くなり、最外膜の損傷または腐食を示していることがわかりました。オゾンガスは強い酸化能力を持っています。この損傷は、細胞の変化の程度に応じて、細胞の不活性化につながる可能性があります。
C. difficile 胞子は病院の部屋から除去するのが難しい。胞子は放出された場所に残る 10,20。さらに、この研究では、500 ppm オゾンで 15 分間処理した場合の寒天培地上の細菌数の対数 10 分の最大値は 2.73 であったが、C. difficile 胞子を含むさまざまな材料に対するオゾンの殺菌効果は低下した。したがって、医療現場での C. difficile 感染を減らすためにさまざまな戦略を検討することができる。隔離された C. difficile チャンバーでのみ使用する場合は、オゾン処理の曝露時間と強度を調整することも有用かもしれない。さらに、オゾン除染法は、従来の消毒剤と抗菌戦略による手動清掃を完全に置き換えることはできないが、C. difficile の制御にも非常に効果的であることを念頭に置く必要がある 5。この研究では、消毒剤としてのオゾンの有効性は、さまざまなタイプの MPO によって異なった。有効性は、成長段階、細胞壁、修復機構の効率など、いくつかの要因に依存する可能性があります21,22。各材料の表面に対するオゾンの殺菌効果が異なる理由は、バイオフィルムの形成によるものと考えられます。これまでの研究では、E. faeciumとE. faeciumはバイオフィルムとして存在すると環境耐性が増加することが示されています23, 24, 25。しかし、本研究では、オゾンがMDROとC. difficileの胞子に対して有意な殺菌効果を持つことが示されています。
本研究の限界の一つは、修復後のオゾン残留の影響を評価した点である。このため、生存可能な細菌細胞数を過大評価してしまう可能性がある。
本研究は病院環境におけるオゾン消毒剤の有効性を評価するために実施されたものですが、その結果をすべての病院環境に一般化することは困難です。したがって、実際の病院環境におけるこのDBDオゾン滅菌器の適用性および適合性を調査するためには、さらなる研究が必要です。
DBDプラズマリアクターによって生成されるオゾンは、多剤耐性菌（MDRO）やクロストリジウム・ディフィシル菌に対する簡便かつ有効な除染剤となり得る。したがって、オゾン処理は病院環境の消毒における効果的な代替手段として考えられる。
本研究で使用および／または分析されたデータセットは、合理的な要請があれば、それぞれの著者から入手可能です。
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Broadwater, WT、Hoehn, RC、King, PH 3種類の細菌種のオゾンに対する感受性。 Broadwater, WT、Hoehn, RC、King, PH 3種類の細菌種のオゾンに対する感受性。 ブロードウォーター、ウェストバージニア州、ヘーン、RC & キング、PH Чувствительность трех выбранных видов бактерий к озону. Broadwater, WT、Hoehn, RC、King, PH 3種の細菌のオゾン感受性。 ブロードウォーター、WT、ホーン、RC、およびキング、PH の 3 つの細菌が臭気ガスに対する感受性を決定しました。 ブロードウォーター、WT、ホーエン、RC、キング、PH ブロードウォーター、ウェストミンスター、ヘーン、RC & キング、PH Чувствительность трех выбранных бактерий к озону. Broadwater, WT、Hoehn, RC、King, PH 3種類の細菌のオゾン感受性。声明。微生物。26(3), 391–393。https://doi.org/10.1128/am.26.3.391-393.1973 (1973)。
Patil, S.、Valdramidis, VP、Karatzas, KA、Cullen, PJ、Bourke, P.「大腸菌変異株の応答によるオゾン処理の微生物酸化ストレス機構の評価」 Patil, S.、Valdramidis, VP、Karatzas, KA、Cullen, PJ、Bourke, P.「大腸菌変異株の応答によるオゾン処理の微生物酸化ストレス機構の評価」Patil, S.、Valdramidis, VP、Karatzas, KA、Cullen, PJ、Burk, P.「大腸菌変異反応によるオゾン処理による微生物酸化ストレスのメカニズムの評価」 Patil, S.、Valdramidis, VP、Karatzas, KA、Cullen, PJ および Bourke, P. は、大型細菌の突出体の反応によって、微生物酸化処理を促進することを報告した。 パティル、S.、ヴァルドラミディス、副社長、カラツァス、KA、カレン、PJ、バーク、P.Patil, S.、Valdramidis, VP、Karatsas, KA、Cullen, PJ、Bourque, P.「大腸菌変異体反応によるオゾン処理における微生物の酸化ストレス機構の評価」J.アプリケーション微生物学111(1), 136-144. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2011.05021.x (2011).
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