Javascript is momenteel uitgeschakeld in uw browser. Sommige functies van deze website werken niet als JavaScript is uitgeschakeld.
Registreer u met uw specifieke gegevens en het specifieke medicijn waarin u geïnteresseerd bent, dan vergelijken wij de door u verstrekte informatie met artikelen in onze uitgebreide database en sturen wij u onmiddellijk een PDF-kopie per e-mail.
Samenstelling en karakterisering van chloorhexidinehydrochloride-nano-emulsie als veelbelovend antibacterieel wortelkanaalirrigatiemiddel: in vitro en ex vivo studies
Met Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 Wetenschap en technologie, Faculteit Farmacie en Industriële farmacie, Misr University, 6 October City, Egypte; 2 Afdeling Microbiologie en Immunologie, Faculteit Farmacie, Misr University of Science and Technology, 6 oktober, Egypte; 3 Afdeling Endodontologie, Ain Shams University, Cairo, Egypte Inleiding en doel: Chloorhexidinehydrochloride [Chx.HCl] heeft een breedspectrum antibacteriële activiteit, langdurige werking en lage toxiciteit, daarom wordt het aanbevolen als een potentieel wortelkanaalirrigatiemiddel. Het doel van deze studie was om een ​​nieuwe samenstelling Chx.HCl nano-emulsie te gebruiken om het penetrerend vermogen, de reinigende en antibacteriële werking van Chx.HCl te vergroten en het te gebruiken als wortelkanaalirrigatiemiddel. Methoden: Chx.HCl nano-emulsies werden bereid met behulp van twee verschillende oliën: oliezuur en Labrafil M1944CS, twee oppervlakteactieve stoffen, Tween 20 en Tween 80, en co-oppervlakteactieve stof, propyleenglycol. Teken een pseudo-ternair fasediagram om het optimale systeem aan te geven. De bereide nano-emulsieformuleringen werden geëvalueerd op geneesmiddelgehalte, emulgatietijd, dispergeerbaarheid, druppelgrootte, in vitro geneesmiddelafgifte, thermodynamische stabiliteit, in vitro antibacteriële activiteit en in vitro studies van geselecteerde formuleringen. De penetrerende, reinigende en antibacteriële werking van Chx.HCl 0,75% en 1,6% nano-emulsie werd vergeleken met een normale deeltjesgrootte als wortelkanaalirrigatiemiddel. Resultaten. De gekozen formulering was F6 met 2% Labrafil, 12% Tween 80 en 6% propyleenglycol. Kleine deeltjesgrootte (12,18 nm), korte emulsietijd (1,67 seconden) en snelle oplossing na 2 minuten. Het is een thermodynamisch/fysisch stabiel systeem gebleken. Vergeleken met de conventionele Chx.HCl-deeltjesgrootte vertoonde de hogere concentratie Chx.HCl 1,6% nano-emulsie een betere penetratie dankzij de kleinere deeltjesgrootte. Vergeleken met een materiaal met normale deeltjesgrootte (2609,56 µm²) heeft de 1,6% Chx.HCl-nano-emulsie het kleinste gemiddelde oppervlak aan restvuil (2001,47 µm²). Conclusie: De nano-emulsiesamenstelling Chx.HCl heeft een beter reinigend vermogen en een betere antibacteriële werking. Het heeft een zeer effectieve bactericide werking tegen Enterococcus faecalis en de contractiesnelheid van bacteriële cellen is hoog of volledig vernietigd. Trefwoorden: chloorhexidinehydrochloride, nano-emulsie, wortelkanaalspoelmiddel, penetratie, reinigende werking, antibacterieel spoelmiddel.
Nano-emulsies, een klasse emulsies met druppelgroottes in het bereik van 50-500 nm, hebben de afgelopen jaren veel aandacht gekregen vanwege hun unieke eigenschappen. Ze hebben goede reinigende eigenschappen, worden niet beïnvloed door de waterhardheid, hebben in de meeste gevallen een lage toxiciteit en vertonen geen elektrostatische interacties. 2 Nanotechnologie heeft een ultrakleine deeltjesgrootte, een grote oppervlakte-gewichtsverhouding en unieke fysische en chemische eigenschappen in vergelijking met vergelijkbare bulkproducten, en opent ook nieuwe perspectieven in de behandeling en preventie van tandinfecties. 3 Chloorhexidinehydrochloride (Chx.HCl) is licht oplosbaar in water, zeer licht oplosbaar in alcohol en verkleurt geleidelijk in het licht. 4,5 SH.HCl heeft een breedspectrum antibacteriële werking, een langdurige werking en een lage toxiciteit. Vanwege deze eigenschappen wordt het ook aanbevolen als potentieel wortelkanaalirrigatiemiddel. De belangrijkste voordelen van Chx.HCl zijn een lage cytotoxiciteit, geen geur en geen onaangename smaak. 6-9 Verschillende soorten lasers zijn gebruikt om de desinfectie van wortelkanalen te verbeteren. Het bacteriedodende effect van lasers hangt af van de golflengte en energie, en van thermische blootstelling. Dit veroorzaakt veranderingen in de bacteriële celwand, wat leidt tot een verandering in de osmotische gradiënt en uiteindelijk tot celdood. De interactie tussen lasers en wortelkanaalirrigatiesystemen opent nieuwe mogelijkheden voor pulpa-desinfectie. 10 Ultrasone energie produceert hoge frequenties, maar lage amplitudes. De bestanden zijn ontworpen om te oscilleren op ultrasone frequenties van 25–30 kHz. Deze frequenties liggen buiten de grens van het menselijk gehoor (>20 kHz). De bestanden zijn ontworpen om te oscilleren op ultrasone frequenties van 25–30 kHz. Deze frequenties liggen buiten de grens van het menselijk gehoor (>20 kHz). De gemiddelde temperatuur bedraagt ​​25–30 кГц, которые находятся за пределами слухового восприятия человека (> 20 кГц). De vijlen zijn ontworpen om te trillen op ultrasone frequenties van 25-30 kHz. Deze frequenties liggen buiten het bereik van het menselijk gehoor (> 20 kHz).这些文件被设计成在25–30 kHz 的超声波频率下振荡，这超出了人类听觉感知的极限(>20 kHz)。25-30 kHz De waarde van het product is 25-30 °C, met een gemiddelde waarde van 25-30 °C пределы слухового восприятия человека (>20 кГц). De vijlen zijn ontworpen voor trillingen met ultrasone frequenties van 25-30 kHz. Dit ligt buiten de grenzen van het menselijk gehoor (>20 kHz).Ze werken in transversale oscillatie en bepalen de karakteristieke modi van knopen en buiken over hun lengte. De term "passieve ultrasone irrigatie" (PUI) verwijst naar een irrigatieprotocol waarbij geen instrumenten of wanden in contact komen met endodontische vijlen of instrumenten. Tijdens PUI wordt de ultrasone energie van de trillende vijl overgedragen op de irrigatievloeistof in het wortelkanaal. Dit laatste kan sonische stroming en cavitatie van het spoelmiddel veroorzaken. 11 Op basis van bovenstaande gegevens wordt het passend geacht om nanotechnologie te gebruiken om de verbeterde penetrerende en reinigende werking van Chx.HCl te evalueren.
