Javascript està actualment desactivat al vostre navegador. Algunes funcions d'aquest lloc web no funcionaran si JavaScript està desactivat.
Registra't amb les teves dades específiques i el medicament que t'interessa, i nosaltres compararem la informació que ens proporcionis amb els articles de la nostra extensa base de dades i t'enviarem una còpia en PDF immediatament per correu electrònic.
Composició i caracterització de la nanoemulsió de clorhidrat de clorhexidina com a irrigant antibacterià prometedor del canal radicular: estudis in vitro i ex vivo
作者 Abdelmonem R., Younis MK, Hassan DH, El-Sayed Ahmed MAEG, Hassanien E., El-Batuti K., Elfaham A.
Rehab Abdelmonem, 1 Mona K. Younis, 1 Doaa H. Hassan, 1 Mohamed Abd El-Gawad El-Sayed Ahmed, 2 Ehab Hassanein, 3 Kariem El-Batuti, 3 Alaa Elfaham 31 Ciència i Tecnologia, Facultat de Farmàcia i Farmàcia Industrial, Universitat de Misr, 6 d'octubre, Egipte; 2 Departament de Microbiologia i Immunologia, Facultat de Farmàcia, Universitat de Ciència i Tecnologia de Misr, 6 d'octubre, Egipte; 3 Departament d'Endodòncia, Universitat d'Ain Shams, El Caire, Egipte Introducció i objectiu: El clorhidrat d'hexidina de clor [Chx.HCl] té una activitat antibacteriana d'ampli espectre, acció prolongada i baixa toxicitat, per la qual cosa es recomana com a possible irrigant de canals radiculars. L'objectiu d'aquest estudi va ser utilitzar una nova nanoemulsió de Chx.HCl de composició per augmentar el poder de penetració, la neteja i l'acció antibacteriana de Chx.HCl i utilitzar-lo com a irrigant de canals radiculars. Mètodes: Les nanoemulsions de Chx.HCl es van preparar utilitzant dos olis diferents: àcid oleic i Labrafil M1944CS, dos tensioactius, Tween 20 i Tween 80, i cotensioactiu, propilenglicol. Traceu un diagrama de fases pseudoternari per indicar el sistema òptim. Les formulacions de nanoemulsió preparades es van avaluar pel que fa al contingut de fàrmac, el temps d'emulsificació, la dispersabilitat, la mida de les gotes, l'alliberament de fàrmac in vitro, l'estabilitat termodinàmica, l'activitat antibacteriana in vitro i estudis in vitro de formulacions seleccionades. L'acció penetrant, netejadora i antibacteriana de la nanoemulsió de Chx.HCl al 0,75% i a l'1,6% es va comparar amb la mida normal de partícula com a irrigant de canals radiculars. Resultats. La formulació escollida va ser la F6 amb Labrafil al 2%, Tween 80 al 12% i propilenglicol al 6%. Mida de partícula petita (12,18 nm), temps d'emulsificació curt (1,67 segons) i dissolució ràpida després de 2 minuts. S'ha descobert que és un sistema termodinàmicament/físicament estable. En comparació amb la mida de partícula convencional de Chx.HCl, la nanoemulsió de Chx.HCl a l'1,6% de concentració més alta va mostrar una millor penetració a causa de la mida de partícula més petita. En comparació amb un material de mida de partícula normal (2609,56 µm2), la nanoemulsió de Chx.HCl a l'1,6% té la superfície mitjana més petita de restes residuals (2001,47 µm2). Conclusió: La composició de la nanoemulsió Chx.HCl té una millor capacitat de neteja i acció antibacteriana. Té una acció bactericida altament eficaç contra Enterococcus faecalis, i la taxa de contracció de les cèl·lules bacterianes és alta o completament destruïda. Paraules clau: clorhidrat de clorhexidina, nanoemulsió, irrigant de canals radiculars, penetració, efecte netejador, irrigant antibacterià.
Les nanoemulsions, una classe d'emulsions amb mides de gota en el rang de 50-500 nm, han rebut molta atenció en els darrers anys a causa de les seves propietats úniques. Bones propietats de neteja, no es veuen afectades per la duresa de l'aigua, en la majoria dels casos tenen baixa toxicitat i absència d'interaccions electrostàtiques. 2 La nanotecnologia té una mida de partícula ultra petita, una gran relació superfície-massa i propietats físiques i químiques úniques en comparació amb productes a granel similars, i també obre noves perspectives en el tractament i la prevenció de les infeccions dentals. 3 El clorhidrat de clorhexidina (Chx.HCl) és lleugerament soluble en aigua, molt lleugerament soluble en alcohol i es taca gradualment amb la llum. 4.5 L'SH.HCl té una acció antibacteriana d'ampli espectre, acció prolongada i baixa toxicitat. A causa d'aquestes propietats, també es recomana com a possible irrigant del canal radicular. Els principals avantatges del Chx.HCl són la baixa citotoxicitat, l'absència d'olor i el sabor desagradable. 6-9 S'han utilitzat diversos tipus de làsers per millorar la desinfecció del canal radicular. L'efecte bactericida dels làsers depèn de la longitud d'ona i l'energia, així com de l'exposició tèrmica, que provoca canvis a la paret cel·lular bacteriana, cosa que comporta un canvi en el gradient osmòtic fins a la mort cel·lular. La interacció entre els làsers i els irrigadors de canals radiculars obre nous horitzons en la desinfecció pulpar. 10 L'energia ultrasònica produeix altes freqüències però baixes amplituds. Els fitxers estan dissenyats per oscil·lar a freqüències ultrasòniques de 25–30 kHz, que estan més enllà del límit de la percepció auditiva humana (> 20 kHz). Els fitxers estan dissenyats per oscil·lar a freqüències ultrasòniques de 25–30 kHz, que estan més enllà del límit de la percepció auditiva humana (> 20 kHz). Файлы предназначены для колебаний на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, которые нахдозе нахдозе нахдозены слухового восприятия человека (> 20 кГц). Les llimes estan dissenyades per vibrar a freqüències ultrasòniques de 25-30 kHz, que estan fora del rang d'oïda humana (> 20 kHz).这些文件被设计成在25–30 kHz 的超声波频率下振荡，这超出了人类听觉感类听觉感搬觉感柞 kHz)这些文件被设计成在 25–30 kHz Файлы рассчитаны на колебания на ультразвуковых частотах 25–30 кГц, что выходит выходит залпорсуковых восприятия человека (>20 кГц). Les llimes estan dissenyades per a vibracions a freqüències ultrasòniques de 25-30 kHz, que estan més enllà dels límits de l'oïda humana (>20 kHz).Operen en oscil·lació transversal, establint els modes característics de nusos i antinodes al llarg de la seva longitud. El terme "irrigació ultrasònica passiva" (PUI) és un protocol d'irrigació en el qual cap instrument ni paret entra en contacte amb les limes o instruments endodòntics. Durant la PUI, l'energia ultrasònica es transfereix de la lima vibrant a la solució d'irrigació del canal radicular. Aquesta última pot causar flux sònic i cavitació de l'agent de rentat. 11 A partir de les dades anteriors, es considera apropiat utilitzar la nanotecnologia per avaluar l'acció penetrant i netejadora millorada del Chx.HCl.
