فعالية الأوزون المُنتَج في مفاعل بلازما التفريغ الحاجز العازل ضد مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة وجراثيم المطثية العسيرة

نشكركم على زيارة موقع Nature.com. يُعاني متصفحكم من محدودية دعم CSS. للحصول على أفضل تجربة، نوصي باستخدام متصفح مُحدّث (أو تعطيل وضع التوافق في Internet Explorer). في هذه الأثناء، ولضمان استمرار الدعم، سنعرض الموقع بدون أنماط CSS وجافا سكريبت.
تلعب البيئة الصحية الملوثة دورًا هامًا في انتشار الكائنات المقاومة للأدوية المتعددة (MDR) وبكتيريا المطثية العسيرة (Clostridium difficile). هدفت هذه الدراسة إلى تقييم تأثير الأوزون المُنتَج بواسطة مفاعل بلازما التفريغ الحاجز العازل (DBD) على فعالية بكتيريا المكورة المعوية البرازية المقاومة للفانكومايسين (VRE)، وبكتيريا الكلبسيلة الرئوية المقاومة للكاربابينيم (CRE)، وبكتيريا الزائفة الزنجارية المقاومة للكاربابينيم (CRPA)، وبكتيريا أسينيتوباكتر بوماني المقاومة للكاربابينيم (CRAB)، وجراثيم المطثية العسيرة. تمت معالجة مواد مختلفة ملوثة ببكتيريا VRE وCRE وCRPA وCRAB وجراثيم المطثية العسيرة بالأوزون بتراكيز وأزمنة تعريض مختلفة. أظهر الفحص المجهري للقوة الذرية (AFM) تغيرًا في سطح البكتيريا بعد المعالجة بالأوزون. عند تعريض بكتيريا المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE) وبكتيريا الراكدة المقاومة للكاربابينيم (CRAB) لجرعة 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 15 دقيقة، لوحظ انخفاض بمقدار 2 أو أكثر في تركيز الأوزون (log10) في الفولاذ المقاوم للصدأ والأقمشة والخشب، وانخفاض بمقدار 1-2 في تركيزه في الزجاج والبلاستيك. وتبين أن جراثيم المطثية العسيرة (C. difficile) أكثر مقاومة للأوزون من جميع الكائنات الحية الأخرى التي تم اختبارها. وعند فحصها بالمجهر الذري الماسح (AFM)، لوحظ تضخم وتشوه الخلايا البكتيرية بعد معالجتها بالأوزون. يُعد الأوزون الناتج عن مفاعل البلازما ذي التفريغ الحاجز العازل (DBD) أداة بسيطة وفعالة لتطهير البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (MDRO) وجراثيم المطثية العسيرة، وهما من مسببات الأمراض الشائعة في العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية.
يُعزى ظهور الكائنات المقاومة للأدوية المتعددة (MDR) إلى سوء استخدام المضادات الحيوية لدى البشر والحيوانات، وقد صنّفتها منظمة الصحة العالمية (WHO) كتهديد رئيسي للصحة العامة. وتواجه المؤسسات الصحية، على وجه الخصوص، بشكل متزايد ظهور وانتشار الكائنات المقاومة للأدوية المتعددة. ومن أبرز هذه الكائنات: المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين، والمكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE)، والبكتيريا المعوية المنتجة لبيتا لاكتاماز واسع الطيف (ESBL)، والزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة، والأسينيتوباكتر بوماني المقاومة للأدوية المتعددة، والمعوية المقاومة للكاربابينيم (CRE). إضافةً إلى ذلك، تُعدّ عدوى المطثية العسيرة سببًا رئيسيًا للإسهال المرتبط بالرعاية الصحية، مما يُشكّل عبئًا كبيرًا على النظام الصحي. وتنتقل الكائنات المقاومة للأدوية المتعددة والمطثية العسيرة عبر أيدي العاملين في مجال الرعاية الصحية، أو البيئات الملوثة، أو مباشرةً من شخص لآخر. أظهرت دراسات حديثة أن البيئات الملوثة في مرافق الرعاية الصحية تلعب دورًا هامًا في انتقال الميكروبات المقاومة للأدوية المتعددة (MDRO) وبكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) عند ملامسة العاملين الصحيين أو المرضى للأسطح الملوثة 3،4. كما أن البيئات الملوثة في مرافق الرعاية الصحية تقلل من معدل الإصابة بعدوى أو استعمار الميكروبات المقاومة للأدوية المتعددة وبكتيريا المطثية العسيرة 5،6،7. ونظرًا للقلق العالمي المتزايد بشأن تزايد مقاومة المضادات الحيوية، فمن الواضح أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول طرق وإجراءات التطهير في مرافق الرعاية الصحية. وقد تم مؤخرًا الاعتراف بطرق التنظيف الطرفية غير التلامسية، وخاصة أجهزة الأشعة فوق البنفسجية أو أنظمة بيروكسيد الهيدروجين، كطرق واعدة للتطهير. ومع ذلك، فإن هذه الأجهزة المتوفرة تجاريًا، سواءً كانت تعمل بالأشعة فوق البنفسجية أو بيروكسيد الهيدروجين، ليست باهظة الثمن فحسب، بل إن التطهير بالأشعة فوق البنفسجية فعال فقط على الأسطح المكشوفة، بينما يتطلب التطهير ببلازما بيروكسيد الهيدروجين وقتًا طويلًا نسبيًا قبل دورة التطهير التالية 5.
يُعرف الأوزون بخصائصه المضادة للتآكل، ويمكن إنتاجه بتكلفة منخفضة.8 ومع ذلك، يُعرف أيضًا بسميته على صحة الإنسان، ولكنه يتحلل بسرعة إلى أكسجين.8 وتُعد مفاعلات بلازما التفريغ الحاجز العازل (DBD) أكثر مولدات الأوزون شيوعًا.9 وتتيح معدات DBD توليد بلازما منخفضة الحرارة في الهواء وإنتاج الأوزون. وحتى الآن، اقتصر الاستخدام العملي للأوزون بشكل رئيسي على تطهير مياه حمامات السباحة ومياه الشرب ومياه الصرف الصحي.10 وقد أشارت العديد من الدراسات إلى استخدامه في مرافق الرعاية الصحية.8،11
في هذه الدراسة، استخدمنا مولد أوزون بلازما DBD صغير الحجم لإثبات فعاليته في القضاء على الكائنات الدقيقة المقاومة للأدوية المتعددة وبكتيريا المطثية العسيرة، حتى تلك المزروعة على مواد مختلفة شائعة الاستخدام في البيئات الطبية. بالإضافة إلى ذلك، تم توضيح عملية تعقيم الأوزون باستخدام صور مجهر القوة الذرية (AFM) للخلايا المعالجة بالأوزون.