Chloorhexidinehydrochloride Chx.HCl werd welwillend ter beschikking gesteld door Arab Drug Company for Pharmaceuticals (Caïro, Egypte). Labrafil M 1944 CS (oleoylpolyoxy-6-glyceride) werd genereus ter beschikking gesteld door Gattefosse (Saint Priest, Frankrijk). Tween 20 (polyoxyethyleen (20) sorbitanmonolauraat), Tween 80 (polyoxyethyleen (80) sorbitanmonooleaat), oliezuur, propyleenglycol van Gomhorya Company (Caïro, Egypte). Extractie van niet-cariëse, eenwortelige tanden voor parodontale of orthodontische behandeling, Afdeling Kaak- en Aangezichtswetenschappen, Faculteit Tandheelkunde, Ain Shams Universiteit, Caïro, Egypte. Zuivere kweek van Enterococcus faecalis (stam ATCC 29212) gekweekt in hersen-hartextract (BHI) bouillon (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Seoul, Korea).
De oplosbaarheid van Chx.HCl in verschillende media (oliezuur, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, propyleenglycol en water) werd onderzocht. Een grote overmaat Chx.HCl (50 mg) werd in een centrifugebuis gebracht en 5,0 g van de mediumfase werd toegevoegd. Het mengsel werd 15 minuten geschud in een vortexmixer en vervolgens bewaard bij kamertemperatuur. Na 24 uur werd het onoplosbare geneesmiddelpellet in de buis 5 minuten gecentrifugeerd bij 3000 tpm om een ​​helder supernatant te verkrijgen. Verzamel voldoende monsteroplossing en verdun deze met n-butanol. De verdunde monsters werden gefiltreerd door Whatman 102 filterpapier en vervolgens verdund met n-butanol om de geneesmiddelconcentratie in de verzadigde oplossing te bepalen. De monsters werden geanalyseerd met een UV-spectrofotometer bij 260 nm met n-butanol als controle. 12.13
Er werd een pseudo-drievoudig fasediagram opgesteld om de exacte verhouding van elke component te bepalen die nodig is in de formulering om de optimale parameters van een ideale nano-emulsie te verkrijgen. 14 De formulering werd samengesteld met behulp van oliën (oliezuur en Labrafil M1944CS), oppervlakteactieve stoffen (Tween 20 en Tween 80) en een extra oppervlakteactieve stof, namelijk propyleenglycol. Eerst werden aparte mengsels van oppervlakteactieve stoffen (zonder co-oppervlakteactieve stoffen) en oliën bereid in verschillende volumeverhoudingen (van 1:9 tot 9:1). Wanneer het mengsel wordt getitreerd met water (druppelsgewijs water toevoegen), wordt het mengsel nauwlettend in de gaten gehouden van helder naar troebel als eindpunt. Deze eindpunten worden vervolgens gemarkeerd op een pseudo-drievoudig fasediagram. Het hele proces werd herhaald voor mengsels van oppervlakteactieve stof en secundaire oppervlakteactieve stof (Smix), bereid in verhoudingen van 2:1 en 3:1 en gemengd met geselecteerde oliën15,16.
Nano-emulsiesystemen met Chx.HCl werden bereid met Labrafil M 1944 CS als oliefase en Tween 80 of 20 oppervlakteactieve stof en propyleenglycol als extra oppervlakteactieve stof en ten slotte water (tabel 1). Het geneesmiddel werd opgelost in Labrafil M 1944 CS en het gecombineerde water van de oppervlakteactieve stof en secundaire oppervlakteactieve stof werd langzaam en geleidelijk gemengd toegevoegd. De toegevoegde hoeveelheid oppervlakteactieve stof en co-oppervlakteactieve stof, evenals het percentage oliefase dat kan worden toegevoegd, wordt bepaald met behulp van een pseudo-ternair fasediagram. Een ultrasone generator (Ultrasonic LC 60 H, Elma, Duitsland) werd gebruikt om het gewenste korrelgroottebereik voor het dispergeren te bereiken. Vervolgens werd de balans opgemaakt. 17
De dispergeerbaarheidstest werd uitgevoerd met behulp van een oplosapparaat (Dr. Schleuniger Pharmaton, Model Diss 6000, Thun, Zwitserland) waarin 1 ml van elk preparaat werd toegevoegd aan 500 ml water bij 37 ± 0,5 °C. Voorzichtig roeren wordt gegarandeerd door standaard roestvrijstalen oplospeddels die met 50 tpm roteren. De resulterende emulsie werd visueel bepaald en geclassificeerd als helder, doorschijnend met een blauwachtige tint, melkachtig of troebel. Kies een heldere formule voor verder onderzoek. 18.19
Extractie van Chx.HCl uit geoptimaliseerde nano-emulsiecomposities op basis van een pseudo-drievoudig fasediagram leidt tot de productie van n-butanol met behulp van ultrasone technologie. Na geschikte verdunning werden de extracten spectrofotometrisch geanalyseerd bij een golflengte van 260 nm op het gehalte aan Chx.HCl.