El clorhidrat de clorhexidina Chx.HCl va ser amablement proporcionat per Arab Drug Company for Pharmaceuticals (El Caire, Egipte). El Labrafil M 1944 CS (oleoilpolioxi-6-glicèrid) va ser generosament proporcionat per Gattefosse (Saint Priest, França). Tween 20 (monolaurat de polioxietilè (20) sorbitan), Tween 80 (monooleat de polioxietilè (80) sorbitan), àcid oleic, propilenglicol de Gomhorya Company (El Caire, Egipte)). Extracció de dents monoarrelades no cariades per a tractament periodontal o ortodòntic, Departament de Ciències Maxil·lofacials, Facultat d'Odontologia, Universitat Ain Shams, El Caire, Egipte. Cultiu pur d'Enterococcus faecalis (soca ATCC 29212) cultivat en brou d'extracte de cor i cervell (BHI) (RC CLEANER, IIchung Dental Ltd., Seül, Corea).
Es va estudiar la solubilitat de Chx.HCl en diversos medis (àcid oleic, Labrafil M 1944CS, Tween 20, Tween 80, propilenglicol i aigua). Es va col·locar un gran excés de Chx.HCl (50 mg) en un tub de centrífuga i s'hi van afegir 5,0 g de la fase del medi. La barreja es va agitar en un mesclador vortex durant 15 minuts i després es va emmagatzemar a temperatura ambient. Després de 24 hores, el pellet de fàrmac insoluble del tub es va centrifugar a 3000 rpm durant 5 minuts per obtenir un sobrenedant clar. Es va recollir prou solució de mostra i es va diluir amb n-butanol. Les mostres diluïdes es van filtrar a través de paper de filtre Whatman 102 i després es van diluir adequadament amb n-butanol per determinar la concentració del fàrmac a la solució saturada. Les mostres es van analitzar amb un espectrofotòmetre UV a 260 nm amb n-butanol com a control. 12.13
Es va construir un diagrama de fases pseudotriple per determinar la proporció exacta de cada component necessari en la formulació per obtenir els paràmetres òptims d'una nanoemulsió ideal.14 La formulació es va formular utilitzant olis (és a dir, àcid oleic i Labrafil M1944CS), tensioactius (és a dir, Tween 20 i Tween 80) i un tensioactiu addicional, és a dir, propilenglicol. Primer, es van preparar mescles separades de tensioactius (sense cotensioactius) i olis en diferents proporcions de volum (d'1:9 a 9:1). Quan la mescla es valora amb aigua (afegint aigua gota a gota), es controla de prop la mescla de clara a tèrbola com a punt final. Aquests punts finals es marquen en un diagrama de fases pseudotriple. Tot el procés es va repetir per a mescles de tensioactiu i tensioactiu secundari (Smix) preparades en proporcions 2:1 i 3:1 i barrejades amb olis seleccionats15,16.