تم الحصول على السلالات من عزلات سريرية لبكتيريا المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE) (SCH 479 وSCH 637)، وبكتيريا الكلبسيلة الرئوية المقاومة للكاربابينيم (CRE؛ SCH CRE-14 وDKA-1)، وبكتيريا الزائفة الزنجارية المقاومة للكاربابينيم (CRPA؛ 54 و83)، وبكتيريا أسينيتوباكتر بوماني المقاومة للكاربابينيم (CRAB؛ F2487 وSCH-511). أما بكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) فقد تم الحصول عليها من المجموعة الوطنية لزراعة مسببات الأمراض (NCCP 11840) التابعة للوكالة الكورية لمكافحة الأمراض والوقاية منها. وقد عُزلت من مريض في كوريا الجنوبية عام 2019، وتبين أنها تنتمي إلى النمط التسلسلي ST15 باستخدام تقنية تحديد النمط التسلسلي متعدد المواقع. تم خلط مرق مستخلص القلب والدماغ (BHI) (BD، سباركس، ماريلاند، الولايات المتحدة الأمريكية) الملقح بـ VRE و CRE و CRPA و CRAB جيدًا وحضن عند 37 درجة مئوية لمدة 24 ساعة.
تمت زراعة بكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) لا هوائياً على أجار الدم لمدة 48 ساعة. ثم أُضيفت عدة مستعمرات إلى 5 مل من مرق القلب والدماغ وحُضنت في ظروف لا هوائية لمدة 48 ساعة. بعد ذلك، رُجّت المزرعة، وأُضيف إليها 5 مل من الإيثانول بتركيز 95%، ورُجّت مرة أخرى، وتُركت في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. بعد الطرد المركزي عند 3000 دورة في الدقيقة لمدة 20 دقيقة، تم التخلص من السائل الطافي، وعُلِّق الراسب الذي يحتوي على الأبواغ والبكتيريا الميتة في 0.3 مل من الماء. تم عدّ الخلايا الحية عن طريق زرع معلق الخلايا البكتيرية بشكل حلزوني على أطباق أجار الدم بعد التخفيف المناسب. أكد تلوين غرام أن 85% إلى 90% من التراكيب البكتيرية كانت أبواغًا.
أُجريت الدراسة التالية للتحقق من تأثير الأوزون كمطهر على أسطح مختلفة ملوثة ببكتيريا مقاومة للأدوية المتعددة وجراثيم المطثية العسيرة، المعروفة بتسببها في العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية. تم تحضير عينات من الفولاذ المقاوم للصدأ، والقماش (القطن)، والزجاج، والبلاستيك (الأكريليك)، والخشب (الصنوبر) بأبعاد سنتيمتر واحد في سنتيمتر واحد. تم تطهير العينات قبل استخدامها. عُقمت جميع العينات بالتعقيم الحراري (الأوتوكلاف) قبل تعريضها للبكتيريا.
في هذه الدراسة، تم نشر الخلايا البكتيرية على أسطح ركائز مختلفة، بالإضافة إلى أطباق الآجار. ثم عُقّمت الألواح بتعريضها للأوزون لفترة زمنية محددة وبتركيز معين في حجرة محكمة الإغلاق. يوضح الشكل 1 صورة لمعدات التعقيم بالأوزون. صُنعت مفاعلات بلازما DBD عن طريق تثبيت أقطاب كهربائية مثقبة ومكشوفة من الفولاذ المقاوم للصدأ على وجهي ألواح الألومينا (العازلة) بسمك 1 مم. بالنسبة للأقطاب المثقبة، كانت فتحة القطب 3 مم ومساحة الثقب 0.33 مم. يتميز كل قطب بشكل دائري بقطر 43 مم. استُخدم مصدر طاقة عالي الجهد وعالي التردد (GBS Elektronik GmbH Minipuls 2.2) لتطبيق جهد جيبي يبلغ حوالي 8 كيلو فولت من الذروة إلى الذروة بتردد 12.5 كيلو هرتز على الأقطاب المثقبة لتوليد البلازما عند حوافها. بما أن هذه التقنية تعتمد على التعقيم بالغاز، فإن عملية التعقيم تتم في حجرة مقسمة حجميًا إلى قسمين: علوي وسفلي، يحتوي الأول على عينات ملوثة بالبكتيريا، بينما يحتوي الثاني على مولدات البلازما. يحتوي القسم العلوي على منفذي صمام لإزالة وتصريف الأوزون المتبقي. قبل استخدام الجهاز في التجربة، تم قياس تغير تركيز الأوزون في الغرفة مع مرور الوقت بعد تشغيل جهاز البلازما، وذلك وفقًا لطيف امتصاص الخط الطيفي 253.65 نانومتر لمصباح الزئبق.
(أ) مخطط إعداد تجريبي لتعقيم البكتيريا على مواد مختلفة باستخدام الأوزون المُولّد في مفاعل بلازما DBD، و(ب) تركيز الأوزون وزمن توليد البلازما في حجرة التعقيم. تم إعداد الشكل باستخدام برنامج OriginPro الإصدار 9.0 (OriginPro software, Northampton, MA, USA; https://www.originlab.com).
أولًا، تم تحديد التركيز الأمثل للأوزون ومدة المعالجة اللازمة لتطهير البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (MDRO) وبكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) من خلال تعقيم الخلايا البكتيرية الموضوعة على أطباق الآجار باستخدام الأوزون، مع تغيير تركيز الأوزون ومدة المعالجة. خلال عملية التعقيم، يتم أولًا تنظيف الحجرة بالهواء المحيط، ثم تُملأ بالأوزون عن طريق تشغيل وحدة البلازما. بعد معالجة العينات بالأوزون لفترة زمنية محددة مسبقًا، تُستخدم مضخة غشائية لإزالة الأوزون المتبقي. استخدمت القياسات عينة من مزرعة كاملة عمرها 24 ساعة (حوالي 108 وحدة تشكيل مستعمرة/مل). خُففت عينات من معلقات الخلايا البكتيرية (20 ميكرولتر) أولًا بشكل متسلسل عشر مرات بمحلول ملحي معقم، ثم وُزعت هذه العينات على أطباق الآجار المعقمة بالأوزون داخل الحجرة. بعد ذلك، تم تحضين عينات متكررة، تتكون من عينات تعرضت للأوزون وأخرى لم تتعرض له، عند درجة حرارة 37 درجة مئوية لمدة 24 ساعة، وتم عد المستعمرات لتقييم فعالية التعقيم.