Om de zelfemulgatietijd te testen, werd 1 ml van elke samenstelling toegevoegd aan een bekerglas gevuld met 250 ml gedestilleerd water en gehandhaafd op 37 ± 1 °C onder constant roeren met 50 tpm. De zelfemulgatietijd wordt genomen als de tijd gedurende welke het preconcentraat na verdunning een homogeen mengsel vormt. 21
Voor analyse van de druppelgrootte: verdun 50 mg van de geoptimaliseerde formulering tot 1000 ml met water in een kolf en meng voorzichtig met de hand. De druppelgrootteverdeling werd bepaald met een Malvern Zetasizer 2000-instrument (Malvern Instruments Ltd., Malvern, VK) onder backscatterdetectieomstandigheden van 173 °C, een temperatuur van 25 °C en een brekingsindex van 1330, tweeëntwintig.
In vitro-oplossingsstudies werden uitgevoerd met een USP Type II-apparaat (peddel) (Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000) bij 50 rpm. Gedistilleerd water (500 ml) op een temperatuur van 37 ± 0,5 °C werd gebruikt als oplossingsmedium en 5 ml van de bereide samenstelling werd druppelsgewijs aan het oplossingsmedium toegevoegd. Vervolgens werd met verschillende tussenpozen 5 ml van het oplossingsmedium afgenomen en werd de hoeveelheid vrijgekomen geneesmiddel spectrofotometrisch bepaald bij 254 nm. De experimenten werden in drievoud uitgevoerd.
Vervolgens werden de kinetische parameters van de in vitro afgifte van Chx.HCl uit nano-emulsies, die op basis daarvan zijn bereid, gemeten. Nul-, eerste- en tweede-ordekinetiek en Higuchi-diffusiemodellen werden getest om de kinetische sequentie te selecteren die het meest geschikt is voor de afgifte van Chx.HCl.
2 ml van elke formulering werd 48 uur bij kamertemperatuur bewaard voordat fasescheiding werd waargenomen. Monsters van 1 ml van elke Chx.HCl-nano-emulsieformulering werden vervolgens verdund tot 10 ml en 100 ml met gedestilleerd water bij 25 °C en 24 uur bewaard. Vervolgens werd fasescheiding waargenomen. 21
Vervolgens werden monsters van 2 ml van elke samenstelling afzonderlijk overgebracht in transparante flessen met een schroefdop en 24 uur in een koelkast bewaard bij 2 °C. Vervolgens werden ze eruit gehaald en bewaard bij 25 °C en 40 °C. Er werd één koel-ontdooicyclus uitgevoerd. De monsters werden vervolgens gecontroleerd op fasescheiding en precipitatie van het geneesmiddel. 21
Een monster van 5 ml van elke Chx.HCl-nano-emulsieformulering werd overgebracht in een glazen buis en in een laboratoriumcentrifuge (Shanghai Surgical Instrument Factory Microcentrifuge Model 800, Shanghai, Volksrepubliek China) geplaatst en gedurende 5 minuten gecentrifugeerd bij 4000 tpm. De monsters werden vervolgens onderzocht op fasescheiding en precipitatie van het geneesmiddel. 21
Alle experimenten werden goedgekeurd door de Institutionele Ethische Commissie van de Ain Shams Universiteit in Egypte. Er werden 50 niet-cariëse, eenwortelige menselijke tanden met een gevormde apex geselecteerd. Geëxtraheerde tanden werden gebruikt na het verkrijgen van schriftelijke, geïnformeerde toestemming, ondertekend door de patiënt. De tanden omvatten maxillaire en mandibulaire snijtanden en mandibulaire premolaren. De buitenste oppervlakken van de wortels werden behandeld met een curette en alle tanden werden gedurende 24 uur onderworpen aan oppervlaktesterilisatie in 0,5% NaOCl en vervolgens bewaard in steriele zoutoplossing tot gebruik. De kroon werd verwijderd met een diamantschijfje aan de veilige kant en de lengte van de tand werd genormaliseerd tot 16 mm van apex tot coronale rand. 24,25 Volgens de spoeloplossing worden de tanden verdeeld in de volgende groepen:
(A) Groep (n=24) monsters werd gewassen met Chx.HCl nano-emulsie. Subgroep (I) (n=12) spoelde de monsters met 5 ml Chx.HCl nano-emulsie met een concentratie van 0,75%. Subgroep (II) (n=12) spoelde de monsters met 5 ml 1,6% Chx.HCl nano-emulsie. (B) Een groep (n=24) monsters werd gewassen met 5 ml 2% Chx.HCl met een normale deeltjesgrootte. Controlegroep (n=2) werd gewassen met 5 ml zoutoplossing zonder activering.
Er werden 44 niet-cariëse, eenwortelige menselijke tanden met een gevormde punt geselecteerd. De tanden omvatten de boven- en ondersnijtanden en de premolaren in de onderkaak. De buitenste oppervlakken van de wortels werden behandeld met een curette en alle tanden werden gedurende 24 uur gesteriliseerd in 0,5% NaOCl en vervolgens bewaard in steriele zoutoplossing tot gebruik. De kronen werden verwijderd met een veiligheidsdiamantschijfje en de lengte van de tand werd genormaliseerd tot 16 mm van de apex tot de coronale rand. 24,25,29
Mechanische preparatie van de belangrijkste apicale vijl maat 50 met behulp van standaardmethoden. Gebruik steriele zoutoplossing als irrigatiemiddel tijdens de operatie. Ten slotte werd het wortelkanaal gespoeld met 2 ml 17% EDTA gedurende 1 minuut om de smeerlaag te verwijderen. Het gehele worteloppervlak, inclusief het apicale foramen van elk specimen, werd bedekt met twee lagen nagellak (cyanoacrylaatlijm) om lekkage te voorkomen. De tanden werden vervolgens verticaal in een blokje tandsteen geplaatst voor eenvoudige hantering en identificatie. 29-33 Monsters werden vervolgens 20 minuten geautoclaveerd bij 121 °C en 15 psi. Na sterilisatie werden alle monsters getransporteerd en verwerkt onder steriele omstandigheden met steriele instrumenten. De wortelkanalen werden gecontamineerd met een zuivere kweek van Enterococcus faecalis (stam ATCC 29212), gekweekt in hersen-hartextract (BHI) bouillon gedurende 24 uur bij 37 °C. Injecteer met een steriele micropipet een heldere suspensie van E. faecalis-inoculum in de geprepareerde wortelkanalen van alle tanden. De blokken werden vervolgens in steriele bekers geplaatst en gedurende 24 uur bij 37 °C geïncubeerd. 31, 34, 35
(A) Monsters van groep (n=24) werden gewassen met Chx.HCl nano-emulsie. Monsters van subgroep (I) (n=12) werden gespoeld met 5 ml Chx.HCl nano-emulsie met een concentratie van 0,75%. Subgroep (II) (n=12) spoelde de monsters met 5 ml Chx.HCl nano-emulsie met een concentratie van 1,6%.