Es van preparar sistemes de nanoemulsió que contenien Chx.HCl utilitzant Labrafil M 1944 CS com a fase oliosa i tensioactiu Tween 80 o 20 i propilenglicol com a tensioactiu addicional i finalment aigua, Taula 1. El fàrmac es va dissoldre en Labrafil M 1944 CS i l'aigua combinada de tensioactiu i tensioactiu secundari es va afegir a un ritme lent amb barreja gradual. La quantitat de tensioactiu i cotensioactiu afegida, així com el percentatge de fase oliosa que es pot afegir, es determina mitjançant un diagrama de fases pseudoternari. Es va utilitzar un generador d'ultrasons (Ultrasonic LC 60 H, Elma, Alemanya) per aconseguir el rang de mida desitjat per dispersar els grànuls. A continuació, es va equilibrar. 17
Les proves de dispersibilitat es van dur a terme mitjançant un aparell de dissolució (Dr. Schleuniger Pharmaton, Model Diss 6000, Thun, Suïssa) en què es va afegir 1 ml de cada preparació a 500 ml d'aigua a 37 ± 0,5 °C. Una agitació suau es garanteix mitjançant paletes de dissolució estàndard d'acer inoxidable que giren a 50 rpm. L'emulsió resultant es va determinar visualment i es va classificar com a clara, translúcida amb un to blavós, lletosa o tèrbola. Trieu una fórmula clara per a futures investigacions. 18.19
L'extracció de Chx.HCl a partir de composicions de nanoemulsió optimitzades basades en un diagrama de pseudo-triple fase condueix a la producció de n-butanol mitjançant tecnologia ultrasònica. Després de la dilució adequada, els extractes es van analitzar espectrofotomètricament a una longitud d'ona de 260 nm per al contingut de Chx.HCl. vint
Per provar el temps d'autoemulsificació, es va afegir 1 ml de cada composició a un vas de precipitats ple amb 250 ml d'aigua destil·lada i es va mantenir a 37 ± 1 °C amb agitació constant a 50 rpm. El temps d'autoemulsificació es pren com el temps durant el qual el preconcentrat forma una mescla homogènia després de la dilució. vint-i-un
Per a l'anàlisi de la mida de les gotes, diluïu 50 mg de la formulació optimitzada a 1000 ml amb aigua en un matràs i barregeu suaument a mà. La distribució de la mida de les gotes es va determinar mitjançant un instrument Malvern Zetasizer 2000 (Malvern Instruments Ltd., Malvern, Regne Unit) en condicions de detecció de retrodispersió de 173º, temperatura de 25ºC i índex de refracció d'1,330. vint-i-dos
Els estudis de dissolució in vitro es van dur a terme utilitzant un aparell USP tipus II (de paleta) (Dr. Schleuniger Pharmaton, Diss Model 6000) a 50 rpm. Es va utilitzar aigua destil·lada (500 ml) mantinguda a una temperatura de 37 ± 0,5 °C com a medi de dissolució, i es van afegir 5 ml de la composició preparada gota a gota al medi de dissolució. A continuació, a diversos intervals, es van prendre 5 ml del medi de dissolució i es va determinar la quantitat de fàrmac alliberat espectrofotomètricament a 254 nm. Els experiments es van dur a terme per triplicat. vint-i-tres
A continuació, es van mesurar els paràmetres cinètics de l'alliberament de Chx.HCl in vitro a partir de nanoemulsions preparades a partir d'aquest compost. Es van provar models de cinètica de primer i segon ordre i de difusió de Higuchi per seleccionar la seqüència cinètica més adequada per a l'alliberament de Chx.HCl.
Es van emmagatzemar 2 ml de cada formulació a temperatura ambient durant 48 hores abans d'observar la separació de fases. A continuació, es van diluir mostres d'1 ml de cada formulació de nanoemulsió de Chx.HCl a 10 ml i 100 ml amb aigua destil·lada a 25 °C i es van emmagatzemar durant 24 hores. A continuació, es va observar la separació de fases. vint-i-un
A continuació, es van transferir mostres de 2 ml de cada composició per separat a ampolles transparents amb tap de rosca i es van emmagatzemar a la nevera a 2 °C durant 24 hores. Després es van treure i es van emmagatzemar a 25 °C i 40 °C. Es va dur a terme un únic cicle de refredament-descongelació. A continuació, es van observar les mostres per determinar la separació de fases i la precipitació del fàrmac. vint-i-un
Es va transferir una mostra de 5 ml de cada formulació de nanoemulsió de Chx.HCl a un tub de vidre i es va col·locar en una centrífuga de laboratori (Shanghai Surgical Instrument Factory Microcentrifuge Model 800, Xangai, República Popular de la Xina) i es va centrifugar a 4000 rpm durant 5 minuts. A continuació, es van observar les mostres per determinar la separació de fases i la precipitació del fàrmac. vint-i-un
Tots els experiments van ser aprovats pel Comitè d'Ètica Institucional de la Universitat d'Ain Shams, Egipte. Es van seleccionar 50 dents humanes monoarrelades no càries amb un àpex format. Les dents extretes es van utilitzar després d'obtenir el consentiment informat per escrit signat pel pacient. Les dents inclouen incisius maxil·lars i mandibulars i premolars mandibulars. Les superfícies externes de les arrels es van tractar amb una cureta i totes les dents es van sotmetre a esterilització superficial en NaOCl al 0,5% durant 24 hores i després es van emmagatzemar en solució salina estèril fins al seu ús. La corona es va treure amb un disc de diamant de costat segur i la longitud de la dent es va normalitzar a 16 mm des de l'àpex fins al marge coronal. 24,25 Segons la solució d'esbandida, les dents es divideixen en els grups següents:
(A) Les mostres del grup (n=24) es van rentar amb nanoemulsió de Chx.HCl. El subgrup (I) (n=12) va esbandir les mostres amb 5 ml de nanoemulsió de Chx.HCl amb una concentració del 0,75%. El subgrup (II) (n=12) va esbandir les mostres amb 5 ml de nanoemulsió de Chx.HCl a l'1,6%. (B) Un grup (n=24) de mostres es rentarà amb 5 ml de Chx.HCl al 2% de mida de partícula normal. Grup control: (n=2) es van rentar amb 5 ml de solució salina sense activació.
