Благодарим ви, че посетихте Nature.com. Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS. За най-добро изживяване ви препоръчваме да използвате актуализиран браузър (или да деактивирате режима на съвместимост в Internet Explorer). Междувременно, за да осигурим непрекъсната поддръжка, ще рендираме сайта без стилове и JavaScript.
Замърсената здравна среда играе важна роля в разпространението на мултирезистентни (MDR) организми и C. difficile. Целта на това проучване беше да се оцени ефектът на озона, произведен от плазмен реактор с диелектричен бариерен разряд (DBD), върху действието на ванкомицин-резистентен Enterococcus faecalis (VRE), карбапенем-резистентен Klebsiella pneumoniae (CRE), карбапенем-резистентен антибактериален ефект на различни материали, замърсени с Pseudomonas spp. Pseudomonas aeruginosa (CRPA), карбапенем-резистентен Acinetobacter baumannii (CRAB) и спори на Clostridium difficile. Различни материали, замърсени със спори на VRE, CRE, CRPA, CRAB и C. difficile, бяха третирани с озон при различни концентрации и времена на експозиция. Атомно-силовата микроскопия (АСМ) демонстрира модификация на повърхността на бактериите след третиране с озон. Когато доза от 500 ppm озон беше приложена към VRE и CRAB в продължение на 15 минути, се наблюдава намаление от приблизително 2 или повече log10 в неръждаема стомана, тъкани и дърво, а намаление от 1-2 log10 - в стъкло и пластмаса. Установено е, че спорите на C. difficile са по-устойчиви на озон от всички други тествани организми. При AFM, след третиране с озон, бактериалните клетки набъбнаха и се деформираха. Озонът, произведен от DBD плазмения реактор, е прост и ценен инструмент за обеззаразяване на MDRO и спорите на C. difficile, които са известни като често срещани патогени на инфекции, свързани със здравеопазването.
Появата на мултирезистентни (MDR) организми се причинява от злоупотребата с антибиотици при хора и животни и е идентифицирана от Световната здравна организация (СЗО) като основна заплаха за общественото здраве1. По-специално, здравните заведения все по-често се сблъскват с появата и разпространението на MRO (мултирезистентни лекарствени резистентни организми). Основните MRO са метицилин-резистентен Staphylococcus aureus и ванкомицин-резистентен ентерокок (VRE), ентеробактерии, продуциращи бета-лактамаза с широк спектър (ESBL), мултирезистентна Pseudomonas aeruginosa, мултирезистентна Acinetobacter baumannii и карбапенем-резистентен Enterobacter (CRE). Освен това, инфекцията с Clostridium difficile е водеща причина за диария, свързана със здравеопазването, което представлява значителна тежест за здравната система. MDRO и C. difficile се предават чрез ръцете на здравните работници, замърсена среда или директно от човек на човек. Последните проучвания показват, че замърсената среда в здравните заведения играе важна роля в предаването на MDRO и C. difficile, когато здравните работници (ЗР) влизат в контакт със замърсени повърхности или когато пациентите влизат в директен контакт със замърсени повърхности 3,4. Замърсената среда в здравните заведения намалява честотата на MLRO и инфекция или колонизация с C. difficile 5,6,7. Предвид глобалната загриженост относно нарастването на антимикробната резистентност, е ясно, че са необходими повече изследвания върху методите и процедурите за обеззаразяване в здравните заведения. Наскоро безконтактните методи за почистване на терминали, особено ултравиолетово (UV) оборудване или системи с водороден пероксид, бяха признати за обещаващи методи за обеззаразяване. Тези търговски достъпни UV или водородно-пероксидни устройства обаче са не само скъпи, но и UV дезинфекцията е ефективна само върху открити повърхности, докато плазмената дезинфекция с водороден пероксид изисква относително дълго време за обеззаразяване преди следващия цикъл на дезинфекция 5.
Озонът има известни антикорозионни свойства и може да се произвежда евтино8. Известно е също, че е токсичен за човешкото здраве, но може бързо да се разложи на кислород8. Плазмените реактори с диелектричен бариерен разряд (DBD) са най-разпространените генератори на озон9. DBD оборудването ви позволява да създавате нискотемпературна плазма във въздуха и да произвеждате озон. Досега практическото използване на озон се ограничаваше главно до дезинфекция на вода в плувни басейни, питейна вода и канализация10. Няколко проучвания съобщават за употребата му в здравни заведения8,11.
В това проучване използвахме компактен DBD плазмен озонов генератор, за да демонстрираме неговата ефективност при премахването на MDRO и C. difficile, дори на тези, инокулирани върху различни материали, често използвани в медицински условия. Освен това, процесът на озонова стерилизация беше изяснен с помощта на изображения, получени с атомно-силова микроскопия (АСМ), на третирани с озон клетки.