Controlegroep: positieve controle (n=4). Het besmette wortelkanaal werd gespoeld met 5 ml zoutoplossing en als positieve controle bewaard. Negatieve controle: (n=4). De monsters werden niet met suspensie geïnjecteerd, d.w.z. het wortelkanaal was niet besmet met E. faecalis en werd steriel bewaard als negatieve controle om de sterilisatie en betrouwbaarheid van de procedure te bevestigen. Gebruik 5 ml testwasoplossing in elk monster. Elk monster werd vervolgens nog een laatste keer gewassen met 1 ml steriele zoutoplossing.
Een steriele papieren tip maat 35 wordt gebruikt om monsters uit wortelkanalen te verzamelen. De papieren tip werd in het buisje gestoken tot de juiste lengte, 10 seconden gelaten en vervolgens overgebracht naar agarplaten om het aantal kolonievormende eenheden (CFU) per plaat te bepalen. De platen werden 24 uur geïncubeerd bij 37 °C en vervolgens visueel beoordeeld op bacteriegroei. De transparante plaat toont volledige sterilisatie. Onscherpe platen worden beschouwd als positieve groei. Het gemiddelde aantal CFU's in de bacteriële groeizone per schaal werd bepaald en het aantal CFU's werd berekend. Overlevenden worden voornamelijk gemeten met behulp van tellingen van levensvatbare cellen op druppelplaten. Daarnaast werd een schenkbeker gebruikt om lage CFU's te tellen en een verdunning tot 106 werd gebruikt om hoge CFU's te tellen. 36,37
Bereid buisjes met 15 ml ontdooid agarmedium voor, dat op dezelfde dag als voor het experiment in een autoclaaf is gesteriliseerd. Enterococcus faecalis is een facultatieve grampositieve anaërobe kokkensoort die kan overleven bij zeer hoge pH, zuurgraad en hoge temperaturen. 39 bacteriemonsters (Enterococcus faecalis ATCC 29212) werden bereid door cellen uit kolonies te mengen met steriele zoutoplossing. De bacteriemonsters werden vervolgens verdund met zoutoplossing tot McFarland 0,5, wat overeenkomt met 108 CFU/ml. Het toegevoegde monstervolume was 10 µl. 39 Een troebelheidsstandaard (McFarland 0,5)40 werd bereid door 0,6 ml 1% (10 g/l) bariumchloridedihydraatoplossing in een maatcilinder van 100 ml te gieten en tot 100 ml aan te vullen met 1% (10 g/l) zwavelzuur. De troebelheidsstandaarden werden in dezelfde buisjes geplaatst als de bouillonmonsters en gedurende 6 maanden in het donker bij kamertemperatuur bewaard, afgesloten om verdamping te voorkomen. Open het deksel van de lege petrischaal en giet het monster in het midden van de schaal. Als de agar volledig is gestold, keer de plaat dan om en incubeer 24 uur bij 37 °C.
Alle gegevens werden verzameld, getabelleerd en statistisch geanalyseerd. De statistische analyse werd uitgevoerd met IBM® SPSS® Statistical Versie 17 voor Windows (SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, VS).
De oplosbaarheid van Chx.HCl in verschillende oliefasen, oppervlakteactieve oplossingen, co-oppervlakteactieve oplossingen en water werd onderzocht. Chx.HCl heeft de hoogste oplosbaarheid in Labrafil M en de laagste oplosbaarheid in oliezuur. Een hogere oplosbaarheid van het geneesmiddel in de oliefase is belangrijk voor nano-emulsies, omdat nano-emulsies het geneesmiddel in opgeloste vorm kunnen houden. Dit betekent dat een hogere oplosbaarheid van het geneesmiddel in olie resulteert in minder olie in de formulering en dus minder geneesmiddel. Een bepaalde hoeveelheid oppervlakteactieve stof en co-oppervlakteactieve stof is nodig om de oliedruppels te emulgeren.
Er werd een pseudo-drievoudig fasediagram opgesteld om nano-emulsiegebieden te definiëren en de concentraties van geselecteerde oliën, oppervlakteactieve stoffen en aanvullende oppervlakteactieve stoffen (respectievelijk Labrafil M, Tween 80, Tween 20 en propyleenglycol) te optimaliseren. Chx.Hcl vertoont een zeer lage oplosbaarheid in oliezuur, wat resulteert in troebelheid wanneer het oliezuur wordt getitreerd met de eerste druppel water. Daarom werd het oliezuursysteem uitgesloten van deze studie. Andere formuleringen zijn bereid met een 1:9-mengsel van olie en oppervlakteactieve stof. Vanwege de pH- en ionsterkte-interval werden deze oppervlakteactieve stoffen gekozen.
Alle bereide formuleringen waren helder, behalve Systeem F2, dat troebel leek en daarom werd uitgesloten van verdere evaluatiestudies.