Es van seleccionar 44 dents humanes monoarrelades no càries amb una punta formada. Les dents inclouen incisius maxil·lars i mandibulars i premolars mandibulars. Les superfícies externes de les arrels es van tractar amb una cureta i totes les dents es van sotmetre a esterilització superficial en NaOCl al 0,5% durant 24 hores i després es van emmagatzemar en solució salina estèril fins al seu ús. Les corones es van treure amb un disc de diamant de seguretat i la longitud de la dent es va normalitzar a 16 mm des de l'àpex fins al marge coronal. 24,25,29
Preparació mecànica de la llima apical principal de mida 50 mitjançant mètodes estàndard. Utilitzeu solució salina estèril com a irrigant durant la cirurgia. Finalment, el canal radicular es va rentar amb 2 ml d'EDTA al 17% durant 1 minut per eliminar la capa de frotis. Tota la superfície de l'arrel, inclòs el foramen apical de cada mostra, es va cobrir amb dues capes d'esmalt d'ungles (cola de cianoacrilat) per evitar fuites. A continuació, les dents es col·loquen verticalment en un bloc de tàrtar per facilitar-ne la manipulació i la identificació. 29-33 A continuació, les mostres es van autoclavar a 121ºC i 15 psi durant 20 minuts. Després de l'esterilització, totes les mostres es van transportar i processar en condicions estèrils mitjançant instruments estèrils. Els canals radiculars es van contaminar amb un cultiu pur d'Enterococcus faecalis (soca ATCC 29212) cultivat en brou d'extracte de cor i cervell (BHI) durant 24 hores a 37 °C. Utilitzant una micropipeta estèril, injecteu una suspensió transparent d'inòcul d'E. faecalis als canals radiculars preparats de totes les dents. Els blocs es van col·locar en vass de precipitats estèrils i es van incubar a 37 °C durant 24 hores. 31, 34, 35
(A) Les mostres del grup (n = 24) es van rentar amb nanoemulsió de Chx.HCl. Les mostres del subgrup (I) (n = 12) es van esbandir amb 5 ml de nanoemulsió de Chx.HCl amb una concentració del 0,75%. El subgrup (II) (n = 12) va esbandir les mostres amb 5 ml de nanoemulsió de Chx.HCl amb una concentració de l'1,6%.
Grup de control: control positiu, (n=4) el canal radicular contaminat es va rentar amb 5 ml de solució salina i es va mantenir com a control positiu. Control negatiu: (n=4) Les mostres no es van injectar amb suspensió, és a dir, el canal radicular no estava contaminat amb E. faecalis i es va mantenir estèril com a control negatiu per confirmar l'esterilització i la fiabilitat del procediment. Utilitzeu 5 ml de solució de rentat de prova a cada mostra. Cada mostra es va sotmetre a un rentat final amb 1 ml de solució salina estèril.
Per recollir mostres dels canals radiculars s'utilitza una punta de paper estèril de mida 35. La punta de paper es va inserir al tub fins a la longitud de treball, es va deixar actuar durant 10 segons i després es va transferir a plaques d'agar per determinar el nombre d'unitats formadores de colònies (UFC) per placa. Les plaques es van incubar a 37ºC durant 24 hores i després es van avaluar visualment per al creixement bacterià. La placa transparent mostra una esterilització completa. Es considera que les plaques borroses mostren un creixement positiu. Es va determinar el nombre mitjà d'UFC a la zona de creixement bacterià per placa i es va calcular el nombre d'UFC. Els supervivents es mesuren principalment amb recomptes viables en plaques de degoteig. A més, es va utilitzar un got vessador per comptar UFC baixes i una dilució a 106 per comptar UFC altes. 36,37
Prepareu tubs que continguin 15 ml de medi d'agar descongelat i preesterilitzat en autoclau el mateix dia que per a l'experiment. Enterococcus faecalis és un coc anaeròbic grampositiu facultatiu que pot sobreviure a pH, acidesa i temperatures elevades molt alts.39 Es van preparar mostres bacterianes (Enterococcus faecalis ATCC 29212) barrejant cèl·lules de colònies amb solució salina estèril. A continuació, les mostres bacterianes es van diluir amb solució salina per aconseguir el nivell de McFarland 0,5, equivalent a 108 UFC/mL. El volum de mostra afegit va ser de 10 µl.39 Es va preparar un estàndard de terbolesa (McFarland 0,5)40 abocant 0,6 ml de solució de clorur de bari dihidrat a l'1% (10 g/l) en un cilindre graduat de 100 ml i omplint-lo fins a 100 ml amb àcid sulfúric a l'1% (10 g/l). Els estàndards de terbolesa es van col·locar als mateixos tubs que les mostres de brou i es van emmagatzemar a temperatura ambient durant 6 mesos a la foscor i segellats per evitar l'evaporació. Obriu la tapa de la placa de Petri buida i aboqueu la mostra al centre de la placa. Si l'agar està completament solidificat, invertiu la placa i incubeu-la a 37 °C durant 24 hores.
Totes les dades es van recollir, tabular i sotmetre a anàlisi estadística. L'anàlisi estadística es va dur a terme mitjançant IBM® SPSS® Statistical Versió 17 per a Windows (SPSS Inc., IBM Corporation, Armonk, NY, EUA).
Es va estudiar la solubilitat de Chx.HCl en diverses fases olioses, solucions tensioactives, solucions cotensioactives i aigua. Chx.Hcl té la solubilitat més alta en Labrafil M i la més baixa en àcid oleic. Una major solubilitat del fàrmac en la fase oliosa és important per a les nanoemulsions perquè les nanoemulsions són capaces de mantenir el fàrmac en forma dissolta, la qual cosa significa que una major solubilitat del fàrmac en oli resulta en menys oli a la formulació i, per tant, menys fàrmac. càrrega Es requereix una certa quantitat de tensioactiu i cotensioactiu per emulsionar les gotes d'oli.
Es va construir un diagrama de pseudotriple fase per definir les regions de nanoemulsió i optimitzar les concentracions d'olis, tensioactius i tensioactius addicionals seleccionats (Labrafil M, Tween 80, Tween 20 i propilenglicol, respectivament). El Chx.Hcl mostra una solubilitat molt baixa en àcid oleic, cosa que provoca terbolesa quan l'àcid oleic es valora amb la primera gota d'aigua. Per tant, el sistema d'àcid oleic es va excloure d'aquest estudi. S'han preparat altres formulacions utilitzant una barreja 1:9 d'oli i tensioactiu. rang de pH i força iònica, per la qual cosa es van escollir aquests tensioactius.
Totes les formulacions preparades eren transparents excepte el Sistema F2, que tenia un aspecte tèrbol i, per tant, es va excloure de futurs estudis d'avaluació.