Щамовете са получени от клинични изолати на: VRE (SCH 479 и SCH 637), карбапенем-резистентна Klebsiella pneumoniae (CRE; SCH CRE-14 и DKA-1), карбапенем-резистентна Pseudomonas aeruginosa (CRPA; 54 и 83) и карбапенем-резистентни бактерии. Pseudomonas aeruginosa (CRPA; 54 и 83), резистентен Acinetobacter baumannii (CRAB; F2487 и SCH-511). C. difficile е получен от Националната колекция от патогенни култури (NCCP 11840) на Корейската агенция за контрол и превенция на заболяванията. Той е изолиран от пациент в Южна Корея през 2019 г. и е установено, че принадлежи към ST15 чрез мултилокусно секвенционно типизиране. Бульонът Brain Heart Infusion (BHI) (BD, Sparks, MD, USA), инокулиран с VRE, CRE, CRPA и CRAB, беше добре разбъркан и инкубиран при 37°C в продължение на 24 часа.
C. difficile беше посят анаеробно върху кръвен агар в продължение на 48 часа. Няколко колонии бяха добавени към 5 ml мозъчно-сърдечен бульон и инкубирани при анаеробни условия в продължение на 48 часа. След това културата беше разклатена, добавени бяха 5 ml 95% етанол, разклатено отново и оставено на стайна температура за 30 минути. След центрофугиране при 3000 g за 20 минути, супернатантата се изхвърли и утайката, съдържаща спори и убити бактерии, се суспендира в 0,3 ml вода. Жизнеспособните клетки бяха преброени чрез спирално посяване на бактериалната клетъчна суспензия върху кръвно-агарови плаки след подходящо разреждане. Оцветяването по Грам потвърди, че 85% до 90% от бактериалните структури са спори.
Следното проучване е проведено, за да се изследват ефектите на озона като дезинфектант върху различни повърхности, замърсени със спори на MDRO и C. difficile, за които е известно, че причиняват инфекции, свързани със здравеопазването. Пригответе проби от неръждаема стомана, плат (памук), стъкло, пластмаса (акрил) и дърво (бор) с размери един сантиметър на един сантиметър. Дезинфекцирайте купоните преди употреба. Всички проби са стерилизирани чрез автоклавиране преди инфектиране с бактерии.
В това проучване бактериалните клетки бяха разпръснати върху различни повърхности на субстрата, както и върху агарови плаки. След това панелите се стерилизират чрез излагане на озон за определен период от време и при определена концентрация в запечатана камера. На фиг. 1 е показана снимка на оборудване за озонова стерилизация. Плазмените реактори DBD бяха изработени чрез прикрепване на перфорирани и открити електроди от неръждаема стомана към предната и задната част на алуминиеви (диелектрични) плочи с дебелина 1 мм. За перфорираните електроди, апертурата и площта на отвора бяха съответно 3 мм и 0,33 мм. Всеки електрод има кръгла форма с диаметър 43 мм. Използвано е високоволтово високочестотно захранване (GBS Elektronik GmbH Minipuls 2.2), за да се приложи синусоидално напрежение от приблизително 8 kV от пик до пик с честота 12,5 kHz към перфорираните електроди, за да се генерира плазма по краищата на електродите. Тъй като технологията е метод за газова стерилизация, стерилизацията се извършва в камера, разделена по обем на горно и долно отделение, които съдържат съответно бактериално замърсени проби и плазмени генератори. Горното отделение има два клапана за отстраняване и вентилиране на остатъчния озон. Преди използване в експеримента, промяната във времето на концентрацията на озон в помещението след включване на плазмената инсталация беше измерена съгласно абсорбционния спектър на спектралната линия 253,65 nm на живачна лампа.
(а) Схема на експериментална установка за стерилизация на бактерии върху различни материали с помощта на озон, генериран в плазмения реактор DBD, и (б) концентрация на озон и време за генериране на плазма в стерилизационната камера. Фигурата е направена с помощта на OriginPro версия 9.0 (софтуер OriginPro, Нортхамптън, Масачузетс, САЩ; https://www.originlab.com).
Първо, чрез стерилизиране на бактериални клетки, поставени върху агарови плаки с озон, като същевременно се променя концентрацията на озон и времето за третиране, се определят подходящата концентрация на озон и време за третиране за деконтаминация на MDRO и C. difficile. По време на процеса на стерилизация камерата първо се продухва с околен въздух и след това се пълни с озон чрез включване на плазмения агрегат. След като пробите са третирани с озон за предварително определен период от време, се използва диафрагмена помпа за отстраняване на останалия озон. Измерванията използват проба от пълна 24-часова култура (~ 108 CFU/ml). Проби от суспензии на бактериални клетки (20 μl) първо се разреждат серийно десет пъти със стерилен физиологичен разтвор, след което тези проби се разпределят върху агарови плаки, стерилизирани с озон в камерата. След това, повторни проби, състоящи се от проби, изложени и неизложени на озон, се инкубират при 37°C за 24 часа и се преброяват колониите, за да се оцени ефективността на стерилизацията.