De ideale nano-emulsieformulering zou volledig en snel moeten kunnen dispergeren na verdunning met zacht schudden. Chx.HCl nano-emulsieformuleringen vertoonden korte emulgatietijden, van 1,67 tot 12,33 seconden. Tween 80 heeft de kortste emulgatietijd. Dit kan worden verklaard door het hogere oplosbaarheidsvermogen van Tween 80. De zelfemulgatietijd neemt toe met toenemende oppervlakteactieve concentratie, wat mogelijk te wijten is aan de toename van de viscositeit van het systeem onder invloed van de oppervlakteactieve stof.
De druppelgrootte van de emulsie bepaalt de snelheid en mate van geneesmiddelafgifte. Een kleinere druppelgrootte van de emulsie resulteert in een kortere emulsietijd en een groter oppervlak voor geneesmiddelabsorptie. De gemiddelde druppelgroottes van de geselecteerde samenstellingen van de Chx.HCl nano-emulsie waren 711 ± 0,44, 587 ± 15,3, 10,97 ± 0,11, 16,43 ± 4,55 en 12,18 ± 2,48, en de PDI was 0,76, 0,19, 0,61, 0,47 en 0,76 voor respectievelijk F1, F2, F3 en 0,16 voor F4, F5 en F6. Formuleringen met Tween 80 als oppervlakteactieve stof vertoonden kleinere sferulieten. Dit kan te wijten zijn aan het hogere emulgerende vermogen. Een lagere PDI-waarde duidt op een smallere systeemgrootteverdeling. Deze formuleringen hebben een schoon uiterlijk omdat hun druppelstralen kleiner zijn dan de optische golflengte van zichtbaar licht (390-750 nm), waarbij minimale lichtverstrooiing optreedt. 41
Figuur 2 toont het percentage Chx.HCl dat vrijkomt uit de geformuleerde formulering. De volledige afgifte van het geneesmiddel uit de bereide formuleringen van de Chx.HCl-nano-emulsie varieerde van 2 tot 7 minuten. De hoogste afgiftesnelheid werd waargenomen in het geval van de Chx.HCl F6-nano-emulsieformulering (2 minuten). Dit kan te wijten zijn aan de aanwezigheid van Tween 80, dat een hogere emulsiegraad vertoonde. De resulterende nano-emulsie biedt een groot oppervlak voor geneesmiddelafgifte, wat hogere geneesmiddelafgiftesnelheden mogelijk maakt. Tegelijkertijd zorgen de oplosbaarheidseigenschappen van propyleenglycol ervoor dat een grote hoeveelheid hydrofiele oppervlakteactieve stoffen in de olie kan worden opgelost. 40
De in vitro afgifte van Chx.HCl blijkt een andere kinetische volgorde te volgen, en geen enkele duidelijke kinetische volgorde kan de geneesmiddelafgifte uit verschillend bereide nano-emulsieformuleringen weerspiegelen. De kinetische afgifte van F4-geneesmiddelen is van de eerste orde, wat betekent dat ze worden afgegeven in verhouding tot de hoeveelheid geneesmiddel die erin achterblijft. 42 De kinetische afgifte van andere geneesmiddelen kwam overeen met het Higuasha-diffusiemodel, dat aangaf dat de hoeveelheid afgegeven geneesmiddel evenredig was met de wortel van het totale geneesmiddel en de oplosbaarheid van het geneesmiddel in de nano-emulsie. 42
Geselecteerde formuleringen werden onderworpen aan variërende thermodynamische stabiliteit door middel van stresstests met behulp van warmte-koelcycli, centrifugatie en vries-dooicycli. Er werd waargenomen dat formuleringen F3 en F4 precipitatie van het geneesmiddel vertoonden na ontdooicycli, terwijl F1 verdikking (gelering) vertoonde. F5 en F6 slaagden voor de continue centrifugatiecyclus, de warmte-koeltest en de vries-dooitest. Nano-emulsies zijn thermodynamisch stabiele systemen die gevormd worden bij bepaalde concentraties olie, oppervlakteactieve stof en water zonder fasescheiding, emulgering of scheurvorming. Het is de thermische stabiliteit die nano-emulsies onderscheidt van emulsies, die kinetisch stabiel zijn en uiteindelijk in fasen zullen scheiden. 19 F3 vertoonde een grotere deeltjesgrootte (587 nm) dan andere formuleringen, wat de fasescheiding en precipitatie van het geneesmiddel in thermodynamische stabiliteitstests kan verklaren. F4 met Tween 80 en geen co-surfactant vertoonde geneesmiddelprecipitatie. Dit kan wijzen op de noodzaak om propyleenglycol en Tween 80 te gebruiken om de stabiliteit van de nano-emulsieformuleringen te verbeteren. F1 met Tween 20 zonder extra surfactant vertoonde verdikking (gelvorming), wat een toename van de gelviscositeit of -sterkte is als gevolg van druppelaggregatie.
De stabiliteitsresultaten tonen het belang aan van de aanwezigheid van een extra oppervlakteactieve stof, propyleenglycol, om de deeltjesdispersie te vergroten en precipitatie van het geneesmiddel te voorkomen. 43 F6 was de beste formulering vanwege de kleine deeltjesgrootte (12,18 nm), de korte emulsietijd (1,67 seconde) en de snelle oplossnelheid na 2 minuten. Het bleek een thermodynamisch/fysisch stabiel systeem te zijn en werd daarom geselecteerd voor verder onderzoek.