La formulació ideal de nanoemulsió hauria de ser capaç de dispersar-se completament i ràpidament quan es dilueix amb una agitació suau. Les formulacions de nanoemulsió de Chx.HCl van mostrar temps d'emulsificació curts, d'1,67 a 12,33 segons. El Tween 80 té el temps d'emulsificació més curt. Això es pot explicar per la major capacitat de solubilitzant del Tween 80. El temps d'autoemulsificació augmenta a mesura que augmenta la concentració de tensioactiu, cosa que pot ser deguda a l'augment de la viscositat del sistema sota l'acció del tensioactiu.
La mida de les gotes de l'emulsió determina la velocitat i l'abast de l'alliberament del fàrmac. Una mida de gota d'emulsió més petita resulta en un temps d'emulsificació més curt i més superfície per a l'absorció del fàrmac. Les mides mitjanes de les gotes de les composicions seleccionades de la nanoemulsió de Chx.HCl van ser 711 ± 0,44, 587 ± 15,3, 10,97 ± 0,11, 16,43 ± 4,55 i 12,18 ± 2,48, i el PDI va ser de 0,76, 0,19, 0,61, 0,47 i 0,76 per a F1, F2, F3 i 0,16 respectivament, F4, F5 i F6. Les formulacions que contenien Tween 80 com a tensioactiu van mostrar esferulites més petites. Això pot ser degut al seu major poder emulsionant. Un valor de PDI més baix indica una distribució de mida del sistema més estreta. Aquestes formulacions tenen un aspecte net perquè els radis de les seves gotes són més petits que la longitud d'ona òptica de la llum visible (390-750 nm), a la qual es produeix una dispersió mínima de la llum. 41
A la figura 2 es mostra el percentatge de Chx.HCl alliberat de la formulació formulada. L'alliberament complet del fàrmac de les formulacions preparades de la nanoemulsió de Chx.HCl va oscil·lar entre 2 i 7 minuts. Es va observar que la taxa d'alliberament del fàrmac més alta es va obtenir en el cas de la formulació de nanoemulsió de Chx.HCl F6 (2 min), cosa que pot ser deguda a la presència de Tween 80, que va mostrar un grau d'emulsificació més alt, i la nanoemulsió resultant proporciona una gran superfície per a l'alliberament del fàrmac, permetent taxes d'alliberament del fàrmac més elevades. Al mateix temps, les propietats de solubilitat del propilenglicol permeten dissoldre una gran quantitat de tensioactius hidròfils a l'oli. 40
S'ha descobert que l'alliberament de Chx.HCl in vitro segueix un ordre cinètic diferent, i cap ordre cinètic clar pot reflectir l'alliberament del fàrmac a partir de formulacions de nanoemulsió preparades de manera diferent. L'alliberament cinètic dels fàrmacs F4 és una cinètica de primer ordre, la qual cosa significa que s'alliberen en proporció a la quantitat de fàrmac que hi queda. 42 L'alliberament cinètic d'altres fàrmacs va ser coherent amb el model de difusió d'Higuasha, que indicava que la quantitat de fàrmac alliberada era proporcional a l'arrel quadrada del fàrmac total i la solubilitat del fàrmac a la nanoemulsió. 42
Les formulacions seleccionades es van sotmetre a una estabilitat termodinàmica variable mitjançant proves d'estrès utilitzant cicles de calor-refredament, centrifugació i cicles de congelació-descongelació. Es va observar que les formulacions F3 i F4 van mostrar precipitació del fàrmac després dels cicles de descongelació, mentre que la F1 va mostrar un espessiment (gelificació). La F5 i la F6 van superar el cicle de centrifugació contínua, la prova de calor-refredament i la prova de congelació-descongelació. Les nanoemulsions són sistemes termodinàmicament estables formats a certes concentracions d'oli, tensioactiu i aigua sense separació de fases, emulsificació ni esquerdament. És l'estabilitat tèrmica el que distingeix les nanoemulsions de les emulsions, que són cinèticament estables i finalment es separaran en fases. La F3 va mostrar una mida de partícula més gran (587 nm) que altres formulacions, cosa que pot explicar la separació de fases i la precipitació del fàrmac en les proves d'estabilitat termodinàmica. La F4 que contenia Tween 80 i sense cotensioactiu va mostrar precipitació del fàrmac, això pot indicar la necessitat d'utilitzar propilenglicol i Tween 80 per millorar l'estabilitat de les formulacions de nanoemulsió. La F1 que conté Tween 20 sense tensioactiu addicional va mostrar un engruiximent (gelificació), que és un augment de la viscositat o la resistència del gel a causa de l'agregació de gotes.
Els resultats d'estabilitat demostren la importància de la presència d'un tensioactiu addicional de propilenglicol per augmentar la dispersió de partícules i prevenir la precipitació del fàrmac. El 43 F6 va ser la millor formulació a causa de la petita mida de les partícules (12,18 nm), el curt temps d'emulsificació (1,67 segons) i la ràpida velocitat de dissolució després de 2 minuts. Es va trobar que era un sistema termodinàmicament/físicament estable i, per tant, es va seleccionar per a un estudi més aprofundit.
Els errors després del tractament del canal radicular són cada cop més freqüents, cosa que significa que els pacients tenen un risc més gran de desenvolupar infeccions més complexes. 44,45 El biofilm s'ha d'eliminar durant la desinfecció i l'ompliment dels canals radiculars. 46,47 A causa de la complexitat del sistema de canals radiculars, es fa difícil eliminar completament els canals radiculars bacterians utilitzant només instruments i irrigació. 48 L'eficàcia de les solucions d'esbandida del canal radicular depèn de la penetració de l'irrgant al canal radicular i de la durada de l'exposició als bacteris. 49 Per tant, s'han provat i comprovat nous mètodes d'esterilització completa del canal radicular. Els esbandides convencionals no eliminen completament E. faecalis a causa d'una menor penetració del canal radicular.50.