Освен това, съгласно условията на стерилизация, определени в горното проучване, ефектът от деконтаминацията на тази технология върху MDRO и C. difficile беше оценен с помощта на купони от различни материали (неръждаема стомана, плат, стъкло, пластмаса и дървени купони), често използвани в медицинските заведения. Използвани са пълни 24-часови култури (~108 cfu/ml). Проби от бактериална клетъчна суспензия (20 μl) бяха серийно разредени десет пъти със стерилен физиологичен разтвор, след което купоните бяха потопени в тези разредени бульони, за да се оцени замърсяването. Пробите, отстранени след потапяне в разреждащия бульон, бяха поставени в стерилни петриеви панички и изсушени при стайна температура в продължение на 24 часа. Поставете капака на петриевата паничка върху пробата и внимателно я поставете в тестовата камера. Отстранете капака от петриевата паничка и изложете пробата на 500 ppm озон за 15 минути. Контролните проби бяха поставени в шкаф за биологична безопасност и не бяха изложени на озон. Веднага след излагане на озон, пробите и необлъчените проби (т.е. контролите) бяха смесени със стерилен физиологичен разтвор, използвайки вихров миксер, за да се изолират бактериите от повърхността. Елуираната суспензия беше серийно разредена 10 пъти със стерилен физиологичен разтвор, след което броят на разредените бактерии беше определен върху кръвно-агарови плаки (за аеробни бактерии) или анаеробни кръвно-агарови плаки за Brucella (за Clostridium difficile) и инкубирани при 37°C в продължение на 24 часа или при анаеробни условия в продължение на 48 часа при 37°C в два екземпляра, за да се определи началната концентрация на инокулума. Разликата в броя на бактериите между неекспонираните контроли и експонираните проби беше изчислена, за да се получи логаритмично намаление на броя на бактериите (т.е. ефективност на стерилизацията) при тестови условия.
Биологичните клетки трябва да бъдат имобилизирани върху AFM образна плака; следователно, като субстрат се използва плосък и равномерно грапав слюден диск със скала на грапавост, по-малка от размера на клетката. Диаметърът и дебелината на дисковете са съответно 20 mm и 0,21 mm. За да се закрепят здраво клетките към повърхността, повърхността на слюдата се покрива с поли-L-лизин (200 µl), което я прави положително заредена, а клетъчната мембрана - отрицателно заредена. След покриване с поли-L-лизин, слюдените дискове се измиват 3 пъти с 1 ml дейонизирана (DI) вода и се сушат на въздух за една нощ. След това бактериалните клетки се нанасят върху повърхността на слюдата, покрита с поли-L-лизин, чрез дозиране на разреден бактериален разтвор, оставят се за 30 минути, след което повърхността на слюдата се измива с 1 ml дейонизирана вода.
Половината от пробите бяха третирани с озон и повърхностната морфология на слюдени плочи, заредени с VRE, CRAB и спори на C. difficile, беше визуализирана с помощта на AFM (XE-7, park systems). Режимът на работа на AFM е настроен на режим на потупване, което е често срещан метод за изобразяване на биологични клетки. В експериментите беше използвана микроконзола, проектирана за безконтактен режим (OMCL-AC160TS, OLYMPUS Microscopy). AFM изображенията бяха записани въз основа на скорост на сканиране на сондата от 0,5 Hz, което доведе до резолюция на изображението от 2048 × 2048 пиксела.
За да определим условията, при които DBD плазмените реактори са ефективни за стерилизация, проведохме серия от експерименти, използвайки както MDRO (VRE, CRE, CRPA и CRAB), така и C. difficile, за да променяме концентрацията на озон и времето на експозиция. На фиг. 1b е показана кривата на концентрацията на озон във времето за всяко тестово условие след включване на плазменото устройство. Концентрацията се е увеличила логаритмично, достигайки 300 и 500 ppm съответно след 1,5 и 2,5 минути. Предварителните тестове с VRE показват, че минимумът, необходим за ефективно обеззаразяване на бактерии, е 300 ppm озон за 10 минути. По този начин, в следващите експерименти, MDRO и C. difficile бяха изложени на озон при две различни концентрации (300 и 500 ppm) и при две различни времена на експозиция (10 и 15 минути). Ефективността на стерилизация за всяка доза озон и настройка на времето на експозиция беше изчислена и показана в Таблица 1. Излагането на 300 или 500 ppm озон за 10–15 минути доведе до общо намаление на VRE с 2 или повече log10. Това високо ниво на унищожаване на бактерии с CRE беше постигнато с 15 минути излагане на 300 или 500 ppm озон. Високо намаление на CRPA (> 7 log10) е постигнато при излагане на 500 ppm озон в продължение на 15 минути. Високо намаление на CRPA (> 7 log10) е постигнато при излагане на 500 ppm озон в продължение на 15 минути. Високото намаление на CRPA (> 7 log10) беше постигнато при въздействия на 500 части на милион озон за 15 минути. Високо намаление на CRPA (> 7 log10) е постигнато при излагане на 500 ppm озон в продължение на 15 минути.