علاوة على ذلك، ووفقًا لشروط التعقيم المحددة في الدراسة السابقة، تم تقييم فعالية هذه التقنية في إزالة التلوث من الكائنات الدقيقة المقاومة للأدوية المتعددة (MDRO) وبكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) باستخدام عينات من مواد مختلفة (الفولاذ المقاوم للصدأ، والقماش، والزجاج، والبلاستيك، والخشب) شائعة الاستخدام في المؤسسات الطبية. استُخدمت مزارع بكتيرية كاملة لمدة 24 ساعة (حوالي 108 وحدة تشكيل مستعمرة/مل). خُففت عينات من معلق الخلايا البكتيرية (20 ميكرولتر) بشكل متسلسل عشر مرات بمحلول ملحي معقم، ثم غُمرت العينات في هذه المحاليل المخففة لتقييم التلوث. وُضعت العينات التي أُزيلت بعد غمرها في محلول التخفيف في أطباق بتري معقمة وجُففت في درجة حرارة الغرفة لمدة 24 ساعة. وُضع غطاء طبق بتري على العينة، ثم وُضع الطبق بحرص في حجرة الاختبار. أُزيل الغطاء من طبق بتري، وعُرضت العينة لتركيز 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 15 دقيقة. وُضعت عينات التحكم في خزانة السلامة البيولوجية ولم تُعرض للأوزون. مباشرةً بعد التعرض للأوزون، خُلطت العينات وعينات غير مُشعَّعة (أي الضوابط) بمحلول ملحي معقم باستخدام جهاز الخلط الدوامي لعزل البكتيريا من السطح. خُفِّف المعلق المُستخلص بالتسلسل عشر مرات بمحلول ملحي معقم، ثم حُدِّد عدد البكتيريا المخففة على أطباق أجار الدم (للبكتيريا الهوائية) أو أطباق أجار الدم اللاهوائية للبروسيلا (للكلوستريديوم ديفيسيل)، وحُضِّنت عند 37 درجة مئوية لمدة 24 ساعة، أو في ظروف لاهوائية لمدة 48 ساعة عند 37 درجة مئوية، وذلك في نسختين لتحديد التركيز الأولي للمُلقِّح. حُسِب الفرق في عدد البكتيريا بين الضوابط غير المُعرَّضة والعينات المُعرَّضة لإعطاء انخفاض لوغاريتمي في عدد البكتيريا (أي كفاءة التعقيم) في ظل ظروف الاختبار.
يجب تثبيت الخلايا البيولوجية على صفيحة تصوير المجهر الذري (AFM)؛ لذا، استُخدم قرص ميكا مسطح ذو سطح خشن منتظم، بمقياس خشونة أصغر من حجم الخلية، كركيزة. كان قطر القرص 20 مم وسُمكه 0.21 مم. ولتثبيت الخلايا بإحكام على السطح، طُلي سطح الميكا بـ 200 ميكرولتر من بولي-إل-لايسين، مما جعله موجب الشحنة وغشاء الخلية سالب الشحنة. بعد الطلاء ببولي-إل-لايسين، غُسلت أقراص الميكا ثلاث مرات بـ 1 مل من الماء منزوع الأيونات، ثم جُففت بالهواء طوال الليل. بعد ذلك، وُضعت الخلايا البكتيرية على سطح الميكا المطلي ببولي-إل-لايسين عن طريق إضافة محلول بكتيري مخفف، وتُركت لمدة 30 دقيقة، ثم غُسل سطح الميكا بـ 1 مل من الماء منزوع الأيونات.
عُولج نصف العينات بالأوزون، وجرى تصوير مورفولوجيا سطح صفائح الميكا المحملة بجراثيم المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE) وبكتيريا الراكدة المقاومة للكاربابينيم (CRAB) والمطثية العسيرة (C. difficile) باستخدام مجهر القوة الذرية (AFM) (XE-7، من شركة بارك سيستمز). ضُبط وضع تشغيل المجهر على وضع النقر، وهو أسلوب شائع لتصوير الخلايا البيولوجية. في التجارب، استُخدم ذراع دقيق مصمم لوضع عدم التلامس (OMCL-AC160TS، من شركة أوليمبوس ميكروسكوبي). سُجلت صور المجهر بمعدل مسح للمسبار يبلغ 0.5 هرتز، مما أدى إلى دقة صورة تبلغ 2048 × 2048 بكسل.