El poder de neteja mitjà de l'esbandida amb nanoemulsió va ser de 2001,47 µm2, i la mida mitjana de partícula de l'abrillantador va ser de 2609,56 µm. La diferència mitjana entre el rentat amb nanoemulsió i el rentat amb mida de partícula normal va ser de 608,09 µm2. Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) entre els irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal amb (valor P 0,00052). Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) entre els irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal amb (valor P 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии и ирригационными растворами с нормальным растворами с нормальным растворами раноэмульсии наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) (valor P 0,00052) entre els irrigants de nanoemulsió i els irrigants de partícules normals.纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（1（P<0.00.值0,00052）.纳米乳液冲洗剂和正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（1（P<0.00.值0,00052）. Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частитиц систиц бастителем с нормальным очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Hi va haver una diferència estadísticament molt significativa (P <0,0001) entre l'esbandida amb nanoemulsió i l'esbandida amb mida de partícula normal (valor P 0,00052).La nanoemulsió va mostrar una diferència estadísticament molt significativa en comparació amb el material de mida de partícula normal, mostrant una superfície mitjana de restes residuals més baixa, és a dir, el material de nanoemulsió va tenir la millor capacitat de neteja, com es mostra a la figura 3.
Figura 3. Comparació del rendiment de neteja dels abrillantadors: (A) amb làser Nano CHX activat, (B) amb làser CHX activat, (C) amb PUI Nano CHX, (D) sense activació de Nano CHX, (E) sense activació de CHX, i (F) activació de CHX PUI.
La superfície mitjana dels fragments restants de Chx.HCl a l'1,6% va ser de 2320,36 µm2, i la superfície mitjana del Chx.HCl al 2% va ser de 2949,85 µm2. Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) entre la concentració més alta d'irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal (valor P 0,00000). Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) entre la concentració més alta d'irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal (valor P 0,00000). Наблюдалась статистически высокозначимая (P<0,001) разница между более высокой концеиенй концеица между наноэмульсионных ирригационных растворов i ирригационными растворами с нормальным растворов и ирригационными растворами с нормальным растворов и ирригационными (значение P 0,00000). Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) entre la concentració més alta d'irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal (valor P 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00000）.较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学显着的学显着的剂与正常粒径冲洗剂0,0 Наблюдалась статистически очень значимая разница (P<0,001) между более высокими концимая конца ополаскивателя с наноэмульсией и ополаскивателя с нормальным размером частиц (значение P 000). Hi va haver una diferència estadísticament molt significativa (P <0,001) entre concentracions més altes d'esbandida amb nanoemulsió i l'esbandida de mida de partícula normal (valor P 0,00000).Tot i que la concentració de l'irrigant de nanoemulsió era inferior a la de l'irrigant de mida de partícula normal, aquesta concentració més baixa va ser significativament més eficaç en l'eliminació de restes i més eficaç en la neteja dels canals radiculars.
El PUI va tenir una diferència estadísticament altament significativa (p <0,001) en comparació amb altres mètodes d'activació. El PUI va tenir una diferència estadísticament altament significativa (p <0,001) en comparació amb altres mètodes d'activació. PUI имел статистически высокозначимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими методами актива. El PUI va tenir una diferència estadísticament altament significativa (p <0,001) en comparació amb altres mètodes d'activació.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上非常显着的差异(p<0,001)。 По сравнению с другими методами активации PUI имел статистически очень значимую разниц00 (разниц00). En comparació amb altres mètodes d'activació, el PUI va tenir una diferència estadísticament molt significativa (p < 0,001).Amb l'activació de l'ISP, l'àrea mitjana de la superfície residual de les restes va ser de 1695,31 µm2. La diferència mitjana entre PUI i Laser va ser de 987,89929, mostrant una diferència altament estadísticament significativa (P <0,001) amb (valor p 0,00000). La diferència mitjana entre PUI i Laser va ser de 987,89929, mostrant una diferència altament estadísticament significativa (P <0,001) amb (valor p 0,00000). Средняя разница между PUI i Laser составила 987,89929, демонстрируя высокостатистически знаючPим, зна001P<0 разницу с (p-значение 0,00000). La diferència mitjana entre PUI i Laser va ser de 987,89929, mostrant una diferència altament estadísticament significativa (P <0,001) respecte a (valor p 0,00000). PUI 和Laser 之间的平均差异为987.89929，显示出高度统计学显着性(P<0,001) 差异)(p 000000)(p 000000)PUI 和Laser Средняя разница между PUI i Laser составила 987,89929, что свидетельствует о высокой статистистой статистистичзостельствует (P<0,001) разницы (p-значение 0,00000). La diferència mitjana entre PUI i Laser va ser de 987,89929, cosa que indica una diferència estadísticament alta (P <0,001) (valor p 0,00000). La diferència mitjana entre PUI i cap activació va ser de 712,40643, mostrant una diferència altament significativa des del punt de vista estadístic (P < 0,001) amb un valor p de 0,00098). L'ús d'activació amb làser o cap activació no va ser significativament diferent des del punt de vista estadístic (P > 0,05), amb un valor P de 0,451211. La diferència mitjana entre PUI i cap activació va ser de 712,40643, mostrant una diferència altament significativa estadísticament (P < 0,001) amb un valor p de 0,00098). Un valor P de 0,451211. Средняя разница между PUI и отсутствием активации составила 712,40643, демонстрируя выстесткостации составила значимую (P<0,001) разницу с p-значением 0,00098). La diferència mitjana entre PUI i cap activació va ser de 712,40643, mostrant una diferència altament significativa estadísticament (P <0,001) amb un valor p de 0,00098).Valor P 0,451211. PUI 和未激活之间的平均差异为712.40643，显示高度统计学显着性差异(P<0,001)，p值为0,00098).PUI Средняя разница между PUI и инактивацией составила 712,40643, что свидетельствует о втысококой втставила 712,40643 значимости разницы (P<0,001, p-значение 0,00098). La diferència mitjana entre PUI i inactivació va ser de 712,40643, cosa que indica una alta significació estadística de la diferència (P <0,001, valor p 0,00098).使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211。使用激光激活或不激活在统计学上没有显着差异(P>0,05) P 值为0,451211。 Статистически значимой разницы (P>0,05) с лазерной активацией или без нее не быницы со бынина со P 0,451211. No hi va haver cap diferència estadísticament significativa (P>0,05) amb o sense activació amb làser, amb un valor P de 0,451211.La superfície mitjana dels fragments restants després de l'activació amb làser va ser de 2683,21 µm2. La superfície mitjana dels fragments restants sense activació va ser de 2407,72 µm2. En comparació amb l'activació amb làser o sense activació, el PUI va tenir una superfície mitjana de xip estadísticament menor, és a dir, el millor poder de neteja.