暴露于500 ppm 的臭氧15 分钟后，可大幅降低CRPA (> 7 log10).暴露于500 ppm 的臭氧15 分钟后，可大幅降低CRPA (> 7 log10). Существено намаление на CRPA (> 7 log10) след 15-минутно въздействие на озон с концентрация 500 ppm. Значително намаление на CRPA (> 7 log10) след 15 минути излагане на 500 ppm озон.Незначително унищожаване на CRAB бактерии при 300 ppm озон; Въпреки това, при 500 ppm озон е наблюдавано намаление > 1,5 log10. Въпреки това, при 500 ppm озон е наблюдавано намаление > 1,5 log10. но при концентрация на озон 500 части на милион се наблюдава намаление > 1,5 log10. Въпреки това, при концентрация на озон от 500 ppm се наблюдава намаление от >1,5 log10.然而，在500 ppm 臭氧下，减少了> 1,5 log10.然而，在500 ppm 臭氧下，减少了> 1,5 log10. Въпреки това при концентрация на озон 500 части на милион се наблюдава намаление >1,5 log10. Въпреки това, при концентрация на озон от 500 ppm се наблюдава намаление от >1,5 log10. Излагането на спори на C. difficile на 300 или 500 ppm озон води до намаление > 2,5 log10. Излагането на спори на C. difficile на 300 или 500 ppm озон води до намаление > 2,5 log10. Въздействие на спори C. difficile озон с концентрация 300 или 500 части на милион доведе до понижение > 2,5 log10. Излагането на спори на C. difficile на 300 или 500 ppm озон е довело до намаление от >2,5 log10.将艰难梭菌孢子暴露于300 或500 ppm 的臭氧中导致> 2.5 log10 减少。 300 或500 ppm 的臭氧中导致> 2.5 log10 减少。 Въздействие на спори C. difficile озон с концентрация 300 или 500 части на милион доведе до понижение >2,5 log10. Излагането на спори на C. difficile на 300 или 500 ppm озон е довело до намаление от >2,5 log10.
Въз основа на горните експерименти е установено, че е необходимо количество озон за инактивиране на бактерии при доза от 500 ppm за 15 минути. Спорите на VRE, CRAB и C. difficile са тествани за гермицидния ефект на озона върху различни материали, включително неръждаема стомана, плат, стъкло, пластмаса и дърво, често използвани в болниците. Тяхната ефективност на стерилизация е показана в Таблица 2. Тестваните организми са оценени два пъти. При VRE и CRAB озонът е по-малко ефективен върху стъклени и пластмасови повърхности, въпреки че е наблюдавано log10 намаление от около 2 или повече фактора върху повърхности от неръждаема стомана, плат и дърво. Спорите на C. difficile са установени като по-устойчиви на третиране с озон от всички други тествани организми. За статистическо изследване на ефекта на озона върху убиващия ефект на различни материали срещу VRE, CRAB и C. difficile са използвани t-тестове за сравняване на разликите между броя на CFU на милилитър в контролната и експерименталната група върху различни материали (Фиг. 2). Щамовете показват статистически значими разлики, но по-значителни разлики са наблюдавани за спорите на VRE и CRAB, отколкото за спорите на C. difficile.
Точкова диаграма на ефектите на озона върху унищожаването на бактерии от различни материали (a) VRE, (b) CRAB и (c) C. difficile.
AFM изображения са извършени върху третирани с озон и нетретирани спори на VRE, CRAB и C. difficile, за да се проучи подробно процесът на стерилизация с озонов газ. На фиг. 3a, c и e са показани AFM изображения на нетретирани спори на VRE, CRAB и C. difficile, съответно. Както се вижда на 3D изображенията, клетките са гладки и непокътнати. Фигури 3b, d и f показват спорите на VRE, CRAB и C. difficile след третиране с озон. Те не само са намалели по общ размер за всички тествани клетки, но и повърхността им е станала забележимо по-грапава след излагане на озон.
AFM изображения на нетретирани VRE, MRAB и спори на C. difficile (a, c, e) и (b, d, f), третирани с 500 ppm озон за 15 минути. Изображенията са получени с помощта на Park Systems XEI версия 5.1.6 (XEI Software, Сувон, Корея; https://www.parksystems.com/102-products/park-xe-bio).
Нашето изследване показва, че озонът, произведен от DBD плазмено оборудване, демонстрира способността си ефективно да обеззаразява спори на MDRO и C. difficile, за които е известно, че са основни причинители на инфекции, свързани със здравеопазването. Освен това, в нашето проучване, като се има предвид, че замърсяването на околната среда със спори на MDRO и C. difficile може да бъде източник на инфекции, свързани със здравеопазването, гермицидният ефект на озона се оказва успешен за материали, използвани предимно в болнични условия. Тестовете за обеззаразяване бяха проведени с помощта на DBD плазмено оборудване след изкуствено замърсяване на материали като неръждаема стомана, плат, стъкло, пластмаса и дърво със спори на MDRO и C. difficile. В резултат на това, въпреки че ефектът на обеззаразяване варира в зависимост от материала, способността за обеззаразяване на озона е забележителна.