لتحديد الظروف التي تكون فيها مفاعلات بلازما DBD فعّالة في التعقيم، أجرينا سلسلة من التجارب باستخدام كلٍّ من البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (VRE، CRE، CRPA، وCRAB) وبكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) لتغيير تركيز الأوزون ومدة التعرض. يوضح الشكل 1ب منحنى تركيز الأوزون مع الزمن لكل حالة اختبار بعد تشغيل جهاز البلازما. ازداد التركيز لوغاريتميًا، ليصل إلى 300 و500 جزء في المليون بعد 1.5 و2.5 دقيقة على التوالي. أظهرت الاختبارات الأولية مع VRE أن الحد الأدنى المطلوب لتطهير البكتيريا بفعالية هو 300 جزء في المليون من الأوزون لمدة 10 دقائق. لذلك، في التجارب التالية، عُرِّضت البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة وبكتيريا المطثية العسيرة للأوزون بتركيزين مختلفين (300 و500 جزء في المليون) ولمدتين مختلفتين للتعرض (10 و15 دقيقة). تم حساب كفاءة التعقيم لكل جرعة من الأوزون ومدة التعرض، كما هو موضح في الجدول 1. أدى التعرض لتركيز 300 أو 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 10-15 دقيقة إلى انخفاض إجمالي في بكتيريا المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE) بمقدار 2 أو أكثر لوغاريتم 10. وقد تحقق هذا المستوى العالي من القضاء على البكتيريا المقاومة للكاربابينيم (CRE) بالتعرض لتركيز 300 أو 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 15 دقيقة. تم تحقيق انخفاض كبير في CRPA (> 7 log10) من خلال التعرض لـ 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 15 دقيقة. تم تحقيق انخفاض كبير في CRPA (> 7 log10) من خلال التعرض لـ 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 15 دقيقة. كان التعليق العالي CRPA (> 7 log10) جيدًا عند إطلاق 500 جزء من مليون أوزون في غضون 15 دقيقة. تم تحقيق انخفاض كبير في CRPA (> 7 log10) من خلال التعرض لـ 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 15 دقيقة.500 جزء في المليون من 15 ميكروغرام، أو CRPA (> 7 log10).500 جزء في المليون من 15 ميكروغرام، أو CRPA (> 7 log10). ملخص CRPA (> 7 log10) بعد 15 دقيقة من استنشاق الأوزون بتركيز 500 جزء في المليون. انخفاض كبير في CRPA (> 7 log10) بعد 15 دقيقة من التعرض للأوزون بتركيز 500 جزء في المليون.قتل ضئيل لبكتيريا سرطان البحر عند تركيز 300 جزء في المليون من الأوزون؛ ومع ذلك، عند 500 جزء في المليون من الأوزون، كان هناك انخفاض يزيد عن 1.5 لوغاريتم 10. ومع ذلك، عند 500 جزء في المليون من الأوزون، كان هناك انخفاض يزيد عن 1.5 لوغاريتم 10. ومع ذلك، عند تركيز الأوزون 500 جزء من مليون مشاهدة > 1,5 سجل10. ومع ذلك، عند تركيز الأوزون 500 جزء في المليون، لوحظ انخفاض يزيد عن 1.5 لوغاريتم 10.然而، 500 جزء في المليون في المتوسط، 减 少了> 1.5 log10.然而، 500 جزء في المليون في المتوسط، 减 少了> 1.5 log10. ومع ذلك، عند تركيز الأوزون 500 جزء من مليون إشعاع >1,5 سجل10. ومع ذلك، عند تركيز الأوزون 500 جزء في المليون، لوحظ انخفاض يزيد عن 1.5 لوغاريتم 10. أدى تعريض جراثيم المطثية العسيرة لـ 300 أو 500 جزء في المليون من الأوزون إلى انخفاض يزيد عن 2.5 لوغاريتم 10. أدى تعريض جراثيم المطثية العسيرة لـ 300 أو 500 جزء في المليون من الأوزون إلى انخفاض يزيد عن 2.5 لوغاريتم 10. جراثيم C. الأوزون الصعب بتركيز 300 أو 500 جزء من المليون من التنقيط > 2,5 سجل10. أدى تعريض جراثيم المطثية العسيرة لـ 300 أو 500 جزء في المليون من الأوزون إلى انخفاضات تزيد عن 2.5 لوغاريتم 10.يمكن أن يكون حجمها أكبر من 300 إلى 500 جزء في المليون بمعدل> 2.5 log10. 300 إلى 500 جزء في المليون في الدقيقة> 2.5 log10 في الدقيقة. تلوث الجراثيم C. الأوزون الصعب بتركيز 300 أو 500 جزء من المليون من التنقيط >2,5 سجل10. أدى تعريض جراثيم المطثية العسيرة لـ 300 أو 500 جزء في المليون من الأوزون إلى انخفاضات تزيد عن 2.5 لوغاريتم 10.
استنادًا إلى التجارب المذكورة أعلاه، وُجد أن جرعة 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 15 دقيقة كافية لتعطيل البكتيريا. تم اختبار بكتيريا المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE) وبكتيريا الراكدة الدبقية المقاومة للكاربابينيم (CRAB) وجراثيم المطثية العسيرة (C. difficile) لمعرفة تأثير الأوزون المبيد للجراثيم على مجموعة متنوعة من المواد، بما في ذلك الفولاذ المقاوم للصدأ والأقمشة والزجاج والبلاستيك والخشب، وهي مواد شائعة الاستخدام في المستشفيات. يوضح الجدول 2 كفاءة التعقيم. تم تقييم الكائنات الحية المختبرة مرتين. في حالة بكتيريا VRE وCRAB، كان الأوزون أقل فعالية على أسطح الزجاج والبلاستيك، على الرغم من ملاحظة انخفاض بمقدار 2 أو أكثر (log10) على أسطح الفولاذ المقاوم للصدأ والأقمشة والخشب. وُجد أن جراثيم المطثية العسيرة أكثر مقاومة لمعالجة الأوزون من جميع الكائنات الحية الأخرى التي تم اختبارها. لدراسة تأثير الأوزون إحصائيًا على فعالية المواد المختلفة في قتل بكتيريا VRE وCRAB وC. difficile، تم استخدام اختبارات t لمقارنة الاختلافات بين عدد وحدات تكوين المستعمرات لكل ملليلتر في مجموعتي التحكم والتجربة على المواد المختلفة (الشكل 2). أظهرت السلالات اختلافات ذات دلالة إحصائية، ولكن لوحظت اختلافات أكثر أهمية بالنسبة لجراثيم VRE و CRAB مقارنة بجراثيم C. difficile.
مخطط التشتت لتأثيرات الأوزون على قتل البكتيريا لمواد مختلفة (أ) VRE، (ب) CRAB، و (ج) C. difficile.
أُجري تصوير مجهري للقوة الذرية (AFM) على جراثيم بكتيريا المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE) وبكتيريا الراكدة المقاومة للكاربابينيم (CRAB) وبكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) المعالجة وغير المعالجة بالأوزون لدراسة عملية التعقيم بغاز الأوزون بالتفصيل. تُظهر الأشكال 3أ، 3ج، و3هـ صورًا مجهرية للقوة الذرية لجراثيم بكتيريا المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين وبكتيريا الراكدة المقاومة للكاربابينيم وبكتيريا المطثية العسيرة غير المعالجة، على التوالي. وكما هو واضح في الصور ثلاثية الأبعاد، فإن الخلايا ناعمة وسليمة. تُظهر الأشكال 3ب، 3د، و3و جراثيم بكتيريا المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين وبكتيريا الراكدة المقاومة للكاربابينيم وبكتيريا المطثية العسيرة بعد المعالجة بالأوزون. لم يقتصر الأمر على انخفاض حجمها الإجمالي لجميع الخلايا المختبرة، بل أصبح سطحها أكثر خشونة بشكل ملحوظ بعد التعرض للأوزون.