Het mislukken van een wortelkanaalbehandeling komt steeds vaker voor, waardoor patiënten een verhoogd risico lopen op complexere infecties. 44,45 Biofilm moet worden verwijderd tijdens desinfectie en vulling van wortelkanalen. 46,47 Vanwege de complexiteit van het wortelkanaalsysteem is het moeilijk om bacteriële wortelkanalen volledig te verwijderen met alleen instrumenten en irrigatie. 48 De effectiviteit van wortelkanaalspoeloplossingen hangt af van de penetratie van het irrigatiemiddel in de wortelkanaalbehandeling en de duur van de blootstelling aan bacteriën. 49 Daarom zijn nieuwe methoden voor grondige wortelkanaalsterilisatie beproefd en getest. Conventionele spoelingen elimineren E. faecalis niet volledig vanwege de geringere penetratie van de wortelkanaalbehandeling.50
Het gemiddelde reinigingsvermogen van de nano-emulsiespoeling was 2001,47 µm² en de gemiddelde deeltjesgrootte van het glansspoelmiddel was 2609,56 µm. Het gemiddelde verschil tussen de nano-emulsiespoeling en de spoeling met normale deeltjesgrootte was 608,09 µm². Er was een statistisch zeer significant (P < 0,001) verschil tussen nano-emulsie-irrigatievloeistoffen en irrigatievloeistoffen met een normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00052). Er was een statistisch zeer significant (P < 0,001) verschil tussen nano-emulsie-irrigatievloeistoffen en irrigatievloeistoffen met een normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00052). Meer informatie over het gebruik van producten en het gebruik ervan размером частиц наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Er was een statistisch zeer significant (P < 0,001) verschil (P-waarde 0,00052) tussen nano-emulsie-irrigatiemiddelen en normale deeltjes-irrigatiemiddelen.(P<0,001) (P值0,00052）。(P<0,001) (P值0,00052）。 Het is mogelijk om het apparaat te gebruiken en te gebruiken met behulp van een manier om dit te bereiken была статистически очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Er was een statistisch zeer significant verschil (P < 0,0001) tussen de nano-emulsie spoeling en de spoeling met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00052).De nano-emulsie vertoonde een statistisch zeer significant verschil vergeleken met het materiaal met een normale deeltjesgrootte. Het vertoonde een kleiner gemiddeld resterend vuiloppervlak. Dat wil zeggen dat het nano-emulsiemateriaal het beste reinigende vermogen had, zoals weergegeven in afbeelding 3.
Figuur 3. Vergelijking van de reinigingsprestaties van glansspoelmiddelen: (A) met geactiveerde Nano CHX-laser, (B) met geactiveerde CHX-laser, (C) met PUI Nano CHX, (D) zonder Nano CHX-activering, (E) zonder CHX-activering en (F) CHX PUI-activering.
Het gemiddelde oppervlak van de resterende Chx.HCl 1,6% fragmenten bedroeg 2320,36 µm2, en het gemiddelde oppervlak van Chhx.HCl 2% bedroeg 2949,85 µm2. Er was een statistisch zeer significant (P < 0,001) verschil tussen de hogere concentratie nano-emulsie-irriganten en de irriganten met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00000). Er was een statistisch zeer significant (P < 0,001) verschil tussen de hogere concentratie nano-emulsie-irriganten en de irriganten met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00000). Hogere temperatuur (P<0,001) концентрацией наноэмульсионных ирригационных растворов en ирригационными растворами с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). Er was een statistisch zeer significant (P < 0,001) verschil tussen de hogere concentratie nano-emulsie-irrigatievloeistoffen en irrigatievloeistoffen met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00000）。(P<0,001)（P 0 0,0 Hogere prestaties (P<0,001) поласкивателя с наноэмульсией en ополаскивателя с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). Er was een statistisch zeer significant verschil (P < 0,001) tussen hogere concentraties nano-emulsiespoeling en spoeling met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00000).Hoewel de concentratie van de nano-emulsie-irrigant lager was dan die van de irrigant met normale deeltjesgrootte, was deze lagere concentratie aanzienlijk effectiever in het verwijderen van vuil en effectiever in het reinigen van wortelkanalen.
PUI vertoonde een statistisch zeer significant verschil (p<0,001) vergeleken met andere activeringsmethoden. PUI vertoonde een statistisch zeer significant verschil (p<0,001) vergeleken met andere activeringsmethoden. PUI of статистически высокозначимую разницу (p<0,001) met сравнению с другими методами активации. PUI vertoonde een statistisch zeer significant verschil (p<0,001) vergeleken met andere activeringsmethoden.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。 U kunt de PUI- of PUI-instellingen wijzigen (p<0,001). Vergeleken met andere activeringsmethoden vertoonde PUI een statistisch zeer significant verschil (p<0,001).Met de activering van de ISP bedroeg het gemiddelde oppervlak van het resterende puin 1695,31 µm2. Het gemiddelde verschil tussen PUI en Laser was 987,89929, wat een zeer statistisch significant verschil (P < 0,001) laat zien met (p-waarde 0,00000). Het gemiddelde verschil tussen PUI en Laser was 987,89929, wat een zeer statistisch significant verschil (P < 0,001) laat zien met (p-waarde 0,00000). Gebruik een PUI- en laserapparaat voor 987,89929, meer informatie over het gebruik ervan (P<0,001) разницу с (p-значение 0,00000). Het gemiddelde verschil tussen PUI en Laser was 987,89929, wat een zeer statistisch significant (P < 0,001) verschil laat zien ten opzichte van (p-waarde 0,00000). PUI 和Laser 之间的平均差异为987.89929，显示出高度统计学显着性(P<0,001) 差异(p 值0,00000)。PUI 和Laser Gebruik een PUI- en laserversie van 987,89929, u kunt uw gegevens bekijken значимости (P<0,001) разницы (p-значение 0,00000). Het gemiddelde verschil tussen PUI en Laser was 987,89929, wat duidt op een statistisch hoog significant verschil (P < 0,001) (p-waarde 0,00000). Het gemiddelde verschil tussen PUI en geen activering was 712,40643, wat een zeer statistisch significant verschil (P < 0,001) laat zien met een p-waarde van 0,00098. Het gebruik van laseractivering of geen activering was statistisch niet significant (P > 0,05) anders, met een p-waarde van 0,451211. Het gemiddelde verschil tussen PUI en geen activering was 712,40643, wat een zeer statistisch significant verschil (P < 0,001) laat zien met een p-waarde van 0,00098). een p-waarde van 0,451211. Maak gebruik van de PUI- en beveiligingsinstellingen 712,40643, демонстрируя высокостатистически значимую (P<0,001) p-значением 0,00098). Het gemiddelde verschil tussen PUI en geen activering bedroeg 712,40643, wat een zeer statistisch significant verschil (P < 0,001) laat zien met een p-waarde van 0,00098).P-waarde 0,451211. PUI 和未激活之间的平均差异为712.40643，显示高度统计学显着性差异(P<0,001)，p值为0,00098)。PUI Als u een PUI-apparaat en een 712,40643-apparaat gebruikt, kunt u dit doen статистической значимости разницы (P<0,001, p-nano 0,00098). Het gemiddelde verschil tussen PUI en inactivatie bedroeg 712,40643, wat duidt op een hoge statistische significantie van het verschil (P < 0,001, p-waarde 0,00098).(P>0,05) P 0,451211.(P>0,05) P 0,451211. Hogere temperatuur (P>0,05) met een lage temperatuur of geen lagere temperatuur P0,451211. Er was geen statistisch significant verschil (P>0,05) met of zonder laseractivatie met een P-waarde van 0,451211.Het gemiddelde oppervlak van de resterende fragmenten na laseractivering was 2683,21 µm². Het gemiddelde oppervlak van de resterende fragmenten zonder activering was 2407,72 µm². Vergeleken met laseractivering of geen activering had PUI een statistisch kleiner gemiddeld chipoppervlak, oftewel het beste reinigingsvermogen.