Често докосваните предмети в болничните стаи изискват рутинна дезинфекция на ниско ниво. Стандартният метод за обеззаразяване на такива предмети е ръчно почистване с течен дезинфектант, като например кватернерно амониево съединение 13. Дори при стриктно спазване на препоръките за употреба на дезинфектанти, MPO е трудно да се отстрани чрез традиционно почистване на околната среда (обикновено ръчно почистване)14. Поради това са необходими нови технологии, като например безконтактни методи. Следователно, има интерес към газообразни дезинфектанти, включително водороден пероксид и озон10. Предимството на газообразните дезинфектанти е, че те могат да достигнат до места и предмети, до които традиционните ръчни методи не могат. Водородният пероксид наскоро се използва в медицински условия, но самият водороден пероксид е токсичен и трябва да се борави с него съгласно строги процедури за работа. Плазмената стерилизация с водороден пероксид изисква относително дълго време за продухване преди следващия цикъл на стерилизация. За разлика от това, озонът действа като широкоспектърен антибактериален агент, ефективен срещу бактерии и вируси, които са устойчиви на други дезинфектанти8,11,15. Освен това, озонът може да се произвежда евтино от атмосферния въздух и не изисква допълнителни токсични химикали, които могат да оставят вреден отпечатък в околната среда, тъй като в крайна сметка се разгражда до кислород. Причината обаче, поради която озонът не се използва широко като дезинфектант, е следната. Озонът е токсичен за човешкото здраве, така че концентрацията му не надвишава 0,07 ppm средно за повече от 8 часа16, затова са разработени и пуснати на пазара озонови стерилизатори, главно за почистване на отработени газове. Възможно е също така да се вдишва газ и да се получи неприятна миризма след деконтаминация5,8. Озонът не се използва активно в медицинските заведения. Озонът обаче може да се използва безопасно в стерилизационни камери и с подходящи вентилационни процедури, а отстраняването му може да се ускори значително чрез използване на каталитичен конвертор. В това проучване ние демонстрираме, че плазмените озонови стерилизатори могат да се използват за дезинфекция в здравни заведения. Разработихме устройство с високи възможности за стерилизация, лесна работа и бързо обслужване за хоспитализирани пациенти. Освен това разработихме прост стерилизационен агрегат, който използва околен въздух без допълнителни разходи. Към днешна дата няма достатъчно информация за минималните изисквания за озон за инактивиране на MDRO. Оборудването, използвано в нашето проучване, е лесно за настройване и има кратко време на работа и се очаква да бъде полезно за честа стерилизация на оборудване.
Механизмът на бактерицидното действие на озона не е напълно изяснен. Няколко проучвания показват, че озонът уврежда бактериалните клетъчни мембрани, което води до вътреклетъчно изтичане и евентуална клетъчна лиза17,18. Озонът може да повлияе на клетъчната ензимна активност чрез реакция с тиолови групи и може да модифицира пуринови и пиримидинови бази в нуклеиновите киселини. Това проучване визуализира морфологията на спорите на VRE, CRAB и C. difficile преди и след третиране с озон и установи, че те не само намаляват по размер, но и стават значително по-грапави на повърхността, което показва увреждане или корозия на най-външната мембрана. Поради силната окислителна способност на озона, вътрешните материали могат да бъдат инактивирани. Това увреждане може да доведе до клетъчна инактивация, в зависимост от тежестта на клетъчните промени.
Спорите на C. difficile са трудни за отстраняване от болничните стаи. Спорите остават на местата, където са се разпаднали 10,20. Освен това, в това проучване, въпреки че максималното логаритмично 10-кратно намаление на броя на бактериите върху агарови плаки при 500 ppm озон за 15 минути е било 2,73, бактерицидният ефект на озона върху различни материали, съдържащи спори на C. difficile, е намален. Следователно, могат да се разгледат различни стратегии за намаляване на инфекцията с C. difficile в здравните заведения. Само за използване в изолирани камери с C. difficile може да е полезно да се коригира времето на експозиция и интензивността на озоновата обработка. Освен това трябва да се има предвид, че методът за обеззаразяване с озон не може напълно да замести конвенционалното ръчно почистване с дезинфектанти и антимикробни стратегии и може да бъде много ефективен и при контролирането на C. difficile 5. В това проучване ефективността на озона като дезинфектант варира за различните видове MPO. Ефикасността може да зависи от няколко фактора, като например стадий на растеж, клетъчна стена и ефективност на механизмите за възстановяване21,22. Причината за различния стерилизиращ ефект на озона върху повърхността на всеки материал може да се дължи на образуването на биофилм. Предишни проучвания показват, че E. faecium и E. faecium повишават устойчивостта към околната среда, когато присъстват като биофилми23, 24, 25. Това проучване обаче показва, че озонът има значителен бактерициден ефект върху MDRO и спорите на C. difficile.