صور مجهر القوة الذرية (AFM) لجراثيم VRE وMRAB وC. difficile غير المعالجة (أ، ج، هـ) و(ب، د، و) المعالجة بـ 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 15 دقيقة. تم رسم الصور باستخدام برنامج Park Systems XEI الإصدار 5.1.6 (XEI Software، سوون، كوريا؛ https://www.parksystems.com/102-products/park-xe-bio).
أظهرت أبحاثنا أن الأوزون الناتج عن أجهزة بلازما التفريغ الحاجز العازل (DBD) يتمتع بقدرة فعالة على تطهير البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (MDRO) وجراثيم المطثية العسيرة (C. difficile)، وهما من الأسباب الرئيسية للعدوى المرتبطة بالرعاية الصحية. بالإضافة إلى ذلك، ونظرًا لأن التلوث البيئي بالبكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة وجراثيم المطثية العسيرة قد يكون مصدرًا للعدوى المرتبطة بالرعاية الصحية، فقد وجدنا في دراستنا أن التأثير المبيد للجراثيم للأوزون فعال للمواد المستخدمة بشكل أساسي في المستشفيات. أُجريت اختبارات التطهير باستخدام أجهزة بلازما التفريغ الحاجز العازل بعد تلوث مواد مثل الفولاذ المقاوم للصدأ، والقماش، والزجاج، والبلاستيك، والخشب بالبكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة وجراثيم المطثية العسيرة. ونتيجة لذلك، وعلى الرغم من اختلاف فعالية التطهير باختلاف المادة، إلا أن قدرة الأوزون على التطهير ملحوظة.
تتطلب الأسطح التي تُلمس بكثرة في غرف المستشفيات تعقيمًا روتينيًا منخفض المستوى. الطريقة القياسية لتطهير هذه الأسطح هي التنظيف اليدوي باستخدام مطهر سائل، مثل مركب الأمونيوم الرباعي 13. حتى مع الالتزام الصارم بتوصيات استخدام المطهرات، يصعب إزالة بيروكسيد الميثيل (MPO) بالطرق التقليدية للتنظيف البيئي (عادةً التنظيف اليدوي) 14. لذلك، ثمة حاجة إلى تقنيات جديدة، مثل الطرق غير التلامسية. ونتيجة لذلك، ازداد الاهتمام بالمطهرات الغازية، بما في ذلك بيروكسيد الهيدروجين والأوزون 10. تتميز المطهرات الغازية بقدرتها على الوصول إلى الأماكن والأسطح التي لا تستطيع الطرق اليدوية التقليدية الوصول إليها. وقد بدأ استخدام بيروكسيد الهيدروجين مؤخرًا في المرافق الطبية، إلا أنه سام ويجب التعامل معه وفقًا لإجراءات صارمة. يتطلب التعقيم بالبلازما باستخدام بيروكسيد الهيدروجين فترة تنقية طويلة نسبيًا قبل دورة التعقيم التالية. في المقابل، يعمل الأوزون كعامل مضاد للبكتيريا واسع النطاق، فعال ضد البكتيريا والفيروسات المقاومة للمطهرات الأخرى 8، 11، 15. بالإضافة إلى ذلك، يمكن إنتاج الأوزون بتكلفة زهيدة من الهواء الجوي، ولا يتطلب مواد كيميائية سامة إضافية قد تُخلّف آثارًا ضارة على البيئة، إذ يتحلل في النهاية إلى أكسجين. مع ذلك، فإن سبب عدم استخدام الأوزون على نطاق واسع كمطهر هو أنه سام لصحة الإنسان، لذا لا يتجاوز تركيزه 0.07 جزء في المليون في المتوسط ​​لأكثر من 8 ساعات16، ولذلك طُوّرت أجهزة تعقيم الأوزون وطُرحت في الأسواق، أساسًا لتنظيف غازات العادم. كما أنه من الممكن استنشاق الغاز وإنتاج رائحة كريهة بعد التطهير5،8. لم يُستخدم الأوزون بشكل مكثف في المؤسسات الطبية. مع ذلك، يمكن استخدام الأوزون بأمان في غرف التعقيم مع اتباع إجراءات تهوية مناسبة، ويمكن تسريع إزالته بشكل كبير باستخدام محول حفاز. في هذه الدراسة، نُبيّن إمكانية استخدام أجهزة تعقيم الأوزون بالبلازما للتطهير في مرافق الرعاية الصحية. لقد طوّرنا جهازًا يتمتع بقدرات تعقيم عالية، وسهولة في التشغيل، وخدمة سريعة للمرضى المنومين. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بتطوير وحدة تعقيم بسيطة تستخدم الهواء المحيط دون أي تكلفة إضافية. وحتى الآن، لا تتوفر معلومات كافية حول الحد الأدنى من متطلبات الأوزون اللازمة لتعطيل الكائنات الدقيقة المقاومة للأدوية المتعددة. الجهاز المستخدم في دراستنا سهل التركيب، وسريع التشغيل، ومن المتوقع أن يكون مفيدًا لتعقيم المعدات بشكل متكرر.
لا تزال آلية عمل الأوزون كمبيد للجراثيم غير واضحة تمامًا. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن الأوزون يُلحق الضرر بأغشية الخلايا البكتيرية، مما يؤدي إلى تسرب محتوياتها إلى داخل الخلية، وبالتالي تحللها17،18. يُمكن للأوزون أن يُؤثر على النشاط الإنزيمي للخلايا من خلال تفاعله مع مجموعات الثيول، كما يُمكنه تعديل قواعد البيورين والبيريميدين في الأحماض النووية. قامت هذه الدراسة بتصوير مورفولوجيا جراثيم بكتيريا المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين (VRE) وبكتيريا الراكدة المقاومة للكاربابينيم (CRAB) وبكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile) قبل وبعد معالجتها بالأوزون، ووجدت أنها لم تتقلص في الحجم فحسب، بل أصبحت أيضًا أكثر خشونة بشكل ملحوظ على سطحها، مما يُشير إلى تلف أو تآكل الغشاء الخارجي والمواد الداخلية، وذلك لأن غاز الأوزون يتمتع بقدرة أكسدة قوية. يُمكن أن يُؤدي هذا التلف إلى تعطيل الخلية، وذلك تبعًا لشدة التغيرات الخلوية.