Het gemiddelde reinigingsvermogen van de nano-emulsiespoeling was 2001,47 µm² en de gemiddelde deeltjesgrootte van het glansspoelmiddel was 2609,56 µm. Het gemiddelde verschil tussen de nano-emulsiespoeling en de spoeling met normale deeltjesgrootte was 608,09 µm². Er was statistisch gezien een zeer significant (P < 0,001) verschil tussen nano-emulsie-irrigatievloeistoffen en irrigatievloeistoffen met een normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00052). Er was statistisch gezien een zeer significant (P < 0,001) verschil tussen nano-emulsie-irrigatievloeistoffen en irrigatievloeistoffen met een normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00052). Meer informatie over het gebruik van producten en het gebruik ervan размером частиц была статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Er was een statistisch zeer significant (P < 0,001) verschil (P-waarde 0,00052) tussen nano-emulsie-irrigatiemiddelen en normale deeltjes-irrigatiemiddelen.纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00052）。 P<0,001）（P值0,00052）。 Het is mogelijk om het apparaat te gebruiken en te gebruiken met behulp van een manier om dit te bereiken была статистически очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Er was een statistisch zeer significant verschil (P < 0,0001) tussen de nano-emulsie spoeling en de spoeling met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00052).Vergeleken met materiaal met een normale deeltjesgrootte vertoont de nano-emulsie een statistisch zeer significant verschil. Er is sprake van een kleiner gemiddeld resterend vuiloppervlak, d.w.z. dat nano-emulsiemateriaal een beter reinigend vermogen heeft, zoals weergegeven in Afbeelding 3.
Het gemiddelde oppervlak van de resterende Chx.HCl 1,6% fragmenten bedroeg 2320,36 µm2, en het gemiddelde oppervlak van Chhx.HCl 2% bedroeg 2949,85 µm2. Er was statistisch gezien een zeer significant (P < 0,001) verschil tussen de hogere concentratie nano-emulsie-irriganten en de irriganten met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00000). Er was een statistisch zeer significant (P < 0,001) verschil tussen de hogere concentratie nano-emulsie-irriganten en de irriganten met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00000). Hogere temperatuur (P<0,001) наноэмульсионных ирригационных средств en ирригационными растворами с нормальным размером частиц (значение P 0,00000). Er was een statistisch significant (P < 0,001) verschil tussen de hogere concentratie nano-emulsie-irrigatievloeistoffen en irrigatievloeistoffen met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00000）。较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P000 Наблюдалась статистически разница (P <0,001) поласкивателя с наноэмульсией en De waarde van de waarde is P 0,00000. Er was een statistisch zeer significant verschil (P < 0,001) tussen hogere concentraties nano-emulsiespoeling en spoeling met normale deeltjesgrootte (P-waarde 0,00000).Hoewel de concentratie van de nano-emulsie-irrigant lager was dan die van de irrigant met normale deeltjesgrootte, was deze lagere concentratie aanzienlijk effectiever in het verwijderen van vuil en effectiever in het reinigen van wortelkanalen.