El poder de neteja mitjà de l'esbandida amb nanoemulsió va ser de 2001,47 µm2, i la mida mitjana de partícula de l'abrillantador va ser de 2609,56 µm. La diferència mitjana entre el rentat amb nanoemulsió i el rentat amb mida de partícula normal va ser de 608,09 µm2. Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) entre els irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal amb (valor P 0,00052). Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) entre els irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal amb (valor P 0,00052). Между ирригационными растворами наноэмульсии и ирригационными растворами с нормальным растворами с нормальным растворами раноэмульсии была статистически высокозначимая (P<0,001) разница (значение P 0,00052). Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) (valor P 0,00052) entre els irrigants de nanoemulsió i els irrigants de partícules normals.纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00052）. P <0,001）（P值0,00052）. Между ополаскивателем с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частитиц систиц бастителем с нормальным очень значимая разница (P<0,0001) (значение P 0,00052). Hi va haver una diferència estadísticament molt significativa (P <0,0001) entre l'esbandida amb nanoemulsió i l'esbandida amb mida de partícula normal (valor P 0,00052).En comparació amb un material de mida de partícula normal, la nanoemulsió té una diferència estadísticament molt significativa, mostrant una superfície mitjana de restes residuals més baixa, és a dir, el material de nanoemulsió té una millor capacitat de neteja, com es mostra a la Figura 3.
La superfície mitjana dels fragments restants de Chx.HCl a l'1,6% va ser de 2320,36 µm2, i la superfície mitjana del Chx.HCl al 2% va ser de 2949,85 µm2. Hi va haver una diferència estadísticament molt significativa (P <0,001) entre la concentració més alta d'irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal (valor P 0,00000). Hi va haver una diferència estadísticament altament significativa (P <0,001) entre la concentració més alta d'irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal (valor P 0,00000). Имелась статистически высокодостоверная (P<0,001) разница между более высокой концентрациентрац наноэмульсионных ирригационных средств i ирригационными растворами с нормальным разнчароми 0,00000). Hi va haver una diferència estadísticament significativa (P <0,001) entre la concentració més alta d'irrigants de nanoemulsió i els irrigants de mida de partícula normal (valor P 0,00000).较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P值0,00000）.较高浓度的纳米乳液冲洗剂与正常粒径冲洗剂之间存在统计学上高度显着的差异（P<0,001）（P000 Наблюдалась статистически высокозначимая разница (P <0,001) между более высокими контраца ополаскивателя с наноэмульсией и ополаскивателем с нормальным размером частиц (значение0000,00000). Hi va haver una diferència estadísticament molt significativa (P < 0,001) entre concentracions més altes d'esbandida amb nanoemulsió i l'esbandida de mida de partícula normal (valor P 0,00000).Tot i que la concentració de l'irrigant de nanoemulsió era inferior a la de l'irrigant de mida de partícula normal, aquesta concentració més baixa va ser significativament més eficaç en l'eliminació de restes i més eficaç en la neteja dels canals radiculars.
El PUI va tenir una diferència estadísticament alta i significativa (p <0,001) en comparació amb altres mètodes d'activació. El PUI va tenir una diferència estadísticament alta i significativa (p <0,001) en comparació amb altres mètodes d'activació. PUI имел статистически высокую значимую разницу (p<0,001) по сравнению с другими метотимваца метотицу. El PUI va tenir una diferència estadísticament significativa (p <0,001) en comparació amb altres mètodes d'activació.与其他激活方法相比，PUI 具有统计学上的显着差异(p<0,001)。 En comparació amb altres mètodes d'activació, el PUI té una diferència estadísticament significativa (p < 0,001). PUI статистически значимо отличался (p<0,001) по сравнению с другими методами активации. El PUI va ser estadísticament significativament diferent (p <0,001) en comparació amb altres mètodes d'activació.Durant l'activació de PUI, l'àrea mitjana de restes superficials residuals va ser de 1695,31 μm2. La diferència mitjana entre PUI i làser va ser de 987,89929, mostrant una diferència altament significativa estadísticament (P < 0,001) amb (valor p 0,00000). La diferència mitjana entre PUI i cap activació va ser de 712,40643, mostrant una diferència altament significativa estadísticament (P < 0,001) amb (valor p 0,00098). L'ús d'activació amb làser o cap activació no va mostrar una diferència estadísticament significativa (P > 0,05) amb (valor p 0,451211). La diferència mitjana entre PUI i làser va ser de 987,89929, mostrant una diferència altament significativa estadísticament (P < 0,001) amb (valor p 0,00000). La diferència mitjana entre PUI i cap activació va ser de 712,40643, mostrant una diferència altament significativa estadísticament (P < 0,001) amb (valor p 0,00098). L'ús d'activació amb làser o cap activació no va mostrar cap diferència estadísticament significativa (P > 0,05) amb (valor p 0,451211). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, демонстрируя высокостатистичестатистичестатистичесчи 1, мунач 1,00 разницу с (p-значение 0,00000). La diferència mitjana entre PUI i làser va ser de 987,89929, cosa que demostra una diferència altament estadísticament significativa (P <0,001) amb (valor p 0,00000). - значение 0,00098).