يصعب إزالة جراثيم المطثية العسيرة من غرف المستشفيات، إذ تبقى في أماكن انتشارها. علاوة على ذلك، في هذه الدراسة، ورغم أن الحد الأقصى لانخفاض عدد البكتيريا على أطباق الآجار بمقدار 10 أضعاف لوغاريتميًا عند تركيز 500 جزء في المليون من الأوزون لمدة 15 دقيقة بلغ 2.73، إلا أن التأثير المبيد للجراثيم للأوزون على المواد المختلفة التي تحتوي على جراثيم المطثية العسيرة قد انخفض. لذا، يمكن النظر في استراتيجيات متنوعة للحد من عدوى المطثية العسيرة في مرافق الرعاية الصحية. عند استخدامها في غرف عزل المطثية العسيرة فقط، قد يكون من المفيد أيضًا تعديل مدة التعرض وكثافة معالجة الأوزون. إضافة إلى ذلك، يجب أن نضع في اعتبارنا أن طريقة التطهير بالأوزون لا يمكن أن تحل محل التنظيف اليدوي التقليدي بالمطهرات والاستراتيجيات المضادة للميكروبات بشكل كامل، ويمكن أن تكون فعالة جدًا في مكافحة المطثية العسيرة. في هذه الدراسة، تباينت فعالية الأوزون كمطهر باختلاف أنواع المواد البلاستيكية الدقيقة. قد تعتمد الفعالية على عدة عوامل، مثل مرحلة النمو، وجدار الخلية، وكفاءة آليات الإصلاح21،22. ويُعزى اختلاف تأثير الأوزون المُعقِّم على سطح كل مادة إلى تكوّن الغشاء الحيوي. وقد أظهرت دراسات سابقة أن بكتيريا المكورة المعوية البرازية (E. faecium) تزداد مقاومتها للعوامل البيئية عند وجودها على شكل أغشية حيوية23،24،25. ومع ذلك، تُظهر هذه الدراسة أن للأوزون تأثيرًا قاتلًا للبكتيريا على البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (MDRO) وجراثيم المطثية العسيرة (C. difficile).
من بين محدوديات دراستنا أننا قمنا بتقييم تأثير احتباس الأوزون بعد المعالجة. وهذا قد يؤدي إلى المبالغة في تقدير عدد الخلايا البكتيرية الحية.
على الرغم من أن هذه الدراسة أُجريت لتقييم فعالية الأوزون كمطهر في بيئة المستشفى، إلا أنه يصعب تعميم نتائجها على جميع بيئات المستشفيات. لذا، يلزم إجراء المزيد من البحوث لدراسة مدى ملاءمة جهاز التعقيم بالأوزون بتقنية التفريغ الحاجز العازل (DBD) وتوافقه مع بيئة المستشفى الحقيقية.
قد يكون الأوزون الناتج عن مفاعلات البلازما ذات التفريغ الحاجز العازل (DBD) عامل تطهير بسيط وفعال للبكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (MDRO) وبكتيريا المطثية العسيرة (C. difficile). لذا، يمكن اعتبار معالجة الأوزون بديلاً فعالاً لتطهير بيئة المستشفى.
تتوفر مجموعات البيانات المستخدمة و/أو التي تم تحليلها في الدراسة الحالية من المؤلفين المعنيين عند الطلب المعقول.
استراتيجية منظمة الصحة العالمية العالمية لاحتواء مقاومة مضادات الميكروبات. https://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy.htm/en/ متاح.
دوبركي، إي آر وأولسن، إم إيه عبء المطثية العسيرة على نظام الرعاية الصحية. دوبركي، إي آر وأولسن، إم إيه عبء المطثية العسيرة على نظام الرعاية الصحية.دوبركي، إي آر وأولسن، إم إيه عبء المطثية العسيرة في نظام الرعاية الصحية. Dubberke، ER & Olsen، MA. دوبركي، إي آر وأولسن، إم إيهدوبركي، إي آر وأولسن، إم إيه: عبء المطثية العسيرة على نظام الرعاية الصحية.الأمراض المعدية السريرية. https://doi.org/10.1093/cid/cis335 (2012).
بويس، جيه إم. للتلوث البيئي تأثير كبير على العدوى المكتسبة في المستشفيات. مجلة عدوى المستشفيات 65 (الملحق 2)، 50-54. https://doi.org/10.1016/s0195-6701(07)60015-2 (2007).
كيم، يا، لي، هـ. و ك ل. كيم، يا، لي، هـ. و ك ل.كيم، يا، لي، هـ، وكي إل. كيم، يا، لي، هـ. و ك ل. كيم، يا، لي، هـ. و ك ل.كيم، يا، لي، هـ، وكي إل.مكافحة التلوث والعدوى في بيئة المستشفى بواسطة البكتيريا المسببة للأمراض [J. Korea J. Hospital Infection Control. 20(1), 1-6 (2015).
دانسر، إس جيه. مكافحة العدوى المكتسبة في المستشفيات: الاهتمام بدور البيئة وتقنيات التطهير الجديدة. مجلة الكائنات الدقيقة السريرية المفتوحة 27(4)، 665-690. https://doi.org/10.1128/cmr.00020-14 (2014).
ويبر، دي جيه وآخرون. فعالية أجهزة الأشعة فوق البنفسجية وأنظمة بيروكسيد الهيدروجين في تطهير المناطق الطرفية: التركيز على التجارب السريرية. مجلة مكافحة العدوى. 44 (5 إضافات)، ص 77-84. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2015.11.015 (2016).
سياني، هـ. ومايلارد، جي واي أفضل الممارسات في تطهير بيئة الرعاية الصحية. سياني، هـ. ومايلارد، جي واي أفضل الممارسات في تطهير بيئة الرعاية الصحية. Siani، H. & Maillard، JY يقدمون ممارسة إلغاء التنشيط بين المؤثرات العقلية. سياني، هـ. ومايلارد، جي واي. الممارسات الجيدة في تطهير بيئات الرعاية الصحية. Siani، H. & Maillard، JY. سياني، هـ. ومايلارد، جيه واي. أفضل الممارسات لتنقية البيئة الطبية. Siani، H. & Maillard، JY Preedovой опыт обеззарагивания medicinschivania. سياني، هـ. ومايلارد، جي واي أفضل الممارسات في تطهير المرافق الطبية.المجلة الأوروبية للأمراض المعدية، المجلد 34 (1)، الصفحات 1-11. https://doi.org/10.1007/s10096-014-2205-9 (2015).