Ограничение на нашето проучване е, че оценихме ефекта от задържането на озон след рекултивация. Това може да доведе до надценяване на броя на жизнеспособните бактериални клетки.
Въпреки че това проучване е проведено с цел да се оцени ефективността на озона като дезинфектант в болнична обстановка, е трудно да се обобщят нашите резултати за всички болнични условия. Поради това са необходими повече изследвания, за да се проучи приложимостта и съвместимостта на този DBD озонов стерилизатор в реална болнична среда.
Озонът, произведен от DBD плазмени реактори, може да бъде прост и ценен агент за дезактивация на MDRO и C. difficile. Следователно, третирането с озон може да се разглежда като ефективна алтернатива на дезинфекцията на болничната среда.
Използваните и/или анализирани в настоящото проучване набори от данни са достъпни от съответните автори при разумно искане.
Глобална стратегия на СЗО за овладяване на антимикробната резистентност. https://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy.htm/en/ Налична.
Дюберке, Е. Р. и Олсен, М. А. Тежест на Clostridium difficile върху здравната система. Дюберке, Е. Р. и Олсен, М. А. Тежест на Clostridium difficile върху здравната система.Дюберке, Е. Р. и Олсен, М. А. Тежест на Clostridium difficile в системата на здравеопазването. Dubberke, ER & Olsen, MA 艰难梭菌对医疗保健系统的负担。 Дюберке, спешно отделение и Олсен, МасачузетсДюберке, Е. Р. и Олсен, М. А. Тежестта на Clostridium difficile върху здравната система.клиничен. Инфект. Дис. https://doi.org/10.1093/cid/cis335 (2012).
Бойс, Дж. М. Замърсяването на околната среда има значително въздействие върху нозокомиалните инфекции. J. Hospital. Infect. 65 (Приложение 2), 50-54. https://doi.org/10.1016/s0195-6701(07)60015-2 (2007).
Ким, Ю.А., Лий, Х. и К. Л. Ким, Ю.А., Лий, Х. и К. Л.Ким, ЙА, Лий, Х. и КЛ,. Ким, Ю.А., Лий, Х. и К. Л. Ким, Ю.А., Лий, Х. и К. Л.Ким, ЙА, Лий, Х. и КЛ,.Контрол на замърсяването и инфекциите в болничната среда от патогенни бактерии [J. Korea J. Hospital Infection Control. 20(1), 1-6 (2015).
Dancer, SJ Борбата срещу нозокомиалните инфекции: внимание към ролята на околната среда и новите технологии за дезинфекция. clinical. microorganism. open 27(4), 665–690. https://doi.org/10.1128/cmr.00020-14 (2014).
Weber, DJ et al. Ефективност на UV устройства и системи с водороден пероксид за деконтаминация на терминални зони: фокус върху клинични изпитвания. Да. J. Infection control. 44 (5 допълнения), e77-84. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2015.11.015 (2016).
Siani, H. & Maillard, JY Най-добри практики за обеззаразяване на здравна среда. Siani, H. & Maillard, JY Най-добри практики за обеззаразяване на здравна среда. Siani, H. & Maillard, JY. Передова практика на дезактивация на здравеопазването. Siani, H. & Maillard, JY Добри практики при обеззаразяване на здравни среди. Siani, H. & Maillard, JY 医疗环境净化的最佳实践。 Siani, H. & Maillard, JY Най-добрата практика за пречистване на медицинска среда. Siani, H. & Maillard, JY Преден опит за обеззаражяване на медицински институции. Сиани, Х. и Майлард, Дж.Й. Най-добри практики за обеззаразяване на медицински заведения.EURO. J. Clin. микроорганизъм за заразяване Dis. 34(1), 1-11. https://doi.org/10.1007/s10096-014-2205-9 (2015).
Шарма, М. и Хъдсън, Дж. Б. Озоновият газ е ефективен и практичен антибактериален агент. Шарма, М. и Хъдсън, Дж. Б. Озоновият газ е ефективен и практичен антибактериален агент.Шарма, М. и Хъдсън, Дж. Б. Газообразният озон е ефективен и практичен антибактериален агент. Sharma, M. & Hudson, JB 臭氧气体是一种有效且实用的抗菌剂。 Шарма, М. и Хъдсън, Дж. Б.Шарма, М. и Хъдсън, Дж. Б. Газообразният озон е ефективен и практичен антимикробен агент.Да. J. Infection. control. 36(8), 559-563. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2007.10.021 (2008).
Seung-Lok Pak, J.-DM, Lee, S.-H. & Шин, С.-Й. & Шин, С.-Й.и Шин, С.-Ю. & Шин, С.-Й. & Шин, С.-Й.и Шин, С.-Ю.Озонът се генерира ефективно с помощта на мрежести електроди в генератор на озон от разряден тип с диелектрична бариера. J. Electrostatics. 64(5), 275-282. https://doi.org/10.1016/j.elstat.2005.06.007 (2006).