Использование лазерной активации или отсутствие активации не иметело стачествие значимой разницы (P>0,05) с (P-значение 0,451211). - valor 0,00098). L'ús d'activació amb làser o cap activació va tenir una diferència estadísticament significativa (P>0,05) amb (valor P 0,451211). PUI 和激光之间的平均差异为987.89929，与(p 值0,00000) 差异具有高度统计学统计学意<0.0义(P)<0.00000. La diferència mitjana entre PUI i làser és de 987,89929, i la diferència (p ± 0,00000) té una significació estadística alta (P <0,001). Средняя разница между PUI и лазером составила 987,89929, что было высоко статистичести стически Составила 987,89929, что было высоко статистически Составила 987,89929 (значение p 0,00000). La diferència mitjana entre PUI i làser va ser de 987,89929, que va ser altament significativa estadísticament (P <0,001) amb (valor p 0,00000). PUI 与未激活之间的平均差异为712.40643，与(p) 差异具有高度统计均差异为712.40643，与(p) 差异具有高度统计均差异为712.40643)(P -0.0901.)。0.0901. La diferència mitjana entre PUI i inactiu és de 712,40643, i la diferència (p) té una significació estadística alta (P < 0,001): valor 0,00098. Средняя разница между PUI и инактивацией составила 712,40643, что было высоко статистическо статистическо разницей (p) (P<0,001 — значение 0,00098). La diferència mitjana entre PUI i inactivació va ser de 712,40643, que va ser altament significativa estadísticament amb diferència (p) (P <0,001 – valor 0,00098).使用激光激活或不激活没有显着统计学差异(P>0,05) 与(P 值0,451211)。 No hi va haver cap diferència estadística significativa entre l'activació del làser i la no-activació (P > 0,05) i (P 0,451211). Не было статистически значимой разницы (P>0,05) по сравнению с (значение P 0,451211) сравнению с (значение P 0,451211) сравнению с сравнению с или без нее. No hi va haver cap diferència estadísticament significativa (P>0,05) en comparació amb (valor P 0,451211) amb o sense activació amb làser.La superfície mitjana dels fragments restants durant l'activació amb làser va ser de 2683,21 μm2. La superfície mitjana dels fragments restants sense activació va ser de 2407,72 μm2. En comparació amb l'activació amb làser o sense activació, el PUI té una superfície mitjana del xip estadísticament més petita, és a dir, una millor capacitat de neteja.
L'efecte mitjà de l'esbandida amb nanoemulsió en l'eliminació de restes va ser estadísticament significativament més alt que el de l'esbandida de mida de partícula normal. Chx.HCl 1,6%, PUI 1938,77 µm2, 2510,96 µm2 amb làser. Sense activació, el valor mitjà és de 2511,34 µm2. Quan es va utilitzar Chx.HCl al 2% i es va activar amb un làser, els resultats van ser els pitjors i la quantitat de restes va ser màxima. Els mateixos resultats es van obtenir quan no es va activar Chx.HCl al 0,75%. Òbviament, els millors resultats es van obtenir utilitzant concentracions més altes d'abrillantador a la nanoemulsió. El PUI va ser més eficaç en l'activació de l'irrigant i l'eliminació de restes, com es mostra a la Figura 3A-F).
Com es mostra a la Taula 2, la nanoemulsió de Chx.HCl va tenir un millor rendiment que les partícules de mida normal pel que fa al recompte de microorganismes viables i va tenir una bona correlació amb la penetració de la formulació i l'efecte netejador segons els paràmetres següents: mida, concentració de l'agent de rentat i mètode d'activació.
Els bacteris es poden destruir completament utilitzant una concentració més alta d'abrillantador. Fins i tot amb l'activació PUI, el 0,75% de Chx.HCl va tenir el pitjor efecte antibacterià. L'activació amb làser té un efecte negatiu en els esbandides amb nanoemulsió. Com es pot veure a partir de tots els resultats anteriors, l'ús d'un làser redueix l'eficiència de la nanoemulsió de Chx.HCl al 0,75%, on la CFU del nanoChx.HCl al 0,75% és de 195, que és un valor molt alt, cosa que indica que els reactius a aquesta concentració són comparables a l'activació amb làser. Els làsers de díode són fototèrmics, de manera que la llum o la calor poden fer que la nanoemulsió perdi el seu efecte antibacterià. El resultat d'altes concentracions és la destrucció completa dels bacteris. El nano Chx.HCl a l'1,6% va mostrar un creixement bacterià negatiu en presència d'activació amb làser, la qual cosa significa que el làser no va afectar la capacitat antibacteriana del nano Chx.HCl a l'1,6%. Es pot concloure que el material de nanoemulsió amb una concentració més alta té un millor efecte antibacterià.
En aquest treball, es van preparar nanoemulsions de Chx.HCl utilitzant dos olis diferents, dos tensioactius i un cotensioactiu, i es va escollir la formulació òptima (F6) amb una mida de partícula petita, un temps d'emulsificació curt i una alta velocitat de dissolució. A més, es va provar l'estabilitat termodinàmica/física de (F6). En la nanoemulsió de Chx.HCl a una concentració de l'1,6%, la nanoemulsió de Chx.HCl va mostrar la millor permeabilitat als túbuls dentinals en comparació amb el Chx.HCl tradicional com a fluid d'esbandida, i el PUI com a mètode d'activació va tenir una capacitat de neteja. A més, els estudis antibacterians de la nanoemulsió de Chx.HCl van mostrar una eliminació completa dels bacteris. Els resultats ho van confirmar. La nanoemulsió de Chx.HCl es pot considerar un líquid de rentat prometedor.
Estem molt agraïts al personal del laboratori de recerca de la Universitat de Ciència i Tecnologia de Misr pel seu gran suport.