شارما، م. وهدسون، ج.ب. غاز الأوزون عامل فعال وعملي مضاد للبكتيريا. شارما، م. وهدسون، ج.ب. غاز الأوزون عامل فعال وعملي مضاد للبكتيريا.شارما، م. وهدسون، ج.ب. الأوزون الغازي عامل مضاد للبكتيريا فعال وعملي. شارما، إم. وهدسون، جي بي. شارما، م. وهدسون، ج.ب.شارما، م. وهدسون، ج.ب. الأوزون الغازي هو عامل مضاد للميكروبات فعال وعملي.نعم. مجلة مكافحة العدوى. 36(8)، 559-563. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2007.10.021 (2008).
سيونغ لوك باك، جيه دي إم، لي، إس إتش. وشين، إس.-واي. وشين، إس.-واي.وشين، إس.-يو. وشين، إس.-واي. وشين، إس.-واي.وشين، إس.-يو.يُنتج الأوزون بكفاءة عالية باستخدام أقطاب كهربائية شبكية في مولد أوزون من نوع التفريغ الكهربائي مع حاجز عازل. مجلة علم الكهرباء الساكنة، 64(5)، 275-282. https://doi.org/10.1016/j.elstat.2005.06.007 (2006).
Moat, J., Cargill, J., Shone, J. & Upton, M. تطبيق عملية تطهير جديدة باستخدام الأوزون الغازي. Moat, J., Cargill, J., Shone, J. & Upton, M. تطبيق عملية تطهير جديدة باستخدام الأوزون الغازي.Moat J., Cargill J., Sean J. and Upton M. Application of a new decontaction process using ozone gas. موت، جيه، كارجيل، جيه، شون، جيه وأبتون، إم. موات، ج.، كارجيل، ج.، شون، ج. وأبتون، م.Moat J., Cargill J., Sean J. and Upton M. Application of a new purification process using ozone gas.المجلة الكندية للكائنات الدقيقة. 55(8)، 928-933. https://doi.org/10.1139/w09-046 (2009).
زوتمان، د.، شانون، م. وماندل، أ. فعالية نظام جديد قائم على الأوزون للتطهير السريع عالي المستوى لأماكن وأسطح الرعاية الصحية. زوتمان، د.، شانون، م. وماندل، أ. فعالية نظام جديد قائم على الأوزون للتطهير السريع عالي المستوى لأماكن وأسطح الرعاية الصحية.زوتمان، د.، شانون، م. وماندل، أ. كفاءة نظام جديد قائم على الأوزون للتطهير السريع وعالي المستوى للبيئات والأسطح الطبية. زوتمان، د.، شانون، إم. وماندل، أ. زوتمان، د.، شانون، م.، وماندل، أ.زوتمان، د.، شانون، م. وماندل، أ. فعالية نظام الأوزون الجديد للتطهير السريع وعالي المستوى للبيئات والأسطح الطبية.نعم. مجلة مكافحة العدوى. 39(10)، 873-879. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2011.01.012 (2011).
وولت، م.، أودينهولت، إ. ووالدر، م. فعالية ثلاثة مطهرات ونتريت محمض ضد جراثيم المطثية العسيرة. وولت، م.، أودينهولت، إ. ووالدر، م. فعالية ثلاثة مطهرات ونتريت محمض ضد جراثيم المطثية العسيرة.Woollt, M., Odenholt, I. and Walder, M. فعالية ثلاثة مطهرات ونتريت محمض ضد جراثيم المطثية العسيرة.فولت إم، أودينهولت آي، ووالدر إم. فعالية ثلاثة مطهرات ونتريتات محمضة ضد جراثيم المطثية العسيرة. مجلة مكافحة العدوى في المستشفيات. علم الأوبئة. 24(10)، 765-768. https://doi.org/10.1086/502129 (2003).
راي، أ. وآخرون. التطهير باستخدام بيروكسيد الهيدروجين المُبخر أثناء تفشي عدوى بكتيريا أسينيتوباكتر بوماني المقاومة للأدوية المتعددة في مستشفى للرعاية طويلة الأجل. مجلة مكافحة العدوى في المستشفيات. علم الأوبئة. 31(12)، 1236-1241. https://doi.org/10.1086/657139 (2010).
إكشتاين، بي كيه وآخرون. الحد من تلوث الأسطح البيئية ببكتيريا المطثية العسيرة والمعوية المقاومة للفانكومايسين بعد اعتماد تدابير لتحسين أساليب التنظيف. الأمراض المعدية للبحرية. 7، 61. https://doi.org/10.1186/1471-2334-7-61 (2007).
مارتينيلي، م.، جيوفانانجيلي، ف.، روتونو، س.، ترومبيتا، س.م. ومونتومولي، إ. معالجة الماء والهواء بالأوزون كتقنية تعقيم بديلة. مارتينيلي، م.، جيوفانانجيلي، ف.، روتونو، س.، ترومبيتا، س.م. ومونتومولي، إ. معالجة الماء والهواء بالأوزون كتقنية تعقيم بديلة.مارتينيلي، م.، جيوفانانجيلي، ف.، روتونو، س.، ترومبيتا، ك.م. ومونتومولي، إ. معالجة المياه والهواء بالأوزون كتقنية بديلة للصرف الصحي. Martinelli، M.، Giovannangeli، F.، Rotunno، S.، Trombetta، CM & Montomoli، E. مارتينيلي، إم، جيوفانانجيلي، إف، روتونو، إس، ترومبيتا، سي إم ومونتومولي، إي.مارتينيلي م، جيوفانانجيلي ف، روتونو س، ترومبيتا إس إم ومونتومولي إي. معالجة المياه والهواء بالأوزون كطريقة بديلة للتطهير.ج. الصفحة السابقة. الطب. هاجريد. 58(1)، E48-e52 (2017).
وزارة البيئة الكورية. https://www.me.go.kr/mamo/web/index.do?menuId=586 (2022). اعتبارًا من 12 يناير 2022
ثانومسوب، ب. وآخرون. تأثير معالجة الأوزون على نمو الخلايا البكتيرية والتغيرات البنيوية الدقيقة. ملحق مجلة علم الأحياء الدقيقة العام. 48(4)، 193-199. https://doi.org/10.2323/jgam.48.193 (2002).
Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH تأثيرات الأوزون على نفاذية الغشاء والبنية الدقيقة في Pseudomonas aeruginosa. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH تأثيرات الأوزون على نفاذية الغشاء والبنية الدقيقة في Pseudomonas aeruginosa. تشانغ، YQ، وو، QP، تشانغ، JM & يانغ، XH تأثير الأوزون على الغشاء المخاطي والتركيبة الهوائية الزائفة الزنجارية. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH تأثير الأوزون على نفاذية الغشاء والبنية الدقيقة لبكتيريا الزائفة الزنجارية. Zhang، YQ، Wu، QP، Zhang، JM & Yang، XH 臭氧对铜绿假单胞菌膜通透性和超微结构的影响. تشانغ، YQ، وو، QP، تشانغ، JM & يانغ، XH تشانغ، YQ، وو، QP، تشانغ، JM & يانغ، XH تأثير الأوزون على الغشاء المخاطي والتركيبة الهوائية الزائفة الزنجارية. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH تأثير الأوزون على نفاذية الغشاء والبنية الدقيقة لبكتيريا الزائفة الزنجارية.مجلة التطبيقات في علم الأحياء الدقيقة. 111(4)، 1006-1015. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2011.05113.x (2011).
راسل، أ.د. أوجه التشابه والاختلاف في استجابات الميكروبات لمبيدات الفطريات. مجلة المضادات الحيوية والعلاج الكيميائي. 52(5)، 750-763. https://doi.org/10.1093/jac/dkg422 (2003).
Whitaker, J., Brown, BS, Vidal, S. & Calcaterra, M. تصميم بروتوكول يقضي على المطثية العسيرة: مشروع تعاوني. Whitaker, J., Brown, BS, Vidal, S. & Calcaterra, M. تصميم بروتوكول يقضي على المطثية العسيرة: مشروع تعاوني.Whitaker J, Brown BS, Vidal S and Calcaterra M. تطوير بروتوكول للقضاء على المطثية العسيرة: مشروع مشترك. ويتاكر، جيه، براون، بي إس، فيدال، إس، وكالكاتيرا، إم. ويتاكر، ج.، براون، ب.س.، فيدال، س. وكالكيتيرا، م.Whitaker, J., Brown, BS, Vidal, S. and Calcaterra, M. تطوير بروتوكول للقضاء على المطثية العسيرة: مشروع مشترك.نعم. مجلة مكافحة العدوى. 35(5)، 310-314. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2006.08.010 (2007).
Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH حساسية ثلاثة أنواع مختارة من البكتيريا للأوزون. Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH حساسية ثلاثة أنواع مختارة من البكتيريا للأوزون. تتميز Broadwater، WT، Hoehn، RC & King، PH بثلاثة أنواع من البطاريات الاختيارية للأوزون. حساسية ثلاثة أنواع مختارة من البكتيريا للأوزون في Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH. برودووتر، WT، Hoehn، RC & King، PH 三种选定细菌对臭氧的敏感性. برودووتر، دبليو تي، هوهن، آر سي وكينغ، بي إتش تتميز Broadwater، WT، Hoehn، RC & King، PH بوجود ثلاث بطاريات اختيارية للأوزون. حساسية ثلاثة أنواع مختارة من البكتيريا للأوزون (Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH).بيان. الكائنات الدقيقة. 26(3)، 391-393. https://doi.org/10.1128/am.26.3.391-393.1973 (1973).
باتيل، إس.، فالدراميديس، في بي، كاراتزاس، كيه إيه، كولين، بي جيه وبورك، بي. تقييم آلية الإجهاد التأكسدي الميكروبي لمعالجة الأوزون من خلال استجابات طفرات الإشريكية القولونية. باتيل، إس.، فالدراميديس، في بي، كاراتزاس، كيه إيه، كولين، بي جيه وبورك، بي. تقييم آلية الإجهاد التأكسدي الميكروبي لمعالجة الأوزون من خلال استجابات طفرات الإشريكية القولونية.باتيل، إس.، فالدراميديس، في بي، كاراتزاس، كيه إيه، كولين، بي جيه وبورك، بي. تقييم آلية الإجهاد التأكسدي الميكروبي عن طريق معالجة الأوزون من تفاعلات الطفرات في الإشريكية القولونية. باتيل، إس، فالدراميديس، نائب الرئيس، كاراتزاس، كا، كولين، بي جيه وبورك، بي. يمكن أن تكون هذه هي المرة الأولى التي تكتشف فيها هذه المشكلة. باتيل، إس، فالدراميديس، نائب الرئيس، كاراتزاس، كا، كولين، بي جيه وبورك، بي.باتيل، إس.، فالدراميديس، في بي، كاراتساس، كيه إيه، كولين، بي جيه وبورك، بي. تقييم آليات الإجهاد التأكسدي الميكروبي في معالجة الأوزون من خلال تفاعلات الطفرات في الإشريكية القولونية.مجلة التطبيقات في علم الأحياء الدقيقة. 111(1)، 136-144. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2011.05021.x (2011).
Greene, C., Wu, J., Rickard, AH & Xi, C. تقييم قدرة Acinetobacter baumannii على تكوين الأغشية الحيوية على ستة أسطح مختلفة ذات صلة بالطب الحيوي. Greene, C., Wu, J., Rickard, AH & Xi, C. تقييم قدرة Acinetobacter baumannii على تكوين الأغشية الحيوية على ستة أسطح مختلفة ذات صلة بالطب الحيوي.Green, K., Wu, J., Rickard, A. Kh. and Si, K. تقييم قدرة Acinetobacter baumannii على تكوين الأغشية الحيوية على ستة أسطح مختلفة ذات صلة بالطب الحيوي. Greene، C.، Wu، J.، Rickard، AH & Xi، C. Greene، C.، Wu، J.، Rickard، AH & Xi، C. تقييم قدرة 鲍曼不动天生在六种 على تكوين غشاء حيوي على مختلف الأسطح الطبية الحيوية ذات الصلة.Green, K., Wu, J., Rickard, A. Kh. and Si, K. تقييم قدرة Acinetobacter baumannii على تكوين الأغشية الحيوية على ستة أسطح مختلفة ذات صلة بالطب الحيوي.رايت. تطبيق الكائنات الحية الدقيقة 63(4)، 233-239. https://doi.org/10.1111/lam.12627 (2016).


تاريخ النشر: 19 أغسطس 2022