PUI vertoonde statistisch een hoog significant verschil (p<0,001) vergeleken met andere activeringsmethoden. PUI vertoonde statistisch een hoog significant verschil (p<0,001) vergeleken met andere activeringsmethoden. PUI of статистически высокую значимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими методами активации. PUI vertoonde een statistisch significant verschil (p<0,001) vergeleken met andere activeringsmethoden.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上的显着差异(p<0,001)。 Vergeleken met andere activeringsmethoden vertoont PUI een statistisch significant verschil (p<0,001). PUI-beveiligingsfunctie (p<0,001) kan worden aangepast met behulp van de beveiligingsinstellingen. PUI was statistisch significant verschillend (p<0,001) vergeleken met andere activeringsmethoden.Tijdens de activering van PUI bedroeg het gemiddelde oppervlak aan achtergebleven vuil op het oppervlak 1695,31 μm2. Het gemiddelde verschil tussen PUI en Laser was 987,89929, wat een zeer statistisch significant verschil (P < 0,001) laat zien met (p-waarde 0,00000). Het gemiddelde verschil tussen PUI en geen activering was 712,40643, wat een zeer statistisch significant verschil (P < 0,001) laat zien met (p-waarde 0,00098). Het gebruik van laseractivering of geen activering was statistisch niet significant (P> 0,05) verschillend met (p-waarde 0,451211). Het gemiddelde verschil tussen PUI en laser was 987,89929, wat een zeer statistisch significant verschil (P<0,001) laat zien met (p-waarde 0,00000). Het gemiddelde verschil tussen PUI en geen activering was 712,40643, wat een zeer statistisch significant verschil (P<0,001) laat zien met (p-waarde 0,00098). Het gebruik van laseractivering of geen activering was statistisch niet significant (P>0,05) verschillend met (p-waarde 0,451211). Gebruik een PUI en een 987,89929-apparaat значимую (P<0,001) разницу с (p-значение 0,00000). Het gemiddelde verschil tussen PUI en laser was 987,89929, wat een zeer statistisch significant (P < 0,001) verschil aantoont met (p-waarde 0,00000). - значение 0,00098). значимой разницы (P>0,05) с (P-значение 0,451211). - waarde 0,00098). Het gebruik van laseractivatie of geen activatie had een statistisch significant verschil (P>0,05) met (P-waarde 0,451211). PUI 和激光之间的平均差异为987.89929,与(p 值0,00000) 差异具有高度统计学意义(P<0,001)。 Het gemiddelde verschil tussen PUI en laser is 987,89929, en het verschil (p = 0,00000) heeft een hoge statistische significantie (P < 0,001). Gebruik een PUI- en een 987,89929-apparaat, wat de beste resultaten oplevert значимым (P<0,001) с (значение p 0,00000). Het gemiddelde verschil tussen PUI en laser was 987,89929, wat statistisch zeer significant was (P < 0,001) met (p-waarde 0,00000). PUI 与未激活之间的平均差异为712.40643，与(p) 差异具有高度统计学意义(P<0,001) -值0,00098)。 Het gemiddelde verschil tussen PUI en inactief is 712,40643, en het verschil (p) heeft een hoge statistische significantie (P < 0,001) – waarde 0,00098. Gebruik een PUI en een составила 712,40643, zodat u meer informatie kunt krijgen значимым с разницей (p) (P<0,001 — значение 0,00098). Het gemiddelde verschil tussen PUI en inactivatie was 712,40643, wat statistisch zeer significant was met verschil (p) (P < 0,001 – waarde 0,00098).(P>0,05) 与(P 值0,451211)。 Er was geen significant statistisch verschil tussen laseractivatie en non-activatie (P>0,05) en (P 值0,451211). Er zijn meer mogelijkheden (P>0,05) met een waarde (P 0,451211) met een waarde активацией en без нее. Er was geen statistisch significant verschil (P>0,05) vergeleken met (P-waarde 0,451211) met of zonder laseractivatie.Het gemiddelde oppervlak van de resterende fragmenten tijdens laseractivering was 2683,21 μm². Het gemiddelde oppervlak van de resterende fragmenten zonder activering was 2407,72 μm². Vergeleken met laseractivering of geen activering heeft PUI een statistisch kleiner gemiddeld chipoppervlak, d.w.z. een beter reinigingsvermogen.
Het gemiddelde effect van de nano-emulsiespoeling op het verwijderen van vuil was statistisch significant hoger dan dat van de spoeling met normale deeltjesgrootte. Chx.HCl 1,6%, PUI 1938,77 µm², 2510,96 µm² met laser. Zonder activering is de gemiddelde waarde 2511,34 µm². Bij gebruik van 2% Chx.HCl en activering met een laser waren de resultaten het slechtst en was de hoeveelheid vuil maximaal. Dezelfde resultaten werden verkregen wanneer 0,75% Chx.HCl niet werd geactiveerd. Uiteraard werden de beste resultaten behaald met hogere concentraties glansspoelmiddel in de nano-emulsie. PUI was het meest effectief in het activeren van irrigatiemiddelen en het spoelen van vuil, zoals weergegeven in figuur 3A-F).
Zoals weergegeven in Tabel 2 presteerde de Chx.HCl-nano-emulsie beter dan deeltjes van normale grootte wat betreft het aantal levensvatbare micro-organismen en had deze een goede correlatie met de penetratie van de formulering en het reinigende effect volgens de volgende parameters: grootte, concentratie van het spoelmiddel en activeringsmethode.
Bacteriën kunnen volledig worden vernietigd door een hogere concentratie glansspoelmiddel te gebruiken. Zelfs met PUI-activering had 0,75% Chx.HCl het slechtste antibacteriële effect. Laseractivering heeft een negatief effect op nano-emulsie spoelingen. Zoals uit alle voorgaande resultaten blijkt, vermindert het gebruik van een laser de efficiëntie van de Chx.HCl 0,75% nano-emulsie, waarbij de CFU van nanoChx.HCl 0,75% 195 is, wat een zeer hoge waarde is, wat aangeeft dat de reagentia bij deze concentratie vergelijkbaar zijn met laseractivering. Diodelasers zijn fotothermisch, dus zowel licht als hitte kunnen ervoor zorgen dat de nano-emulsie zijn antibacteriële effect verliest. Het resultaat van hoge concentraties is de volledige vernietiging van bacteriën. Nano Chx.HCl 1,6% vertoonde negatieve bacteriegroei in aanwezigheid van laseractivering, wat betekent dat de laser het antibacteriële vermogen van nano Chx.HCl 1,6% niet beïnvloedde. Er kan geconcludeerd worden dat het nano-emulsiemateriaal met een hogere concentratie een betere antibacteriële werking heeft.
In dit werk werden Chx.HCl-nano-emulsies bereid met behulp van twee verschillende oliën, twee oppervlakteactieve stoffen en een co-oppervlakteactieve stof. De optimale formulering (F6) met een kleine deeltjesgrootte, korte emulsietijd en hoge oplossnelheid werd gekozen. Daarnaast werd (F6) getest op thermodynamische/fysische stabiliteit. In de Chx.HCl-nano-emulsie met een concentratie van 1,6% vertoonde de Chx.HCl-nano-emulsie de beste permeabiliteit in de dentinetubuli in vergelijking met de traditionele Chx.HCl als spoelvloeistof, en had PUI als activeringsmethode een reinigend vermogen. Bovendien toonden antibacteriële studies van de Chx.HCl-nano-emulsie volledige eliminatie van bacteriën aan. De resultaten bevestigden dit. De Chx.HCl-nano-emulsie kan worden beschouwd als een veelbelovende wasvloeistof.
Wij zijn de medewerkers van het onderzoekslaboratorium van de Misr Universiteit voor Wetenschap en Technologie zeer dankbaar voor hun geweldige steun.