Moat, J., Cargill, J., Shone, J. & Upton, M. Приложение на нов процес на обеззаразяване с помощта на газообразен озон. Moat, J., Cargill, J., Shone, J. & Upton, M. Приложение на нов процес на обеззаразяване с помощта на газообразен озон.Moat J., Cargill J., Sean J. и Upton M. Приложение на нов процес на обеззаразяване с помощта на озонов газ. Moat, J., Cargill, J., Shone, J. & Upton, M. 使用气态臭氧的新型净化工艺的应用。 Моут, Дж., Каргил, Дж., Шоун, Дж. и Ъптън, М.Moat J., Cargill J., Sean J. и Upton M. Приложение на нов процес на пречистване с помощта на озонов газ.Can. J. Микроорганизми. 55(8), 928–933. https://doi.org/10.1139/w09-046 (2009).
Zoutman, D., Shannon, M. & Mandel, A. Ефективност на нова система на базата на озон за бърза дезинфекция на високо ниво на здравни помещения и повърхности. Zoutman, D., Shannon, M. & Mandel, A. Ефективност на нова система на базата на озон за бърза дезинфекция на високо ниво на здравни помещения и повърхности.Зутман, Д., Шанън, М. и Мандел, А. Ефективност на нова система на базата на озон за бърза дезинфекция на високо ниво на медицински среди и повърхности. Zoutman, D., Shannon, M. & Mandel, A. 新型臭氧系统对医疗保健空间和表面进行快速高水平消毒的有效性。 Зутман, Д., Шанън, М. и Мандел, А.Зутман, Д., Шанън, М. и Мандел, А. Ефикасност на нова озонова система за бърза, високостепенна дезинфекция на медицински среди и повърхности.Да. J. Infection control. 39(10), 873-879. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2011.01.012 (2011).
Вулт, М., Оденхолт, И. и Валдер, М. Активност на три дезинфектанта и подкиселен нитрит срещу спори на Clostridium difficile. Вулт, М., Оденхолт, И. и Валдер, М. Активност на три дезинфектанта и подкиселен нитрит срещу спори на Clostridium difficile.Woollt, M., Odenholt, I. и Walder, M. Активност на три дезинфектанта и подкиселен нитрит срещу спори на Clostridium difficile.Vultt M, Odenholt I и Walder M. Активност на три дезинфектанта и подкиселени нитрити срещу спори на Clostridium difficile. Infection Control Hospital. Epidemiology. 24(10), 765-768. https://doi.org/10.1086/502129 (2003).
Ray, A. et al. Деконтаминация с изпарен водороден пероксид по време на огнище на мултирезистентна бактерия Acinetobacter baumannii в болница за дългосрочни грижи. Болница за контрол на инфекциите. Епидемиология. 31(12), 1236-1241. https://doi.org/10.1086/657139 (2010).
Екстейн, Б.К. и др. Намаляване на замърсяването на повърхности от околната среда с Clostridium difficile и ванкомицин-резистентни ентерококи след приемането на мерки за подобряване на методите за почистване. Инфекциозни болести на ВМС. 7, 61. https://doi.org/10.1186/1471-2334-7-61 (2007).
Мартинели, М., Джовананджели, Ф., Ротуно, С., Тромбета, КМ и Монтомоли, Е. Третиране на вода и въздух с озон като алтернативна технология за дезинфекция. Мартинели, М., Джовананджели, Ф., Ротуно, С., Тромбета, КМ и Монтомоли, Е. Третиране на вода и въздух с озон като алтернативна технология за дезинфекция.Мартинели, М., Джовананджели, Ф., Ротуно, С., Тромбета, КМ и Монтомоли, Е. Озоново третиране на вода и въздух като алтернативна технология за санитария. Martinelli, M., Giovannangeli, F., Rotunno, S., Trombetta, CM & Montomoli, E. 水和空气臭氧处理作为替代消毒技术。 Martinelli, M., Giovannangeli, F., Rotunno, S., Trombetta, CM & Montomoli, E.Мартинели М, Джованангелие Ф, Ротуно С, Тромбета СМ и Монтомоли Е. Озонова обработка на вода и въздух като алтернативен метод за дезинфекция.J. Предишна страница. медицина. Хагрид. 58(1), E48-e52 (2017).
Корейско министерство на околната среда. https://www.me.go.kr/mamo/web/index.do?menuId=586 (2022). Към 12 януари 2022 г.
Thanomsub, B. et al. Ефект на озоновата обработка върху растежа на бактериалните клетки и ултраструктурните промени. Appendix J. Gen. microorganism. 48(4), 193-199. https://doi.org/10.2323/jgam.48.193 (2002).
Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH. Ефекти на озона върху пропускливостта и ултраструктурата на мембраната при Pseudomonas aeruginosa. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH. Ефекти на озона върху пропускливостта и ултраструктурата на мембраната при Pseudomonas aeruginosa. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH Влияние на озона върху проницаемостта на мембраната и ултраструктурата на Pseudomonas aeruginosa. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH. Влияние на озона върху пропускливостта на мембраната и ултраструктурата на Pseudomonas aeruginosa. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH 臭氧对铜绿假单胞菌膜通透性和超微结构的影响。 Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH Влияние на озона върху проницаемостта на мембраната и ултраструктурата на Pseudomonas aeruginosa. Zhang, YQ, Wu, QP, Zhang, JM & Yang, XH. Влияние на озона върху пропускливостта на мембраната и ултраструктурата на Pseudomonas aeruginosa.J. Application. микроорганизъм. 111(4), 1006-1015. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2011.05113.x (2011).
Ръсел, А. Д. Прилики и разлики в микробните реакции към фунгициди. J. Antibiotics. chemotherapy. 52(5), 750-763. https://doi.org/10.1093/jac/dkg422 (2003).
Уитакър, Дж., Браун, Б.С., Видал, С. и Калкатера, М. Проектиране на протокол, който елиминира Clostridium difficile: Съвместно начинание. Уитакър, Дж., Браун, Б.С., Видал, С. и Калкатера, М. Проектиране на протокол, който елиминира Clostridium difficile: Съвместно начинание.Уитакър Дж., Браун Б.С., Видал С. и Калкатера М. Разработване на протокол за елиминиране на Clostridium difficile: съвместно предприятие. Whitaker, J., Brown, BS, Vidal, S. & Calcaterra, M. 设计一种消除艰难梭菌的方案：合作企业。 Уитакър, Дж., Браун, Б.С., Видал, С. и Калкатера, М.Уитакър, Дж., Браун, Б.С., Видал, С. и Калкатера, М. Разработване на протокол за елиминиране на Clostridium difficile: съвместно предприятие.Да. J. Infection control. 35(5), 310-314. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2006.08.010 (2007).
Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH Чувствителност на три избрани бактериални вида към озон. Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH Чувствителност на три избрани бактериални вида към озон. Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH Чувствителност на три избрани вида бактерии към озона. Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH Чувствителност на три избрани бактериални вида към озон. Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH 三种选定细菌对臭氧的敏感性。 Бродуотър, Уестминстър, Хоен, Р.К. и Кинг, Филипини Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH Чувствителност на три избрани бактерии към озон. Broadwater, WT, Hoehn, RC & King, PH Чувствителност на три избрани бактерии към озон.твърдение. микроорганизъм. 26(3), 391–393. https://doi.org/10.1128/am.26.3.391-393.1973 (1973).
Патил, С., Валдрамидис, В.П., Карацас, К.А., Кълън, П.Дж. и Бурк, П. Оценка на механизма на микробния оксидативен стрес при третиране с озон чрез реакциите на мутанти на Escherichia coli. Патил, С., Валдрамидис, В.П., Карацас, К.А., Кълън, П.Дж. и Бурк, П. Оценка на механизма на микробния оксидативен стрес при третиране с озон чрез реакциите на мутанти на Escherichia coli.Патил, С., Валдрамидис, В.П., Карацас, К.А., Кълън, П.Дж. и Бърк, П. Оценка на механизма на микробния оксидативен стрес чрез третиране с озон от мутантни реакции на Escherichia coli. Патил, С., Валдрамидис, В. П., Карацас, К. А., Кълън, П. Дж. и Бурк, П.通过大肠杆菌突变体的反应评估臭氧处理的微生物氧化应激机制。 Патил, С., Валдрамидис, В. П., Карацас, К. А., Кълън, П. Дж. и Бурк, П.Патил, С., Валдрамидис, В.П., Карацас, К.А., Кълън, П.Дж. и Бурк, П. Оценка на механизмите на микробния оксидативен стрес при третиране с озон чрез мутантни реакции на Escherichia coli.J. Application. микроорганизъм. 111(1), 136-144. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2011.05021.x (2011).
Greene, C., Wu, J., Rickard, AH & Xi, C. Оценка на способността на Acinetobacter baumannii да образува биофилми върху шест различни биомедицински релевантни повърхности. Greene, C., Wu, J., Rickard, AH & Xi, C. Оценка на способността на Acinetobacter baumannii да образува биофилми върху шест различни биомедицински релевантни повърхности.Green, K., Wu, J., Rickard, A. Kh. и Si, K. Оценка на способността на Acinetobacter baumannii да образува биофилми върху шест различни биомедицински релевантни повърхности. Greene, C., Wu, J., Rickard, AH & Xi, C.评估鲍曼不动杆菌在六种不同生物医学相关表面上形成生物膜的能力。 Greene, C., Wu, J., Rickard, AH & Xi, C. Оценка на способността на 鲍曼不动天生在六种 да образува биофилм върху различни биомедицински релевантни повърхности.Green, K., Wu, J., Rickard, A. Kh. и Si, K. Оценка на способността на Acinetobacter baumannii да образува биофилми върху шест различни биомедицински релевантни повърхности.Райт. приложение на микроорганизми 63(4), 233-239. https://doi.org/10.1111/lam.12627 (2016).